Femara 2,5mg Novartis wspomaga leczenie raka piersi (3 blistry x 10 tabletek)

Kolejna analiza leczenia (STA) jest przeprowadzana ze średnim czasem monitorowania wynoszącym 48 miesięcy, koncentrując się na drugim głównym pytaniu badania. Produktem głównym dla STA jest grupa transferowa (lub grupy monoterapeutyczne w tym samym czasie) + 30 dni (STA-S) z drugim czarem-
Strona wnioskuje o porównanie każdej pary grup po 2,5%. Ponadto analiza eksploracyjna jest prowadzona na podstawie układu losowego (STA-R) ze średnim czasem śledzenia wynoszącym 67 miesięcy, a wyniki każdego porównania podsumowane są współczynnikami ryzyka i 99% zakresem ufności.

Przy średnim czasie monitorowania wynoszącym 48 miesięcy nie ma znaczących różnic we wnioskach z grupy przeniesienia w kolejnej analizie leczenia dla pojedynczej terapii (takiej jak [stosowanie tamoksyfenu przez 2 lata, a następnie stosowanie] Femara przez 3 lata w porównaniu ze stosowaniem tamoksyfenu przez 2 lata, DFS HR 0,89; CL 97,5% 0,68, 1,15 i (stosowanie leku Femara przez 2 lata później niż) Stosowanie leku Femara przez ponad 2 lata, DFS HR 0,93; CT 97,5% 0,71, 1,22).

Przy średnim czasie monitorowania wynoszącym ogółem 67 miesięcy nie ma znaczących różnic we wnioskach z opcji losowych w kolejnej analizie leczenia (np. stosowanie tamoksyfenu przez 2 lata, a następnie stosowanie leku Femara przez 3 lata w porównaniu ze stosowaniem preparatu Femara przez 5 lat, DFS HR 1,10 Ci 99% 0,86, 1,41; DFS HR 0,96; CI 99% 0,74, 1,24). Nie ma dowodów na to, że kolejne połączenie Femary i Tamoksyfenu będzie lepsze przy stosowaniu samego Femary przez 5 lat.

Dane dotyczące bezpieczeństwa przy średnim czasie leczenia wynoszącym 60 miesięcy

W badaniu Big-98, w którym średni czas leczenia wynosił 60 miesięcy, zaobserwowano, że działania niepożądane odpowiadają zapisom bezpieczeństwa leku. Do analizy określono także niektóre działania niepożądane na podstawie właściwości farmakologicznych i znanych skutków ubocznych dwóch leków.

Działania niepożądane analizowano niezależnie od związku leku. Większość zgłaszanych działań niepożądanych (około 75% pacjentów zgłosiło 1 lub więcej działań niepożądanych) to działania niepożądane poziomu 1 i poziomu 2 zgodnie ze standardem CTC wersja 2.0/CTCAE, wersja 3.0. Biorąc pod uwagę wszystkie poziomy badań i leczenia, w leku Femara częściej niż tamoksyfen obserwuje się zdarzenia związane z nadmiernym stężeniem cholesterolu we krwi (52% w porównaniu z 29%), złamaniami (10,1% w porównaniu z 7,1%), zawałem mięśnia sercowego (1% w porównaniu z 0,5%), osteoporozą (5,1% w porównaniu z 2,7%) i bólami stawów (25,2% w porównaniu z 20,4%).

W porównaniu do Femara zaobserwowała, że w grupie stosującej Tamoksyfen częściej występowały przepełnienia gorącem (38% w porównaniu do 33%), poty nocne (17% w porównaniu do 15%), krwawienia z pochwy (13% w porównaniu do 5,2%), zaparcia (2,9% w porównaniu do 2,0%), zdarzenia zatorowe zatorowe (3,6% w porównaniu do 2,1%), wzrost częstości występowania raka endometrium (2,9% w porównaniu do 0,3%) Poczta endometrium (1,8% w porównaniu do 0,3).

Dodatkowe leczenie wczesnego raka piersi, badania D2407

Badania D2407 to badanie III fazy, znane pod nazwą leku, losowe, wieloośrodkowe, mające na celu porównanie skuteczności leczenia uzupełniającego Letrozolem z tamoksyfenem w zakresie gęstości kości w kości (BMD), wskaźnika kostnego i wskaźnika lipidowego w surowicy na czczo.

W sumie 262 kobiety po menopauzie z pierwotnym rakiem piersi wrażliwym na hormony, które usunięto z losowo wybranego guza, stosowały Letrozol w dawce 2,5 mg/dzień przez 5 lat lub tamoksyfen w dawce 20 mg/dzień przez 2 lata, a następnie stosowały Letrozol w dawce 2,5 mg/dzień przez 3 lata.

Po 24 miesiącach BMD kręgosłupa lędźwiowego (L2 - L4) wykazuje średni spadek o 4,1% w grupie stosującej Letrozol w porównaniu ze średnim wzrostem o 0,3% w grupie stosującej Tamoksyfen (różnica = 4,4%). Po 2 latach średnia ogólna różnica w zmianie odcinka lędźwiowego kręgosłupa pomiędzy Letrozolem i Tamoksyfenem jest statystycznie istotna z przewagą Tamoksyfenu (P

Aktualne dane wskazują, że żaden pacjent nie ma na początku prawidłowej BMD (punkt T wynosi -1,9), po 2 latach nie ulega osteoporozie, a tylko u jednego pacjenta na początku występuje niedobór kości (punkt T wynosi -1,9), w trakcie leczenia następuje progresja do osteoporozy (ocena na podstawie zgody centralnej).

Wyniki BMD całej kości biodrowej są podobne do BMD kręgosłupa lędźwiowego. Jednak różnice są mniej publikowane. Po 2 latach zaobserwowano istotną różnicę na korzyść Tamoksyfenu w całej grupie bezpieczeństwa BMD i we wszystkich grupach (p W grupie stosującej Tamoksyfen całkowity poziom cholesterolu całkowitego obniżył się po 6 miesiącach o 16% w porównaniu do pierwotnego poziomu; Podobny spadek obserwuje się również podczas kolejnych wizyt do 24 miesiąca. W grupie Letrozolu średni poziom cholesterolu całkowitego jest stosunkowo stabilny w czasie, bez istotnego wzrostu podczas każdej wizyty. Różnice pomiędzy obiema grupami są istotne statystycznie, z każdorazową przewagą Tamoksyfenu (p

Dodatkowe zabiegi

W podwójnym, losowym, wielokolorowym badaniu budowania miejsca (CFEM345g MA-17) przeprowadzonym u ponad 5100 pacjentek po menopauzie z dodatnim rakiem piersi lub pacjentek z nieznanym rakiem piersi, wytypowano te, które nadal utrzymują stan wolny od choroby po zakończeniu dodatkowego leczenia tamoksyfenem (4,5 do 6 lat) przy stosowaniu leku Femara.

Główną analizę przeprowadzono przy średnim czasie monitorowania wynoszącym około 28 miesięcy (25% pacjentów było monitorowanych przez okres do 38 miesięcy), co wykazało, że Femara znacząco zmniejsza ryzyko nawrotu choroby o 42% w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 0,58; p = 0,00003). Analiza wrażliwości organizmu
uzyskuje wiarygodność danych.

Odnotowano statystycznie istotne korzyści liczby pacjentów, którzy nadal nie są zakażoni (DFS) na korzyść Letrozolu, niezależnie od limfadenopatii - współczynnik ryzyka 0,48 u pacjentów bez limfadenopatii, P = 0,002, współczynnik ryzyka 0,61, P = 0,002 u pacjentów z limfadenopatią, komisja inspekcyjna danych i niezależnego bezpieczeństwa, nie wolno przenosić osób na choroby stosujące lek w grupie. Femara przez okres do 5 lat, kiedy w badaniu poznano nazwę leku w 2003 r.

Podczas aktualizacji ostateczną analizę przeprowadzono w 2008 r., 1551 kobiet (60% z nich kwalifikowało się do zmiany) przeszło z placebo na lek Femara średnio na 31 miesięcy po zakończeniu uzupełniającej terapii tamoksyfenem. Średni czas stosowania leku Femara wynosi 40 miesięcy po transferze.

Ostateczna analiza została przeprowadzona na podstawie średnio 62-miesięcznego monitorowania, co potwierdziło znaczne zmniejszenie ryzyka nawrotu raka Femara w porównaniu z placebo, chociaż 60% odpowiednich pacjentów w grupie stosuje placebo w celu stosowania leku Femara po tym, jak badania poznały nazwę leku.

W grupie Femara średni czas leczenia wynosi 60 miesięcy, w grupie placebo średni czas leczenia wynosi 37 miesięcy. Wskaźnik DFS po 4 latach określono według określonego schematu w grupie stosującej Femarę w obu analizach w 2004 i 2008 roku, potwierdzając stabilność danych i silny efekt długotrwałego leczenia Femarą. W grupie placebo wzrost wskaźnika DFS po 4 latach w zaktualizowanej analizie wyraźnie odzwierciedla efekt przejścia 60% pacjentów na lek Femara.

Lek ten wyjaśnia również powód, dla którego różnica w leczeniu uległa znacznemu zmniejszeniu.

W analizie pierwotnej, dla końca końca, ogólna liczba przeżyć (OS) obejmuje ogółem 113 zgonów (51 w przypadku leku Femara, 62 w przypadku placebo). Ogólnie rzecz biorąc, nie ma statystycznej istotności pomiędzy leczeniem pod względem liczby życiowych (OS) (OS) (współczynnik ryzyka 0,82, p = 0,29).

U pacjentów z powiększeniem węzłów chłonnych lek Femara znacząco zmniejsza ryzyko zgonu ze wszystkich przyczyn o około 40% (współczynnik ryzyka 0,61, p = 0,035), natomiast żadna różnica nie jest istotna statystycznie u pacjentów bez powiększenia węzłów chłonnych (współczynnik ryzyka: 1,36, p = 0,385), u pacjentów stosujących wcześniejszą terapię lub u pacjentów, którzy nie stosowali wcześniejszej terapii. Więcej informacji znajdziesz w Tabeli 4, Tabeli 5 i wynikach w podręczniku dotyczącym leków.

farmakokinetyka

wchłanianie

Letrozol wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego (średnia bezwzględna biodostępność: 99,9%).

Pokarm zmniejsza szybkość wchłaniania (czas osiągnięcia najwyższego stężenia w osoczu (średni TMAX: 1 godzina głodu w porównaniu do 2 godzin po jedzeniu; najwyższe stężenie w osoczu wynosi średnio 129 ± 20,3 nmol/l w stanie głodu w porównaniu do 98,7 ± 18,6 nmol/l po jedzeniu), ale poziom wchłaniania (pole pod krzywą stężenia - AUC) nie zmienia się.

wtórny wpływ na szybkość wchłaniania nie jest uważany za kliniczny znaczenie, dlatego Letrozol można stosować bez konieczności dbania o posiłki.

dystrybucja

Letrozol wiąże się z białkami osocza w około 60%, głównie z albuminami (55%). Stężenie letrozolu w czerwonych krwinkach wynosi około 80% w porównaniu ze stężeniami w osoczu.

Po zastosowaniu 2,5 mg letrozolu z radioaktywnością 14C, około 82% substancji radioaktywnych w osoczu to stała postać związku. Dlatego narażenie organizmu na metabolity jest niskie. Letrozol ulega szybkiej i silnej dystrybucji do tkanek. Pozorna objętość dystrybucji w stanie stabilnym wynosi około 1,87 +0,47 l/kg.

metabolizm i eliminacja

Klirens metabolizmu metabolitów karbinolu bez działania farmakologicznego jest głównym cukrem eliminacyjnym Letrozolu (ClM = 2,1 l/h), ale jest stosunkowo powolny w porównaniu z przepływem krwi przez wątrobę (około 90 l/h). Wiadomo, że ienzymy 3A4 i 2A6 Cytochrom P450 przekształcają Letrozol w tę przemianę. Nie rozpoznano powstawania małych metabolitów, a wydalanie odbywa się bezpośrednio przez nerki i kał, odgrywając jedynie niewielką rolę w całkowitym odwróceniu działania letrozolu.

W ciągu 2 tygodni po zastosowaniu 2,5 mg Letrozolu z radioaktywnym C u zdrowych kobiet po menopauzie wykrywa się 88,2 ± 7,6% substancji radioaktywnej w moczu i 3,8 ± 0,9% w nawozie. Uważa się, że co najmniej 75% substancji radioaktywnych wykrywa się w moczu do 216 godzin (84,7 ± 7,8% dawki) jest spowodowane glukuronidem metabolitów karbinolu, około 9% wynika z dwóch niewyjaśnionych metabolitów, a 6% ze stałego letrozolu.

W ludzkich mikrosomach ze specyficznym izoenzymem CYP, CYP3A4 przekształca letrozol w metabolity karbinolu, a CYP2A6 przekształca letrozol zarówno w metabolity, jak i pochodne tej substancji. Na mikrosomach wątroby Letrozol silnie hamuje CYP2A6, ale pamięć CYP2C19 jest jedynie na średnim poziomie.

Ostatnia eliminacja osocza trwa około 2 dni. Po zastosowaniu dawki 2,5 mg/dobę stężenie w stanie stabilnym osiągane jest w ciągu 2-6 tygodni. Stężenia w osoczu w stanie stabilnym są około 7 razy wyższe od stężenia zmierzonego po przyjęciu pojedynczej dawki 2,5 mg, natomiast stężenie to jest 1,5-2 razy wyższe od wartości w stanie stabilnym przewidywanych na podstawie zmierzonych stężeń po zastosowaniu pojedynczej dawki, co pokazuje liniowo niską farmakokinetykę lżejszego letrozolu po przyjęciu dawki 2,5 mg/dobę.

Ponieważ stężenia w stanie stabilnym utrzymują się w czasie, można stwierdzić, że nie dochodzi do ciągłej akumulacji letrozolu.

Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę letrozolu.