Femara 2,5 mg Novartis sprijină tratamentul cancerului de sân (3 blistere x 10 comprimate)

Următoarea analiză a tratamentului (STA) este efectuată cu un timp mediu de monitorizare de 48 de luni, concentrându-se pe a doua întrebare principală a studiului. Produsul principal pentru STA este din grupul de transfer (sau grupurile monoterapice în același timp) + 30 de zile (STA-S) cu a doua vrajă-
Partea se aplică pentru a compara fiecare pereche de grupuri la 2,5%. În plus, analiza de explorare este efectuată din aranjament aleatoriu (STA-R) cu un timp mediu de urmărire de 67 de luni, rezultatele fiecărei comparații fiind rezumate prin rapoarte de risc și interval de încredere de 99%.

Cu un timp mediu de monitorizare de 48 de luni, nu există diferențe semnificative în nicio concluzie de la grupul de transfer în următoarea analiză a tratamentului pentru terapie unică (cum ar fi [utilizarea tamoxifenului timp de 2 ani apoi utilizat] Femara timp de 3 ani, comparativ cu utilizarea tamoxifenului timp de 2 ani, DFS HR 0,89; CL 97,5% 0,15%, 0,18 și 2 ani mai târziu (Femara) Folosiți Femara pentru mai mult de 2 ani, DFS HR 0,93; CT 97,5% 0,71, 1,22).

Cu un timp mediu de monitorizare de 67 de luni, în general, nu există diferențe semnificative în nicio concluzie față de opțiunile aleatoare în următoarea analiză a tratamentului (de exemplu, folosind tamoxifen timp de 2 ani și apoi folosind Femara 50 ani, folosind Femara 1 ani, 1. Ci 99% 0,86, 1,41; DFS HR 0,96; CI 99% 0,74, 1,24. Nu există dovezi că următoarea combinație de Femara și Tamoxifen este mai bună atunci când se utilizează numai Femara.

Date de siguranță cu o durată medie de tratament de 60 de luni

În cercetarea Big-98 cu un timp mediu de tratament de 60 de luni, efectele secundare au observat că este potrivit pentru înregistrările de siguranță ale medicamentului. Anumite reacții adverse au fost, de asemenea, determinate pentru analiză mai întâi, pe baza proprietăților farmacologice și a efectelor secundare cunoscute ale două medicamente.

Reacțiile adverse au fost analizate indiferent de relația medicamentului. Cele mai multe reacții adverse sunt raportate (aproximativ 75% dintre pacienți raportați că au 1 sau mai multe reacții adverse) sunt de nivel 1 și de nivel 2 conform standardului CTC versiunea 2.0/CTCAE, versiunea 3.0. Luând în considerare toate nivelurile de cercetare și tratament, evenimentele sunt observate la Femara cu o rată mai mare decât Tamoxifen pentru hipercolesterolemie (52% față de 29%), fractură (10,1% față de 7,1%), infarct miocardic (1% față de 0,5%), osteoporoză (5,1% față de 29%) și dureri articulare (5,1% față de 7,1%). 20,4%).

Comparativ cu Femara a observat că grupul cu Tamoxifen are o rată mai mare de overflow fierbinte (38% față de 33%), transpirație nocturnă (17% față de 15%), sângerări vaginale (13% față de 5,2%), constipație (2,9% față de 2,0% față de 3,6%), eveniment embolizat (2,36%). 2,1%), creșterea cancerului endometrial (2,9% față de 0,3%) Poșta endometrială (1,8% față de 0,3).

Tratament suplimentar pentru cancerul de sân precoce, cercetare D2407

D2407 Research este un studiu de fază III, care cunoaște numele medicamentului, aleatoriu, multi-central conceput pentru a compara eficacitatea tratamentului complementar Letrozol cu ​​tamoxifen asupra densității osoase în oase (DMO), indicelui osos și indicelui lipidic seric în timpul postului.

Un total de 262 de femei în postmenopauză cu cancer de sân primar sensibile la hormoni care au fost îndepărtați dintr-o tumoare aleasă aleatoriu pentru a utiliza Letrozol 2,5 mg/zi timp de 5 ani sau tamoxifen 20 mg/zi timp de 2 ani, apoi utiliza Letrozol 2,5 mg/zi timp de 3 ani.

După 24 de luni, coloana lombară DMO (L2 - L4) are o scădere medie de 4,1% în grupul care utilizează Letrozol comparativ cu creșterea medie de 0,3% în grupul care utilizează Tamoxifen (diferență = 4,4%). După 2 ani, diferența medie în general în ceea ce privește modificarea coloanei lombare între letrozol și tamoxifen este semnificativă statistic, cu avantajul tamoxifenului (P

Datele actuale indică faptul că niciun pacient nu are o DMO obișnuită la început (punctul T este -1,9) devine osteoporoză după 2 ani și doar un pacient prezintă deficiență osoasă la început (punctul T este -1,9) progresează în osteoporoză în timpul tratamentului (evaluare prin aprobare centrală).

Rezultatele DMO întregului os al șoldului sunt similare cu DMO ale coloanei vertebrale lombare. Cu toate acestea, diferențele sunt mai puțin publicate. După 2 ani, s-a observat o diferență semnificativă cu avantajul tamoxifenului în întregul grup de siguranță al DMO și în toate grupurile (p În grupul care a utilizat Tamoxifen, nivelul colesterolului total total a scăzut cu 16% după 6 luni comparativ cu nivelul inițial; O scădere similară se observă și la următoarele vizite la 24 de luni. În grupul cu Letrozol, nivelul mediu al colesterolului total este relativ stabil în timp, fără o creștere semnificativă la fiecare vizită. Diferențele dintre cele două grupuri sunt semnificative statistic, cu avantajul tamoxifenului de fiecare dată (p

Tratamente suplimentare

Într-o dublă, aleatorie, multicoloră, placebuilding, placebuilding (CFEM345g MA-17) efectuată pe mai mult de 5.100 de pacienți după menopauză cu cancer de sân pozitiv sau pacienți cu cancer de sân necunoscut sunt cei care mențin în continuare starea neindemnizată după finalizarea tratamentului suplimentar cu Tamoxifen (4,5 ani până la analiza principală a fost efectuată în 6 ani). cu un timp mediu de monitorizare de aproximativ 28 de luni (25% dintre pacienți au fost monitorizați până la 38 de luni) arătând că Femara a redus semnificativ riscul de recidivă cu 42% comparativ cu placebo (raportul de risc 0,58; P = 0,00003). Analiza sensibilității corpului
primește fiabilitatea datelor.

Au fost înregistrate beneficiile semnificative statistic ale numărului de pacienți care nu sunt încă infectați (DFS) cu avantajul Letrozolului, indiferent de limfadenopatie - raportul de risc de 0,48 la pacienții fără limfadenopatie, P = 0,002, raport de risc de 0,61, P = 0,002, pacienții cu inspecție limfatică și de siguranță, pacienți cu inspecție independentă de date. oamenii nu au voie să fie transferați la boli în utilizarea utilizării medicamentului în grup. Femara timp de până la 5 ani, când studiul a cunoscut numele medicamentului în 2003.

În timpul actualizării, analiza finală a fost efectuată în 2008, 1551 de femei (60% dintre ele erau potrivite pentru schimbare) au fost transferate de la placebo la Femara pentru o perioadă medie de 31 de luni după finalizarea terapiei suplimentare cu Tamoxifen. Timpul mediu de utilizare a Femara este de 40 de luni de la transfer.

Analiza finală este efectuată cu o medie de 62 de luni de monitorizare, ceea ce a confirmat reducerea semnificativă a riscului de recidivă a cancerului Femara comparativ cu placebo, deși 60% dintre pacienții corespunzători din grup folosesc placebo pentru a utiliza Femara după ce cercetarea a cunoscut numele medicamentului.

În grupul Femara, durata medie de tratament este de 60 de luni în grupul placebo, durata medie de tratament este de 37 de luni. Raportul DFS după 4 ani este determinat conform schiței specificate în grupul care utilizează Femara în ambele analize în 2004 și 2008, confirmând stabilitatea datelor și efectul puternic al tratamentului pe termen lung cu Femara. În grupul placebo, creșterea raportului DFS după 4 ani de analiză actualizată reflectă în mod clar efectul a 60% dintre pacienți care trec la Femara.

Acest medicament explică și motivul pentru care diferența de tratament a scăzut semnificativ.

În analiza primitivă, pentru sfârșitul sfârșitului, numărul de supraviețuire în general (OS) are un total de 113 decese care au fost raportate (51 pentru Femara, 62 pentru placebo). În general, nu există o semnificație statistică între tratament pentru numărul de vitale (OS) (OS) (raportul de risc 0,82, P = 0,29).

La pacienții cu limfadenopatie, Femara reduce semnificativ riscul de deces din toate cauzele cu aproximativ 40% (raportul de risc 0,61, p = 0,035), în timp ce nicio diferență nu este semnificativă statistic la pacienții fără limfadenopatie (raportul de risc: 1,36, p = 0,385), la pacienții care au utilizat terapie anterioară sau nu au utilizat terapie anterioară. Citiți mai multe în Tabelul 4, Tabelul 5 și rezultatele în manualul de medicamente.

farmacocinetică

absorbție

Letrozolul este absorbit rapid și complet din tractul digestiv (biodisponibilitate medie absolută: 99,9%).

Mâncarea reduce rata de absorbție (timpul de atingere a celei mai mari concentrații în plasmă (TMAX mediu: 1 oră de foame față de 2 ore după masă; iar cea mai mare concentrație în plasmă este în medie de 129 ± 20,3 nmol/l la foame, față de 98,7 ± 18,6 nmol/l), dar concentrația sub scăderea suprafeței. ASC) nu se modifică.

efectul secundar asupra vitezei de absorbție nu este considerat semnificație clinică, așa că Letrozolul poate fi utilizat fără a avea grijă de mese.

distribuție

Letrozolul este asociat cu proteinele plasmatice aproximativ 60%, în principal cu albumină (55%). Concentrația de letrozol în celulele roșii din sânge este de aproximativ 80% în comparație cu concentrațiile plasmatice.

După utilizarea a 2,5 mg de letrozol cu ​​14C radioactiv, aproximativ 82% din radioactiv din plasmă este o formă constantă de compus. Prin urmare, expunerea la organism pentru metaboliți este scăzută. Letrozolul este distribuit rapid și puternic în țesuturi. Volumul aparent de distribuție în stare stabilă este de aproximativ 1,87 +0,47 l/kg.

metabolism și eliminare

Clearance-ul metabolismului pentru metaboliții carbinol fără activitate farmacologică este principalul zahăr de eliminare a Letrozolului (ClM = 2,1 l/oră), dar relativ lent în comparație cu fluxul sanguin prin ficat (aproximativ 90 l/h). Se știe că izoenzima 3A4 și 2A6 Citocromul P450 transformă letrozolul în această transformare. Formarea de metaboliți mici nu este recunoscută, iar excreția se face direct prin rinichi, iar scaunul joacă doar un rol mic în întreaga inversare a Letrozolului.

În decurs de 2 săptămâni după utilizarea a 2,5 mg de Letrozol cu ​​C radioactiv pentru femeile sănătoase aflate în postmenopauză, 88,2 ± 7,6% radioactiv este detectat în urină și 3,8 ± 0,9% în îngrășământ. Cel puțin 75% din radioactiv este detectat în urină până la 216 ore (84,7 ± 7,8% din doză) este considerat a fi cauzat de glucuronida metaboliților carbinol, aproximativ 9% se datorează a doi metaboliți neclariți și 6% din cauza Letrozolului constant.

În microzomii umani cu izoenzima specifică CYP, CYP3A4 transformă letrozolul în metaboliți carbinol, CYP2A6 transformă letrozolul atât în ​​metaboliți, cât și în derivați ai acestei substanțe. La microzomul hepatic, letrozolul inhibă CYP2A6 puternic, dar memoria
CYP2C19 este doar la un nivel mediu.

Ultima eliminare a plasmei este de aproximativ 2 zile. După utilizarea a 2,5 mg/zi, concentrația în stare stabilă este atinsă în 2-6 săptămâni. Concentrațiile plasmatice în stare stabilă sunt de aproximativ 7 ori mai mari decât concentrația măsurată după administrarea unei doze unice de 2,5 mg, în timp ce această concentrație este de 1,5-2 ori mai mare decât valorile la stare stabilă prezise din concentrațiile măsurate după utilizarea unei singure doze, arătând liniar scăzută farmacocinetica mai uşoară a Letrozolului la administrarea dozei de 2.5 mg/zi.

Deoarece concentrațiile într-o stare stabilă sunt menținute în timp, se poate concluziona că nu există o acumulare continuă de letrozol.

Vârsta nu afectează farmacocinetica Letrozolului.