Femara 2,5 mg Novartis podporuje léčbu rakoviny prsu (3 blistry x 10 tablet)

Další analýza léčby (STA) se provádí s průměrnou dobou sledování 48 měsíců se zaměřením na druhou hlavní otázku studie. Hlavní produkt pro STA je z transferové skupiny (nebo monoterapeutických skupin ve stejnou dobu) + 30 dní (STA-S) s druhým kouzlem-
Strana platí pro porovnání každé dvojice skupin na 2,5%. Kromě toho je analýza průzkumu prováděna z náhodného uspořádání (STA-R) s průměrnou dobou sledování 67 měsíců, přičemž výsledky každého srovnání jsou shrnuty podle poměrů rizika a 99% intervalu spolehlivosti.

S průměrnou dobou sledování 48 měsíců nejsou žádné významné rozdíly v žádném závěru od převedené skupiny v další analýze léčby pro jednorázovou terapii (jako je [použití tamoxifenu po dobu 2 let a poté použito] Femara po dobu 3 let ve srovnání s užíváním tamoxifenu po dobu 2 let, DFS HR 0,89; CL 97,5 % 0,68 a použití Femara 2 roky po více než 1,15 let než 2 roky, DFS HR 0,93; CT 97,5 % 0,71, 1,22).

S průměrnou 67měsíční dobou sledování obecně neexistují žádné významné rozdíly v žádném závěru od náhodných možností v další analýze léčby (například použití tamoxifenu po dobu 2 let a poté použití přípravku Femara po dobu 3 let ve srovnání s použitím přípravku DFSHR 19% pro Ci05 let,19%. 0,86, 1,41 DFS HR 0,96; CI 99 % 0,74, 1,24).

Údaje o bezpečnosti s průměrnou dobou léčby 60 měsíců

Ve výzkumu Big-98 s průměrnou dobou léčby 60 měsíců bylo zjištěno, že vedlejší účinky jsou vhodné pro záznamy o bezpečnosti léku. Určité nežádoucí účinky byly také určeny pro analýzu jako první na základě farmakologických vlastností a známých vedlejších účinků dvou léků.

Nežádoucí účinky byly analyzovány bez ohledu na vztah mezi lékem. Most adverse reactions are reported (about 75% of patients reported to have 1 or more adverse reactions) are level 1 and level 2 according to CTC standard version 2.0/CTCAE, version 3.0. When considering all levels of research and treatment, the events are observed in Femara with a higher rate than Tamoxifen for hypercesting blood cholesterol (52% compared to 29%), fracture (10.1% compared to 7.1%), myocardial infarction (1% compared to 0.5%), osteoporosis (5.1% compared to 2.7%) and joint pain (25.2% compared to 20.4%).

Compared to Femara observed that the Tamoxifen group has a higher rate of hot overflow (38% compared to 33%), night sweating (17% compared to 15%), vaginal bleeding (13% compared to 5.2%), constipation (2.9% compared to 2.0%), embolized embolism events (3.6% compared to 2.1%), increase in endometrial cancer (2.9% compared to 0.3%) Endometrial mail (1,8 % ve srovnání s 0,3).

Doplňková léčba časné rakoviny prsu, výzkum D2407

D2407 Research je studie fáze III se znalostí názvu léku, náhodná, multicentrálně navržená tak, aby porovnala účinnost komplementární léčby letrozolem s tamoxifenem na kostní denzitu v kostech (BMD), kostní index a index sérových lipidů nalačno.

Celkem 262 postmenopauzálních žen s primárním karcinomem prsu citlivým na hormony, které byly odstraněny z náhodně vybraného nádoru, aby užívaly letrozol 2,5 mg/den po dobu 5 let nebo tamoxifen 20 mg/den po dobu 2 let, pak užívaly letrozol 2,5 mg/den po dobu 3 let.

Po 24 měsících má BMD bederní páteře (L2 - L4) průměrný pokles o 4,1 % ve skupině užívající letrozol ve srovnání s průměrným zvýšením o 0,3 % ve skupině užívající tamoxifen (rozdíl = 4,4 %). Po 2 letech je průměrný rozdíl obecně o změně bederní páteře mezi letrozolem a tamoxifenem statisticky významný s výhodou tamoxifenu (P

Současné údaje naznačují, že žádný pacient nemá na začátku běžnou BMD (bod T je -1,9), po 2 letech se stane osteoporózou a pouze jeden pacient má na začátku kostní deficit (bod T je -1,9) během léčby progreduje do osteoporózy (hodnocení centrálním schválením).

Výsledky BMD celé kyčelní kosti jsou podobné jako BMD bederní páteře. Rozdíly jsou však méně zveřejňovány. Po 2 letech byl pozorován signifikantní rozdíl s výhodou tamoxifenu v celé skupině bezpečnosti BMD a ve všech skupinách (p Ve skupině užívající tamoxifen se hladina celkového celkového cholesterolu po 6 měsících snížila o 16 % ve srovnání s původní hladinou; Podobný pokles je pozorován také při následujících návštěvách do 24 měsíců. Ve skupině s letrozolem je průměrná hladina celkového cholesterolu v čase relativně stabilní, bez významného zvýšení při každé návštěvě. Rozdíly mezi těmito dvěma skupinami jsou statisticky významné s výhodou tamoxifenu v každém okamžiku (p

Další ošetření

Ve dvojitém, náhodném, vícebarevném, placebuildingu, placebuildingu (CFEM345g MA-17) provedeném u více než 5 100 pacientek po menopauze s pozitivním karcinomem prsu nebo pacientek s neznámým karcinomem prsu jsou ty, které si po dokončení doplňkové léčby tamoxifenem (4,5 roku až 6 let) stále udržují stav bez onemocnění (4,5 roku až 6 let).

Hlavní analýza byla provedena při použití přípravku Femar. 28 měsíců (25 % pacientek bylo sledováno do 38 měsíců), což ukazuje, že Femara významně snížila riziko relapsu o 42 % ve srovnání s placebem (poměr rizika 0,58; P = 0,00003). Analýza tělesné citlivosti
získává spolehlivost dat.

Byly zaznamenány statisticky významné přínosy počtu stále neinfikovaných pacientů (DFS) s výhodou letrozolu, bez ohledu na lymfadenopatii - poměr rizika 0,48 u pacientů bez lymfadenopatie, P = 0,002, poměr rizika 0,61, P = 0,002 u pacientů s lymfadenopatií, není povoleno používat údaje pro osoby s lymfadenopatií, inspekční komise, není povoleno předávat údaje nezávislé kontrolní komisi, inspekční komisi užívání drogy ve skupině. Femara po dobu až 5 let, kdy studie znala název léku v roce 2003.

Během aktualizace, závěrečná analýza byla provedena v roce 2008, 1551 žen (60 % z nich bylo vhodných pro přechod) převedeno z placeba na Femaru na průměrnou dobu 31 měsíců po dokončení doplňkové léčby tamoxifenem. Průměrná doba užívání Femary je 40 měsíců po převodu.

Konečná analýza se provádí s průměrem 62 měsíců sledování, které potvrdilo významné snížení rizika recidivy rakoviny u Femara ve srovnání s placebem, ačkoli 60 % vhodných pacientů ve skupině používá placebo k užívání Femara poté, co výzkum znal název léku.

Ve skupině Femara je průměrná doba léčby 60 měsíců ve skupině s placebem, průměrná doba léčby je 37 měsíců. Poměr DFS po 4 letech je stanoven podle specifikovaného přehledu ve skupině užívající Femaru v obou analýzách v roce 2004 a 2008, což potvrzuje stabilitu dat a silný efekt dlouhodobé léčby Femarou. Ve skupině s placebem zvýšení poměru DFS po 4 letech v aktualizované analýze jasně odráží účinek 60 % pacientů, kteří přešli na Femaru.

Tento lék také vysvětluje důvod, proč se rozdíl v léčbě významně snížil.

V primitivní analýze, na konci konce, počet přežití obecně (OS) má celkem 113 hlášených úmrtí (51 pro Femaru, 62 pro placebo). Obecně neexistuje statistická významnost mezi léčbou pro počet vitálních (OS) (OS) (poměr rizika 0,82, P = 0,29).

U pacientů s lymfadenopatií Femara významně snižuje riziko úmrtí ze všech příčin asi o 40 % (poměr rizika 0,61, p = 0,035), přičemž žádný rozdíl není statisticky významný u pacientů bez lymfadenopatie (poměr rizika: 1,36, p = 0,385), u pacientů užívajících předchozí terapii nebo u pacientů, kteří předchozí terapii neužívají. Přečtěte si více v Tabulce 4, Tabulce 5 a výsledky v příručce k léku.

farmakokinetické

absorpce

Letrozol se rychle a úplně vstřebává z trávicího traktu (absolutní průměrná biologická dostupnost: 99,9 %).

Jídlo snižuje rychlost absorpce (doba dosažení nejvyšší koncentrace v plazmě (průměrný TMAX: 1 hodina hladu ve srovnání s 2 hodinami po jídle; a nejvyšší koncentrace v plazmě je průměrně 129 ± 20,3 nmol/l při hladu ve srovnání s 98,7 ± 18,6 nmol/l po jídle), ale křivka absorpce se sekundární účinek na rychlost absorpce nemění

distribuce

Letrozol je spojen s plazmatickými proteiny asi ze 60 %, zejména s albuminem (55 %). Koncentrace letrozolu v červených krvinkách je asi 80 % ve srovnání s plazmatickými koncentracemi.

Po použití 2,5 mg letrozolu s radioaktivním 14C je přibližně 82 % radioaktivních látek v plazmě konstantní formou sloučeniny. Expozice metabolitů v těle je proto nízká. Letrozol se rychle a silně distribuuje do tkání. Zdánlivý distribuční objem ve stabilním stavu je asi 1,87 + 0,47 l/kg.

metabolismus a eliminace

Metabolická clearance karbinolových metabolitů bez farmakologické aktivity je hlavním eliminačním cukrem letrozolu (ClM = 2,1 l/hod), ale relativně pomalá ve srovnání s průtokem krve játry (asi 90 l/hod). Je známo, že isenzymy 3A4 a 2A6 cytochrom P450 přeměňují letrozol na tuto transformaci. Tvorba malých metabolitů není rozpoznána a vylučování probíhá přímo ledvinami a stolicí hraje pouze malou roli v celkovém obratu letrozolu.

Během 2 týdnů po použití 2,5 mg letrozolu s radioaktivním C u zdravých žen po menopauze bylo 88,2 ± 7,6 % radioaktivních látek detekováno v moči a 3,8 ± 0,9 % v hnojivu. Nejméně 75 % radioaktivních látek je detekováno v moči po dobu až 216 hodin (84,7 ± 7,8 % dávky) a předpokládá se, že je způsobeno glukuronidem karbinolových metabolitů, asi 9 % je způsobeno dvěma nevysvětlenými metabolity a 6 % konstantním letrozolem.

V lidských mikrozomech se specifickým izozymem CYP, CYP3A4 přeměňuje letrozol na metabolity karbinolu, CYP2A6 přeměňuje letrozol na metabolity a deriváty této látky. Na jaterním mikrozomu letrozol inhibuje silný CYP2A6, ale paměť
CYP2C19 je pouze na průměrné úrovni.

Poslední eliminace z plazmy je asi 2 dny. Po použití 2,5 mg/den je koncentrace ve stabilním stavu dosažena během 2-6 týdnů. Plazmatické koncentrace ve stabilním stavu jsou asi 7krát vyšší než naměřená koncentrace po podání jedné dávky 2,5 mg, přičemž tato koncentrace je 1,5–2krát vyšší než hodnoty ve stabilním stavu předpovězené z naměřených koncentrací po použití jedné dávky, což lineárně ukazuje nízkou farmakokinetiku lehčího letrozolu při užívání dávky 2,5 mg/den.