フェマーラ 2.5mg ノバルティスが乳がん治療をサポート（3水疱×10錠）

次の治療分析 (STA) は、研究の 2 番目の主要な質問に焦点を当て、平均 48 か月のモニタリング期間で実施されます。 STAの主な製品は、移行グループ（または同時に単一治療グループ）+ 2番目のスペルを含む30日（STA-S）からのものです-
当事者は、グループの各ペアを2.5％で比較することに適用されます。さらに、探索分析は平均追跡時間 67 か月のランダム配置 (STA-R) から実行され、各比較の結果はリスク比と 99% 信頼範囲によって要約されます。

平均 48 か月のモニタリング期間により、単剤療法（[タモキシフェンを 2 年間使用し、その後使用] フェマーラを 3 年間使用した場合とタモキシフェンを 2 年間使用した場合と比較して、DFS HR 0.89、CL 97.5% 0.68、1.15、および（その後 2 年間フェマーラを使用した場合など）の次の治療分析における移行グループの結論に有意差はありません。 2 年以上のフェマーラ使用、DFS HR 0.93; CT 97.5% 0.71、1.22)。

一般に平均 67 か月のモニタリング期間では、次の治療分析におけるランダムな選択肢からの結論に有意な差はありません (たとえば、タモキシフェンを 2 年間使用し、その後フェマーラを 3 年間使用した場合と、フェマーラを 5 年間使用した場合、DFS HR 1.10 Ci 99% 0.86、1.41、DFS HR 0.96、フェマーラのみを 5 年間使用した場合、次の組み合わせがより優れているという証拠はありません。

平均 60 か月の治療期間による安全性データ

平均治療期間 60 か月の Big-98 の研究では、副作用は薬剤の安全性記録に適していることが観察されました。特定の副作用も、2 つの薬剤の薬理学的特性と既知の副作用に基づいて、最初に分析するために決定されています。

副作用は、薬との関係に関係なく分析されています。報告されているほとんどの副作用（患者の約 75% が 1 つ以上の副作用があると報告されている）は、CTC 標準バージョン 2.0/CTCAE バージョン 3.0 に従ってレベル 1 およびレベル 2 です。研究と治療のあらゆるレベルを考慮すると、フェマーラでは血中コレステロールの上昇（29％と比較して52％）、骨折（7.1％と比較して10.1％）、心筋梗塞（0.5％と比較して1％）、骨粗鬆症（2.7％と比較して5.1％）および関節痛（29％と比較して52％）のイベントがタモキシフェンよりも高い割合で観察されています。 20.4%)。

フェマーラと比較して、タモキシフェン群では、熱性溢血（33% と比較して 38%）、寝汗（15% と比較して 17%）、性器出血（5.2% と比較して 13%）、便秘（2.0% と比較して 2.9%）、塞栓性塞栓症イベント（2.1% と比較して 3.6%）の割合が高いことが観察されました。子宮内膜がん (0.3% と比較して 2.9%) 子宮内膜郵便 (0.3 と比較して 1.8%)。

早期乳がんの補助治療、D2407 研究

D2407 研究は、薬剤名が判明している第 III 相研究であり、骨密度 (BMD)、骨指数、および絶食時の血清脂質指数に対するレトロゾールとタモキシフェンの補完治療の有効性を比較するために無作為に多施設共同で設計されました。

ランダムに選択した腫瘍から切除したホルモン感受性の原発性乳がんを患う閉経後の女性計 262 名に、レトロゾール 2.5 mg/日を 5 年間、またはタモキシフェン 20 mg/日を 2 年間使用し、その後レトロゾール 2.5 mg/日を 3 年間使用しました。

24 か月後、BMD 腰椎 (L2 ～ L4) は、レトロゾール使用グループでは平均 4.1% 減少しましたが、タモキシフェン使用グループでは平均 0.3% 増加しました (差 = 4.4%)。 2 年後、レトロゾールとタモキシフェンの腰椎の変化に関する一般的な平均差は統計的に有意であり、タモキシフェンが有利でした (P

現在のデータは、最初に正常な BMD を持っていた患者 (点 T が -1.9) で 2 年後に骨粗鬆症になる患者はなく、最初に骨欠損がある患者 (点 T が -1.9) が治療中に骨粗鬆症に進行する患者は 1 人だけであることを示しています (中央承認による評価)。

寛骨全体の BMD の結果は、腰椎の BMD と同様です。ただし、その違いはあまり公表されていません。 2 年後、タモキシフェンの利点による有意差が、BMD 安全性グループ全体およびすべてのグループで観察されました (p タモキシフェン使用グループでは、元のレベルと比較して 6 か月後の総総コレステロール値が 16% 減少しました。同様の減少は、24 か月後の訪問でも観察されます。レトロゾール群では、平均総コレステロール値は時間の経過とともに比較的安定しており、来院ごとに大幅な増加はありません。 2 つのグループ間の差異は統計的に有意であり、各時点でタモキシフェンが有利です (p

追加の治療

閉経後の 5,100 人を超える乳がん陽性患者または乳がん不明患者を対象に実施された二重ランダム、マルチカラー プレイスビルディング (CFEM345g MA-17) では、フェマーラの使用においてタモキシフェンによる補足治療 (4.5 年から 6 年) の完了後も無病状態を維持している患者が選択されました。

主な分析は、平均約 1 時間のモニタリング時間で実施されました。 28ヶ月間（患者の25％は最長38ヶ月までモニタリングされた）、フェマーラはプラセボと比較して再発リスクを42％有意に減少させたことが示された（リスク比0.58; P = 0.00003）。身体の感度の分析により、
データの信頼性が得られます。

リンパ節腫脹に関係なく、レトロゾールの利点による未感染患者数（DFS）の統計的に有意な利点が記録されています。リンパ節腫脹のない患者のリスク比は 0.48、P = 0.002、リンパ節腫脹のある患者のリスク比は 0.61、P = 0.002、データと独立した安全性の検査委員会は、使用中に人々がその疾患に移されることを許可していません。グループ内の薬物の。 2003 年に研究で薬剤名が判明したとき、フェマーラは最長 5 年間投与されました。

更新中、最終分析は 2008 年に実施され、1,551 人の女性 (そのうち 60% が切り替えに適していた) がタモキシフェンの補助療法終了後、平均 31 か月間プラセボからフェマーラに移行しました。 Femara を使用する平均期間は、異動後 40 か月です。

最終分析は平均 62 か月のモニタリングで実施され、プラセボと比較してフェマーラのがん再発リスクが大幅に低下していることが確認されました。ただし、グループ内の適切な患者の 60% は研究で薬剤名が判明した後、フェマーラを使用するためにプラセボを使用しています。

フェマーラ グループの平均治療期間は 60 か月、プラセボ グループの平均治療期間は 37 か月です。 4年後のDFS比は、2004年と2008年の両方の分析でフェマーラを使用したグループで指定された概要に従って決定され、データの安定性とフェマーラによる長期治療の強力な効果が確認されました。プラセボ群では、最新の分析による 4 年後の DFS 比の増加は、患者の 60% がフェマーラに切り替えた効果を明らかに反映しています。

この薬は、治療の差が大幅に減少した理由も説明しています。

原始的な分析では、終末期の一般生存数 (OS) では、合計 113 人の死亡が報告されています (フェマーラで 51 人、プラセボで 62 人)。一般に、生存率（OS）（OS）の数については、治療間に統計的有意性はありません（リスク比 0.82、P = 0.29）。

リンパ節腫脹のある患者において、フェマーラはあらゆる原因による死亡リスクを約 40% 大幅に低下させます (リスク比 0.61、p = 0.035)。一方、リンパ節腫脹のない患者、以前の治療法を使用した患者、または以前の治療法を使用していない患者では統計的に有意な差はありません (リスク比 1.36、p = 0.385)。詳細については表 4、表 5、および結果については医薬品マニュアルを参照してください。

薬物動態

吸収

レトロゾールは消化管から迅速かつ完全に吸収されます (絶対平均バイオアベイラビリティ: 99.9%)。

食品は吸収速度（血漿中最高濃度に達する時間（平均 TMAX: 食後 2 時間と比較した空腹時 1 時間、また、血漿中最高濃度は食後 98.7 ± 18.6 nmol/l と比較して空腹時は平均 129 ± 20.3 nmol/l）を低下させますが、吸収レベル（濃度曲線の下の面積 - AUC）は変化しません。

吸収速度に対する二次的な影響は臨床的に考慮されていません。重要性があるため、レトロゾールは食事を気にせずに使用できます。

配布

レトロゾールは血漿タンパク質の約 60% と関連しており、主にアルブミン (55%) と関連しています。赤血球内のレトロゾール濃度は、血漿濃度と比較して約 80% です。

14C 放射性物質を含むレトロゾール 2.5 mg を使用した後、血漿中の放射性物質の約 82% が一定の形態の化合物になります。したがって、代謝産物が体内にさらされる可能性は低くなります。レトロゾールは組織内に迅速かつ強力に分布します。安定状態での見かけの分布量は約 1.87 +0.47 l/kg です。

代謝と排泄

薬理活性を持たないカルビノール代謝物の代謝のクリアランスは、レトロゾールの主要な糖の除去 (ClM = 2.1 l/時間) ですが、肝臓を通る血流 (約 90 リットル/時間) と比較すると比較的遅いです。アイ酵素 3A4 および 2A6 シトクロム P450 は、レトロゾールをこの変換に変換することが知られています。小さな代謝産物の形成は認められず、排泄は腎臓から直接行われ、便はレトロゾールの回復全体において小さな役割を果たすだけです。

健康な閉経後の女性に放射性 C を含むレトロゾール 2.5 mg を使用してから 2 週間以内に、88.2 ± 7.6% の放射性物質が尿中に検出され、3.8 ± 0.9% が肥料中に検出されました。 216 時間までに尿中に放射性物質の少なくとも 75% が検出されます (用量の 84.7 ± 7.8%) はカルビノール代謝物のグルクロニドが原因であると考えられ、約 9% は 2 つの未確認の代謝物、6% は継続的なレトロゾールによるものです。

特定のアイソザイム CYP を持つヒトミクロソームでは、CYP3A4 がレトロゾールをカルビノール代謝物に変換し、CYP2A6 がレトロゾールをこの物質の代謝物と誘導体の両方に変換します。肝臓ミクロソームでは、レトロゾールは強力な CYP2A6 を阻害しますが、記憶
CYP2C19 は平均レベルにすぎません。

血漿が最後に排出されるのは約 2 日です。 1 日あたり 2.5 mg を使用すると、2 ～ 6 週間以内に安定した状態の濃度に達します。安定状態での血漿中濃度は、2.5 mg の単回投与後の測定濃度よりも約 7 倍高く、この濃度は単回投与後の測定濃度から予測される安定状態での値よりも 1.5​​ ～ 2 倍高く、2.5 mg/日の用量を摂取した場合のレトロゾールのより軽い薬物動態が直線的に低いことを示しています。

安定状態の濃度は時間が経っても維持されるため、レトロゾールの継続的な蓄積はないと結論付けることができます。

年齢はレトロゾールの薬物動態に影響を与えません。