عقار فينوفليكس 160 ملجم يونايتد علاج فرط الجليسريدات الشديدة من الدهون الثلاثية في الدم (3 شرائط × 10 أقراص)

من خلال تنشيط ppara، يزيد الفينوفيبرات من تحلل الدهون ومثالية الأسمدة الفرعية الغنية بالبلازما من البلازما عن طريق تنشيط الليباز البروتين الدهني وتقليل إنتاج البروتين الدهني ClLL. يؤدي تنشيط Ppara أيضًا إلى زيادة تخليق البروتين AI وكل شيء.

تؤدي كفاءة البدء المذكورة أعلاه للبروتين الدهني إلى تقليل LDL وVLDL المحتويين على البروتين الدهني B، وزيادة HDL المحتوي على البروتين الدهني AI وكل شيء. بالإضافة إلى ذلك، من خلال التوليف والتغييرات التقويضية لمكونات VLDL، يزيد فينوفيبرات من تصفية LDL ويقلل من LDL منخفض الكثافة. غالبًا ما يزداد تركيز LDL في المخاطر (تصلب الشرايين الناجم عن نسبة الدهون في الدم).

في التجارب السريرية مع فينوفايبرات، انخفض إجمالي الكوليسترول بحوالي 20-25%، وانخفضت الدهون الثلاثية بحوالي 40-55%، وارتفع HDL بنسبة 10-30%.

في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم، عندما ترتفع مستويات كوليسترول LDL بحوالي 20-35%، فإن التأثير الإجمالي للكوليسترول يخلق انخفاضًا في نسبة الكولسترول الإجمالي مقارنةً بكوليسترول HDL، أو كوليسترول LDL مقارنة بكوليسترول HDL، أو APO B مقارنة بـ AI AI. كل هذا يزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين.

حتى الآن، في اختبارات المراقبة طويلة الأمد، لم تظهر نتائج الفينوفايبرات في الوقاية من مضاعفات تصلب الشرايين أو تصلب الشرايين الثانوي.

قد ينخفض ​​تكثيف مضيق الأوعية الدموية للكوليسترول: الأوتار أو الأورام في الأورام الصفراء (الورم الأصفر الدرني) بشكل كبير، بل قد يتم فقدانه تمامًا عند علاجه بالفينوفيبرات.

يتم علاج المرضى الذين لديهم مستويات عالية من الفيبرينوجين بالفينوفيبرات حيث يتم تقليل هذا المعلم بشكل ملحوظ وكذلك الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع LP (A). يتناقص التعبير الجسدي للالتهاب مثل البروتين التفاعلي C أيضًا عند العلاج بالفينوفيبرات.

يؤدي تأثير زيادة تصدير حمض اليوريك البولي للفينوفيبرات إلى خفض حمض اليوريك بحوالي 25% - وهو أيضًا تأثير داعم مفيد جدًا في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الدهون المصحوبة بفرط حمض يوريك الدم. للفينوفيبرات تأثير مضاد لتجمع الصفائح الدموية في التجارب على الحيوانات والتجارب السريرية، مما يقلل من تراكم الصفائح الدموية الناتج عن ADP وحمض الأراكيدونيك والإبينفرين.

تظهر أبحاث أكورد أيضًا أن الجمع بين فينوفيبرات وسيمفاستاتين يقلل من معدل تطور مرض السكري لدى مرضى السكري بنسبة 36.3% (6.5% مقارنة بـ 10.2%، P = 0.006)؛ خفض البروتين العام بنسبة 14.6% (10.5% مقارنة بـ 12.3%، P = 0.03)؛ انخفض البروتين المجهري 8.1% (38.2% مقارنة بـ 41.6%، p = 0.01) مقارنة بالعلاج باستخدام سيمفاستاتين فقط.

في البحث الميداني، يقلل فينوفيبرات من الإنفاق دون إصابة بنسبة 35.7% (0.9% مقارنة بـ 1.4%، P = 0.02) مقارنة بالمجموعة الضابطة.

الحركية الدوائية

الامتصاص

يصل الحد الأقصى للتركيز في البلازما (cmax) إلى 4-5 ساعات بعد الشرب. يكون تركيز الأدوية في البلازما ثابتًا عند علاجه بشكل مستمر لدى جميع الأفراد. يزيد الفينوفيبرات من امتصاصه عند تناوله مع الوجبات.

التوزيع

يرتبط حمض الفينوفيبريك ارتباطًا وثيقًا بألبوم البلازما (> 99%).

التمثيل الغذائي والتخلص من السموم

بعد الشرب، يتم تحلل الفينوفيبريك بسرعة من خلال محفز الاستريز بحيث تكون المادة الكيميائية الفعالة هي حمض الفينوفيبريك. لم يتم العثور عليه في بلازما فينوفايبرات ولم يتم استقلابه. فينوفيبرات ليس الركيزة لـ CYP3A4. لا يوجد أي استقلاب من خلال ميكروفون الكبد.

يتم إخراج هذا الدواء بشكل رئيسي عن طريق البول. في الواقع، يتم التخلص من كل كمية الدواء المستخدمة خلال 6 أيام. يتم إفراز الفينوفيبرات بشكل رئيسي في شكل حمض الفينوفيبريك ومركب الجلوكورونيد. بالنسبة للمرضى المسنين، لم تتغير عملية تنقية حمض الفينوفيبريك بالكامل في البلازما.

أظهرت الأبحاث التي أجريت على الديناميكيات بعد شرب جرعات مفردة والعلاج المستمر أن هذا الدواء لا يتراكم.

لا يتم إخراج حمض الفينوفيبريك عن طريق غسيل الكلى. مدة نفاذ حمض الفينوفيبريك من البلازما حوالي 20 ساعة.

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي: في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين

بناءً على هذه النتائج، يجب تجنب تناول فينوفيبرات لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ويجب تقليل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط. (انظر الجرعة والاستخدام والسكر).

لا حاجة لتعديل الجرعة مع المرضى المسنين الذين لا يعانون من فشل كلوي.

مرضى الفشل الكلوي

يجب تعديل الجرعة حسب تصفية الكرياتينين (CRCI):

لا ينصح باستخدام فينوفيبرات 160 ملغ لمرضى الفشل الكبدي لعدم وجود بيانات كافية.

الأطفال

يمنع تناول جرعة 160 ملغ من هذا القسم للأطفال.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، عليك استشارة الطبيب أو الطبيب المختص.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

لا توجد تقارير تتعلق بالجرعة الزائدة. لا يوجد ترياق محدد. في حالة الاشتباه في الجرعة الزائدة، يجب معالجة الأعراض واتخاذ التدابير الداعمة عند الحاجة. لا يتم استبعاد فينوفيبرات عند غسيل الكلى.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

كن حذرًا عند استخدامه

في حالة تضخم الكوليسترول الثانوي مثل مرض السكري من النوع 2 غير المنضبط، وفشل الغدة الدرقية، ومتلازمة الكلى، واضطرابات بروتين الدم، وأمراض الكبد الانسدادية التي يتم علاجها، وإدمان الكحول، يجب علاجها بشكل مناسب قبل استخدام العلاج بالفينوفيبرات.

لم تتم مراقبة الاستجابة للعلاج عن طريق تحديد قيمة الدهون في الدم (الكوليسترول الكلي، والكوليسترول المنخفض الكثافة، والدهون الثلاثية)، في حالة الاستجابة الكاملة، بعد بضعة أشهر (مثل 3 أشهر)، ويجب التفكير في علاج إضافي أو استخدام علاج بديل آخر.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع نسبة الدهون في الدم والذين يستخدمون هرمون الاستروجين أو وسائل منع الحمل التي تحتوي على هرمون الاستروجين، فمن الواضح أن زيادة الدهون في الدم هي أولية أو ثانوية (ربما تكون زيادة الدهون في الدم بسبب الشرب.

وظائف الكبد

بالإضافة إلى أدوية الدهون الأخرى، كانت هناك تقارير عن زيادة مستويات الترانساميناسات لدى بعض المرضى. معظم هذه الحالات لا تزيدها إلا أعراضا عابرة وقليلة ولا تظهر عليها أعراض تقريبا. يوصى بمراقبة تركيز الترانساميناسات كل 3 أشهر خلال الـ 12 شهرًا الأولى من العلاج ومن ثم فحصها بشكل دوري. انتبه للمرضى الذين يعانون من زيادة في تركيز الترانساميناسات ويحتاجون إلى التوقف عن العلاج إذا زاد تركيز ASAT (SGOT) وALAT (SGPT) أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى للمستويات الطبيعية.

التهاب البنكرياس

تم تسجيل حالات التهاب البنكرياس لدى المرضى الذين يستخدمون فينوفايبرات. وهذا قد يدل على فشل هذه الأدوية لدى المرضى الذين يعانون من خطورة الدهون الثلاثية، أو ظاهرة العلاج الثانوي نتيجة وجود حصوات صفراوية أو ترسيب في القناة الصفراوية.

العضلات

كان هناك تقرير عن سمية العضلات، بما في ذلك الميوجلوبولين النادر عند تناول الفينوفيبرات والأدوية الدهنية الأخرى. وتزداد نسبة هذا الاضطراب في حالة انخفاض ألبومين الدم والفشل الكلوي. قد يزداد خطر الإصابة بالجلوبيولين البولي في المرضى الذين لديهم عوامل مواتية لأمراض العضلات و/أو الميوجلوبولين، بما في ذلك: أكبر من 70 عامًا، أو تاريخ شخصي أو عائلة تعاني من اضطرابات وراثية، أو فشل كلوي، أو انخفاض نشاط الغدة الدرقية، أو شرب الكثير من الكحول. يجب مراعاة الفوائد والمخاطر عند العلاج بالفينوفيبرات لهؤلاء المرضى.

من الضروري التفكير في سمية العضلات عندما يظهر على المريض آلام عضلية، والتهاب عضلي مع نوبات عضلية، وتشنجات وضعف عضلي، و/أو زيادة علامات إنزيم CPK (تركيز أكثر من 5 أضعاف الطبيعي). توقف عن العلاج بالفينوفيبرات في هذه الحالات.

زيادة خطر تسمم العضلات عند استخدام الدواء في وقت واحد مع الألياف الأخرى أو مثبطات HMG-CoA Reductase، خاصة في حالة أمراض العضلات السابقة. لذلك، من الضروري توخي الحذر عند وصف فينوفيبرات مع HMG-Coa Reductase أو مثبطات الفيبرات الأخرى للمرضى الذين ليس لديهم تاريخ من أمراض العضلات ولكن هناك اضطراب شديد في ارتفاع السكر في الدم مصحوبًا بارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. تحتاج إلى فحص صارم لقدرة العضلات على السمية.

وظائف الكلى

يسبب العلاج في حالة زيادة تركيز الكرياتينين فوق 50% من ULN (الحدود الطبيعية). فكر في قياس الكرياتينين في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج.

السيرومينين

تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات الكرياتينين في الدم لدى المرضى الذين يستخدمون فينوفايبرات. يعود تركيز الكرياتينين إلى مستواه الطبيعي عند التوقف عن استخدام الفينوفيبرات. الأهمية السريرية لهذه التقارير غير واضحة. في البحث الميداني، يحافظ كرياتينين المصل في المجموعة التي تستخدم فينوفايبرات على متوسط ​​أعلى من 10 - 12 ميكرومول/لتر مقارنة بالمجموعة التي تتناول الدواء الوهمي بعد الاستخدام لمدة 4 أشهر حتى نهاية الدراسة.

قياس نسبة الكرياتينين خلال الثلاثة أشهر الأولى من بداية العلاج وبشكل دوري. يجب مراقبة تركيز الكرياتينين لدى المرضى الذين يعانون من الفينوفيبرات والمعرضين لخطر الفشل الكلوي مثل كبار السن ومرضى السكري. ومن الضروري التوقف عن العلاج عندما يصل تركيز الكرياتينين إلى أكثر من 50% من الحد الطبيعي.

التسبب في الركود السري

يشبه فينوفيبرات كلوفيبرات وجيمفيبروزيل، مما قد يزيد من إفراز الكوليسترول في الصفراء، مما يؤدي إلى حصوات المرارة. في حالة الاشتباه في وجود حصوات في المرارة، يتم فحص المرارة. يجب إيقاف فينوفيبرات في حالة وجود حصوات في المرارة.

التخثر الوريدي

في البحث الميداني، كان هناك معدل حدوث أعلى للانسداد الرئوي (PE) وتجلط الأوردة العميقة (DVT) في المجموعة التي تستخدم الفينوفيبرات مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. من بين 9795 مريضًا شاركوا في البحث الميداني، استخدم 4900 شخصًا في مجموعة الدواء الوهمي و4895 مريضًا فينوفيبرات. هناك 48 حالة (1٪) في مجموعة الدواء الوهمي و67 حالة (1.4٪) في المجموعة التي تستخدم الفينوفيبرات (ع = ó، 074) مع تجلط الأوردة العميقة. 32 حالة (0.7%) في مجموعة الدواء الوهمي و53 حالة (1.1%) في المجموعة التي تستخدم الفينوفايبرات (P = 0.022) لديهم أعراض الانسداد الرئوي.

تغيرات الدم

هناك انخفاض في الهيموجلوبين والهيماتوكريت وخلايا الدم البيضاء التي لوحظت في المرضى بعد بدء العلاج بالفينوفيبرات. ومع ذلك، يتم الحفاظ على هذا التركيز ثابتًا عند تناول الدواء لفترة طويلة. تم الإبلاغ عن الصفائح الدموية ونقص الكريات البيض في المرضى الذين عولجوا بالفينوفيبرات. من الضروري التحقق من عدد خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء في أول 12 شهرًا من العلاج.

تفاعلات فرط الحساسية

تحتاج تفاعلات فرط الحساسية الحادة مثل متلازمة ستيفنز جونسون ونخر البشرة التسممي إلى دخول المستشفى، وقد تم الإبلاغ عن العلاج بالستيرويد في بعض حالات علاج الفينوفايبرات. وفي اختبار مضبوط، ظهر الشرى في المجموعة التي تستخدم فينوفايبرات وكانت نسبة ظهور الطفح الجلدي في مجموعة الدواء الوهمي 1.3% مقارنة بـ 0%، والطفح الجلدي 1.5% مقارنة بـ 0.8%.

التأثير المعاكس لتخفيض HDL-C

كان هناك تقرير بعد التوزيع وتقرير التجارب السريرية عن انخفاض خطير في مستويات HDL-C (أصغرها 2 ملغم / ديسيلتر) يحدث في المرضى الذين يعانون من مرض السكري وغير المصابين بالسكري عند البدء باستخدام الفايبريت. وينعكس انخفاض HDL-C في انخفاض البروتين الشحمي A1. يظهر هذا الانخفاض في غضون أسبوعين إلى سنوات بعد بدء علاج الليف. يظل تركيز HDL-C منخفضًا حتى يتوقف مع الفايبرات؛ ردة الفعل للتوقف عن استخدام الفيبرات سريعة ومستقرة.

الأهمية السريرية لتخفيض HDL-C غير معروفة. يجب فحص مستويات HDL-C خلال الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج بالفيبرات. إذا لاحظت انخفاضًا ملحوظًا في مستوى HDL-C، فمن الضروري التوقف عن العلاج بالفيبرات، ومراقبة تركيز HDL-C حتى تعود إلى طبيعته، ويجب عدم الاستمرار في استخدام الفيبرات.

استخدم نفس الأدوية المضادة للتخثر

كن حذرًا عند تناول مضادات التخثر الكومارين مع الفينوفيبرات بسبب احتمالية مضادات التخثر الكومارين التي تزيد من نسبة البروثرومبين إلى النسبة المعيارية الدولية (PT/INR). لمنع مضاعفات النزيف، قم بفحص PT/INR بانتظام وتحتاج إلى ضبط جرعة مضادات التخثر حتى يصبح PT/INR مستقرًا (انظر التفاعل، فرسان الدواء).

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

ليس للفينوفيبرات أو له تأثير كبير على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام فينوفيبرات عند النساء الحوامل. البحوث الحيوانية لا ترى آثار ماسخة. ومع ذلك، فقد لوحظت علامات سمية الأجنة عند تناول جرعة سامة للحيوان الأم. ومع ذلك، فإن المخاطر المحتملة على البشر غير معروفة. لذلك، يجب استخدام فينوفايبرات فقط أثناء الحمل بعد تقييمه بعناية حول الفوائد/المخاطر.

فترة الرضاعة

لا توجد بيانات عن إفراز الفينوفيبرات و/أو مستقلبات الدواء عن طريق حليب الثدي. لم يتم استبعاد المخاطر التي يتعرض لها الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية. لذا لا يستخدم فينوفيبرات للأمهات أثناء الرضاعة الطبيعية.

الدواء التفاعلي

الأدوية المضادة للسرطان عن طريق الفم

لا ننصح بالجمع بين الفينوفيبرات والأدوية المضادة للتخثر عن طريق الفم. يزيد فينوفيبرات من تأثيرات الأدوية المضادة للتخثر عن طريق الفم وقد يزيد من خطر النزيف. ومع ذلك، إذا كان هذا المزيج إلزاميًا، فالنصيحة هي تقليل 1/3 جرعة الأدوية المضادة للتخثر في وقت بداية العلاج ثم تعديلها تدريجيًا إذا لزم الأمر مقارنة بـ INR (معدل التقييس الدولي).

السيكلوسبورين

تم تسجيل حالات قليلة من اختلال وظائف الكلى القابل للعكس عند الاستخدام المتزامن للفينوفيبرات والسيكلوسبورين. ويجب مراقبة وظائف الكلى لدى هؤلاء المرضى عن كثب والتوقف عن علاج الفينوفايبرات في حالات حدوث تغييرات خطيرة في مؤشرات الاختبار.

مثبطات إنزيم HMG-CoA Reductase والألياف الأخرى

قد يزيد من خطر تسمم العضلات إذا تم دمج الدواء مع ألياف أخرى أو مثبطات إنزيم HMG-CAA Reductase. كن حذرًا جدًا عند استخدام هذه العلاجات المركبة ويجب مراقبة المرضى عن كثب من خلال علامات التسمم العضلي.

إنزيمات السيتوكروم P450: أظهرت الأبحاث المعملية باستخدام معايير الكبد البشري أن الفينوفيبرات وحمض الفينوفيبريك لا يثبطان أيزومرات السيتوكروم (CYP) P450 مثل CYP3A4، CYP2D6، CYP2E1 أو CYP1A2. عند تركيز العلاج، المثبطات هي CYP2C19 وCYP2A6، والتي تمنع الضوء إلى المتوسط ​​بشكل معتدل مع CYP2C9. مراقبة المرضى عن كثب لاستخدام أدوية الفينوفيبرات والأدوية الأيضية عبر CYP2C19 وCYP2á6، وخاصة CYP2C9، مع مؤشر علاج دقيق. يوصى بتعديل جرعة هذه الأدوية إذا لزم الأمر.

جليتازون

تم تسجيل بعض الانخفاضات القابلة للعكس مع استعادة الكولسترول الجيد (HDL) عند استخدام فينوفايبرات وجليتازون في وقت واحد. ومع ذلك، يوصى بمراقبة مستويات الكوليسترول الحميد في حالة استخدام هذا المزيج وإيقاف العلاج إذا كان الكوليسترول الحميد منخفضًا جدًا.

الراتنج المثبت على حمض الصفراء

نظرًا لأن الراتينج المرتبط بحمض الصفراء يمكن أن يرتبط بأدوية أخرى عند استخدامه في وقت واحد، يجب على المرضى تناول فينوفايبرات بعد ساعة واحدة على الأقل أو 4 - 6 ساعات من استخدام الراتينج المرتبط بحمض الصفراء لتجنب عرقلة الامتصاص.

الكولشيسين

تم الإبلاغ عن حالات من أمراض العضلات، بما في ذلك الفلفل العضلي، عند استخدام فينوفيبرات في وقت واحد مع الكولشيسين، ويجب توخي الحذر عند وصف فينوفيبرات مع الكولشيسين.