Fenoflex lék 160 mg United léčba hyperliglyceridů závažné krevní triglyceridy (3 blistry x 10 tablet)

Prostřednictvím aktivace ppara zvyšuje fenofibrát rozklad lipidů a příkladnost subhnojiv bohatých na plazmu z plazmy aktivací liporoteinové lipázy a snížením produkce apoproteinu ClLL. Aktivace Ppara také zvyšuje syntézu apoproteinu AI a tak dále.

Výše ​​uvedená výchozí účinnost pro lipoprotein vede ke snížení LDL a VLDL obsahujícího lipoprotein B a zvyšuje HDL obsahující AI apoprotein a vše. Kromě toho prostřednictvím syntézy a katabolických změn složek VLDL zvyšuje fenofibrát clearance LDL a snižuje nízkou hustotu LDL. Riziko koncentrace LDL se často zvyšuje (arterioskleróza způsobená krevními lipidy).

V klinických studiích s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil asi o 20–25 %, triglyceridy asi o 40–55 % a HDL se zvýšil o 10–30 %.

U pacientů s hypercholesterolémií, kdy se hladiny LDL-cholesterolu zvýší asi o 20–35 %, celkový účinek cholesterolu vytváří pokles poměru celkového cholesterolu ve srovnání s HDL-Cholesterol, LDL-Cholesterol ve srovnání s HDL-Cholesterol nebo APO B ve srovnání s AI AI. To vše vytváří riziko arteriosklerózy.

V dlouhodobých kontrolních testech zatím nebyly pozorovány výsledky fenofibrátu v prevenci komplikací aterosklerózy nebo sekundární aterosklerózy.

Kondenzace vazokonstriktoru cholesterolu: šlachy nebo nádory u žlutých nádorů (tuberózní xantom) může být významně snížena, dokonce úplně ztracena při léčbě fenofibratem.

Pacienti s vysokou hladinou fibrinogenu jsou léčeni fenofibrátem, u kterého je tento parametr významně snížen, stejně jako lidé s vysokým LP (A). Fyzikální projev zánětu, jako je C reaktivní protein, se také snižuje při léčbě fenofibrátem.

Vliv fenofibrátu na zvýšení exportu kyseliny močové do moči vede ke snížení kyseliny močové asi o 25 % – také velmi příznivý podpůrný účinek u pacientů s poruchami lipidů doprovázenými hyperurikémií. Fenofibrát má účinek proti shromažďování krevních destiček u zvířat a v klinických studiích, snižuje agregaci krevních destiček vytvářenou ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.

Výzkum Accord také ukazuje, že kombinace fenofibrátu se simvastatinem snižuje míru progrese diabetického diabetického diabetického onemocnění o 36,3 % (6,5 % ve srovnání s 10,2 %, P = 0,006); snížení obecného proteinu na 14,6 % (10,5 % ve srovnání s 12,3 %, P = 0,03); snížený mikroskopický protein o 8,1 % (38,2 % oproti 41,6 %, p = 0,01) ve srovnání s terapií pouze simvastatinem.

V terénním výzkumu snižuje Fenofibrat výdaje bez zranění o 35,7 % (0,9 % ve srovnání s 1,4 %, P = 0,02) ve srovnání s kontrolní skupinou.

Farmakokinetika

absorpce

Maximální koncentrace v plazmě (cmax) dosahuje 4-5 hodin po vypití. Koncentrace léčiv v plazmě je stabilní při kontinuální léčbě u všech jedinců. Fenofibrát zvyšuje absorpci, když se užívá při jídle.

Distribuce

Kyselina fenofibrová je silně spojena s plazmatickým albem (> 99 %).

Metabolismus a eliminace

Po vypití je fenofibrová rychle hydrolyzována přes katalyzátor esterázy, takže aktivní chemickou látkou je kyselina fenofibrová. Nenalezený v plazmě fenofibrátu se nemetabolizoval. Fenofibrát není substrátem CYP3A4. Přes mikrofon jater neprobíhá žádný metabolismus.

Tato droga se vylučuje hlavně močí. Ve skutečnosti je veškeré množství použitého léku vyloučeno do 6 dnů. Fenofibrát je vylučován převážně ve formě kyseliny fenofibrové a glukuronidového komplexu. U starších pacientů se celková purifikace kyseliny fenofibrové v plazmě nezměnila.

Výzkum dynamiky po vypití jednotlivých dávek a kontinuální léčbě ukázal, že se tato droga nehromadí.

Kyselina fenofibrová se nevylučuje dialýzou. Doba prodeje kyseliny fenofibrové z plazmy je asi 20 hodin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Na základě těchto zjištění by se fenofibrát neměl používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů se středně závažným selháním ledvin je třeba snížit dávku. (Viz dávkování, použití a cukr).

U starších pacientů bez selhání ledvin není třeba dávku upravovat.

Pacienti se selháním ledvin

Je třeba upravit dávku podle clearance kreatininu (CRCI):

Fenofibrát 160 mg se nedoporučuje u pacientů s jaterním selháním, protože není dostatek údajů.

Děti

Kontraindikovaná dávka této 160mg divize pro děti.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování?

Žádné zprávy týkající se předávkování. Neexistuje žádné specifické antidotum. Pokud existuje podezření na předávkování, je třeba léčit symptomatickou léčbu a v případě potřeby přijmout podpůrná opatření. Fenofibrát není vyloučen při dialýze.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Při používání buďte opatrní

V případě sekundární hyperplazie cholesterolu, jako je nekontrolovaný diabetes typu 2, selhání štítné žlázy, ledvinový syndrom, poruchy krevních bílkovin, léčená obstrukční jaterní choroba, alkoholismus, je třeba před použitím fenofibrátu adekvátně léčit.

Sledování odpovědi na léčbu stanovením hodnoty sérových lipidů (celkový cholesterol, ldl-cholesterol, triglyceridy), pokud není dosaženo plné odpovědi po několika měsících (například 3 měsících), je třeba zvážit další nebo použít jinou alternativní léčbu.

U pacientek s vysokou hladinou tuku v krvi, které užívají estrogen nebo antikoncepci obsahující estrogen, je jasné, že zvýšení krevního tuku je primární nebo sekundární (možná je zvýšení krevního tuku způsobeno pitím.

Funkce jater

Stejně jako u jiných lipidových léků byly u některých pacientů hlášeny zvýšené hladiny transamináz. Většina těchto případů se zvyšuje pouze letmým, málo a téměř asymptomatickým. Doporučuje se monitorovat koncentraci transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a poté pravidelně kontrolovat. Věnujte pozornost pacientům se zvýšenou koncentrací transamináz a je třeba ukončit léčbu, pokud se koncentrace AST (SGOT) a ALAT (SGPT) zvýší více než trojnásobně nad horní hranici normálních hladin.

Pankreatitida

U pacientů užívajících fenofibrát byly zaznamenány případy pankreatitidy. To může naznačovat selhání těchto léků u pacientů se závažnými triglyceridy nebo sekundární léčebný fenomén způsobený žlučovými kameny nebo sedimentací ve žlučovodu.

sval

Při užívání fenofibrátu a jiných lipidových léků byly hlášeny případy svalové toxicity, včetně vzácného myoglobulinu. Tato porucha se zvyšuje v případě snížení krevního albuminu a selhání ledvin. Zvýšené riziko močového globulinu může být zvýšeno u pacientů s příznivými faktory pro svalová onemocnění a/nebo myoglobulin, včetně: starších 70 let, osobní anamnézy nebo rodiny s genetickými poruchami, selhání ledvin, snížení aktivity štítné žlázy, pití velkého množství alkoholu. Při léčbě fenofibrátem u těchto pacientů je nutné zvážit přínosy a rizika.

Na toxicitu pro svaly je nutné myslet, když se u pacienta objeví bolest svalů, zánět svalů se svalovými křečemi, křečemi a svalovou slabostí a/nebo zvyšující se známky CPK (koncentrace více než 5krát normální). V těchto případech ukončete léčbu fenofibrátem.

Zvýšené riziko svalové toxicity při současném užívání léku s jinými fibráty nebo inhibitory HMG-CoA reduktázy, zejména v případě předchozích onemocnění svalů. Proto je nutné být opatrný při předepisování fenofibrátu s HMG-Coa reduktázou nebo jinými inhibitory fibrátu pacientům bez svalového onemocnění v anamnéze, ale s těžkou hyperglykemickou poruchou doprovázenou vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocnění. Je třeba přísně kontrolovat schopnost svalové toxicity.

Funkce ledvin

Vyvolat léčbu v případě zvýšené koncentrace kreatininu nad 50 % ULN (normální hranice normálu). Zvažte měření kreatininu během prvních 3 měsíců léčby.

Seruminin

U pacientů užívajících fenofibrát byly hlášeny zvýšené hladiny kreatininu v séru. Po ukončení užívání fenofibrátu se koncentrace kreatininu vrátí k normálu. Klinický význam těchto zpráv není jasný. V terénním výzkumu si sérový kreatinin ve skupině užívající fenofibr udržuje průměr vyšší než 10 - 12 mikromol/l ve srovnání se skupinou s placebem po použití 4 měsíce do konce studie.

Měřte hladiny kreatininu během prvních 3 měsíců na začátku léčby a pravidelně. Koncentrace kreatininu by měla být sledována u pacientů s fenofibrátem s rizikem selhání ledvin, jako jsou starší lidé, lidé s diabetem. Je nutné ukončit léčbu, když koncentrace kreatininu > 50 % limitu normálních hladin.

Způsobení tajné stáze

Fenofibrát je jako klofibrat a gemfibrozil, které mohou zvýšit vylučování cholesterolu do žluči, což vede ke žlučovým kamenům. Pokud je podezření na žlučové kameny, kontrola žlučníku. Fenofibrát by měl být zastaven, pokud najdete žlučové kameny.

Žilní trombóza

V terénním výzkumu mají plicní embolie (PE) a hluboká žilní trombóza (DVT) vyšší výskyt ve skupině užívající fenofibrát ve srovnání se skupinou s placebem. Z 9 795 pacientů účastnících se terénního výzkumu 4 900 lidí ve skupině s placebem a 4 895 pacientů užívá Fenofibrat. Ve skupině s placebem je 48 případů (1 %) a ve skupině užívající fenofibrát (p = ó, 074) 67 případů (1,4 %) s hlubokou žilní trombózou; 32 případů (0,7 %) ve skupině s placebem a 53 případů (1,1 %) ve skupině užívající fenofibrát (P = 0,022) mělo příznaky plicní embolie.

změny krve

Dochází ke zmírnění hemoglobinu, hematokritu a leukocytů, které byly pozorovány u pacientů po zahájení léčby fenofibrátem. Tato koncentrace je však udržována stabilní při dlouhodobém užívání léku. U pacientů léčených fenofibrátem byly hlášeny krevní destičky a leukopenie. Potřeba kontrolovat počet červených krvinek a bílých krvinek během prvních 12 měsíců léčby.

Hypersenzitivní reakce

Akutní hypersenzitivní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a otrávená epidermální nekróza, musí být hospitalizovány a v některých případech léčby fenofibrátem byla hlášena léčba steroidy. V kontrolovaném testu se kopřivka objevila ve skupině užívající fenofibrát a ve skupině s placebem byla 1,3 % ve srovnání s 0 % a vyrážka u 1,5 % ve srovnání s 0,8 %.

Opačný efekt snížení HDL-C

Po oběhu a klinických studiích se objevila zpráva o závažném snížení hladin HDL-C (nejmenší je 2 mg/dl) u pacientů s diabetem a bez diabetu, když se začíná s fibrátem. Snížení HDL-C se projevuje snížením apolipoproteinu A1. Tento pokles se objeví během 2 týdnů až let po zahájení léčby fibráty. Koncentrace HDL-C zůstává nízká až do ukončení fibrátu; Rychlá a stabilní reakce na ukončení používání Fibrat.

Klinický význam snížení HDL-C není znám. Hladiny HDL-C by měly být kontrolovány prvních několik měsíců po zahájení léčby fibráty. Pokud zaznamenáte významné snížení hladiny HDL-C, je nutné ukončit léčbu fibrátem a sledovat koncentraci HDL-C, dokud se nevrátíte k normálu, a neměli byste pokračovat v užívání Fibratu.

Používejte stejné antikoagulační léky

Při užívání kumarinových antikoagulancií spolu s fenofibrátem buďte opatrní, protože kumarinová antikoagulancia mohou prodlužovat poměr protrombin/mezinárodní standard (PT/INR). Aby se předešlo krvácivým komplikacím, pravidelně kontrolujte PT/INR a je třeba upravit dávku antikoagulancií, dokud nebude PT/INR stabilní (viz interakce, kavalérie léku).

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

fenofibrát nemá nebo nemá významný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití fenofibrátu u těhotných žen. Výzkum na zvířatech neprokázal teratogenní účinky. Byly však pozorovány známky toxických plodů v dávce toxické pro matku. Potenciální riziko u lidí však není známo. Proto by měl být fenofibrát během těhotenství používán pouze po pečlivém zhodnocení přínosů a rizik.

Období laktace

Neexistují žádné údaje o vylučování fenofibrátu a/nebo metabolitů léku mateřským mlékem. Rizika pro kojené děti nebyla vyloučena. Neužívejte tedy fenofibrát pro matky během kojení.

Interaktivní lék

Anticertální perorální léky

Nedoporučujeme kombinovat fenofibrát a antikoagulační perorální léky. Fenofibrát zvyšuje účinky antikoagulačních perorálních léků a může zvýšit riziko krvácení. Pokud je však tato kombinace povinná, doporučuje se snížit na začátku léčby o 1/3 dávky antikoagulancii a poté ji v případě potřeby postupně upravovat ve srovnání s INR (international standardization rate).

cyklosporin

Při současném podávání fenofibrátu a cyklosporinu bylo zaznamenáno několik případů reverzibilního poškození funkce ledvin. Funkce ledvin u těchto pacientů by měla být pečlivě sledována a léčba fenofibrátem by měla být ukončena v případě závažných změn testovacích ukazatelů.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy a další fibráty

může zvýšit riziko svalové otravy, pokud je lék kombinován s jinými fibráty nebo inhibitory HMG-CAA reduktázy. Velmi opatrní při těchto kombinovaných léčbách a pacienti by měli být pečlivě sledováni podle známek svalové otravy.

Enzymy Cytochrom P450: Laboratorní výzkum za použití kritérií lidských jater ukazuje, že fenofibrát a kyselina fenofibrová neinhibují izomery cytochromu (CYP) P450, jako jsou CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2. V léčebné koncentraci jsou inhibitory CYP2C19 a CYP2A6, které inhibují lehké až středně velké mírně s CYP2C9. Pečlivě sledujte pacienty, aby současně užívali fenofibrát a metabolické léky prostřednictvím CYP2C19, CYP2á6, zejména CYP2C9, s přesným indexem léčby. Doporučená úprava dávky těchto léků, pokud je to nutné.

Glitazon

Při současném použití fenofibrátu a glitazonu byly zaznamenány určité reverzibilní poklesy s obnovou HDL-cholesterolu. Při použití této kombinace se však doporučuje sledovat hladiny HDL-cholesterolu a ukončit léčbu, pokud je HDL-cholesterol příliš nízký.

Pryskyřice obsahující žlučové kyseliny

Vzhledem k tomu, že pryskyřice je připojena k žlučové kyselině, může být při současném použití připojena k jiným lékům, pacienti by měli užívat fenofibrát alespoň 1 hodinu nebo 4 - 6 hodin po použití pryskyřice vázající žlučové kyseliny, aby se zabránilo narušení absorpce.

kolchicin

Při současném užívání fenofibrátu s kolchicinem byly hlášeny případy onemocnění svalů, včetně svalového pepře, a při předepisování fenofibrátu s kolchicinem je třeba být opatrný.