فيمارا 2.5 ملغ نوفارتيس يدعم علاج سرطان الثدي (3 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 3 شرائط × 10 أقراص
المواصفات ليتروزول

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
ليتروزول	2.5 ملغ

الاستخدامات

دواعي الاستعمال

دواعي استخدام عقار فيمارا للعلاج في الحالات التالية:

علاج مكمل للنساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة، وهو مستقبل هرموني إيجابي. التقدم في سن اليأس الطبيعي أو الاصطناعي لدى النساء، اللاتي سبق علاجهن بأدوية مضادة للإستروجين. يستمر العلاج بعد الجراحة لمتابعة العلاج القياسي. في النساء بعد انقطاع الطمث، يتكون هرمون الاستروجين بشكل رئيسي من تأثيرات إنزيم أروماتيز وهو التحول الكظري والغدة الكظرية للغدة الكظرية - بشكل رئيسي الأندروستينيديون والتستوستيرون - أوسترون (E1) واستراديول (E2). لذلك، يمكن تثبيط التخليق الحيوي للإستروجين في الأنسجة المحيطية والأنسجة السرطانية من خلال التثبيط المتخصص لإنزيم أروماتيز.

ليتروزول هو مثبط أروماتيز غير ستيرويدي. تعمل هذه المادة على تثبيط إنزيم أروماتيز عن طريق التنافس على حافة وحدة إنزيم السيتوكروم باسو، مما يؤدي إلى انخفاض التخليق الحيوي للإستروجين في جميع الأنسجة.

في النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث، جرعات واحدة من 0.1 ملغ، 0.5 ملغ و 2.5 ملغ من ليتروزول تمنع هرمون الاسترون في الدم من 75-78٪ وتمنع استراديول بنسبة 78٪ مقارنة بالمستوى الأصلي. يتم تحقيق الحد الأقصى للتثبيط من 48 إلى 78 ساعة.

في المرضى بعد انقطاع الطمث الذين يعانون من سرطان الثدي التدريجي، فإن الجرعة 0.1-5 ملغ / يوم تمنع مستويات الاستراديول والإسترون وكبريتات الأوسترون في البلازما بنسبة 75-95٪ مقارنة بالمستوى الأصلي في جميع المرضى المعالجين. مع جرعة 0.5 ملغم فأعلى، تكون تركيزات الأوسترون وكبريتات الأوسترون أقل من الحدود التي يمكن اكتشافها في الاختبارات، مما يدل على أن مثبط الإستروجين يتحقق بشكل أكبر عند استخدام هذه الجرعات. يستمر تثبيط هرمون الاستروجين خلال فترة العلاج لدى جميع المرضى.

يعتبر ليتروزول محددًا للغاية في تثبيط نشاط الأروماتيز. لم يسجل الانخفاض في الستيرويدات الكظرية. لم يتم ملاحظة تغيرات سريرية فيما يتعلق بالتغيرات السريرية في تركيزات الكورتيزول والألدوستيرون و11-ديوكسيكورتيزول و17-هيدروكسي-بروجستيرون وacth في البلازما، أو نشاط لينين في البلازما لدى المرضى في سن اليأس الذين يعالجون بجرعة ليتروزول 0.1-5 ملغ/يوم.

يتم إجراء اختبار تحفيز ACTH بعد 6-12 أسبوع من العلاج بجرعة 0.1 ملجم، 0.25 ملجم، 0.5 ملجم، 1 ملجم، 2.5 ملجم، 5 ملجم، مما يدل على أي انخفاض في إنتاج الألدوستيرون أو الكورتيزول. ولذلك، ليست هناك حاجة لإضافة الجلوكوكورتيكويد والكورتيكوستيرويدات المعدنية.

لم يتم تسجيل أي تغيير في تركيزات الأندروستينيديون في البلازما لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث بعد استخدام جرعات وحيدة من 0.1 ملغ و 0.5 ملغ و 2.5 ملغ من ليتروزول أو تغيرات في تركيز الأندروستينيديون في البلازما لدى المرضى بعد انقطاع الطمث بجرعات تتراوح بين 0.1 - 5 ملغ / يوم، مما يشير إلى أن تثبيط مثبطات هرمون الاستروجين يؤدي إلى بوسوم هرمون الاستروجين غير ذي قيمة. مقدمة الاندروجين. لا تتأثر تركيزات LH وFSH في البلازما بالليتروزول في المرضى، ولا تتأثر وظيفة الغدة الدرقية عند تقييمها بواسطة اختبارات TSH وT4 وT3.

العلاج التكميلي

دراسة كبيرة من 1 إلى 98

Big-98 هي دراسة عشوائية متعددة المراكز أجريت على أكثر من 8000 امرأة بعد انقطاع الطمث مصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة مع مستقبلات هرمونية إيجابية وخضعت لعملية جراحية لإزالة الأورام، مع إحدى مجموعات العلاج التالية:

أ. تاموكسيفين لمدة 5 سنوات.

ب. فيمارا لمدة 5 سنوات؛

ج. تاموكسيفين لمدة سنتين ثم استخدم فيمارا لمدة 3 سنوات؛

د. فيمارا لمدة عامين ثم استخدم عقار تاموكسيفين لمدة 3 سنوات. وفق).

النهاية الرئيسية لا تزال غير مريضة (DFS)، ونهاية النهاية لا تزال على قيد الحياة (OS)، ولا تزال تعيش بدون مرض لفترة طويلة (DDFS)، ولا تزال تعيش بدون مرض جهازي (SDFS)، وغزو سرطان الثدي، ووقت الهاتف المحمول.

النتائج بعد متوسط فترة المراقبة 26 شهر

تعكس البيانات الواردة في الجدول 2 نتائج التحليل الأساسي الرئيسي (PCA) بما في ذلك البيانات من المجموعات التي لم تتحول إلى علاج آخر (المجموعتان A وB) والبيانات المسحوبة إلى 30 يومًا بعد التحول إلى علاج آخر في مجموعتي نقل (المجموعتان C وD).

يتم إجراء هذا التحليل عندما يكون متوسط وقت العلاج 24 شهرًا ومتوسط وقت المراقبة 26 شهرًا باستخدام فيمارا لمدة 5 سنوات أفضل من استخدام عقار تاموكسيفين على جميع النواتج النهائية ما عدا بشكل عام على قيد الحياة وسرطان الثدي في كلا الجانبين.

جدول 2: عدد الأحياء غير المصابين والأحياء بشكل عام (مجموعة PCA ITT) بمتوسط زمن رصد 26 شهرًا.

فيمارا

ن = 4003

تاموكسيفين
n = 4007 نسبة الخطورة
(95% CI) قيمة (0.70, 0.93) 0.0030 إضافي) 265 318 0.82 (0.70, 0.97) 0.0204 1,06)

0.1546 لا يزال على قيد الحياة بدون مرض جهازي (داعم) 323 383 0.83 (0.72, 0.97)

0.0172 172 مانجون (TD> 19 31 0.61 (0.35, 1,08) 0.0910 CI = فترة الثقة

استخدم العلاج المساعد.
تحليل مجموعات العلاج الفردي (MAA)، والذي يتضمن بيانات عن مجموعات العلاج الفردي، يوفر فقط تحديثًا معلومات مناسبة لفترة طويلة حول فعالية علاج فيمارا مونار مقارنة بعقار تاموكسيفين (الجدول 3). في عام 2005، واستنادًا إلى بيانات PCA الواردة في الجدول 2 وفي توصية مجلس مراقبة البيانات المستقل، فإن المجموعات العلاجية لعقار تاموكسيفين الأحادي معروفة بأسماء الأدوية والمرضى المسموح لهم بالتحول إلى فيمارا.
26% من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا تحولوا إلى فيمارا - بما في ذلك عدد صغير جدًا من المرضى الذين تحولوا إلى مثبطات أروماتيز أخرى. لمعرفة تأثير هذا التحويل الاختياري، راقب رقابة التحليل على تاريخ تحويل الخيار (في المجموعة التي تستخدم عقار تاموكسيفين) الملخص لـ MAA (Bşng 4).
مع متوسط وقت مراقبة يبلغ 73 شهرًا ومتوسط وقت علاج يبلغ 60 شهرًا، ينخفض خطر الإصابة بـ DSF بشكل ملحوظ عند استخدام فيمارا مقارنةً بتاموكسيفين (تحليل ITT: HR 0.88% CI 95% 0.78، 0.99؛ P = 0.03)؛ تأكيد نتائج PCA 2005. يظهر تحليل الرقابة على DFS فوائد مماثلة (HR 0.85%؛ CI 95% 0.75، 0.96).
وبالمثل، يؤكد التحليل المحدث أيضًا تفوق فيمارا في تقليل خطر حالات عدم الإصابة بالمرض بدون مرض على المدى الطويل (HR 0.87% 0.76, 1.00) ويزيد الوقت حتى مسافة النقائل (HR 0.85%; CI 95% 0.72, 1.00). علاوة على ذلك، فإن عدد البقاء على قيد الحياة بشكل عام له معنى في تحليل ITT. تحليل الرقابة على العدد الحيوي بشكل عام يظهر فوائد أكبر بكثير (HR 0.82% 0.70، 0.96) وميزة المجموعة التي تستخدم فيمارا.
الجدول 3: عدد الأحياء غير المرضى والأحياء بشكل عام (مجموعة PCA ITT) بمتوسط وقت تتبع يبلغ 73 شهرًا.

فيمارا
ن = 2463

تاموكسيفين
n = 2459
نسبة المخاطر
(95٪ CI) القيمة P 0.88 (0.78, 0.99)
0.03
الوقت حتى وقت النقيلة (استنتاج إضافي) 257 298 0.85 (0.72, 1.00)
0.045 الدعم) 385
432
0.87 (0.76, 1.00) 0.049 1,02) 0.08 34 44 0.76 (0.49, 1.19) 0.2 تعد الرقابة على عدد العناصر الحيوية أمرًا حيويًا بشكل عام 338 338 0.82 (0.70,0.96) - لوغاني، مقسمة إلى طبقات عن طريق العلاج التكميلي المختار عشوائيًا والمستخدم.
يتم إجراء تحليل العلاج التالي (STA) بمتوسط وقت مراقبة يبلغ 48 شهرًا مع التركيز على السؤال الرئيسي الثاني للدراسة. المنتج الرئيسي لـ STA هو من مجموعة النقل (أو المجموعات العلاجية الأحادية في نفس الوقت) + 30 يومًا (STA-S) مع التعويذة الثانية-
ينطبق الطرف على مقارنة كل زوج من المجموعات بنسبة 2.5٪. بالإضافة إلى ذلك، يتم إجراء تحليل الاستكشاف من خلال الترتيب العشوائي (STA-R) بمتوسط وقت تتبع يبلغ 67 شهرًا، مع تلخيص نتائج كل مقارنة حسب نسب المخاطر ونطاق الثقة بنسبة 99%.
مع متوسط وقت مراقبة يبلغ 48 شهرًا، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في أي استنتاج من مجموعة النقل في تحليل العلاج التالي للعلاج الفردي (مثل [استخدام عقار تاموكسيفين لمدة عامين ثم استخدامه] فيمارا لمدة 3 سنوات مقارنة باستخدام عقار تاموكسيفين لمدة عامين، DFS HR 0.89؛ CL 97.5% 0.68، 1.15 و (استخدام فيمارا لمدة عامين بعد] استخدام فيمارا لأكثر من سنتان، DFS HR 0.93؛ CT 97.5% 0.71، 1.22).
مع متوسط وقت مراقبة يبلغ 67 شهرًا بشكل عام، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في أي استنتاج من الخيارات العشوائية في تحليل العلاج التالي (على سبيل المثال، استخدام عقار تاموكسيفين لمدة عامين ثم استخدام فيمارا لمدة 3 سنوات مقارنة باستخدام فيمارا لمدة 5 سنوات، DFS HR 1.10 Ci 99% 0.86، 1.41؛ DFS HR 0.96؛ CI 99% 0.74، 1.24). لا يوجد دليل على أن التركيبة التالية من فيمارا وتاموكسيفين أفضل عند استخدام فيمارا فقط لمدة 5 سنوات.
بيانات السلامة بمتوسط وقت علاج يبلغ 60 شهرًا
في بحث Big-98 الذي استغرق متوسط وقت العلاج 60 شهرًا، لاحظت الآثار الجانبية أنه مناسب لسجلات سلامة الدواء. تم أيضًا تحديد بعض التفاعلات الضارة لتحليلها أولاً، استنادًا إلى الخصائص الدوائية والآثار الجانبية المعروفة لدواءين.
تم تحليل التفاعلات الجانبية بغض النظر عن علاقة الدواء. تم الإبلاغ عن معظم التفاعلات الضارة (حوالي 75٪ من المرضى الذين تم الإبلاغ عن إصابتهم بتفاعل سلبي واحد أو أكثر) في المستوى 1 والمستوى 2 وفقًا للإصدار القياسي CTC 2.0/CTCAE، الإصدار 3.0. عند النظر في جميع مستويات البحث والعلاج، لوحظت الأحداث في فيمارا بمعدل أعلى من عقار تاموكسيفين في ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم (52% مقارنة بـ 29%)، والكسور (10.1% مقارنة بـ 7.1%)، واحتشاء عضلة القلب (1% مقارنة بـ 0.5%)، وهشاشة العظام (5.1% مقارنة بـ 2.7%)، وآلام المفاصل (25.2% مقارنة بـ 20.4%).
مقارنة بـ لاحظ فيمارا أن مجموعة تاموكسيفين لديها معدل أعلى من التدفق الساخن (38% مقارنة بـ 33%)، والتعرق الليلي (17% مقارنة بـ 15%)، والنزيف المهبلي (13% مقارنة بـ 5.2%)، والإمساك (2.9% مقارنة بـ 2.0%)، وأحداث الانسداد الانسدادي (3.6% مقارنة بـ 2.1%)، وزيادة في سرطان بطانة الرحم (2.9% مقارنة بـ 0.3%)، بريد بطانة الرحم (1.8% مقابل 0.3).
العلاج التكميلي لسرطان الثدي المبكر، بحث D2407
أبحاث D2407 هي دراسة المرحلة الثالثة، معرفة اسم الدواء، عشوائية، متعددة المراكز، مصممة لمقارنة فعالية العلاج التكميلي لليتروزول مع عقار تاموكسيفين على كثافة العظام في العظام (BMD)، مؤشر العظام ومؤشر الدهون في الدم عند الصيام.
تم استخدام ما مجموعه 262 امرأة بعد انقطاع الطمث مصابات بسرطان الثدي الأولي حساس للهرمونات التي تمت إزالتها من ورم تم اختياره عشوائيًا لاستخدام ليتروزول 2.5 ملغ / يوم لمدة 5 سنوات، أو تاموكسيفين 20 ملغ / يوم لمدة عامين، ثم استخدم ليتروزول 2.5 ملغ / يوم لمدة 3 سنوات.
الغرض الأصلي هو مقارنة التأثير على العمود الفقري القطني BMD (L2 - L4) لليتروزول مقارنة بالتاموكسيفين، والذي يتم تقييمه وفقًا لنسبة التغيرات في العمود الفقري القطني خلال عامين مقارنة بالمستوى الأصلي.
بعد 24 شهرًا، انخفض متوسط كثافة العظام في العمود الفقري القطني (L2 - L4) بنسبة 4.1% في المجموعة التي تستخدم ليتروزول مقارنة بمتوسط زيادة قدرها 0.3% في المجموعة التي تستخدم عقار تاموكسيفين (الفرق = 4.4%). وبعد سنتين يكون متوسط الفرق بشكل عام حول تغيير العمود الفقري القطني بين ليتروزول وتاموكسيفين ذو دلالة إحصائية مع ميزة تاموكسيفين (P
تشير البيانات الحالية إلى أنه لا يوجد مريض لديه معدل كثافة معادن عادي في البداية (النقطة T هي -1,9) ويصبح مصابًا بهشاشة العظام بعد عامين، ومريض واحد فقط يعاني من نقص العظام في البداية (النقطة T هي -1,9) ويتطور إلى هشاشة العظام أثناء العلاج (التقييم من خلال الموافقة المركزية).
إن نتائج فحص كثافة المعادن بالعظام في عظم الورك بالكامل مشابهة لنتائج قياس كثافة المعادن في العمود الفقري القطني. ومع ذلك، فإن الاختلافات أقل نشرا. بعد عامين، لوحظ وجود فرق كبير مع ميزة عقار تاموكسيفين في مجموعة السلامة BMD بأكملها وجميع المجموعات (P في المجموعة التي تستخدم عقار تاموكسيفين، انخفض إجمالي مستويات الكوليسترول الكلي بنسبة 16% بعد 6 أشهر مقارنة بالمستوى الأصلي؛ ويلاحظ أيضًا انخفاض مماثل في الزيارات التالية لمدة 24 شهرًا. في مجموعة ليتروزول، يكون متوسط مستوى الكوليسترول الإجمالي مستقرًا نسبيًا مع مرور الوقت، دون زيادة كبيرة في كل زيارة. الاختلافات بين المجموعتين ذات دلالة إحصائية مع ميزة عقار تاموكسيفين في كل مرة (P
علاجات إضافية
في عملية بناء مكان مزدوجة وعشوائية ومتعددة الألوان (CFEM345g MA-17) تم إجراؤها على أكثر من 5100 مريضة بعد انقطاع الطمث مع سرطان الثدي الإيجابي أو المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي غير المعروف هم أولئك الذين ما زالوا يحتفظون بحالة غير خالية من المرض بعد الانتهاء من العلاج التكميلي مع عقار تاموكسيفين (4.5 سنوات إلى 6 سنوات) باستخدام فيمارا.
تم إجراء التحليل الرئيسي بمتوسط وقت مراقبة يبلغ حوالي حوالي 28 شهرًا (تمت مراقبة 25% من المرضى لمدة تصل إلى 38 شهرًا) مما يدل على أن فيمارا قلل بشكل كبير من خطر الانتكاس بنسبة 42% مقارنةً بالعلاج الوهمي (نسبة الخطر 0.58؛ P = 0.00003). تحليل حساسية الجسم
يحظى بموثوقية البيانات.
تم تسجيل فوائد ذات دلالة إحصائية لعدد المرضى الذين لا يزالون غير مصابين (DFS) مع ميزة ليتروزول، بغض النظر عن تضخم العقد اللمفية - نسبة الخطر 0.48 في المرضى الذين لا يعانون من اعتلال عقد لمفية، P = 0.002، نسبة الخطر 0.61، P = 0.002 في المرضى الذين يعانون من اعتلال عقد لمفية، لجنة فحص البيانات والسلامة المستقلة، لا يسمح بنقل الأشخاص إلى الأمراض الموجودة في الاستخدام استخدام الدواء في المجموعة. فيمارا لمدة تصل إلى 5 سنوات عندما عرفت الدراسة اسم الدواء عام 2003.
أثناء التحديث، تم إجراء التحليل النهائي في عام 2008، حيث تم نقل 1551 امرأة (60٪ منهن مناسبات للتبديل) من العلاج الوهمي إلى فيمارا لمدة متوسطها 31 شهرًا بعد استكمال العلاج التكميلي بعقار تاموكسيفين. متوسط وقت استخدام فيمارا هو 40 شهرًا بعد النقل.
تم إجراء التحليل النهائي بمتوسط 62 شهرًا من المراقبة، مما أكد الانخفاض الكبير في خطر تكرار الإصابة بسرطان فيمارا مقارنة بالعلاج الوهمي، على الرغم من أن 60% من المرضى المناسبين في المجموعة يستخدمون الدواء الوهمي لاستخدام فيمارا بعد أن عرف البحث اسم الدواء.
في مجموعة فيمارا، يبلغ متوسط وقت العلاج 60 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي، ومتوسط وقت العلاج 37 شهرًا. يتم تحديد نسبة DFS بعد 4 سنوات وفقًا للمخطط المحدد في المجموعة التي تستخدم فيمارا في كلا التحليلين في عامي 2004 و2008، مما يؤكد استقرار البيانات والتأثير القوي للعلاج طويل الأمد باستخدام فيمارا. في مجموعة الدواء الوهمي، تعكس الزيادة في نسبة DFS بعد 4 سنوات في التحليل المحدث بوضوح تأثير 60% من المرضى الذين تحولوا إلى فيمارا.
يشرح هذا الدواء أيضًا سبب انخفاض الاختلاف في العلاج بشكل ملحوظ.
في التحليل البدائي، بالنسبة لنهاية النهاية، يبلغ عدد البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) إجمالي 113 حالة وفاة تم الإبلاغ عنها (51 لـ فيمارا، 62 للعلاج الوهمي). وبشكل عام لا توجد دلالة إحصائية بين العلاج بالنسبة للعدد الحيوي (OS) (نسبة الخطورة 0.82، P = 0.29).
في المرضى الذين يعانون من تضخم العقد اللمفية، يقلل فيمارا بشكل كبير من خطر الوفاة لجميع الأسباب بحوالي 40٪ (نسبة الخطر 0.61، p = 0.035) بينما لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية في المرضى الذين لا يعانون من تضخم العقد اللمفية (نسبة الخطر: 1.36، p = 0.385)، في المرضى الذين يستخدمون علاجًا سابقًا أو في المرضى الذين لا يستخدمون العلاج السابق. اقرأ المزيد في الجدول 4 والجدول 5 والنتائج في الدليل الدوائي.
الحركية الدوائية

الامتصاص
يتم امتصاص ليتروزول بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي (متوسط التوافر الحيوي المطلق: 99.9%).
يقلل الطعام من معدل الامتصاص (وقت تحقيق أعلى تركيز في البلازما (متوسط TMAX: ساعة واحدة من الجوع مقارنة بساعتين بعد الأكل؛ وأعلى تركيز في البلازما هو متوسط 129 ± 20.3 نانومول/لتر عند الجوع مقارنة بـ 98.7 ± 18.6 نانومول/لتر بعد الأكل)، ولكن مستوى الامتصاص (المنطقة تحت منحنى التركيز - AUC) لا يتغير.
لا يعتبر التأثير الثانوي على سرعة الامتصاص ذا أهمية سريرية، لذلك يمكن استخدام ليتروزول دون الاهتمام بالوجبات.
التوزيع
يرتبط ليتروزول ببروتينات البلازما بنسبة 60% تقريبًا، وبشكل رئيسي مع الألبومين (55%). يصل تركيز الليتروزول في خلايا الدم الحمراء إلى حوالي 80% مقارنة بتركيزه في البلازما.
بعد استخدام 2.5 ملجم من ليتروزول مع المادة المشعة 14C، فإن حوالي 82% من المادة المشعة في البلازما هي شكل ثابت من المركب. ولذلك، فإن تعرض الجسم للأيضات منخفض. يتم توزيع الليتروزول بسرعة وبقوة في الأنسجة. ويبلغ حجم التوزيع الظاهري في الحالة المستقرة حوالي 1.87 +0.47 لتر/كجم.
الأيض والتخلص
إن تصفية التمثيل الغذائي لنواتج أيض الكاربينول دون نشاط دوائي هو سكر الإزالة الرئيسي لليتروزول (ClM = 2.1 لتر/ساعة) ولكنه بطيء نسبيًا بالمقارنة مع تدفق الدم عبر الكبد (حوالي 90 لتر/ساعة). من المعروف أن الإنزيم 3A4 و2A6 السيتوكروم P450 يحول ليتروزول إلى هذا التحول. لم يتم التعرف على تكوين المستقلبات الصغيرة ويتم الإفراز مباشرة من خلال الكلى والبراز يلعب فقط دورًا صغيرًا في عكس الليتروزول بالكامل.
في غضون أسبوعين بعد استخدام 2.5 ملغ من ليتروزول مع المشع C للنساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث، تم اكتشاف 88.2 ± 7.6% من المواد المشعة في البول و3.8 ± 0.9% في الأسمدة. يتم اكتشاف ما لا يقل عن 75% من المواد المشعة في البول لمدة تصل إلى 216 ساعة (84.7 ± 7.8% من الجرعة) ويعتقد أنها ناجمة عن غلوكورونيد مستقلبات الكاربينول، وحوالي 9% بسبب مستقلبين غير واضحين و6% بسبب الليتروزول الثابت.
في الميكروسومات البشرية التي تحتوي على إيزوزيم محدد CYP، يقوم CYP3A4 بتحويل ليتروزول إلى مستقلبات كاربينول، ويحول CYP2A6 ليتروزول إلى مستقلبات ومشتقات هذه المادة. في الميكروسوم الكبدي، يثبط ليتروزول CYP2A6 القوي ولكن الذاكرة
CYP2C19 تكون عند مستوى متوسط فقط.
آخر التخلص من البلازما هو حوالي يومين. بعد استخدام 2.5 ملغ/يوم، يتم الوصول إلى التركيز في حالة مستقرة خلال 2-6 أسابيع. تكون التراكيز في البلازما في الحالة المستقرة أعلى بنحو 7 مرات من التركيز المقاس بعد تناول جرعة واحدة 2.5 ملغ، في حين أن هذا التركيز أعلى 1.5-2 مرة من القيم في الحالة المستقرة المتوقعة من التراكيز المقاسة بعد استخدام جرعة واحدة، مما يدل على انخفاض الحرائك الدوائية الخفيفة لليتروزول خطيًا عند تناول جرعة 2.5 ملغ / يوم.
نظرًا لأن التركيزات في حالة مستقرة يتم الحفاظ عليها بمرور الوقت، فيمكن استنتاج عدم وجود تراكم مستمر لليتروزول.
لا يؤثر العمر على الحرائك الدوائية لليتروزول.

قبل اتخاذ فيمارا 2.5 ملغ نوفارتيس يدعم علاج سرطان الثدي (3 بثور × 10 أقراص)

طريقة الاستخدام

يمكن استخدام الأدوية عن طريق الفم عند الجوع أو الشبع.

الجرعة

البالغين والمرضى المسنين

يوصى بجرعة فيمارا 2.5 ملغ مرة واحدة في اليوم. في العلاج التكميلي والتكميلي، يستمر استخدام فيمارا لمدة 5 سنوات أو حتى عودة الورم، اعتمادًا على الحدث الذي يأتي أولاً. في المرضى الذين يعانون من النقائل، يجب مواصلة علاج فيمارا حتى يصبح تطور الورم واضحًا. لا يوجد تعديل للجرعة عند المرضى المسنين.

الأطفال

لا يستخدم هذا الدواء للأطفال.

مرضى الفشل الكبدي أو الفشل الكلوي

لا يتم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي أو الكلوي (تصفية الكرياتينين> 10 مل / دقيقة). ومع ذلك، يجب المراقبة الدقيقة للمرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (مؤشر تشايلد بوغ من النوع C).

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟ ومع ذلك، إذا اقتربت من الجرعة التالية، فتجاوز الجرعة المنسية وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد لها. مع ملاحظة أنه لا يجوز استخدامه بمضاعفة الجرعة الموصوفة.

آثار جانبية

بشكل عام، يتم تحمل فيمارا جيدًا من خلال جميع الدراسات مثل العلاج الأول والثاني لسرطان الثدي، والعلاج التكميلي لسرطان الثدي في المراحل المبكرة والعلاج التكميلي طويل الأمد للنساء اللاتي سبق لهن العلاج القياسي باستخدام عقار تاموكسيفين.

يتم علاج حوالي ثلث المرضى باستخدام فيمارا في المجموعة النقيلية والعلاج التكميلي، وحوالي 75% من المرضى في المجموعة التكميلية (كل من مجموعتي فيمارا وتاموكسيفين، بمتوسط وقت علاج 60 شهرًا) وحوالي 80% من المرضى في المجموعة التكميلية المطولة (كل من مجموعتي فيمارا والعلاج الوهمي، بمتوسط وقت علاج 60 شهرًا) يواجهون ردود فعل سلبية.

بشكل عام، التفاعلات الضائرة خفيفة أو متوسطة بشكل رئيسي، ومعظمها مرتبط مع نقص هرمون الاستروجين.

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا في الدراسات السريرية هي السخونة وآلام المفاصل والغثيان والتعب. يمكن اعتبار العديد من التفاعلات الجانبية عواقب دوائية شائعة بسبب نقص هرمون الاستروجين (على سبيل المثال، سخونة الوجه، تساقط الشعر والنزيف المهبلي).

تم إدراج الآثار الجانبية التالية في الجدول 1 المبلغ عنها من التجارب السريرية ومن تجربة ما بعد البيع مع فيمارا.

يتم تصنيف التفاعلات الجانبية على أنها متكررة، أولاً هي الأكثر شيوعًا، وذلك باستخدام الاتفاقيات التالية: شائع جدًا (> 1/10)، غالبًا ما يتم مواجهته (1/100، 1/10000، الجدول 1

العدوى والعدوى الطفيلية
نادرًا

التهاب المسالك البولية

د>

الألم الناتج عن الأورام (6)

قلة الكريات البيض

فقدان الشهية وزيادة الشهية وزيادة نسبة الكوليسترول في الدم
الوذمة الجهازية

الاكتئاب
القلق (1)د>

صداع، دوخة
نعاس، أرق، فقدان الذاكرة، ثم اضطراب حسي (2)، ثم اضطراب، سكتة دماغية، متلازمة كالميك
إعتام عدسة العين، تهيج العين، عدم وضوح الرؤية

دق طبلة الصدر، عدم انتظام دقات القلب

تجلط الدم (3)، ارتفاع ضغط الدم، فقر الدم الكيميائي للقلب (7.8). اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
نادرا صعوبة في التنفس، حو
غثيان، قيء، عسر الهضم، إمساك، إسهال
آلام في البطن، التهاب الفم، جفاف الفم
طاقة التهاب الكبد
د>
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غالبًا ما تصادف
نادرة جدًا

تساقط الشعر وزيادة التعرق والطفح الجلدي (4).

اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة

آلام المفاصل
آلام العضلات وآلام العظام وهشاشة العظام وكسور هشاشة العظام
إصبع الزناد (الإصبع الزناد)

د>

عدة مرات

الاضطرابات الإنجابية واضطرابات الثدي
نادراً

نزيف مهبلي، إفرازات مهبلية، جفاف المهبل، ألم في الثدي

متعب
(5)، وذمة محيطية
حمى، جفاف الغشاء المخاطي، عطش.
زيادة الوزن
فقدان الوزن

(2) يشمل التشوهات وتقليل الإحساس.

(3) يشمل الخثار السطحي والعميق.

(4) يشمل الطقوس الحمراء الحمراء والحظر العقدي والصدفية والبثرة.

(5) ويشمل الضعف والانزعاج.

(6) في حالة النقائل/العلاج التكميلي.

(7) في حالة العلاج التكميلي والتوقف لأي سبب، حدثت التفاعلات الثمانية التالية في المجموعة التي تستخدم فيمارا والمجموعة التي تستخدم عقار تاموكسيفين في الموقع المقابل: الانصمام الخثاري (2.1% مقارنة بـ 3.6%)، والذبحة الصدرية (1.1% مقارنة بـ 1.0%)، واحتشاء عضلة القلب (1.0% مقارنة بـ 0.5%) والتكوين (0.8% مقارنة بـ 0.5%).

(8) في نظام العلاج التكميلي المطول، بمتوسط وقت علاج يبلغ 60 شهرًا باستخدام ليتروزول و37 شهرًا باستخدام دواء وهمي، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية المقابلة لفيمارا والدواء الوهمي (باستثناء حالات التحول إلى فيمارا): ألم جديد أو شديد في الصدر (1.4% مقارنة بـ 1.0%)؛ يتطلب ألم الصدر إجراء عملية جراحية (0.8% مقابل 0.6%)؛ احتشاء عضلة القلب (1.0% مقارنة بـ 0.7%)، والانسداد الخثاري (0.9% مقارنة بـ 0.3%)؛ السكتة الدماغية/الأشعة (1.5% مقابل 0.8%).

(9) بناءً على خبرة ما بعد البيع. إن الفحص المجهري لاستخدام الألبوم لدى المريض غير معروف، لذلك لا يمكن التأكد من عدم التأكد من تكرار هذه التفاعلات، لذلك يطلق عليه "غير معروف".

*لاحظ الطبيب ما قد يحدث من تأثيرات غير متوقعة عند استخدام الدواء.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع الاستعمال

يُمنع استعمال أدوية فيمارا في الحالات التالية:

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي مكون من السواغات.

الحذر عند استخدام

الفشل الكلوي: لم تتم دراسة فيرمارا في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

الفشل الكبدي: في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (مؤشر تشايلد بوغ من النوع C)، يكون التعرض الجهازي ونصف العمر النهائي تقريبًا ضعف ما يتعرض له متطوع سليم. ولذلك يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب.

التأثيرات على العظام: هناك تقرير عن هشاشة العظام أو الكسر عند استعمال فيمارا. لذلك توصيات لمراقبة صلابة العظام أثناء العلاج.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل

يمنع استخدام فيمارا أثناء الحمل.

تم الإبلاغ عن حالات عيب خلقي واحد فقط (شفاه ملتصقة أو شفاه كبيرة، أعضاء تناسلية غير واضحة) لدى النساء الحوامل اللاتي يستخدمن فيمارا.

من المرجح أن تكون النساء حوامل

يحتاج الأطباء إلى مناقشة ضرورة وسائل منع الحمل المناسبة للنساء الحوامل، بما في ذلك أولئك الذين كانوا في السابق وأثناء وبعد انقطاع الطمث أو انقطاع الطمث الجديد حتى يتم تحديد مرحلة ما بعد انقطاع الطمث بشكل كامل.

المرأة المرضع

يمنع استخدام فيمارا أثناء الرضاعة الطبيعية.

تم تسجيل تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

بسبب التعب والدوخة عند استخدام فيمارا وأحياناً الإبلاغ عن النعاس، يجب توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات.

التفاعلات الدوائية

أظهرت الدراسات التفاعلية السريرية مع السيميتيدين والوارفارين أن استخدام فيمارا مع هذه الأدوية لا يسبب تفاعلات دوائية كبيرة.

تظهر مراجعة بيانات التجارب السريرية أنه لا يوجد دليل على تفاعلات سريرية أخرى تتعلق بالأدوية الموصوفة الأخرى.

حتى الآن لا توجد خبرة سريرية في استخدام فيمارا مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.

يثبط ليتروزول في المختبر السيتوكروم p459.isozyme 2A6 والتثبيط المعتدل لـ 2C19. لا يلعب CYP 2A6 دورًا رئيسيًا في استقلاب الدواء. في الاختبارات المعملية، لا يستطيع ليتروزول في الواقع تثبيط استقلاب الديازيبام (ركيزة من CYP2C19) بتركيز أعلى بحوالي 100 مرة من التركيز الملحوظ في البلازما في حالة مستقرة. لذلك، ليس من المؤكد حدوث تفاعلات ذات صلة سريريًا مع CYP2C19. لكن يجب توخي الحذر عند استخدام الأدوية التي تميل إلى الاعتماد بشكل رئيسي على هذه الأنزيمات ويكون الدواء ذو مؤشر علاجي ضيق.

التخزين

اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجة الحرارة أقل من 30 درجة مئوية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.