Femara 2,5 mg Novartis unterstützt die Brustkrebsbehandlung (3 Blister x 10 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 3 Blisterpackungen x 10 Tabletten
Spezifikationen Letrozol

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Letrozol	2,5 mg

Verwendet

Indikationen

Femara-Arzneimittelindikationen zur Behandlung in den folgenden Fällen:

Ergänzende Behandlung für Frauen nach der Menopause mit Brustkrebs im Frühstadium, einem positiven Hormonrezeptor. Fortschreitend bei Frauen mit natürlicher oder künstlicher Menopause, die zuvor mit Antiöstrogen-Medikamenten behandelt wurden. Die Behandlung wird nach der Operation entsprechend der Standardtherapie fortgesetzt. Bei postmenopausalen Frauen wird Östrogen hauptsächlich durch die Wirkung des Enzyms Aromatase, also der Nebenniere und der Nebennierentransformation, gebildet – hauptsächlich Androstendion und Testosteron – Östron (E1) und Östradiol (E2). Daher kann die Hemmung der Östrogenbiosynthese in peripherem Gewebe und Krebsgewebe durch eine spezielle Hemmung des Enzyms Aromatase erreicht werden.

Letrozol ist ein nichtsteroidaler AROMATASE-Hemmer. Diese Substanz hemmt das Enzym Aromatase durch konkurrierende Bindung an den Saum der Enzym-Cytochrom-Paso-Einheit, was zu einer Verringerung der Östrogenbiosynthese in allen Geweben führt.

Bei gesunden postmenopausalen Frauen hemmen Einzeldosen von 0,1 mg, 0,5 mg und 2,5 mg Letrozol Serumösttron um 75–78 % und Östradiol um 78 % im Vergleich zum ursprünglichen Wert. Die maximale Hemmung wird nach 48–78 Stunden erreicht.

Bei postmenopausalen Patientinnen mit fortschreitendem Brustkrebs hemmt die Dosis von 0,1–5 mg/Tag die Östradiol-, Östron- und Östronsulfatspiegel im Plasma um 75–95 % im Vergleich zum ursprünglichen Wert bei allen behandelten Patientinnen. Bei einer Dosis von 0,5 mg und höher liegen die Östron- und Östronsulfatkonzentrationen unter den in Tests nachweisbaren Grenzwerten, was zeigt, dass die Hemmwirkung des Östrogens bei Verwendung dieser Dosierungen stärker erreicht wird. Die Östrogenhemmung bleibt während der Behandlungsdauer bei allen Patienten erhalten.

Letrozol hemmt die Aromataseaktivität hochspezifisch. Der Rückgang der Nebennierensteroide wurde nicht erfasst. Klinische Veränderungen der Konzentrationen von Cortisol, Aldosteron, 11-Dyoxycortisol, 17-Hydroxy-Progesteron und Acth im Plasma oder der Aktivität von Lenin im Plasma bei Patienten in den Wechseljahren, die mit einer Letrozol-Dosis von 0,1–5 mg/Tag behandelt wurden, wurden nicht beobachtet.

Der ACTH-stimulierende Test wird nach 6–12 Wochen Behandlung mit einer Dosis von 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg und 5 mg durchgeführt, der einen Rückgang der Aldosteron- oder Cortisolproduktion zeigt. Daher besteht keine Notwendigkeit, Glukokortikoide und mineralische Kortikosteroide hinzuzufügen.

Bei gesunden postmenopausalen Frauen wurden keine Veränderungen der Androstendion-Plasmakonzentrationen nach der Anwendung von Einzeldosen von 0,1 mg, 0,5 mg und 2,5 mg Letrozol oder Veränderungen der Androstendion-Plasmakonzentration bei postmenopausalen Patientinnen mit Dosen von 0,1 - 5 mg/Tag festgestellt Androgen. Die LH- und FSH-Konzentrationen im Plasma werden durch Letrozol bei Patienten nicht beeinflusst, die Schilddrüsenfunktion wird bei Beurteilung durch TSH-, T4- und T3-Tests nicht beeinträchtigt.

Komplementäre Behandlung

Große 1-98-Studie

Big-98 ist eine multizentrische Zufallsstudie mit über 8.000 Frauen nach der Menopause mit Brustkrebs im Frühstadium mit positiven Hormonrezeptoren und chirurgischen Eingriffen zur Entfernung von Tumoren mit einer der folgenden Behandlungsgruppen:

a. Tamoxifen für 5 Jahre;

b. Femara für 5 Jahre;

c. Tamoxifen für 2 Jahre, dann Femara für 3 Jahre verwenden;

d. Femara nahm 2 Jahre lang Tamoxifen und nahm dann 3 Jahre lang Tamoxifen. entsprechend).

Das Hauptende ist immer noch nicht krank (DFS), das Ende vom Ende ist immer noch am Leben (OS), noch lange Zeit ohne Krankheit lebend (DDFS), immer noch ohne systemische Erkrankung lebend (SDFS), Brustkrebsinvasiv und Zeit bis zur Mobilisierung.

Ergebnisse nach dem durchschnittlichen Überwachungszeitraum von 26 Monaten

Die Daten in Tabelle 2 spiegeln die Ergebnisse der Hauptkernanalyse (PCA) wider, einschließlich Daten aus Gruppen, die nicht auf eine andere Behandlung wechseln (Gruppen A und B), sowie der zurückgezogenen Daten bis 30 Tage nach dem Wechsel auf eine andere Behandlung in zwei Transfergruppen (Gruppen C und D).

Diese Analyse wird durchgeführt, wenn die durchschnittliche Behandlungszeit 24 Monate und die durchschnittliche Überwachungszeit 26 Monate beträgt. Die Verwendung von Femara über 5 Jahre ist bei allen Endausgängen besser als die Verwendung von Tamoxifen, außer bei allgemeinem Lebend- und Brustkrebs auf beiden Seiten.

Tabelle 2: Die Anzahl der Lebenden ist nicht infiziert und lebt im Allgemeinen (PCA ITT-Gruppe) mit einer durchschnittlichen Überwachungszeit von 26 Monaten.

Femara

n = 4003

Tamoxifen
n = 4007 Risikoverhältnis
(95 % KI) Der Wert von (0,70, 0,93) 0,0030 extra) 265 318 0,82 (0,70, 0,97) 0,0204 1,06)

0,1546 noch am Leben ohne systemische Erkrankung (unterstützend) 323 383 0,83 (0,72, 0,97)

0,0172 172 Mangon (TD> 19 31 0,61 (0,35, 1,08) 0,0910 CI = Vertrauensintervall

Hilfstherapie verwenden.
Die Analyse von Einzeltherapiegruppen (MAA), die Daten zu einzelnen Therapiegruppen umfasst, liefert nur aktualisierte Informationen über die Wirksamkeit über einen langen Zeitraum hinweg der Femara-Monartherapie im Vergleich zu Tamoxifen (Tabelle 3), basierend auf den in Tabelle 2 dargestellten PCA-Daten und in der Empfehlung des unabhängigen Datenkontrollrates, sind Tamoxifen-Monotherapiegruppen für Arzneimittelnamen bekannt und Patienten, die auf Femara umsteigen dürfen.
26 % der zufällig ausgewählten Patienten sind auf Femara umgestiegen – darunter eine sehr kleine Anzahl von Patienten, die auf andere Aromatasehemmer umgestiegen sind. Um den Einfluss dieser optionalen Umstellung herauszufinden, überwachen Sie die Zensur der Analyse zum Umstellungsdatum der Option (in der Gruppe, die Tamoxifen verwendet), zusammengefasst für MAA (Bȧng 4).
Bei einer durchschnittlichen Überwachungszeit von 73 Monaten und einer durchschnittlichen Behandlungszeit von 60 Monaten sinkt das DSF-Risiko bei Verwendung von Femara im Vergleich zu Tamoxifen erheblich (Analyse von ITT: HR 0,88 % KI 95 % 0,78, 0,99; P = 0,03); Bestätigung der Ergebnisse von PCA 2005. Die Zensuranalyse von DFS zeigt ähnliche Vorteile (HR 0,85 %; KI 95 % 0,75, 0,96).
In ähnlicher Weise bestätigt eine aktualisierte Analyse auch die Überlegenheit von Femara bei der Verringerung des Risikos von Fällen von Nicht-Erkrankung ohne Erkrankung auf lange Sicht (HR 0,87 % 0,76, 1,00) und verlängert die Zeit bis zur Entfernung von Metastasen (HR 0,85 %; CI 95 % 0,72, 1,00). Darüber hinaus ist die Anzahl der Überlebenden im Allgemeinen in der ITT-Analyse von Bedeutung. Die Zensuranalyse der Anzahl der Vitalstoffe im Allgemeinen zeigt deutlich größere Vorteile (HR 0,82 %, 0,70, 0,96). Der Vorteil der Gruppe, die Femara verwendet.
Tabelle 3: Die Anzahl der Lebenden ist im Allgemeinen nicht krank und lebendig (PCA ITT-Gruppe) mit einer durchschnittlichen Nachverfolgungszeit von 73 Monaten.

Femara
n = 2463

Tamoxifen
n = 2459
Risikoverhältnis
(95 % KI) Wert P 0,88 (0,78, 0,99)
0,03
Zeit bis zum Zeitpunkt der Metastasierung (zusätzliche Schlussfolgerung) 257 298 0,85 (0,72, 1,00)
0,045 Unterstützung) 385
432
0,87 (0,76, 1,00) 0,049 1,02) 0,08 - Logany, stratifiziert nach zufällig ausgewählten und eingesetzten Zusatztherapien.
Die nächste Behandlungsanalyse (STA) wird mit einer durchschnittlichen Überwachungszeit von 48 Monaten durchgeführt und konzentriert sich auf die zweite Hauptfrage der Studie. Das Hauptprodukt für die STA ergibt sich aus der Transfergruppe (oder den monotherapeutischen Gruppen gleichzeitig) + 30 Tage (STA-S) mit dem zweiten Zauber. Die Partei gilt für den Vergleich jedes Gruppenpaars mit 2,5 %. Darüber hinaus wird die Explorationsanalyse anhand der Zufallsanordnung (STA-R) mit einer durchschnittlichen Verfolgungszeit von 67 Monaten durchgeführt, wobei die Ergebnisse jedes Vergleichs nach Risikoverhältnissen und 99 %-Konfidenzbereich zusammengefasst werden.
Bei einer durchschnittlichen Überwachungszeit von 48 Monaten gibt es keine signifikanten Unterschiede in den Schlussfolgerungen der Transfergruppe in der nächsten Behandlungsanalyse für eine Einzeltherapie (z. B. [2 Jahre lang Tamoxifen anwenden, dann 3 Jahre lang Femara verwenden) im Vergleich zu 2 Jahren Tamoxifen verwenden, DFS HR 0,89; CL 97,5 % 0,68, 1,15 und (2 Jahre lang Femara verwenden, später verwenden] Femara länger verwenden als 2 Jahre, DFS HR 0,93; CT 97,5 % 0,71, 1,22).
Bei einer durchschnittlichen Überwachungszeit von 67 Monaten gibt es im Allgemeinen keine signifikanten Unterschiede in den Schlussfolgerungen aus Zufallsoptionen in der nächsten Behandlungsanalyse (z. B. Verwendung von Tamoxifen für 2 Jahre und anschließende Verwendung von Femara für 3 Jahre im Vergleich zur Verwendung von Femara für 5 Jahre, DFS HR 1,10 Ci 99 % 0,86, 1,41; DFS HR 0,96; CI 99 % 0,74, 1,24. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die nächste Kombination von Femara und Tamoxifen besser ist, wenn man 5 Jahre lang nur Femara verwendet
Sicherheitsdaten bei einer durchschnittlichen Behandlungszeit von 60 Monaten
In Big-98-Studien mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 60 Monaten wurden die Nebenwirkungen beobachtet, die für die Sicherheitsdaten des Arzneimittels geeignet sind. Bestimmte Nebenwirkungen wurden ebenfalls zunächst zur Analyse ermittelt, basierend auf den pharmakologischen Eigenschaften und bekannten Nebenwirkungen von zwei Medikamenten.
Die Nebenwirkungen wurden unabhängig von der Beziehung des Arzneimittels analysiert. Die meisten gemeldeten Nebenwirkungen (etwa 75 % der Patienten berichteten über eine oder mehrere Nebenwirkungen) sind der Stufe 1 und 2 gemäß CTC-Standard Version 2.0/CTCAE, Version 3.0. Unter Berücksichtigung aller Forschungs- und Behandlungsstufen werden bei Femara häufiger als bei Tamoxifen Ereignisse in Bezug auf erhöhtes Cholesterin im Blut (52 % im Vergleich zu 29 %), Frakturen (10,1 % im Vergleich zu 7,1 %), Myokardinfarkt (1 % im Vergleich zu 0,5 %), Osteoporose (5,1 % im Vergleich zu 2,7 %) und Gelenkschmerzen (25,2 % im Vergleich zu 20,4 %) beobachtet.
Im Vergleich zu Femara beobachtet dass die Tamoxifen-Gruppe eine höhere Rate an Hot Overflow (38 % im Vergleich zu 33 %), Nachtschweiß (17 % im Vergleich zu 15 %), Vaginalblutungen (13 % im Vergleich zu 5,2 %), Verstopfung (2,9 % im Vergleich zu 2,0 %), embryonalen Embolieereignissen (3,6 % im Vergleich zu 2,1 %) und einem Anstieg von Endometriumkarzinomen (2,9 % im Vergleich zu 0,3 %) aufweist (1,8 % im Vergleich zu 0,3).
Ergänzende Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium, D2407-Forschung
Bei D2407 Research handelt es sich um eine Phase-III-Studie, bei der der Name des Arzneimittels bekannt ist und die zufällig und multizentrisch konzipiert ist, um die Wirksamkeit einer ergänzenden Behandlung von Letrozol mit Tamoxifen auf die Knochendichte (BMD), den Knochenindex und den Serumlipidindex beim Fasten zu vergleichen.
Insgesamt 262 postmenopausale Frauen mit primärem Brustkrebs, der empfindlich auf Hormone reagierte, denen ein zufällig ausgewählter Tumor entnommen wurde, erhielten 5 Jahre lang 2,5 mg/Tag Letrozol oder 2 Jahre lang 20 mg Tamoxifen/Tag und anschließend 3 Jahre lang 2,5 mg/Tag Letrozol.
Der ursprüngliche Zweck besteht darin, die Wirkung von Letrozol im Vergleich zu Tamoxifen auf die BMD der Lendenwirbelsäule (L2 – L4) zu vergleichen, die anhand des Prozentsatzes der Veränderungen der Lendenwirbelsäule nach 2 Jahren im Vergleich zum ursprünglichen Wert bewertet wird.
Nach 24 Monaten verzeichnete die BMD der Lendenwirbelsäule (L2–L4) in der Gruppe, die Letrozol einnahm, einen durchschnittlichen Rückgang von 4,1 %, verglichen mit einem durchschnittlichen Anstieg von 0,3 % in der Gruppe, die Tamoxifen einnahm (Differenz = 4,4 %). Nach 2 Jahren ist der durchschnittliche Unterschied im Allgemeinen hinsichtlich der Veränderung der Lendenwirbelsäule zwischen Letrozol und Tamoxifen statistisch signifikant mit dem Vorteil von Tamoxifen (P
Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass kein Patient zu Beginn eine normale BMD aufweist (der Punkt T ist -1,9), nach 2 Jahren Osteoporose entwickelt und nur ein Patient zu Beginn einen Knochenmangel hat (Punkt T ist -1,9) und während der Behandlung zu Osteoporose fortschreitet (Bewertung durch zentrale Zulassung).
Die Ergebnisse der BMD des gesamten Hüftknochens ähneln denen der BMD der Lendenwirbelsäule. Die Unterschiede werden jedoch weniger veröffentlicht. Nach 2 Jahren wurde in der gesamten BMD-Sicherheitsgruppe und allen Gruppen ein signifikanter Unterschied zum Vorteil von Tamoxifen beobachtet (p In der Gruppe, die Tamoxifen einnahm, sank der Gesamtcholesterinspiegel nach 6 Monaten im Vergleich zum ursprünglichen Wert um 16 %; Ein ähnlicher Rückgang ist auch bei den folgenden Besuchen nach 24 Monaten zu beobachten. In der Letrozol-Gruppe blieb der durchschnittliche Gesamtcholesterinspiegel im Laufe der Zeit relativ stabil, ohne dass es bei jedem Besuch zu einem signifikanten Anstieg kam. Die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen sind statistisch signifikant mit dem Vorteil von Tamoxifen zu jedem Zeitpunkt (p
Zusätzliche Behandlungen
In einem doppelten, zufälligen, mehrfarbigen Placebuilding-Test (CFEM345g MA-17), der an mehr als 5.100 Patientinnen nach der Menopause mit positivem Brustkrebs oder Patientinnen mit unbekanntem Brustkrebs durchgeführt wurde, werden diejenigen, die nach Abschluss der Zusatzbehandlung mit Tamoxifen (4,5 Jahre bis 6 Jahre) immer noch einen nicht krankheitsfreien Zustand beibehalten, für die Anwendung von Femara ausgewählt.
Die Hauptanalyse wurde mit einer durchschnittlichen Überwachungszeit von ca. durchgeführt 28 Monate lang (25 % der Patienten wurden bis zu 38 Monate lang überwacht), was zeigt, dass Femara das Rückfallrisiko im Vergleich zu Placebo signifikant um 42 % reduzierte (Risikoverhältnis 0,58; P = 0,00003). Die Analyse der Körperempfindlichkeit
erhält die Zuverlässigkeit der Daten.
Die statistisch signifikanten Vorteile der Anzahl der Patienten, die noch nicht infiziert sind (DFS), mit dem Vorteil von Letrozol wurden unabhängig von der Lymphadenopathie erfasst – das Risikoverhältnis von 0,48 bei Patienten ohne Lymphadenopathie, P = 0,002, das Risikoverhältnis von 0,61, P = 0,002 bei Patienten mit Lymphadenopathie, das Inspektionskomitee für Daten und unabhängige Sicherheit, Personen dürfen bei der Verwendung der Anwendung nicht auf die Krankheiten übertragen werden des Medikaments in der Gruppe. Femara für bis zu 5 Jahre, als die Studie im Jahr 2003 den Namen des Arzneimittels kannte.
Während der Aktualisierung wurde die endgültige Analyse im Jahr 2008 durchgeführt. 1551 Frauen (60 % von ihnen waren für eine Umstellung geeignet) wechselten durchschnittlich 31 Monate nach Abschluss der ergänzenden Tamoxifen-Therapie von Placebo auf Femara. Die durchschnittliche Anwendungsdauer von Femara beträgt 40 Monate nach der Übertragung.
Die endgültige Analyse wurde mit einer durchschnittlichen Überwachungsdauer von 62 Monaten durchgeführt, die die signifikante Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens von Femara-Krebs im Vergleich zum Placebo bestätigte, obwohl 60 % der entsprechenden Patienten in der Gruppe das Placebo verwendeten, um Femara zu verwenden, nachdem die Forschung den Namen des Arzneimittels kannte.
In der Femara-Gruppe beträgt die durchschnittliche Behandlungsdauer 60 Monate, in der Placebo-Gruppe beträgt die durchschnittliche Behandlungsdauer 37 Monate. Das DFS-Verhältnis nach 4 Jahren wird gemäß dem angegebenen Schema in der Gruppe bestimmt, die Femara in den beiden Analysen 2004 und 2008 verwendet, was die Stabilität der Daten und die starke Wirkung der Langzeitbehandlung mit Femara bestätigt. In der Placebogruppe spiegelt der Anstieg des DFS-Verhältnisses nach 4 Jahren in einer aktualisierten Analyse deutlich die Auswirkung der Umstellung von 60 % der Patienten auf Femara wider.
Dieses Medikament erklärt auch den Grund, warum der Unterschied in der Behandlung deutlich abgenommen hat.
In der primitiven Analyse wurden für das Ende des Endes insgesamt 113 Todesfälle gemeldet (51 für Femara, 62 für Placebo). Im Allgemeinen gibt es keine statistische Signifikanz zwischen den Behandlungen für die Anzahl der lebenswichtigen (OS) (OS) (Risikoverhältnis 0,82, P = 0,29).
Bei Patienten mit Lymphadenopathie reduziert Femara das Sterberisiko aller Ursachen deutlich um etwa 40 % (Risikoverhältnis 0,61, p = 0,035), während bei Patienten ohne Lymphadenopathie (Risikoverhältnis: 1,36, p = 0,385), bei Patienten, die eine vorherige Therapie anwenden, oder bei Patienten, die keine vorherige Therapie anwenden, kein Unterschied statistisch signifikant ist. Lesen Sie mehr in Tabelle 4, Tabelle 5 und den Ergebnissen im Arzneimittelhandbuch.
Pharmakokinetik

Absorption
Letrozol wird schnell und vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert (absolute durchschnittliche Bioverfügbarkeit: 99,9 %).
Nahrung verringert die Absorptionsrate (die Zeit bis zum Erreichen der höchsten Konzentration im Plasma (durchschnittlicher TMAX: 1 Stunde Hunger im Vergleich zu 2 Stunden nach dem Essen; und die höchste Konzentration im Plasma beträgt durchschnittlich 129 ± 20,3 nmol/l beim Hunger im Vergleich zu 98,7 ± 18,6 nmol/l nach dem Essen), aber das Absorptionsniveau (die Fläche unter der Konzentrationskurve – AUC) ändert sich nicht.
Der sekundäre Effekt auf die Absorptionsgeschwindigkeit wird nicht als klinische Bedeutung angesehen. Daher kann Letrozol ohne Mahlzeiten eingenommen werden.
Verteilung
Letrozol ist zu etwa 60 % mit Plasmaproteinen assoziiert, hauptsächlich mit Albumin (55 %). Die Letrozolkonzentration in den roten Blutkörperchen beträgt etwa 80 % im Vergleich zur Plasmakonzentration.
Nach der Verwendung von 2,5 mg Letrozol mit radioaktivem 14C sind etwa 82 % der Radioaktivität im Plasma eine konstante Form der Verbindung. Daher ist die Belastung des Körpers durch Metaboliten gering. Letrozol verteilt sich schnell und stark im Gewebe. Das scheinbare Verteilungsvolumen im stabilen Zustand beträgt etwa 1,87 +0,47 l/kg.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Die Clearance des Stoffwechsels für Carbinol-Metaboliten ohne pharmakologische Aktivität ist der Haupteliminationszucker von Letrozol (ClM = 2,1 l/Stunde), aber im Vergleich zum Blutfluss durch die Leber (ca. 90 l/Stunde) relativ langsam. Es ist bekannt, dass die Isoenzyme 3A4 und 2A6 Cytochrom P450 Letrozol in diese Umwandlung umwandeln. Die Bildung kleiner Metaboliten wird nicht erkannt und die Ausscheidung erfolgt direkt über die Niere und der Stuhl spielt bei der gesamten Letrozol-Rückbildung nur eine geringe Rolle.
Innerhalb von 2 Wochen nach der Anwendung von 2,5 mg Letrozol mit radioaktivem C bei gesunden postmenopausalen Frauen werden 88,2 ± 7,6 % der Radioaktivität im Urin und 3,8 ± 0,9 % im Dünger nachgewiesen. Mindestens 75 % der radioaktiven Strahlung werden bis zu 216 Stunden im Urin nachgewiesen (84,7 ± 7,8 % der Dosis). Es wird angenommen, dass sie durch Glucuronid oder Carbinol-Metaboliten verursacht werden, etwa 9 % sind auf zwei ungeklärte Metaboliten und 6 % auf das konstante Letrozol zurückzuführen.
In menschlichen Mikrosomen wandeln CYP3A4 und CYP3A4 Letrozol in Carbinol-Metaboliten um, und CYP2A6 wandelt Letrozol sowohl in Metaboliten als auch in Derivate dieser Substanz um. Am Lebermikrosom hemmt Letrozol CYP2A6 stark, aber das Gedächtnis
CYP2C19 ist nur auf einem durchschnittlichen Niveau.
Die letzte Ausscheidung des Plasmas dauert etwa 2 Tage. Nach der Anwendung von 2,5 mg/Tag wird die Konzentration im stabilen Zustand innerhalb von 2–6 Wochen erreicht. Die Plasmakonzentrationen im stabilen Zustand sind etwa 7-mal höher als die gemessene Konzentration nach Einnahme einer Einzeldosis von 2,5 mg, während diese Konzentration 1,5-2 Mal höher ist als die Werte im stabilen Zustand, die aus den gemessenen Konzentrationen nach Einnahme einer Einzeldosis vorhergesagt werden, was den niedrigen linearen Wert der leichteren Pharmakokinetik von Letrozol bei Einnahme der Dosis von 2,5 mg/Tag zeigt.
Da die Konzentrationen im Laufe der Zeit stabil bleiben, kann daraus geschlossen werden, dass es zu keiner kontinuierlichen Anreicherung von Letrozol kommt.
Das Alter hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Letrozol.

Vor der Einnahme Femara 2,5 mg Novartis unterstützt die Brustkrebsbehandlung (3 Blister x 10 Tabletten)

Anwendung

Orale Medikamente, können bei Hunger oder Sättigung eingenommen werden.

Dosierung

Erwachsene, ältere Patienten

Die empfohlene Femara-Dosis beträgt 2,5 mg einmal täglich. Bei ergänzender und ergänzender Behandlung sollte Femara 5 Jahre lang bzw. bis zum Wiederauftreten des Tumors weiter angewendet werden, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintritt. Bei Patienten mit Metastasen sollte Femara weiter behandelt werden, bis das Fortschreiten des Tumors klar ist. Keine Dosisanpassung bei älteren Patienten.

Kinder

Verwenden Sie dieses Medikament nicht für Kinder.

Patienten mit Leberversagen oder Nierenversagen

Keine Dosisanpassungen für Patienten mit Leber- oder Nierenversagen (Kreatinin-Clearance > 10 ml/Minute). Bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Child-Pough-Index Typ C) ist jedoch eine engmaschige Überwachung erforderlich.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.

Was ist bei einer Überdosierung zu tun?

Was ist zu tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn Sie jedoch kurz vor der nächsten Dosis stehen, lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen Sie die nächste Dosis zum geplanten Zeitpunkt ein. Beachten Sie, dass nicht die doppelte Menge der verschriebenen Dosis eingenommen werden sollte.

Nebenwirkungen

Im Allgemeinen wird Femara in allen Studien gut vertragen, darunter eine Erst- und Zweittherapie bei Brustkrebs, eine Zusatzbehandlung bei Brustkrebs im Frühstadium und eine Langzeit-Zusatzbehandlung für Frauen, die zuvor eine Standardtherapie mit Tamoxifen erhalten hatten.

Etwa 1/3 der Patienten in der Metastasengruppe und der Zusatzbehandlung werden mit Femara behandelt, etwa 75 % der Patienten in der Zusatzgruppe (sowohl Femara- als auch Tamoxifen-Gruppe, mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 60 Monaten) und etwa 80 % der Patienten in der verlängerten Zusatzgruppe (sowohl Femara- als auch Placebo-Gruppe, mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 60 Monaten) treten mit Nebenwirkungen auf.

Im Allgemeinen sind die Nebenwirkungen hauptsächlich leicht oder mittelschwer, und die meisten sind mit dem Mangel an Östrogen verbunden.

Die häufigsten Nebenwirkungen in klinischen Studien sind Hitze, Gelenkschmerzen, Übelkeit und Müdigkeit. Viele Nebenwirkungen können als häufige pharmakologische Folgen aufgrund eines Östrogenmangels angesehen werden (z. B. heißes Gesicht, Haarausfall und Vaginalblutungen).

Die folgenden Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 aufgeführt, die aus klinischen Studien und aus After-Sales-Erfahrungen mit Femara gemeldet wurden.

Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit klassifiziert, zuerst nach den häufigsten, unter Verwendung der folgenden Konventionen: sehr häufig (> 1/10), häufig auftretend (1/100, 1/10.000, Tabelle 1

Infektion und Parasiteninfektion
selten

Harnwegsinfektion

Schmerzen durch Tumoren (6)

Leukopenie

Anorexie, gesteigerter Appetit, erhöhter Cholesterinspiegel im Blut
Systemisches Ödem

Depression und Angst (1)

Kopfschmerzen, Schwindel
Benommenheit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisverlust, dann Sinnesstörung (2), dann Störung, Schlaganfall, Calmic-Syndrom
Katarakt, Augenreizung, verschwommenes Sehen

Bürsten der Brusttrommel, Tachykardie

Thrombose (3), Bluthochdruck, chemische Herzanämie (7,8). Atemwegserkrankungen, Brust und Mediastinum
selten Atembeschwerden, ho
Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Durchfall
Bauchschmerzen, Stomatitis, trockener Mund
Hepatitis-Energie

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
kommen häufig vor
sehr selten

Haarausfall, vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag (4).

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Gelenkschmerzen
Muskelschmerzen, Knochenschmerzen, Osteoporose, Arthrosefraktur
Abzugsfinger (Abzugsfinger)

viele Male

Fortpflanzungsstörungen und Brusterkrankungen
selten

Vaginalblutungen, Vaginalausfluss, vaginale Trockenheit, Brustschmerzen

Müde
(5), peripheres Ödem
Fieber, trockene Schleimhaut, Durst
Gewichtszunahme
Gewichtsverlust

(2) umfasst Anomalien, verminderte Empfindungen.

(3) umfasst flache und tiefe Thrombosen.

(4) Einschließlich Red Red Red Rite, Lumpy Ban, Psoriasis und Blister.

(5) umfasst Schwäche und Unwohlsein.

(6) Bei Metastasen/Ergänzungsbehandlung.

(7) Im Falle einer ergänzenden Behandlung und eines Stillstands aus irgendeinem Grund traten in der Gruppe, die Femara verwendete, und in der Gruppe, die Tamoxifen verwendete, an der entsprechenden Stelle die folgenden acht Reaktionen auf: thrombotische Embolisation (2,1 % im Vergleich zu 3,6 %), Angina pectoris (1,1 % im Vergleich zu 1,0 %), Myokardinfarkt (1,0 % im Vergleich zu 0,5 %) und Konfigurieren (0,8 % im Vergleich zu 0,5 %).

(8) Bei der verlängerten Zusatzbehandlung mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 60 Monaten mit Letrozol und 37 Monaten mit einem Placebo wurden die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Femara und Placebo berichtet (mit Ausnahme der Fälle, in denen Femara auf Femara umgestellt wurde): neue oder starke Schmerzen in der Brust (1,4 % im Vergleich zu 1,0 %); Brustschmerzen erfordern eine Operation (0,8 % im Vergleich zu 0,6 %); Myokardinfarkt (1,0 % im Vergleich zu 0,7 %), thrombotische Embolie (0,9 % im Vergleich zu 0,3 %); Schlaganfall/Strahlen (1,5 % im Vergleich zu 0,8 %).

(9) Basierend auf After-Sales-Erfahrung. Die Mikroskopie des Albumkonsums des Patienten ist nicht bekannt, daher ist es nicht möglich, sicher zu sein, dass die Häufigkeit dieser Reaktionen nicht sicher ist, daher wird sie als „unbekannt“ bezeichnet.

*Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, wenn bei der Anwendung des Arzneimittels unerwartete Nebenwirkungen auftreten.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

Kontraindiziert

Femara-Medikamente sind in folgenden Fällen kontraindiziert:

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Vorsicht bei der Anwendung

Nierenversagen: Fermara wurde nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance

Leberversagen: Bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Child-Pough-Index vom Typ C) sind die systemische Exposition und die Endhalbwertszeit etwa doppelt so hoch wie bei einem gesunden Probanden. Daher müssen diese Patienten engmaschig überwacht werden.

Auswirkungen auf die Knochen: Es gibt einen Bericht über Osteoporose oder Frakturen bei der Anwendung von Femara. Daher Empfehlungen zur Überwachung der Knochenfestigkeit während der Behandlung.

Nehmen Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit ein

Schwangere Frauen

Die Anwendung von Femara während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Bei schwangeren Frauen, die Femara anwenden, wurde über Fälle von nur einem Geburtsfehler (Klebelippen oder große Lippen, unklare Genitalien) berichtet.

Frauen sind wahrscheinlich schwanger

Ärzte müssen über die Notwendigkeit einer angemessenen Empfängnisverhütung für schwangere Frauen diskutieren, einschließlich derjenigen, die sich vor, während und nach der Menopause oder in der neuen Menopause befanden, bis die Postmenopause vollständig definiert war.

stillende Frauen

Die Anwendung von Femara während der Stillzeit ist kontraindiziert.

Die Auswirkungen des Arzneimittels auf das Fahren und Bedienen von Maschinen

Bei der Anwendung von Femara wurden Müdigkeit und Schwindelgefühle beobachtet. Gelegentlich wird auch über Schläfrigkeit berichtet. Beim Fahren oder Bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten.

Arzneimittelwechselwirkungen

Klinische Wechselwirkungsstudien mit Cimetidin und Warfarin zeigen, dass die Verwendung von Femara mit diesen Arzneimitteln keine signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen verursacht.

Eine Überprüfung der Daten klinischer Studien zeigt, dass es keine Hinweise auf andere klinische Wechselwirkungen im Zusammenhang mit anderen verschriebenen Arzneimitteln gibt.

Bisher liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Femara in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten vor.

Letrozol hemmt in vitro Cytochrom p459.isozyme 2A6 und mäßig Hemmung für 2C19. CYP 2A6 spielt im Arzneimittelstoffwechsel keine große Rolle. In In-vitro-Tests kann Letrozol den Metabolismus von Diazepam (einem Substrat von CYP2C19) bei einer Konzentration, die etwa 100-mal höher ist als die beobachtete Konzentration im Plasma in einem stabilen Zustand, tatsächlich nicht hemmen. Daher ist es nicht sicher, dass klinisch bedingte Wechselwirkungen mit CYP2C19 auftreten. Bei der Verwendung von Arzneimitteln ist jedoch Vorsicht geboten, da diese in der Regel hauptsächlich von diesen Isoenzymen abhängen und der Behandlungsindex des Arzneimittels gering ist.

Lagerung

Lassen Sie es an einem kühlen Ort, vermeiden Sie Licht und Temperaturen unter 30⁰C.

Andere Drogen

Haftungsausschluss

Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.