페마라2.5mg 노바티스, 유방암 치료 지원(수포 3개 x 10정)

다음 치료 분석(STA)은 연구의 두 번째 주요 질문에 초점을 맞춰 평균 48개월의 모니터링 시간으로 수행됩니다. STA의 주요 제품은 이동 그룹(또는 동시에 단일 치료 그룹) + 30일(STA-S) 두 번째 주문에서-
파티는 각 그룹 쌍을 2.5%로 비교하는 데 적용됩니다. 또한 탐색 분석은 평균 추적 시간 67개월의 무작위 배열(STA-R)을 통해 수행되었으며 각 비교 결과는 위험 비율과 99% 신뢰 범위로 요약되었습니다.

평균 48개월의 모니터링 시간으로 단일 요법(예: [2년 동안 타목시펜 사용 후 사용] Femara를 3년 동안 사용하는 것과 2년 동안 타목시펜을 사용하는 것과 비교하여, DFS HR 0.89; CL 97.5% 0.68, 1.15 및 (2년 후에 Femara를 사용하는 것보다 2년, DFS HR 0.93; CT 97.5% 0.71, 1.22).

일반적으로 평균 67개월의 모니터링 시간을 사용하면 다음 치료 분석에서 무작위 옵션과의 결론에 큰 차이가 없습니다(예를 들어, 2년 동안 타목시펜을 사용한 후 3년 동안 Femara를 사용하는 것과 5년 동안 Femara를 사용하는 경우, DFS HR 1.10 Ci 99% 0.86, 1.41; DFS HR 0.96; CI 99% 0.74, 1.24) Femara와 타목시펜의 다음 조합이 5년 동안 Femara만 사용할 때 더 좋다는 증거는 없습니다.

평균 60개월 치료 기간의 안전성 데이터

평균 치료 기간이 60개월인 Big-98 연구에서 부작용이 관찰되어 약품의 안전성 기록에 적합한 것으로 나타났습니다. 두 가지 약물의 약리학적 특성과 알려진 부작용을 기반으로 특정 이상반응을 먼저 분석하기로 결정했습니다.

이상반응은 약물의 연관성과 관계없이 분석되었습니다. CTC 표준 버전 2.0/CTCAE, 버전 3.0에 따르면 대부분의 이상반응(1개 이상의 이상반응이 보고된 환자의 약 75%)은 1등급과 2등급으로 보고되었습니다. 모든 수준의 연구 및 치료를 고려할 때, 혈중 콜레스테롤 과다증(52% 대 29%), 골절(10.1% 대 7.1%), 심근경색(1% 대 0.5%), 골다공증(5.1% 대 2.7%) 및 관절통(25.2% 대 25.2%)에 대해 페마라에서 타목시펜보다 더 높은 비율로 관찰되었습니다. 20.4%).

타목시펜군에서 관찰된 Femara와 비교하여 뜨거운 넘침(38% 대 33%), 야간 발한(17% 대 15%), 질 출혈(13% 대 5.2%), 변비(2.9% 대 2.0%), 색전증 사건(3.6% 대 2.1%), 자궁내막암 증가율이 더 높았습니다. (0.3% 대비 2.9%) 자궁내막 메일(0.3% 대비 1.8%)

조기유방암 보조치료, D2407 연구

D2407 연구는 단식 시 골밀도(BMD), 골 지수 및 혈청 지질 지수에 대한 레트로졸과 타목시펜의 보완 치료 효과를 비교하기 위해 무작위, 다기관적으로 설계된 약물 이름을 아는 제3상 연구입니다.

무작위로 선택된 종양에서 제거되어 호르몬에 민감한 원발성 유방암을 앓고 있는 폐경 후 여성 총 262명에게 레트로졸 2.5mg/일을 5년간 투여하거나 타목시펜 20mg/일을 2년 동안 투여한 후 레트로졸 2.5mg/일을 3년간 투여했습니다.

24개월 후, 요추(L2~L4)의 골밀도는 레트로졸 사용군에서 평균 4.1% 감소한 반면, 타목시펜 사용군은 평균 0.3% 증가했습니다(차이=4.4%). 2년 후, 레트로졸과 타목시펜의 요추 변화에 대한 일반적인 평균 차이는 타목시펜의 장점과 함께 통계적으로 유의미했습니다(P

현재 데이터에 따르면 초기에 정상적인 골밀도를 보였던 환자(T 지점은 -1,9)가 2년 후에 골다공증이 되고, 초기에 골결핍이 있었던 환자(T 지점은 -1,9) 중 단 한 명의 환자만이 치료 중에 골다공증으로 진행되는 것으로 나타났습니다(중앙 승인에 의한 평가).

전체 고관절 골밀도 결과는 요추 골밀도와 유사합니다. 그러나 차이점은 덜 공개되었습니다. 2년 후에는 골밀도 안전군 전체와 모든 군에서 타목시펜의 장점에 유의한 차이가 관찰되었다(p타목시펜 투여군에서는 총 총콜레스테롤 수치가 6개월 후 원래 수치에 비해 16% 감소했고, 24개월 이후의 방문에서도 유사한 감소가 관찰되었습니다. 레트로졸 투여군에서 평균 총 콜레스테롤 수치는 방문할 때마다 크게 증가하지 않고 시간이 지나도 상대적으로 안정적입니다. 두 그룹 간의 차이는 각 시점에서 타목시펜이 장점으로 통계적으로 유의미했습니다(p

추가 처리

폐경 후 양성 유방암 환자 5,100명 이상 또는 알려지지 않은 유방암 환자를 대상으로 실시한 이중, 무작위, 다색, 플레이스빌딩(CFEM345g MA-17)에서 페마라 사용 시 타목시펜 보충 치료 완료(4.5~6년)를 선택한 후에도 여전히 무질환 상태를 유지하고 있는 환자들이다.

주요 분석은 약 28개월(환자의 25%를 최대 38개월까지 모니터링)을 통해 Femara가 위약에 비해 재발 위험을 42% 유의하게 감소시킨 것으로 나타났습니다(위험 비율 0.58, P = 0.00003). 신체 민감도 분석은
데이터의 신뢰성을 얻습니다.

림프절병증과 상관없이 레트로졸의 장점을 통해 아직 감염되지 않은 환자(DFS) 수에 대한 통계적으로 유의미한 이점이 기록되었습니다. 림프절병증이 없는 환자의 위험 비율은 0.48, P = 0.002, 위험 비율 0.61, 림프절병증 환자의 경우 P = 0.002, 데이터 및 독립적 안전성 조사 위원회에서는 사용 중인 질병으로의 전이가 허용되지 않습니다. 그룹 내 약물 사용에 대해 2003년 연구에서 약물 이름을 알았을 때 Femara는 최대 5년 동안 사용되었습니다.

업데이트하는 동안 2008년에 최종 분석이 수행되었으며, 1551명의 여성(그중 60%가 전환에 적합함)이 타목시펜 보조 요법을 완료한 후 평균 31개월 동안 위약에서 Femara로 전환했습니다. Femara를 사용하는 평균 기간은 이전 후 40개월입니다.

최종 분석은 평균 62개월의 모니터링을 통해 진행되었으며, 그 결과 위약에 비해 페마라의 암 재발 위험이 유의하게 감소한 것으로 확인됐지만, 연구를 통해 약물명이 밝혀진 후 해당 그룹의 적절한 환자 중 60%가 위약을 사용하여 페마라를 사용하고 있었습니다.

페마라군에서 평균 치료기간은 60개월, 위약군은 37개월이다. 4년 후 DFS 비율은 2004년과 2008년 두 분석 모두에서 Femara를 사용한 그룹에서 지정된 개요에 따라 결정되어 데이터의 안정성과 Femara를 사용한 장기 치료의 강력한 효과를 확인했습니다. 위약군의 경우 업데이트된 분석에서 4년 후 DFS 비율의 증가는 60%의 환자가 Femara로 전환한 효과를 명확하게 반영합니다.

또한 이 약물은 치료 차이가 크게 감소한 이유를 설명합니다.

원시적인 분석에 따르면, 종말의 경우 일반 생존자 수(OS)는 총 113명(페마라 51명, 위약 62명)으로 보고됐다. 일반적으로 활력(OS) 수에 대한 치료 간에는 통계적 유의성이 없습니다(위험비 0.82, P = 0.29).

림프절병증이 있는 환자의 경우 Femara는 모든 원인으로 인한 사망 위험을 약 40%(위험비 0.61, p = 0.035)로 유의하게 감소시키는 반면, 림프절병증이 없는 환자(위험비: 1.36, p = 0.385), 이전 치료법을 사용한 환자 또는 이전 치료법을 사용하지 않은 환자에서는 통계적으로 유의미한 차이가 없습니다. 자세한 내용은 표 4, 표 5 및 약물 매뉴얼의 결과를 읽어보세요.

약동학

흡수

레트로졸은 소화관에서 빠르고 완벽하게 흡수됩니다(절대 평균 생체 이용률: 99.9%).

음식은 흡수율(혈장 최고 농도에 도달하는 시간(평균 TMAX: 식후 2시간 대비 공복 1시간, 식후 혈장 최고 농도 98.7 ± 18.6 nmol/l 대비 공복 시 평균 129 ± 20.3 nmol/l)을 감소시키지만 흡수 수준(농도 곡선하 면적 - AUC)은 변하지 않습니다.

흡수 속도에 대한 2차 효과는 임상적 유의성으로 간주되지 않으므로 레트로졸은 식사와 상관없이 사용할 수 있습니다.

배포

레트로졸은 혈장 단백질과 약 60%, 주로 알부민(55%)과 연관되어 있습니다. 적혈구의 레트로졸 농도는 혈장 농도에 비해 약 80%입니다.

14C 방사성 레트로졸 2.5mg을 사용한 후 혈장 내 방사성 물질의 약 82%가 일정한 형태의 화합물입니다. 따라서 대사산물의 신체 노출은 낮습니다. 레트로졸은 조직에 빠르고 강력하게 분포됩니다. 안정된 상태의 겉보기 분포 부피는 약 1.87 +0.47 l/kg입니다.

대사 및 배설

약리학적 활성이 없는 카르비놀 대사산물의 대사 제거는 레트로졸의 주요 제거당(ClM = 2.1 l/시간)이지만 간을 통한 혈류(약 90 l/h)와 비교할 때 상대적으로 느립니다. isenzyme 3A4와 2A6 Cytochrome P450은 Letrozole을 이러한 변환으로 변환하는 것으로 알려져 있습니다. 작은 대사산물의 형성은 인식되지 않으며 배설은 신장을 통해 직접 이루어지며 대변은 전체 레트로졸 역전에서 작은 역할만 합니다.

건강한 폐경기 여성을 대상으로 방사성C가 포함된 레트로졸 2.5mg을 사용한 후 2주 이내에 소변에서 88.2±7.6%, 비료에서 3.8±0.9%의 방사성이 검출됐다. 최소 75%의 방사성 물질이 최대 216시간 동안 소변에서 검출됩니다(용량의 84.7 ± 7.8%). 이는 카르비놀 대사산물의 글루쿠로나이드에 의해 발생하는 것으로 생각되며, 약 9%는 두 가지 비평질 대사산물에 의한 것이고 6%는 일정한 레트로졸에 의한 것입니다.

특정 동위효소 CYP를 갖는 인간 마이크로솜에서 CYP3A4는 레트로졸을 카르비놀 대사산물로 전환하고, CYP2A6은 레트로졸을 이 물질의 대사산물과 유도체로 전환합니다. 간 마이크로솜에서 레트로졸은 강력한 CYP2A6을 억제하지만
CYP2C19 기억은 평균 수준에 불과합니다.

마지막 혈장 제거 기간은 약 2일입니다. 1일 2.5mg을 사용한 후 2~6주 이내에 안정된 상태의 농도에 도달합니다. 안정상태에서의 혈장농도는 2.5mg 단회투여 후 측정농도에 비해 약 7배 높은데, 이 농도는 단회투여 후 측정농도에서 예측되는 안정상태에서의 농도보다 1.5~2배 높아 2.5mg/일 복용 시 레트로졸의 가벼운 약동학이 선형적으로 낮은 것을 보여준다.

시간이 지나도 안정적인 상태의 농도가 유지되기 때문에 지속적인 레트로졸 축적은 없다고 결론 내릴 수 있습니다.

연령은 레트로졸의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.