Фемара 2,5 мг Novartis поддерживает лечение рака молочной железы (3 блистера по 10 таблеток)

Следующий анализ лечения (STA) проводится со средним временем наблюдения 48 месяцев с упором на второй основной вопрос исследования. Основной продукт для STA - из группы перевода (или монотерапевтических групп одновременно) + 30 дней (STA-S) со вторым заклинанием -
Партия применяется при сравнении каждой пары групп по 2,5%. Кроме того, анализ геологоразведочных работ проводится по случайной схеме (STA-R) со средним временем отслеживания 67 месяцев, при этом результаты каждого сравнения суммируются по коэффициентам риска и 99% доверительному диапазону.

При среднем времени наблюдения 48 месяцев нет существенных различий в каких-либо выводах группы перевода в следующем анализе лечения для монотерапии (например, [применение тамоксифена в течение 2 лет, затем использование Фемары в течение 3 лет по сравнению с использованием тамоксифена в течение 2 лет, DFS HR 0,89; CL 97,5% 0,68, 1,15 и (применение Фемары в течение 2 лет позже, чем] Использовать Фемару) более 2 лет, DFS HR 0,93; CT 97,5% 0,71, 1,22).

При среднем времени наблюдения 67 месяцев в целом нет существенных различий в каких-либо выводах из случайных вариантов в следующем анализе лечения (например, использование тамоксифена в течение 2 лет, а затем использование Femara в течение 3 лет по сравнению с использованием Femara в течение 5 лет, DFS HR 1,10 Ci 99% 0,86, 1,41; ОР DFS 0,96; ДИ 99% 0,74, 1,24). Нет доказательств того, что следующая комбинация Фемары и Тамоксифена лучше при использовании только Фемары в течение 5 лет.

Данные о безопасности при средней продолжительности лечения 60 месяцев

В исследовании Big-98 со средней продолжительностью лечения 60 месяцев побочные эффекты показали, что это соответствует показателям безопасности препарата. Определенные побочные реакции также были определены для анализа в первую очередь на основании фармакологических свойств и известных побочных эффектов двух препаратов.

Побочные реакции анализировались независимо от связи препарата. Большинство зарегистрированных побочных реакций (около 75% пациентов имели 1 или более побочных реакций) относятся к уровню 1 и уровню 2 в соответствии со стандартом CTC, версия 2.0/CTCAE, версия 3.0. При рассмотрении всех уровней исследований и лечения явления наблюдаются у Фемары с более высокой частотой, чем у Тамоксифена, в отношении гиперцеста холестерина в крови (52% по сравнению с 29%), переломов (10,1% по сравнению с 7,1%), инфаркта миокарда (1% по сравнению с 0,5%), остеопороза (5,1% по сравнению с 2,7%) и болей в суставах (25,2% по сравнению с 20,4%).

По сравнению с Фемарой наблюдали, что в группе тамоксифена наблюдаются более высокие показатели горячего излития (38% по сравнению с 33%), ночной потливости (17% по сравнению с 15%), вагинальных кровотечений (13% по сравнению с 5,2%), запоров (2,9% по сравнению с 2,0%), случаев эмболической эмболии (3,6% по сравнению с 2,1%), увеличения заболеваемости раком эндометрия (2,9% по сравнению с 0,3%). (1,8% по сравнению с 0,3).

Дополнительное лечение раннего рака молочной железы, исследование D2407

Исследование D2407 представляет собой исследование III фазы с указанием названия препарата, рандомизированное, многоцентровое, предназначенное для сравнения эффективности дополнительного лечения летрозола с тамоксифеном на плотность костной ткани (МПК), костный индекс и индекс липидов сыворотки натощак.

Всего 262 женщины в постменопаузе с первичным раком молочной железы, чувствительным к гормонам, которые были удалены из случайно выбранной опухоли, использовали летрозол 2,5 мг/день в течение 5 лет или тамоксифен 20 мг/день в течение 2 лет, а затем использовали летрозол 2,5 мг/день в течение 3 лет.

Через 24 месяца МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) имеет среднее снижение на 4,1% в группе, применявшей летрозол, по сравнению со средним увеличением на 0,3% в группе, применяющем тамоксифен (разница = 4,4%). Через 2 года средняя разница в целом по изменению поясничного отдела позвоночника между летрозолом и тамоксифеном является статистически значимой с преимуществом тамоксифена (P

Текущие данные показывают, что ни у одного пациента с обычной МПК в начале (точка Т равна -1,9) не развивается остеопороз через 2 года, и только у одного пациента наблюдается дефицит костной ткани в начале (точка Т равна -1,9), прогрессирующий в остеопороз во время лечения (оценка по центральному утверждению).

Результаты МПКТ всей бедренной кости аналогичны МПКТ поясничного отдела позвоночника. Однако различия менее опубликованы. Через 2 года достоверная разница с преимуществом тамоксифена наблюдалась во всей группе безопасности по МПК и во всех группах (рВ группе применения тамоксифена уровень общего холестерина снизился на 16% через 6 мес по сравнению с исходным уровнем; Аналогичное снижение наблюдается и при последующих посещениях в возрасте 24 мес. В группе летрозола средний уровень общего холестерина относительно стабилен во времени, без значительного повышения при каждом посещении. Различия между двумя группами статистически значимы с преимуществом тамоксифена в каждый момент времени (p

Дополнительные методы лечения

В двойном, случайном, разноцветном, плацебилдинге, плацебилдинге (CFEM345g MA-17), проведенном с более чем 5100 пациентками после менопаузы с положительным раком молочной железы или пациентками с неизвестным раком молочной железы, были те, которые все еще сохраняют нормальное состояние после завершения дополнительного лечения тамоксифеном (от 4,5 до 6 лет), выбранного при использовании Фемары.

Основной анализ проводился со средним временем мониторинга около 28 месяцев (25% пациентов находились под наблюдением в течение 38 месяцев), что показывает, что Фемара значительно снижает риск рецидива на 42% по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,58; P = 0,00003). Анализ чувствительности организма
получает достоверность данных.

Зафиксированы статистически значимые преимущества количества еще не инфицированных пациентов (ДФС) с преимуществом летрозола независимо от лимфаденопатии - соотношение рисков 0,48 у пациентов без лимфаденопатии, Р = 0,002, соотношение рисков 0,61, Р = 0,002 у пациентов с лимфаденопатией, данные комиссии по проверке и независимой безопасности, людей не разрешают переводить на заболевания в процессе применения. препарата в группе. Фемара на срок до 5 лет, когда в 2003 году в исследовании было известно название препарата.

При обновлении окончательный анализ был проведен в 2008 году: 1551 женщина (60% из них были пригодны для перехода) перешла с плацебо на Фемару в среднем на 31 месяц после завершения дополнительной терапии тамоксифеном. Среднее время использования Фемары — 40 месяцев после переноса.

Окончательный анализ проводится в среднем в течение 62 месяцев наблюдения, что подтвердило значительное снижение риска рецидива рака Фемары по сравнению с плацебо, хотя 60% соответствующих пациентов в группе используют плацебо для применения Фемары после того, как в ходе исследования стало известно название препарата.

В группе Фемары среднее время лечения составляет 60 месяцев, в группе плацебо среднее время лечения — 37 месяцев. Коэффициент DFS через 4 года определяется по указанной схеме в группе, использующей Фемару, как в анализе в 2004, так и в 2008 году, что подтверждает стабильность данных и сильный эффект длительного лечения Фемарой. В группе плацебо увеличение коэффициента DFS через 4 года в обновленном анализе четко отражает эффект перехода 60% пациентов на Фемару.

Этот препарат также объясняет причину, по которой разница в лечении значительно уменьшилась.

При примитивном анализе на конец конца число выживших в целом (ОВ) насчитывает в общей сложности 113 зарегистрированных смертей (51 для Фемары, 62 для плацебо). В целом статистической значимости между лечением по числу жизненных (ОВ) (ОВ) нет (отношение рисков 0,82, P = 0,29).

У пациентов с лимфаденопатией Фемара значительно снижает риск смерти от всех причин примерно на 40% (коэффициент риска 0,61, p = 0,035), тогда как статистически значимой разницы у пациентов без лимфаденопатии (коэффициент риска: 1,36, p = 0,385), у пациентов, получавших предыдущую терапию, или у пациентов, которые не применяли предыдущую терапию. Подробнее читайте в Таблице 4, Таблице 5 и результатах в инструкции по применению препарата.

фармакокинетика

абсорбция

Летрозол быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта (средняя абсолютная биодоступность: 99,9%).

Пища снижает скорость всасывания (время достижения наибольшей концентрации в плазме (Среднее TMAX: 1 час голода по сравнению с 2 часами после еды; а высшая концентрация в плазме составляет в среднем 129 ± 20,3 нмоль/л при голоде по сравнению с 98,7 ± 18,6 нмоль/л после еды), но уровень всасывания (площадь под кривой концентрации - AUC) не изменяется.

Вторичное влияние на скорость всасывания не считается клинически значимым, поэтому Летрозол можно применять независимо от приема пищи.

распространение

Летрозол связывается с белками плазмы примерно на 60%, преимущественно с альбумином (55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% по сравнению с концентрацией в плазме.

После применения 2,5 мг летрозола с радиоактивным 14С около 82% радиоактивного вещества в плазме представляет собой постоянную форму соединения. Следовательно, попадание метаболитов в организм является низким. Летрозол быстро и сильно распределяется в тканях. Видимый объем распределения в стабильном состоянии составляет около 1,87+0,47 л/кг.

метаболизм и выведение

Клиренс метаболитов карбинола, не обладающих фармакологической активностью, является основным сахаром элиминации летрозола (ClM = 2,1 л/час), но относительно медленным по сравнению с кровотоком через печень (около 90 л/час). Известно, что изоферменты 3A4 и 2A6 цитохрома P450 преобразуют летрозол в это преобразование. Образование небольших метаболитов не распознается, и выведение происходит непосредственно через почки, а стул играет лишь небольшую роль в общем реверсировании летрозола.

В течение 2 недель после применения 2,5 мг летрозола с радиоактивным С у здоровых женщин в постменопаузе в моче обнаруживается 88,2±7,6% радиоактивности, а в удобрениях - 3,8±0,9%. Не менее 75% радиоактивных веществ, обнаруживаемых в моче до 216 часов (84,7±7,8% дозы), предположительно обусловлено глюкуронидами метаболитов карбинола, около 9% - двумя невыявленными метаболитами и 6% - постоянным летрозолом.

В микросомах человека специфический изофермент CYP CYP3A4 превращает летрозол в метаболиты карбинола, CYP2A6 превращает летрозол как в метаболиты, так и в производные этого вещества. В микросомах печени летрозол сильно ингибирует CYP2A6, но память
CYP2C19 находится лишь на среднем уровне.

Последнее выведение плазмы происходит примерно через 2 дня. После применения 2,5 мг/сут концентрация в стабильном состоянии достигается в течение 2–6 недель. Концентрации в плазме в стабильном состоянии примерно в 7 раз превышают измеренную концентрацию после приема однократной дозы 2,5 мг, при этом эта концентрация в 1,5-2 раза превышает значения в стабильном состоянии, прогнозируемые на основе измеренных концентраций после применения однократной дозы, что свидетельствует о низкой линейной фармакокинетике более легкого летрозола при приеме дозы 2,5 мг/сут.

Поскольку концентрации в стабильном состоянии сохраняются с течением времени, можно сделать вывод, что непрерывного накопления летрозола не происходит.

Возраст не влияет на фармакокинетику летрозола.