Feburic 80mg Astellas для лікування хронічної гіперурикемії (3 блістери по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка з 3 блістерами по 10 таблеток
Характеристики Фебуксостат

Склад

Інформація про склад	Зміст
Фебуксостат	80 мг

Використання

Показання

Лікування хронічної гіперурикемії гіперурикемії в умовах відкладення уратів (включаючи урати в анамнезі або в даний час та/або артрит при подагрі).

Фебурик показаний дорослим.

Фармакологія

Група фармакологічної терапії: Препарати для лікування подагри, препарати, що пригнічують утворення сечової кислоти.

Механізм дії:

Сечова кислота є кінцевим продуктом метаболізму пуринів людини і утворюється в гіпоксантиновій кислоті сечової кислоти. Обидва етапи вищевказаного зрушення каталізуються ксантиноксидазою (XO).

Фебуксостат — це похідна 2-річної давності — арилтіазол досягає терапевтичного ефекту, який знижує рівень сечової кислоти в сироватці шляхом пригнічення селекції ксантиноксидази. Фебуксостат є селективним інгібітором ксантиноксидази без пурину (NP - Sixo) зі значенням інгібіторів in vitro нижче 1 наномоль.

Було показано, що фебуксостат сильно пригнічує як окиснювальну, так і відновну форму ксантиноксидази. У лікувальних концентраціях фебуксостат не інгібує інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі пурину чи піримідину, наприклад гуаніндезаміназу, гіпоксантингуанінфосфорибозилтрансферазу, оротатфосфорибозилтрансферазу, ОРОТИДИН монофосфат декарбоксилаза або пуриннуклеозидфосфорилаза.

Клінічна ефективність і безпека:

Ефект Фебуксостату було продемонстровано в 3 ключових дослідженнях фази 3 (2 ключові дослідження APEX і Fact і додаткові дослідження, що підтверджують, описані нижче), які проводилися за участю 4101 пацієнта з гіперурикемією та подагрою.

У кожному ключовому дослідженні фази 3 Фебуксостат продемонстрував здатність домінувати та підтримувати рівні сечової кислоти в сироватці крові порівняно з алопуринолом. Основними критеріями оцінки ефективності досліджень APEX і FAT є частка пацієнтів із 3 значеннями концентрації сечової кислоти в сироватці крові за останній місяць

У додатковому 3-фазному дослідженні confils, отриманому після того, як було вперше видано ліцензію на обіг фебуксостату, основним критерієм ефективної оцінки була частка пацієнтів із концентрацією уратів у сироватці

Дослідження APEX:

Дослідження ефективності фебуксостату контролюють за допомогою алопуринолу та плацебо (Allopurinol and Placebo – ControlLed Efficacy Study of Febuxostat – Apex) – це 28-тижневе дослідження, фаза 3, випадкове, подвійне сліпе, багатоцентрове. Випадково відібрано тисячу сімдесят два (1072) пацієнтів: плацебо (n = 134), фебуксостат 80 мг 1 раз на добу (n = 267), фебуксостат 120 мг 1 раз на добу (n = 269), фебуксостат 240 мг 1 раз на добу (N - 134) або алопуринол (300 мг, 1 раз/день (N = 258) Початковий рівень креатиніну сироватки 1,5 мг/дл і

Дослідження APEX показує, що фебуксостат 80 мг 1 раз на добу та фебуксостат 120 мг 1 раз на добу порівняно зі звичайною дозою алопуринолу (N = 258)/100 мг (N = 10) у зниженні концентрації сечової кислоти (Sua) у сироватці крові нижче 6 мг/дл (357 моль).

Дослідження фактів:

Дослідження фебуксостату контролюють за допомогою алопуринолу (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial - Fact) — це 52-тижневе дослідження, фаза 3, випадкове, подвійне сліпе, багатоцентрове. Випадково відібрано сімсот шістдесят (760) пацієнтів: фебуксостат 80 мг 1 раз на добу (n = 256), фебуксостат 120 мг 1 раз на добу (n = 251) або алопуринол 300 мг 1 раз на добу (n = 253).

Дослідження фактів показує, що статистична значущість обох груп фебуксостату 80 мг 1 раз на добу та фебуксостату 120 мг 1 раз на добу порівняно зі звичайною дозою алопуринолу у зниженні та підтримці рівня сечової кислоти Thanh/DL (357 моль/л). 3 останній місячний огляд.

Дослідження Фебуксостат 80 мг 1 раз/день

Фебуксостат 120 мг 1 раз/день верхівка (28 тижнів) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Спільні результати 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22% (n = 519) Сироватковий креатинін> 1,5 і * p

Зниження рівня сечової кислоти в сироватці Малюнок 1: Негативна концентрація кислоти Примітка: 509 пацієнтів отримували алопуринол у дозі 300 мг 1 раз на добу, 10 пацієнтів із рівнем креатиніну сироватки > 1,5 та Підтверджує дослідження: Підтверджується, що дослідження є 26-тижневим 3 випадковим контрольним дослідженням для оцінки безпеки та ефективності фебуксостату 40 мг і 80 мг порівняно з алопуринолом 300 мг або 200 мг у пацієнтів із подагрою та гіперурикемією. Було випадковим чином відібрано 2269 пацієнтів: фебуксостат 40 мг 1 раз на добу (n = 757), фебуксостат 80 мг 1 раз на добу (n = 756) або алопуринол 300/200 мг 1 раз на добу (n = 756). Принаймні 65% пацієнтів із легкою та середньою нирковою недостатністю (з кліренсом креатиніну 30–89 мл/хв). Профілактичне лікування спалахів подагри є обов’язковим через 26 тижнів. Частка пацієнтів із сироватковою концентрацією уратів Основні критерії оцінки пацієнтів з нирковою недостатністю: Дослідження APEX оцінило ефективність 40 пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад, початковий рівень креатиніну сироватки > 1,5 мг/дл і 2,0 мг/дл). Для об’єктів ниркової недостатності, обраних випадковим чином у групу лікування алопуринолом, доза обмежена 100 мг 1 раз на день. Фебуксостат досяг основних критеріїв оцінки ефективності у 44% пацієнтів (80 мг, 1 раз на день), 45% пацієнтів (120 мг, 1 раз на день) і 60% пацієнтів (240 мг, 1 раз на день) порівняно з 0% у групі, яка застосовувала алопунол 100 мг, 1 раз на день, і в групі плацебо. Клінічної різниці в термінах немає. відсоткового зниження рівня сечової кислоти в сироватці здорових об’єктів незалежно від функції нирок (58% у групах із нормальною функцією нирок і 55% у групі з тяжкою нирковою дисфункцією). Аналіз у пацієнтів із подагрою та нирковою недостатністю визначається з плином часу в дослідженні Confirms і показує, що фебуксостат більш ефективний у зниженні рівня уратів у сироватці крові Основний критерій оцінки пацієнтів із рівнем сечової кислоти в сироватці крові. (Sua)> 10 мг/дл: Близько 40% пацієнтів (дослідження APEX і Facting) мають початковий рівень сечової кислоти > 10 мг/дл. У цій підгрупі Фебуксостат досяг основних критеріїв оцінки ефективності (рівень сечової кислоти в сироватці крові У дослідженні Confirms частка пацієнтів, які досягли основних критеріїв для ефективної оцінки (концентрація сечової кислоти в сироватці крові (sua) 10 мг/дл, які отримували фебуксостат 40 мг 1 раз на день, 27% (66/249), фебуксостат 80 мг 1 день 1 раз 49% (125/254), а з алопуринолом 300 мг/200 мг 1 раз на день становить 31% (72/230), відповідно. Клінічні результати: Частка пацієнтів, які потребують лікування спалахів подагри Дослідження APEX: під час 8-тижневого профілактичного лікування більший відсоток суб’єктів у групі лікування фебуксостатом 120 мг (36%) потребує спалахів подагри порівняно з фебуксостатом 80 мг (28%), алопуринолом 300 мг (23%) і плацебо (20%). Спалахи подагри збільшуються після профілактики та зменшуються з часом. Від 46% до 55% пацієнтів отримували лікування від спалахів подагри з 8 по 28 тиждень. Подагра протягом останніх 4 тижнів дослідження (24–28 тижнів) спостерігалася у 15% об’єктів (фебуксостат 80 мг, 120 мг), 14% суб’єктів (алопуринол 300 мг) і 20% суб’єктів. Дослідження фактів: під час 8-тижневого профілактичного лікування більший відсоток суб’єктів отримував фебуксостат. Група лікування 120 мг (36%) вимагала спалахів подагри порівняно з фебуксостатом 80 мг (22%) та алопуринолом 300 мг (21%). Після 8 тижнів профілактики частота спалахів збільшувалася та зменшувалася з часом (64% і 70% пацієнтів отримували лікування від спалахів подагри з 8 по 52 тиждень). Спалахи подагри в останні 4 тижні дослідження (49 - 52 тиждень) спостерігалися у 6 - 8% суб'єктів (фебуксостат 80 мг, 120 мг) і 11% об'єктів (алопунол 300 мг). Співвідношення об'єктів, які потребують лікування зі спалахами подагри (дослідження APEX і Fact), зменшилося за кількість у групах, які досягли середньої концентрації уратів у сироватці крові після початкового рівня 6,0 мг/дл протягом останніх 32 тижнів періоду останніх 32 тижнів періодів лікування (до 49-52 тижня). У дослідженні Confirms частка пацієнтів, які потребують лікування спалахів подагри (від 1 до 6 місяців), становить 31% для фебуксостату 80 мг і 25% для алопуринолу. Не спостерігається різниці у частці пацієнтів, які потребують лікування спалахів подагри, між групою, яка застосовувала фебуксостат 80 мг, і групою, яка застосовувала фебуксостат 40 мг. Дослідження щодо розширення міток: Дослідження Excel (C02 - 021): Дослідження Excel — це 3-річне розширене дослідження безпеки, фаза 3, відкрите, різнокольорове, випадкове, контрольне з алопуринолом у пацієнтів, які завершили ключові 3-фазові дослідження (Apex або Fact). Загалом у дослідження було включено 1086 пацієнтів: фебуксостат 80 мг 1 раз на добу (n = 649), фебуксостат 120 мг 1 раз на добу (n = 292) та алопуринол 300/100 мг 1 раз на добу (n = 145). Близько 69% пацієнтів не потребують зміни лікування для досягнення остаточного стабільного лікування. Пацієнти з 3 рівнями сечової кислоти в сироватці (послідовні) > 6 мг/дл виключаються з дослідження. Концентрація урату підтримується з часом (тобто 91% пацієнтів, які отримували початкове лікування фебуксостатом 80 мг, і 93% пацієнтів, які отримували початкове лікування фебуксостатом 120 мг, мають рівень сечової кислоти в сироватці крові 3-річні дані демонструють зниження частоти спалахів подагри з менш ніж 4% пацієнтів, які потребують лікування спалахів (тобто більше 96% пацієнтів, які не потребують лікування спалахів) протягом 16-24 місяців і 30-36 місяців. 46% пацієнтів остаточного стабільного лікування фебуксостатом 80 мг 1 раз на день і 38% пацієнтів, які отримували остаточну стабільну стабільну терапію Фебуксостатом 120 мг, 1 раз/день, спостерігається повне зниження первинних уратних готелів від початку до останнього візиту. Focus research (TMX - 01 - 005) — це 5-річне розширене дослідження безпеки, фаза 2, відкрите, різнокольорове, для пацієнтів, які завершили 4 тижні застосування фебуксостату подвійним сліпим методом у TMX - 004. 62% пацієнтів не потребують коригування дози, щоб підтримувати рівні сечової кислоти в сироватці Частка пацієнтів із концентрацією уратів у сироватці крові У фазі 3 клінічних досліджень спостерігалися аномалії незначних показників функції печінки у пацієнтів, які отримували Фебуксостат (5,0%). Це співвідношення подібне до частоти, зареєстрованої при застосуванні алопуринолу (4,2%). Підвищення рівня ТТГ (> 5,5 мкг/мл) спостерігалося у пацієнтів, які тривало лікували фебуксостатом (5,5%), і пацієнтів, які отримували лікування алопуринолом (5,8%) у довгострокових розширених дослідженнях. Динамічна фармакокінетика у здорових об’єктів максимальна концентрація в плазмі (cmax) і площа під кривою концентрації в плазмі протягом часу (AUC) фебуксостату зростають пропорційно дозі після одноразової дози та багаторазових доз від 10 мг до 120 мг. Для доз від 120 мг до 300 мг спостерігають більше збільшення пропорційно дозі AUC фебуксостату. Немає значного накопичення при застосуванні від 10 мг до 240 мг кожні 24 години. Фебуксостат має час продажу (T1/2). Середня термінальна фаза становить приблизно 5–8 годин. Фармакокінетичний/фармакокінетичний аналіз популяції проведено у 211 пацієнтів з гіперурикемією та подагрою, які отримували фебуксостат 40 - 240 мг 1 раз на добу. Загалом параметри фармакокінетики фебуксостату оцінюються цим аналізом відповідно до фармакокінетичних параметрів, отриманих у здорових суб’єктів, що вказує на те, що здорові об’єкти представляють фармакокінетику/фармакокінетику у пацієнтів із подагрою. абсорбція: Фебуксостат швидко всмоктується (TMAX 1,0 - 1,5 години) і добре всмоктується (принаймні 84%). Після прийому одноразової дози та багаторазових доз 80 мг і 120 мг 1 раз на добу Cmax становить приблизно 2,8–3,2 г/мл для 80 мг 1 раз на добу та 5,0–5,3 г/мл для 120 мг 1 раз на добу. Абсолютна біодоступність таблетованої форми фебуксостату не досліджувалася. Після прийому кількох доз 80 мг 1 раз на день або одноразової дози 12 мг із їжею з високим вмістом жиру спостерігалося зниження на 49 % для 80 мг і 38 % для 120 мг, 18 % AUC для 80 мг і 16 % для AUC для дози 120 мг. Однак не спостерігається, щоб клінічна зміна була клінічно значущою для відсоткового зниження рівнів сечової кислоти в сироватці під час тестування (кілька доз по 80 мг). Тому Фебуксостат можна застосовувати не пов’язано з їжею. Розповсюдження: Очікуваний об’єм розподілу в стабільному стані (VSS/F) фебуксостату становить приблизно 29–75 літрів після прийому пероральних доз 10–300 мг. Зчеплення фебуксостату з білками плазми становить приблизно 99,2 % (переважно з альбуміном) і не змінюється в діапазоні концентрацій, досягнутих при дозах 80 мг і 120 мг. Зчеплення активних метаболітів з білками плазми приблизно від 82% до 91%. Біологічні зміни: Фебуксостат інтенсивно метаболізується завдяки кон’югату через систему уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази (UDPGT) і окисленню через систему Cytochrom P450 (CYP). Було ідентифіковано 4 гідроксильні метаболіти з фармакологічною активністю, з яких 3 речовини виявлено в плазмі крові людини. Дослідження in vitro з мікросомами печінки людини показують, що вищевказані оксидантні метаболіти утворюються головним чином CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 або CYP2C9, а фебуксостат глюкуронід утворюється головним чином UGT 1A1, 1A8 і 1A9. Ера: Фебуксостат виводиться як печінкою, так і нирками. Після прийому дози 80 мг фебуксостату з позначкою 14C приблизно 49% дози, виявленої в сечі у формі фебуксостату, не змінюється (3%), акглюкуронід активного інгредієнта (30%), його відомі метаболіти-окислювачі та неназвані речовини (13%) та інші невідомі речовини (3%). Крім виділення із сечею, близько 45% дози, виявленої в калі у вигляді фебуксостату, не змінюється (12%), ацилглюкуроніду активного інгредієнта (1%), його відомих і неназваних метаболітів-окислювачів (25%) та інших невідомих речовин (7%). ниркова недостатність: Після прийому кількох доз Фебуксостату 80 мг пацієнтами з легким, середнім або тяжким порушенням функції нирок CMAX Фебуксостату не змінюється порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Середня загальна AUC фебуксостату збільшується приблизно в 1,8 раза з 7,5 г/год/мл у групі з нормальною функцією нирок до 13,2 г/год/мл у групі з тяжкою нирковою дисфункцією. CMAX метаболітів збільшується в 2 рази, а AUC метаболітів збільшується в 4 рази. Однак немає необхідності коригувати дозу пацієнтам із легкою або середньою нирковою недостатністю. Печінкова недостатність: Після багаторазового прийому фебуксостату у дозі 80 мг пацієнтами з печінковою недостатністю легкого ступеня (Child - PUGH тип А) або середнього (Child - PUGH тип B) CMAX і AUC фебуксостату та його метаболітів не змінюються порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Дослідження пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (тип C за Чайлдом – П’ю) не проводились. Вік: Немає істотних змін AUC фебуксостату або його метаболітів після прийому багатьох доз фебуксостату літніми суб’єктами порівняно зі здоровими молодими людьми. Стать: Після прийому кількох пероральних доз фебуксостату CMAX на 24% вище, ніж у жінок, а AUC на 12% вище, ніж у жінок. Однак CMAX і AUC регулюються однаковою вагою між статтю. Немає необхідності коригувати дозу залежно від статі.

Перед прийомом Feburic 80mg Astellas для лікування хронічної гіперурикемії (3 блістери по 10 таблеток)

Спосіб застосування

Ліки Feburic 80 мг приймають перорально.

Слід пити фебурин перорально, і його можна приймати з їжею чи ні.

Дозування

Рекомендована пероральна доза фебурику становить 80 мг 1 раз на день, не пов’язана з прийомом їжі. Якщо концентрація сечової кислоти в сироватці крові > 6 мг/дл (357 моль/л) через 2-4 тижні, можна розглядати 120 мг 1 раз на день.

Feburic діє досить швидко, щоб можна було визначити сечову кислоту в сироватці через 2 тижні. Метою лікування є зниження та підтримка рівня сечової кислоти в сироватці крові нижче 6 мг/дл (357 моль/л).

Рекомендації щодо профілактичного лікування подагри протягом щонайменше 6 місяців.

Люди похилого віку

Непотрібне коригування дози у літніх людей.

ниркова недостатність

Ефективність і безпека не були повністю оцінені у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Безсумнівне коригування дози у пацієнтів із легкою або середньою нирковою недостатністю.

Печінкова недостатність

Ефективність і безпека Фебурику не досліджувалися у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (тип C за Чайлдом-П’ю).

рекомендована доза для пацієнтів із легкою печінковою недостатністю становить 80 мг.

Існуюча інформація щодо пацієнтів із середньою печінковою недостатністю обмежена.

Група дитячих пацієнтів

Безпека та ефективність Фебурику для дітей віком до 18 років не визначені. Немає даних.

Що робити

при передозуванні?

Що робити, якщо ви забули дозу? Однак, якщо наступна доза наближається, пропустіть забуту дозу та прийміть наступну дозу в запланований час. Не пийте двічі, ніж призначено.

Побічні ефекти

Огляд безпеки

Побічними ефектами, про які найчастіше повідомляли під час клінічних випробувань (4072 суб’єкти отримували щонайменше 10–300 мг) і післяпродажного досвіду, є спалахи подагри, порушення функції печінки, діарея, нудота, головний біль, висипання та набряки.

Ці побічні ефекти переважно легкі або середні. Серйозні реакції гіперчутливості для Фебуксостату трапляються рідко, деякі реакції, пов’язані із системними симптомами, спостерігалися після продажу.

Список побічних ефектів

Поширені побічні ефекти (від 1/100 до

У кожній групі частоти побічні ефекти представлені в порядку серйозності.

Таблиця: Допоміжні реакції в розширеному, довгостроковому, 3 комбінованому та післяпродажному досвіді

Розлади крові та лімфатичної системи рідко: зниження всіх тромбоцитів, тромбоцитів; Збій у крові

Нечасто: діабет, гіперліпіди крові, зниження апетиту, збільшення ваги;

Рідко: втрата ваги, підвищення апетиту, анорексія;

Рідко: неспокій;

Менше: запаморочення, парестезія, геміплегія, сонливість, зміна смаку, зниження відчуття, зниження нюху;

З боку органів зору рідко: затуманення зору; (ЕКГ); Хімія Часто: діарея**, нудота; Нечасто: біль у животі, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба - стравохід, блювання, сухість у роті, нетравлення, запор, багаторазова дефекація, метеоризм, дискомфорт у травному тракті;

Рідко: панкреатит, виразки ротової порожнини;

Нечасто: жовчні камені;

Рідко: гепатит, жовтяниця*, ураження печінки*;

Розлади шкіри та підшкірної клітковини Поширені: заборона (включаючи типи дощок, про які повідомляється з меншою частотою, див. нижче); Нечасто: дерматит, кропив'янка, свербіж, зміна кольору шкіри, пошкодження шкіри, геморагічні плями, висипання, висипання, горбки, грудки;

Рідко: отруєння епідермісу*, Стівенса-Джонсона*, ангіоневротичний набряк*, лікарська реакція з кислими лейкоцитами та системними симптомами (синдром одягу)*, системний висип (серйозний)*, еритема, лусочки, акне, акне, пухирчастий висип, пустули, свербіж шкіри, червоний висип на шкірі, висип від кору;

Рідко: перець візерунок*, скутість, скутість опорно-рухового апарату;

Рідко: інтерстиціальне запалення ниркових канальців*, сечовипускання;

Репродуктивні розлади та молочні залози рідше: еректильна дисфункція;

Рідше: втома, біль у грудях, незручність у грудях;

Рідко: спрага;

Тестування

Нечасто: підвищення рівня амілази крові, зменшення кількості тромбоцитів, зменшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості лімфоцитів, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня креатиніну в крові, зниження гектарів дегідрогенази в крові, гіперкаліємія;

Рідко: підвищення рівня глюкози в крові, тромбопластинового часу для тривалої активації, зменшення кількості еритроцитів, підвищення лужної фосфатази в крові;

** Діарея не спричинена інфекцією під час лікування та тестування аномальної функції печінки у фазі -3 досліджень, що частіше зустрічається у пацієнтів, які одночасно отримували колхіцин.

*** Ознайомтеся з фармакологічними властивостями частоти спалахів подагри у випадкових фазових дослідженнях.

Опишіть вибіркові побічні ефекти

Серйозні реакції гіперчутливості, рідкісні при застосуванні Фебуксостату, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, отруєний епідермальний некроз і анафілактичну/шокову реакцію, виникали після продажу.

Синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз характеризуються прогресуючими шкірними висипаннями, які супроводжуються водянистими кульками або пошкодженням слизової оболонки та подразненням очей.

Реакція гіперчутливості на фебуксостат може бути пов’язана з такими симптомами: шкірна реакція характеризується забрудненим висипом, висипом на тілі або лущенням, на додаток до пошкодження шкіри, обличчя, лихоманки, гематологічних аномалій, таких як зменшення тромбоцитів та кислі лейкоцити та пов’язані з одним або кількома органами (печінка та нирки, включаючи інтерстиціальне запалення нирок).

Спалахи подагри часто спостерігаються одразу після початку лікування та в перші місяці. Після цього частота спалахів подагри в часі залежить від часу. Рекомендоване профілактичне лікування спалахів подагри.

Повідомити лікаря про появу небажаних ефектів при застосуванні препарату.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Фебурик протипоказаний у таких випадках:

Підвищена чутливість до будь-яких інгредієнтів препарату.

Будьте обережні при прийомі препарату

Перед застосуванням уважно прочитайте інструкцію. Якщо вам потрібна додаткова інформація, зверніться до лікаря.

Цей препарат використовується тільки лікарем.

серцево-судинні розлади

Не рекомендується лікування Фебуксостатом у пацієнтів з ішемією або застійною серцевою недостатністю.

Спостерігався більший відсоток з точки зору кількості серцево-судинних подій відповідно до APTC, повідомленого дослідником (критерії, визначені групою антитромбоцитарного тестування (APTC), включаючи серцево-судинну смерть, нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт) серед загальної кількості груп фебуксостату порівняно з групою алопуринолу в APEX і Facting (1,3 Змінні/Факт. Людина/рік (PYS) порівняно з 0,3 події/100 пацієнтів/рік), але не спостерігалося в дослідженні Confirms.

Частота серцево-судинних подій за APTC у комбінованих дослідженнях фази 3, про які повідомляють дослідники (дослідження APEX, Fact і Confirms), становить 0,7 події/100 пацієнтів/рік порівняно з 0,6 події/100 пацієнтів/рік.

У довгострокових розширених дослідженнях частка подій APTC, про які повідомляє дослідник, становить 1,2 події/100 пацієнтів/рік для фебуксостату та 0,6 події/100 пацієнтів/рік для алопуринолу.

Статистичної різниці та причинно-наслідкового зв’язку з фебуксостатом немає. Факторами ризику для таких пацієнтів є наявність в анамнезі атеросклерозу та/або інфаркту міокарда чи застійної серцевої недостатності.

алергія/підвищена чутливість до ліків

Рідкісні повідомлення про важкі алергічні реакції/реакції гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, отруєння епідермальним некротом і гостру анафілактичну реакцію/гострий шок, були зібрані після продажу.

У більшості випадків ці реакції виникають у перший місяць лікування фебуксостатом. Деякі, але не всі ці пацієнти повідомляли про ниркову недостатність та/або гіперчутливість до алопуринолу.

Серйозна реакція гіперчутливості, включаючи кислотолюбиву реакцію лейкемії та системні симптоми (синдром Дресса), у деяких випадках пов’язані з лихоманкою, гематологією, нирками чи печінкою.

необхідно повідомити пацієнта про ознаки та симптоми та уважно стежити за симптомами алергічних реакцій/реакцій гіперчутливості. Фебуксостат необхідно негайно припинити, якщо виникають алергічні реакції/реакції гіперчутливості, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, тому що раннє припинення прийому препарату пов’язане з кращим прогнозом.

Якщо у пацієнта з’являється алергія/гіперчутливість, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та гостру анафілаксію та анафілаксію/шок, не слід починати застосування Фебурику для цього пацієнта в жодному разі. час.

Гостра подагра (спалах подагри)

Не починайте лікування фебуксостатом, доки гостра подагра повністю не зменшиться.

Спалахи подагри можуть виникати на початку лікування внаслідок змін рівня сечової кислоти в сироватці крові, що призводить до мобілізації уратів із відкладення в тканинах. На початку лікування фебуксостатом рекомендується профілактичне лікування нестероїдними протизапальними засобами (НПЗП) або колхіцином протягом принаймні 6 місяців.

Якщо під час лікування фебуксостатом стався спалах подагри, не припиняйте прийом препарату. Необхідно лікувати спалах подагри одночасно відповідно до кожного пацієнта. Тривале лікування Фебуксостатом зменшує частоту та інтенсивність спалахів подагри.

Відкладення ксантину

У пацієнтів із підвищенням швидкості утворення уратів (наприклад, його злоякісне захворювання та лікування, синдром Леша-НАЙХАН) у рідкісних випадках абсолютна концентрація ксантину в сечі може зрости настільки, щоб забезпечити відкладення в сечовивідних шляхах. Через відсутність досвіду застосування фебуксостату не рекомендується використовувати фебуксостат цій групі пацієнтів.

меркаптопурин/азатіоприн

Не рекомендується застосовувати Фебурик пацієнтам, які одночасно отримують меркаптопурин/азатіоприн. У разі такої координації неможливо уважно стежити за пацієнтами. Рекомендоване зниження дози меркаптопурину або азатіоприну, щоб уникнути можливих гематологічних ефектів.

Пацієнти з пересадженими органами

Через відсутність досвіду роботи з пацієнтами з трансплантацією органів не рекомендується застосовувати Feburic таким пацієнтам.

Теофілін

Одночасне застосування Фебуксостату 80 мг і разових доз 400 мг здоровими об'єктами не виявляє фармакокінетичної взаємодії. Фебуксостат 80 мг можна застосовувати пацієнтам, які одночасно отримують теофілін, без ризику підвищення концентрації теофіліну в сироватці крові.

Немає даних досліджень для фебуксостату 120 мг.

Розлади печінки

У комбінованих 3-фазних клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували фебуксостат, спостерігали незначні порушення показників функції печінки (5%). Рекомендований тест функції печінки перед початком лікування фебуксостатом і періодично пізніше на основі клінічної оцінки.

захворювання щитовидної залози

У довгострокових відкритих розширених дослідженнях спостерігалося підвищення рівня гормону, що стимулює ТТГ (> 5,5 МО/мл) у пацієнтів, які отримували тривале лікування Фебуксостатом (5,5%). Будьте обережні при застосуванні Фебуксостату пацієнтам зі змінами функції щитовидної залози.

лактоза

Таблетки Feburic містять лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами толерантності до галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкози - галактози не повинні використовувати цей препарат.

Здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

При застосуванні Фебуксостату повідомлялося про сонливість, запаморочення, ненормальний та розмитий зір. Пацієнти повинні бути обережними перед тим, як керувати автомобілем, працювати з механізмами або брати участь у небезпечній діяльності, доки не переконаються, що Feburic не впливає негативно на працездатність.

Під час вагітності та лактації

Вагітність

Дані щодо дуже обмеженої кількості вагітних жінок, які застосовували фебуксостат, не показали жодних негативних наслідків фебуксостату для вагітності або здоров’я вагітності/немовляти. Дослідження на тваринах не показують прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, розвиток ембріона/плоду або пологи.

Незрозуміло, які ризики можуть виникнути для людей. Фебуксостат не слід застосовувати під час вагітності.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи фебуксостат виділяється в грудне молоко. Дослідження на тваринах показали виділення цього активного інгредієнта з грудним молоком і зниження росту тварини. Не можна виключити ризик для грудного вигодовування.

Не використовуйте Фебуксостат під час годування груддю.

Відтворення

Репродуктивні дослідження на тваринах до 48 мг/кг/день показують відсутність негативного впливу на фертильність залежно від дози. Вплив фебуксостату на фертильність людини невідомий.

Лікарська взаємодія

меркаптопурин/азатіоприн

Виходячи з механізму дії Фебуксостату на пригнічення ксантиноксидази (ХО), його не рекомендується застосовувати одночасно. Інгібування оксидази ксантину Фебуксостатом може збільшити концентрацію цих препаратів у плазмі, що призводить до токсичності.

Досліджень лікарської взаємодії між Фебуксостатом і препаратами, які метаболізуються ксантиноксидазою, не проводились.

Дослідження лікарської взаємодії між Фебуксостатом і хіміотерапією не проводилися. Немає даних про безпеку фебуксостату при цитотоксичному лікуванні.

Розиглітазон і субстрат CYP2C8

Фебуксостат вважається слабким інгібітором in vitro. У здорового суб’єкта одночасно застосовували 120 мг фебуксостату 1 раз на добу з одноразовою дозою 4 мг розиглітазону без будь-якого впливу на фармакокінетику розиглітазону та метаболітів метаболітів N-десметилрозиглітазону, що вказує на те, що фебуксостат не є інгібітором ферменту CYP2C8 на Vivo.

Тому одночасне застосування фебуксостату з Вважається, що розиглітазон і субстрати CYP2C8 не потребують коригування дози цих препаратів.

Теофілін

Дослідження лікарських взаємодій, проведене на здорових людях, які застосовували Фебуксостат, щоб оцінити, чи можуть інгібітори Xo спричиняти підвищення рівня анхофіліну під час кровообігу, чи ні, як інші занурені інгібітори, про які повідомлялося раніше.

Результати досліджень показують, що одночасне застосування фебуксостату 80 мг 1 раз на добу з одноразовою дозою доофіліну 400 мг не впливає на фармакокінетику або безпеку теофіліну.

Тому немає особливих застережень при одночасному застосуванні фебуксостату 80 мг і теофіліну. Немає даних для фебуксостату 120 мг.

Напроксен та інші інгібітори глюкуронідів

Метаболізм фебуксостату залежить від ферменту уридин-глюкуронозилтрансферази (UGT). Інгібітори глюкуронідів, такі як нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП) і пробенецид, теоретично можуть впливати на виведення фебуксостату.

У здорових суб’єктів одночасне застосування фебуксостату та напроксену 250 мг 2 рази на день пов’язане зі збільшенням контакту з фебуксостатом (максимальна концентрація в плазмі (cmax) 28%, площа під кривою концентрації в плазмі протягом часу (AUC) 41% і 26% втрати часу продажу.

У клінічних дослідженнях застосування напроксену або НПЗЗ/інгібіторів ЦОГ-2 не пов’язане з будь-яким підвищенням клінічної значущості. Фебуксостат можна застосовувати одночасно з напроксеном без коригування дози фебуксостату чи напроксену.

Препарати, індуковані глюкуронідами

Потужні препарати, які можуть призвести до посилення метаболізму та зниження ефективності Фебуксостату. Тому рекомендується контролювати концентрацію сечової кислоти в сироватці крові через 1-2 тижні після початку лікування сильнодіючим препаратом індукції глюкуроніду. Навпаки, припинення лікування індукованим препаратом може призвести до підвищення концентрації фебуксостату в плазмі.

Колхіцин/індометацин/гідрохлортіазид/варфарин

Фебуксостат можна застосовувати одночасно з колхіцином або індометацином без коригування дози фебуксостату чи активного інгредієнта.

Немає необхідності коригувати дозу фебуксостату при застосуванні з гідрохлоротіазидом.

Непотрібне коригування дози варфарину при застосуванні з фебуксостатом. Застосування фебуксостату (80 мг або 120 мг 1 раз/добу) з варфарином не впливає на фармакокінетику варфарину у здорових об’єктів. Індекс міжнародної стандартизації (INR) та активність фактора VII не змінюються при одночасному застосуванні з фебуксостатом.

Дезипрамін/CYP2D6 механічний

Фебуксостат продемонстрував слабкий інгібітор CYP2D6 in vitro. У дослідженні за участю здорових добровольців фебуксостат у дозі 120 мг 1 раз на добу (QD) призводив до середнього збільшення на 22% AUC дезипраміну – субстрату CYP2D6, що свідчить про слабку пригнічувальну дію фебуксостату на фермент CYP2D6 In Vivo.

Таким чином, одночасне застосування фебуксостату з іншими субстратами CYP2D6 є ефективним. очікується, що не буде потрібно коригування дози цих сполук.

антациди

Показано, що прийом одного і того ж напою з антацидами, що містять гідроксид магнію та гідроксид алюмінію, уповільнює абсорбцію фебуксостату (приблизно 1 годину) і знижує CMAX на 32%, але не спостерігайте за значенням AUC. Тому Фебуксостат можна застосовувати не пов’язано із застосуванням антацидів.

Зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці. Не використовуйте прострочені препарати, зазначені на упаковці.

Термін придатності: 36 місяців з дати виготовлення.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.