Femara 2.5mg Novartis mendukung pengobatan kanker payudara (3 lepuh x 10 tablet)

Analisis pengobatan selanjutnya (STA) dilakukan dengan waktu pemantauan rata-rata 48 bulan dengan fokus pada pertanyaan utama kedua penelitian. Produk utama untuk STA adalah dari kelompok transfer (atau kelompok monoterapi dalam waktu yang sama) + 30 hari (STA-S) dengan mantra kedua-
Partai berlaku untuk membandingkan setiap pasangan kelompok sebesar 2,5%. Selain itu, analisis eksplorasi dilakukan dari susunan acak (STA-R) dengan rata-rata waktu penelusuran selama 67 bulan, dengan hasil setiap perbandingan dirangkum dengan rasio risiko dan rentang kepercayaan 99%.

Dengan rata-rata waktu pemantauan 48 bulan, tidak ada perbedaan kesimpulan yang signifikan dari kelompok transfer pada analisis pengobatan berikutnya untuk terapi tunggal (seperti [menggunakan tamoxifen selama 2 tahun kemudian menggunakan] Femara selama 3 tahun dibandingkan dengan menggunakan tamoxifen selama 2 tahun, DFS HR 0,89; CL 97,5% 0,68, 1,15 dan (menggunakan Femara selama 2 tahun lebih lambat dari] Gunakan Femara selama lebih dari 2 tahun, DFS HR 0,93; CT 97,5% 0,71, 1,22).

Dengan rata-rata waktu pemantauan 67 bulan secara umum, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam setiap kesimpulan dari opsi acak pada analisis pengobatan selanjutnya (misalnya menggunakan tamoxifen selama 2 tahun kemudian menggunakan Femara selama 3 tahun dibandingkan menggunakan Femara selama 5 tahun, DFS HR 1,10 Ci 99% 0,86, 1,41; DFS HR 0,96; CI 99% 0,74, 1,24). Tidak ada bukti bahwa kombinasi Femara dan Tamoxifen berikutnya lebih baik jika hanya menggunakan Femara selama 5 tahun.

Data keselamatan dengan waktu perawatan rata-rata 60 bulan

Dalam penelitian Big-98 dengan waktu pengobatan rata-rata 60 bulan, efek samping yang diamati sesuai dengan catatan keamanan obat. Reaksi merugikan tertentu juga telah ditentukan untuk dianalisis terlebih dahulu, berdasarkan sifat farmakologis dan efek samping yang diketahui dari kedua obat.

Reaksi yang merugikan telah dianalisis terlepas dari hubungan obat tersebut. Kebanyakan efek samping yang dilaporkan (sekitar 75% pasien dilaporkan mengalami 1 atau lebih efek samping) adalah level 1 dan level 2 menurut standar CTC versi 2.0/CTCAE, versi 3.0. Ketika mempertimbangkan semua tingkat penelitian dan pengobatan, kejadian yang diamati di Femara dengan tingkat yang lebih tinggi daripada Tamoxifen untuk hipercesting kolesterol darah (52% dibandingkan dengan 29%), patah tulang (10,1% dibandingkan dengan 7,1%), infark miokard (1% dibandingkan dengan 0,5%), osteoporosis (5,1% dibandingkan dengan 2,7%) dan nyeri sendi (25,2% dibandingkan dengan 20,4%).

Dibandingkan dengan Femara mengamati bahwa kelompok Tamoxifen memiliki tingkat luapan panas yang lebih tinggi (38% dibandingkan dengan 33%), berkeringat di malam hari (17% dibandingkan dengan 15%), perdarahan vagina (13% dibandingkan dengan 5,2%), sembelit (2,9% dibandingkan dengan 2,0%), kejadian emboli emboli (3,6% dibandingkan dengan 2,1%), peningkatan kanker endometrium (2,9% dibandingkan dengan 0,3%) Surat endometrium (1,8% dibandingkan dengan 0,3).

Pengobatan tambahan untuk kanker payudara dini, penelitian D2407

D2407 Penelitian merupakan penelitian fase III mengetahui nama obat, acak, multisentral yang dirancang untuk membandingkan efektivitas pengobatan komplementer Letrozole dengan tamoxifen terhadap kepadatan tulang dalam tulang (BMD), indeks tulang dan indeks lipid serum saat puasa.

Sebanyak 262 wanita pascamenopause dengan kanker payudara primer yang sensitif terhadap hormon yang telah diangkat dari tumor yang dipilih secara acak untuk menggunakan Letrozole 2,5 mg/hari selama 5 tahun, atau tamoxifen 20mg/hari selama 2 tahun kemudian menggunakan Letrozole 2,5 mg/hari selama 3 tahun.

Setelah 24 bulan, BMD tulang belakang lumbal (L2 - L4) mengalami penurunan rata-rata sebesar 4,1% pada kelompok yang menggunakan Letrozole dibandingkan dengan rata-rata peningkatan sebesar 0,3% pada kelompok yang menggunakan Tamoxifen (selisih = 4,4%). Setelah 2 tahun, perbedaan rata-rata secara umum mengenai perubahan tulang belakang lumbal antara Letrozole dan Tamoxifen signifikan secara statistik dengan keunggulan Tamoxifen (P

Data saat ini menunjukkan bahwa tidak ada pasien yang memiliki BMD biasa di awal (titik T -1,9) menjadi osteoporosis setelah 2 tahun dan hanya satu pasien yang mengalami defisiensi tulang di awal (titik T -1,9) berkembang menjadi osteoporosis selama pengobatan (evaluasi berdasarkan persetujuan pusat).

Hasil BMD seluruh tulang pinggul mirip dengan BMD tulang belakang lumbal. Namun perbedaannya kurang dipublikasikan. Setelah 2 tahun, perbedaan yang signifikan dengan keunggulan Tamoxifen diamati pada seluruh kelompok keamanan BMD dan semua kelompok (p Pada kelompok yang menggunakan Tamoxifen, kadar kolesterol total total menurun sebesar 16% setelah 6 bulan dibandingkan dengan tingkat aslinya; Penurunan serupa juga terjadi pada kunjungan berikutnya ke bulan 24. Pada kelompok Letrozole, rata-rata kadar kolesterol total relatif stabil dari waktu ke waktu, tanpa peningkatan yang signifikan pada setiap kunjungan. Perbedaan antara kedua kelompok signifikan secara statistik dengan keunggulan Tamoxifen pada setiap waktu (p

Perawatan tambahan

Dalam pembuatan placebuilding ganda, acak, beraneka warna, placebuilding (CFEM345g MA-17) yang dilakukan pada lebih dari 5.100 pasien setelah menopause dengan kanker payudara positif atau pasien dengan kanker payudara yang tidak diketahui adalah mereka yang masih mempertahankan kondisi tidak bebas penyakit setelah selesainya pengobatan tambahan dengan Tamoxifen (4,5 tahun hingga 6 tahun) dipilih dalam penggunaan Femara.

Analisis utama dilakukan dengan waktu pemantauan rata-rata sekitar 28 bulan (25% pasien dipantau hingga 38 bulan) menunjukkan bahwa Femara secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan sebesar 42% dibandingkan dengan plasebo (rasio risiko 0,58; P = 0,00003). Analisis sensitivitas tubuh
menerima keandalan data.

Manfaat yang signifikan secara statistik dari jumlah pasien yang masih belum terinfeksi (DFS) dengan keuntungan Letrozole telah dicatat, terlepas dari limfadenopati - rasio risiko 0,48 pada pasien tanpa limfadenopati, P = 0,002, rasio risiko 0,61, P = 0,002 pada pasien dengan limfadenopati, komite inspeksi data dan keselamatan independen, orang tidak diperbolehkan untuk dipindahkan ke penyakit dalam penggunaan penggunaan obat dalam kelompoknya. Femara hingga 5 tahun ketika penelitian mengetahui nama obat tersebut pada tahun 2003.

Saat memperbarui, analisis akhir dilakukan pada tahun 2008, 1551 wanita (60% dari mereka cocok untuk beralih) dipindahkan dari plasebo ke Femara selama rata-rata 31 bulan setelah menyelesaikan terapi tambahan Tamoxifen. Rata-rata waktu penggunaan Femara adalah 40 bulan setelah transfer.

Analisis akhir dilakukan dengan rata-rata pemantauan selama 62 bulan, yang telah mengkonfirmasi penurunan risiko kambuhnya kanker Femara secara signifikan dibandingkan dengan plasebo, meskipun 60% pasien yang sesuai dalam kelompok menggunakan plasebo untuk menggunakan Femara setelah penelitian mengetahui nama obatnya.

Pada kelompok Femara, rata-rata waktu pengobatan adalah 60 bulan pada kelompok plasebo, rata-rata waktu pengobatan adalah 37 bulan. Rasio DFS setelah 4 tahun ditentukan sesuai dengan garis besar yang ditentukan dalam kelompok yang menggunakan Femara dalam analisis tahun 2004 dan 2008, yang menegaskan stabilitas data dan efek kuat dari pengobatan jangka panjang dengan Femara. Pada kelompok plasebo, peningkatan rasio DFS setelah 4 tahun dalam analisis terbaru jelas mencerminkan efek dari 60% pasien yang beralih ke Femara.

Obat ini juga menjelaskan alasan mengapa perbedaan pengobatan menurun secara signifikan.

Dalam analisis primitif, untuk akhir akhir, jumlah kelangsungan hidup secara umum (OS) memiliki total 113 kematian yang telah dilaporkan (51 untuk Femara, 62 untuk plasebo). Secara umum, tidak terdapat signifikansi statistik antara pengobatan terhadap angka vital (OS) (OS) (rasio risiko 0,82, P = 0,29).

Pada pasien dengan limfadenopati, Femara secara signifikan mengurangi risiko kematian karena semua penyebab sekitar 40% (rasio risiko 0,61, p = 0,035) sedangkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada pasien tanpa limfadenopati (rasio risiko: 1,36, p = 0,385), pada pasien yang menggunakan terapi sebelumnya atau pada pasien yang tidak menggunakan terapi sebelumnya. Baca selengkapnya di Tabel 4, Tabel 5 dan hasilnya di manual obat.

farmakokinetik

penyerapan

Letrozole diserap dengan cepat dan sempurna dari saluran pencernaan (availabilitas rata-rata absolut: 99,9%).

Makanan mengurangi laju penyerapan (waktu mencapai konsentrasi tertinggi dalam plasma (Rata-rata TMAX: 1 jam lapar dibandingkan 2 jam setelah makan; dan konsentrasi tertinggi dalam plasma rata-rata 129 ± 20,3 nmol/l saat lapar dibandingkan dengan 98,7 ± 18,6 nmol/l setelah makan), tetapi tingkat penyerapan (area di bawah kurva konsentrasi - AUC) tidak berubah.

efek sekunder pada kecepatan penyerapan tidak dianggap signifikansi klinis, jadi Letrozole dapat digunakan tanpa perlu makan.

distribusi

Letrozole berhubungan dengan protein plasma sekitar 60%, terutama dengan albumin (55%). Konsentrasi letrozole dalam sel darah merah sekitar 80% dibandingkan konsentrasi plasma.

Setelah menggunakan 2,5 mg Letrozole dengan radioaktif 14C, sekitar 82% radioaktif dalam plasma adalah bentuk senyawa konstan. Oleh karena itu, paparan metabolit pada tubuh rendah. Letrozole didistribusikan dengan cepat dan kuat ke dalam jaringan. Volume distribusi nyata dalam keadaan stabil adalah sekitar 1,87 +0,47 l/kg.

metabolisme dan eliminasi

Pembersihan metabolisme metabolit karbinol tanpa aktivitas farmakologis merupakan gula eliminasi utama Letrozole (ClM = 2,1 l/jam) tetapi relatif lambat jika dibandingkan dengan aliran darah melalui hati (sekitar 90 l/jam). Ienzim 3A4 dan 2A6 Sitokrom P450 diketahui mengubah Letrozole menjadi transformasi ini. Pembentukan metabolit kecil tidak diketahui dan ekskresinya langsung melalui ginjal dan tinja hanya memainkan peran kecil dalam keseluruhan pembalikan Letrozole.

Dalam waktu 2 minggu setelah penggunaan 2,5 mg Letrozole dengan radioaktif C untuk wanita pascamenopause sehat, 88,2 ± 7,6% radioaktif terdeteksi dalam urin dan 3,8 ± 0,9% dalam pupuk. Setidaknya 75% radioaktif terdeteksi dalam urin hingga 216 jam (84,7 ± 7,8% dari dosis) diduga disebabkan oleh glukuronida dari metabolit karbinol, sekitar 9% disebabkan oleh dua metabolit yang tidak diketahui penyebabnya, dan 6% disebabkan oleh Letrozole yang konstan.

Dalam mikrosom manusia dengan isozim CYP spesifik, CYP3A4 mengubah Letrozole menjadi metabolit karbinol, CYP2A6 mengubah Letrozole menjadi metabolit dan turunan zat ini. Pada mikrosom hati, Letrozole menghambat CYP2A6 yang kuat namun memori
CYP2C19 hanya pada tingkat rata-rata.

Eliminasi plasma terakhir adalah sekitar 2 hari. Setelah penggunaan 2,5 mg/hari, konsentrasi dalam keadaan stabil tercapai dalam waktu 2-6 minggu. Konsentrasi plasma dalam keadaan stabil sekitar 7 kali lebih tinggi dari konsentrasi terukur setelah mengonsumsi dosis tunggal 2,5 mg, sedangkan konsentrasi ini 1,5-2 kali lebih tinggi dari nilai pada keadaan stabil yang diprediksi dari konsentrasi terukur setelah menggunakan dosis tunggal, menunjukkan rendahnya farmakokinetik Letrozole yang lebih ringan secara linier ketika mengonsumsi dosis 2,5 mg/hari.

Karena konsentrasi dalam keadaan stabil dipertahankan sepanjang waktu, dapat disimpulkan bahwa tidak ada akumulasi Letrozole yang terus menerus.

Usia tidak mempengaruhi farmakokinetik Letrozole.