Femara 2,5 mg Novartis soutient le traitement du cancer du sein (3 ampoules x 10 comprimés)

La prochaine analyse de traitement (STA) est menée avec une durée de surveillance moyenne de 48 mois en se concentrant sur la deuxième question principale de l'étude. Le produit principal pour le STA est celui du groupe de transfert (ou des groupes monothérapeutiques en même temps) + 30 jours (STA-S) avec le deuxième sort-
Le parti s'applique à comparer chaque paire de groupes à 2,5%. De plus, l'analyse d'exploration est réalisée à partir d'un arrangement aléatoire (STA-R) avec une durée de suivi moyenne de 67 mois, les résultats de chaque comparaison étant résumés par ratios de risque et plage de confiance de 99 %.

Avec une durée de surveillance moyenne de 48 mois, il n'y a aucune différence significative dans les conclusions du groupe de transfert dans l'analyse de traitement suivante pour une thérapie unique (telle que [utilisation du tamoxifène pendant 2 ans, puis utilisation] Femara pendant 3 ans par rapport à l'utilisation du tamoxifène pendant 2 ans, DFS HR 0,89 ; CL 97,5 % 0,68, 1,15 et (utilisation de Femara pendant 2 ans plus tard que) Utilisation de Femara pendant plus de 2 ans. ans, DFS HR 0,93 ; CT 97,5 % 0,71, 1,22).

Avec une durée de surveillance moyenne de 67 mois en général, il n'y a aucune différence significative dans les conclusions des options aléatoires dans l'analyse de traitement suivante (par exemple, utilisation du tamoxifène pendant 2 ans, puis utilisation de Femara pendant 3 ans par rapport à l'utilisation de Femara pendant 5 ans, DFS HR 1,10 Ci 99 % 0,86, 1,41 ; DFS HR 0,96 ; IC 99 % 0,74, 1,24). Il n'y a aucune preuve que la prochaine association de Femara et de Tamoxifène est meilleure lorsque l'on utilise uniquement Femara pendant 5 ans.

Données de sécurité avec une durée de traitement moyenne de 60 mois

Dans l'étude Big-98 avec une durée moyenne de traitement de 60 mois, les effets secondaires ont été observés, ce qui correspond aux dossiers de sécurité du médicament. Certains effets indésirables ont également été déterminés pour être analysés en premier, sur la base des propriétés pharmacologiques et des effets secondaires connus de deux médicaments.

Les effets indésirables ont été analysés quelle que soit la relation entre le médicament et le médicament. La plupart des effets indésirables rapportés (environ 75 % des patients ayant signalé 1 ou plusieurs effets indésirables) sont de niveau 1 et de niveau 2 selon la norme CTC version 2.0/CTCAE, version 3.0. En considérant tous les niveaux de recherche et de traitement, les événements sont observés chez Femara avec un taux plus élevé que le Tamoxifène pour l'hypercholestérolémie (52% contre 29%), les fractures (10,1% contre 7,1%), l'infarctus du myocarde (1% contre 0,5%), l'ostéoporose (5,1% contre 2,7%) et les douleurs articulaires (25,2% contre 20,4%).

Par rapport à Femara, on a observé que le Le groupe tamoxifène présente un taux plus élevé de débordements chauds (38 % contre 33 %), de sueurs nocturnes (17 % contre 15 %), de saignements vaginaux (13 % contre 5,2 %), de constipation (2,9 % contre 2,0 %), d'embolies embolisées (3,6 % contre 2,1 %), d'augmentation du cancer de l'endomètre (2,9 % contre 0,3 %).

Traitement complémentaire du cancer du sein précoce, recherche D2407

D2407 Research est une étude de phase III, connaissant le nom du médicament, aléatoire, conçue de manière multicentrale pour comparer l'efficacité du traitement complémentaire du Létrozole avec le tamoxifène sur la densité osseuse (DMO), l'indice osseux et l'indice lipidique sérique à jeun.

Un total de 262 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primitif sensible aux hormones qui ont été retirées d'une tumeur sélectionnée au hasard pour utiliser le Létrozole 2,5 mg/jour pendant 5 ans, ou le tamoxifène 20 mg/jour pendant 2 ans, puis le Létrozole 2,5 mg/jour pendant 3 ans.

Après 24 mois, la DMO de la colonne lombaire (L2 - L4) présente une diminution moyenne de 4,1 % dans le groupe utilisant le létrozole, par rapport à l'augmentation moyenne de 0,3 % dans le groupe utilisant le tamoxifène (différence = 4,4 %). Après 2 ans, la différence moyenne en général concernant le changement de la colonne lombaire entre le Létrozole et le Tamoxifène est statistiquement significative avec l'avantage du Tamoxifène (P

Les données actuelles indiquent qu'aucun patient n'a une DMO ordinaire au début (le point T est -1,9) ne devient ostéoporose après 2 ans et qu'un seul patient a une déficience osseuse au début (le point T est -1,9) évolue vers l'ostéoporose au cours du traitement (évaluation par approbation centrale).

Les résultats de la DMO de l'ensemble de l'os de la hanche sont similaires à ceux de la DMO de la colonne lombaire. Toutefois, les différences sont moins publiées. Après 2 ans, une différence significative avec l'avantage du Tamoxifène a été observée dans l'ensemble du groupe de sécurité DMO et dans tous les groupes (p Dans le groupe utilisant le tamoxifène, les taux de cholestérol total ont diminué de 16 % après 6 mois par rapport au niveau initial ; Une diminution similaire est également observée lors des visites suivantes à 24 mois. Dans le groupe Létrozole, le taux de cholestérol total moyen est relativement stable dans le temps, sans augmentation significative à chaque visite. Les différences entre les deux groupes sont statistiquement significatives avec l'avantage du Tamoxifène à chaque instant (p

Traitements supplémentaires

Dans une double construction aléatoire et multicolore (CFEM345g MA-17) réalisée sur plus de 5 100 patientes après la ménopause atteintes d'un cancer du sein positif ou des patientes atteintes d'un cancer du sein inconnu, sont celles qui maintiennent toujours un état non exempt de maladie après la fin du traitement supplémentaire avec le tamoxifène (4,5 ans à 6 ans) choisi dans l'utilisation de Femara.

L'analyse principale a été réalisée avec un temps de surveillance moyen d'environ 28 mois. (25 % des patients ont été suivis jusqu'à 38 mois), montrant que Femara a réduit significativement le risque de rechute de 42 % par rapport au placebo (risque relatif 0,58 ; P = 0,00003). L'analyse de la sensibilité corporelle
reçoit la fiabilité des données.

Les avantages statistiquement significatifs du nombre de patients qui ne sont toujours pas infectés (DFS) avec l'avantage du létrozole ont été enregistrés, quelle que soit la lymphadénopathie - le rapport de risque de 0,48 chez les patients sans lymphadénopathie, P = 0,002, le risque relatif de 0,61, P = 0,002 chez les patients atteints de lymphadénopathie, le comité d'inspection des données et de sécurité indépendant, les personnes ne sont pas autorisées à être transférées aux maladies lors de l'utilisation de l'utilisation du médicament dans le groupe. Femara jusqu'à 5 ans lorsque l'étude connaissait le nom du médicament en 2003.

Lors de la mise à jour, l'analyse finale a été réalisée en 2008, 1 551 femmes (dont 60 % étaient aptes à changer) sont passées du placebo à Femara pendant une durée moyenne de 31 mois après avoir terminé le traitement supplémentaire par Tamoxifène. Le délai moyen d'utilisation de Femara est de 40 mois après le transfert.

L'analyse finale est réalisée avec une moyenne de 62 mois de surveillance, qui a confirmé la réduction significative du risque de récidive du cancer de Femara par rapport au placebo, bien que 60 % des patients appropriés du groupe utilisent le placebo pour utiliser Femara après que la recherche ait connu le nom du médicament.

Dans le groupe Femara, la durée moyenne de traitement est de 60 mois dans le groupe placebo, la durée moyenne de traitement est de 37 mois. Le rapport DFS après 4 ans est déterminé selon le schéma spécifié dans le groupe utilisant Femara dans les deux analyses en 2004 et 2008, confirmant la stabilité des données et le fort effet du traitement à long terme avec Femara. Dans le groupe placebo, l'augmentation du rapport DFS après 4 ans dans l'analyse mise à jour reflète clairement l'effet du passage de 60 % des patients à Femara.

Ce médicament explique également la raison pour laquelle la différence de traitement a diminué de manière significative.

En analyse primitive, pour la fin de la fin, le nombre de survie en général (OS) a un total de 113 décès qui ont été rapportés (51 pour Femara, 62 pour le placebo). En général, il n'y a pas de signification statistique entre les traitements pour le nombre de vitaux (OS) (OS) (risque relatif 0,82, P = 0,29).

Chez les patients atteints d'adénopathie, Femara réduit significativement le risque de décès toutes causes confondues d'environ 40 % (risque relatif 0,61, p = 0,035) alors qu'aucune différence n'est statistiquement significative chez les patients sans lymphadénopathie (risque relatif : 1,36, p = 0,385), chez les patients utilisant un traitement antérieur ou chez les patients n'utilisant pas de traitement antérieur. Pour en savoir plus, consultez le tableau 4, le tableau 5 et les résultats dans le manuel des médicaments.

pharmacocinétique

absorption

Le létrozole est absorbé rapidement et complètement par le tube digestif (biodisponibilité moyenne absolue : 99,9 %).

La nourriture réduit le taux d'absorption (le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique la plus élevée (TMAX moyen : 1 heure de faim contre 2 heures après avoir mangé ; et la concentration plasmatique la plus élevée est en moyenne de 129 ± 20,3 nmol/l à la faim contre 98,7 ± 18,6 nmol/l après avoir mangé), mais le niveau d'absorption (l'aire sous la courbe de concentration - AUC) ne change pas.

l'effet secondaire sur la vitesse d'absorption n'est pas considéré comme significatif cliniquement, donc Le létrozole peut être utilisé sans prendre soin des repas.

distribution

Le létrozole est associé aux protéines plasmatiques à environ 60 %, principalement à l'albumine (55 %). La concentration de létrozole dans les globules rouges est d'environ 80 % par rapport aux concentrations plasmatiques.

Après avoir utilisé 2,5 mg de Létrozole avec du 14C radioactif, environ 82 % des substances radioactives présentes dans le plasma sont une forme constante de composé. Par conséquent, l’exposition du corps aux métabolites est faible. Le létrozole est distribué rapidement et fortement dans les tissus. Le volume de distribution apparent à l'état stable est d'environ 1,87 +0,47 l/kg.

métabolisme et élimination

La clairance du métabolisme des métabolites du carbinol sans activité pharmacologique est le principal sucre d'élimination du létrozole (ClM = 2,1 l/heure), mais relativement lente par rapport au flux sanguin à travers le foie (environ 90 l/h). L'isenzyme 3A4 et le cytochrome P450 2A6 sont connus pour convertir le létrozole dans cette transformation. La formation de petits métabolites n'est pas reconnue et l'excrétion se fait directement par les reins et les selles ne jouent qu'un petit rôle dans l'inversion totale du Létrozole.

Dans les 2 semaines suivant l'utilisation de 2,5 mg de Létrozole avec du C radioactif chez des femmes ménopausées en bonne santé, 88,2 ± 7,6 % de radioactivité est détectée dans l'urine et 3,8 ± 0,9 % dans les engrais. Au moins 75 % des substances radioactives détectées dans l'urine jusqu'à 216 heures (84,7 ± 7,8 % de la dose) seraient causées par le glucuronide des métabolites du carbinol, environ 9 % seraient dus à deux métabolites non expliqués et 6 % seraient dus au létrozole constant.

Dans les microsomes humains dotés d'une isozyme spécifique CYP, le CYP3A4 convertit le létrozole en métabolites du carbinol, le CYP2A6 convertit le létrozole en métabolites et en dérivés de cette substance. Au niveau du microsome hépatique, le létrozole inhibe fortement le CYP2A6 mais la mémoire du CYP2C19 n'est qu'à un niveau moyen.

La dernière élimination du plasma est d'environ 2 jours. Après avoir utilisé 2,5 mg/jour, la concentration à l'état stable est atteinte en 2 à 6 semaines. Les concentrations plasmatiques à l'état stable sont environ 7 fois supérieures à la concentration mesurée après la prise d'une dose unique de 2,5 mg, tandis que cette concentration est 1,5 à 2 fois supérieure aux valeurs à l'état stable prédites à partir des concentrations mesurées après l'utilisation d'une dose unique, montrant la faible pharmacocinétique linéairement plus légère du létrozole lors de la prise de la dose de 2,5 mg/jour.

Étant donné que les concentrations dans un état stable sont maintenues au fil du temps, on peut conclure qu'il n'y a pas d'accumulation continue de létrozole.

L'âge n'affecte pas la pharmacocinétique du létrozole.