Fenoflex Medikament 160 mg United Behandlung von Hyperliglyzeriden schwerer Bluttriglyceride (3 Blister x 10 Tabletten)

Durch die Aktivierung von ppara erhöht Fenofibrat den Lipidabbau und die Bildung plasmareicher Subdünger aus Plasma, indem es Liporoteinlipase aktiviert und die Produktion von Apoprotein ClLL reduziert. Die Aktivierung von Ppara erhöht auch die Synthese von AI-Apoprotein und allem.

Die oben genannte Ausgangseffizienz für Lipoprotein führt zu einer Verringerung von LDL und VLDL, die Lipoprotein B enthalten, und erhöht HDL, das AI-Apoprotein und alle anderen enthält. Darüber hinaus erhöht Fenofibrat durch die Synthese und katabolische Veränderung der VLDL-Komponenten die LDL-Clearance und reduziert die LDL niedriger Dichte. Die LDL-Konzentration ist häufig risikoreich (Arteriosklerose durch Blutfette).

In klinischen Studien mit Fenofibrat sank das Gesamtcholesterin um etwa 20–25 %, die Triglyceride sanken um etwa 40–55 % und HDL stieg um 10–30 %.

Wenn bei Patienten mit Hypercholesterinämie der LDL-Cholesterinspiegel um etwa 20–35 % ansteigt, führt die Gesamtwirkung von Cholesterin zu einer Verringerung des Gesamtcholesterinverhältnisses im Vergleich zu HDL-Cholesterin, des LDL-Cholesterins im Vergleich zu HDL-Cholesterin oder von APO B im Vergleich zu AI AI. All dies birgt das Risiko einer Arteriosklerose.

Bisher wurden in Langzeitkontrolltests keine Ergebnisse von Fenofibrat bei der Vorbeugung von Komplikationen atherosklerotischer oder sekundärer Atherosklerose festgestellt.

Die Kondensation des Vasokonstriktors von Cholesterin: Sehnen oder Tumoren in gelben Tumoren (tuberöses Xanthom) können bei Behandlung mit Fenofibrat erheblich reduziert werden oder sogar vollständig verloren gehen.

Patienten mit hohen Fibrinogenspiegeln werden mit Fenofibrat behandelt, sodass dieser Parameter deutlich reduziert wird, ebenso wie Menschen mit hohem LP(A). Auch die körperliche Ausprägung von Entzündungen wie C-reaktivem Protein nimmt bei Behandlung mit Fenofibrat ab.

Der Effekt der Erhöhung des Harnsäureexports von Fenofibrat führt zu einer Reduzierung der Harnsäure um etwa 25 % – auch eine sehr vorteilhafte unterstützende Wirkung bei Patienten mit Lipidstörungen, die mit Hyperurikämie einhergehen. Fenofibrat hat in Tierversuchen und klinischen Studien eine anti-plättchensammelnde Wirkung und reduziert die durch ADP, Arachidonsäure und Adrenalin verursachte Thrombozytenaggregation.

Accord-Forschung zeigt auch, dass die Kombination von Fenofibrat mit Simvastatin die Rate des Fortschreitens der diabetischen Erkrankung um 36,3 % (6,5 % im Vergleich zu 10,2 %, P = 0,006) reduziert; Reduzierung des allgemeinen Proteins um 14,6 % (10,5 % im Vergleich zu 12,3 %, P = 0,03); verringertes mikroskopisches Protein um 8,1 % (38,2 % im Vergleich zu 41,6 %, p = 0,01) im Vergleich zur Therapie nur mit Simvastatin.

In der Feldforschung reduziert Fenofibrat die Ausgaben ohne Verletzung um 35,7 % (0,9 % im Vergleich zu 1,4 %, P = 0,02) im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Pharmakokinetik

Absorption

Die maximale Plasmakonzentration (cmax) erreicht 4–5 Stunden nach dem Trinken. Die Konzentration der Arzneimittel im Plasma bleibt bei kontinuierlicher Behandlung bei allen Personen stabil. Fenofibrat erhöht die Absorption, wenn es zu den Mahlzeiten eingenommen wird.

Verteilung

Fenofibrinsäure ist stark an Plasmaalbumm gebunden (> 99 %).

Stoffwechsel und Ausscheidung

Nach dem Trinken wird Fenofibrin durch den Katalysator der Esterase schnell hydrolysiert, sodass die aktive chemische Substanz Fenofibrinsäure ist. Nicht im Fenofibrat-Plasma gefunden, wurde nicht metabolisiert. Fenofibrat ist nicht das Substrat von CYP3A4. Es findet kein Stoffwechsel über das Lebermikrofon statt.

Dieses Medikament wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Tatsächlich wird die gesamte Menge des verwendeten Arzneimittels innerhalb von 6 Tagen ausgeschieden. Fenofibrat wird hauptsächlich in Form von Fenofibrinsäure und Glucuronidkomplex ausgeschieden. Bei älteren Patienten hat sich die gesamte Reinigung von Fenofibrinsäure im Plasma nicht verändert.

Untersuchungen zur Dynamik nach dem Trinken von Einzeldosen und kontinuierlicher Behandlung haben gezeigt, dass es zu keiner Akkumulation dieser Droge kommt.

Fenofibrinsäure wird nicht durch Dialyse ausgeschieden. Die Verkaufszeit von Fenofibrinsäure aus Plasma beträgt etwa 20 Stunden.

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance

Basierend auf diesen Erkenntnissen sollte Fenofibrat bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vermieden werden und bei Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz muss die Dosis reduziert werden. (Siehe Dosierung, Verwendung und Zucker).

Bei älteren Patienten ohne Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Nierenversagen

Die Dosis muss entsprechend der Kreatinin-Clearance (CRCI) angepasst werden:

Fenofibrat 160 mg wird für Patienten mit Leberversagen nicht empfohlen, da keine ausreichenden Daten vorliegen.

Kinder

Kontraindizierte Dosis dieser 160-mg-Abteilung für Kinder.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.

Was tun bei Überdosierung?

Keine Berichte im Zusammenhang mit einer Überdosierung. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet und bei Bedarf unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Fenofibrat ist bei der Dialyse nicht ausgeschlossen.

Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Seien Sie bei der Anwendung vorsichtig.

Im Falle einer sekundären Cholesterinhyperplasie wie unkontrolliertem Typ-2-Diabetes, Schilddrüsenversagen, Nierensyndrom, Blutproteinstörungen, obstruktiver Lebererkrankung in Behandlung oder Alkoholismus sollte vor der Anwendung der Fenofibrat-Therapie eine angemessene Behandlung erfolgen.

Überwachen Sie das Ansprechen auf die Behandlung durch Bestimmung des Serumlipidwerts (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Triglycerid). Wenn das vollständige Ansprechen nach einigen Monaten (z. B. 3 Monaten) nicht erreicht wird, sollten Sie eine zusätzliche oder andere alternative Therapie in Betracht ziehen.

Bei Patienten mit hohen Blutfettwerten, die Östrogen oder östrogenhaltige Verhütungsmittel anwenden, ist klar, dass erhöhte Blutfette primär oder sekundär sind (vielleicht sind erhöhte Blutfette auf Alkohol zurückzuführen).

Leberfunktion

Wie auch bei anderen Lipidmedikamenten gab es Berichte über erhöhte Transaminasenwerte bei einigen Patienten. Die meisten dieser Fälle nehmen nur flüchtig, selten und nahezu asymptomatisch zu. Es wird empfohlen, die Transaminase-Konzentration in den ersten 12 Monaten der Behandlung alle 3 Monate zu überwachen und anschließend regelmäßig zu überprüfen. Achten Sie auf Patienten mit erhöhter Transaminasekonzentration und müssen die Behandlung abbrechen, wenn die ASAT (SGOT)- und ALAT (SGPT)-Konzentration um mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts ansteigt.

Pankreatitis

Bei Patienten, die Fenofibrat einnahmen, wurden Fälle von Pankreatitis registriert. Dies kann auf das Versagen dieser Medikamente bei Patienten mit schwerwiegenden Triglyceridwerten oder auf das sekundäre Behandlungsphänomen aufgrund von Gallensteinen oder Sedimentation im Gallengang hinweisen.

Muskel

Es gab einen Bericht über Muskeltoxizität, einschließlich des seltenen Myoglobulins, bei der Einnahme von Fenofibrat und anderen Lipidmedikamenten. Diese Störungsrate erhöht sich bei sinkendem Blutalbumin und Nierenversagen. Ein erhöhtes Risiko für Globulin im Urin kann bei Patienten mit günstigen Faktoren für Muskelerkrankungen und/oder Myoglobulin bestehen, darunter: über 70 Jahre alt, in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte genetische Störungen, Nierenversagen, verminderte Schilddrüsenaktivität, viel Alkohol trinken. Bei der Behandlung dieser Patienten mit Fenofibrat müssen die Vorteile und Risiken berücksichtigt werden.

Es ist notwendig, über eine Toxizität für die Muskeln nachzudenken, wenn der Patient Muskelschmerzen, Muskelentzündungen mit Muskelkrämpfen, Krämpfen und Muskelschwäche und/oder zunehmende Anzeichen von CPK (Konzentration von mehr als dem Fünffachen des Normalwerts) hat. Beenden Sie in diesen Fällen die Behandlung mit Fenofibrat.

Erhöhtes Risiko einer Muskeltoxizität bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit anderen Fibraten oder HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, insbesondere bei früheren Muskelerkrankungen. Daher ist bei der Verschreibung von Fenofibrat mit HMG-Coa-Reduktase oder anderen Fibrat-Inhibitoren bei Patienten ohne Muskelerkrankungen in der Vorgeschichte, bei denen jedoch eine schwere hyperglykämische Störung mit einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht, Vorsicht geboten. Die Fähigkeit zur Muskeltoxizität muss streng überprüft werden.

Nierenfunktion

Veranlassen Sie die Behandlung im Falle einer erhöhten Kreatininkonzentration über 50 % des ULN (normale Grenzwerte des Normalwerts). Erwägen Sie die Messung des Kreatinins in den ersten drei Monaten der Behandlung.

Serumin

Bei Patienten, die Fenofibrat einnahmen, wurde über erhöhte Serumkreatininspiegel berichtet. Wenn die Anwendung von Fenofibrat beendet wird, normalisiert sich die Kreatininkonzentration wieder. Die klinische Bedeutung dieser Berichte ist unklar. In der Feldforschung blieb das Serumkreatinin in der Gruppe, die Fenofibrat einnahm, nach der Anwendung 4 Monate bis zum Ende der Studie im Durchschnitt höher als 10–12 Mikromol/l im Vergleich zur Placebogruppe.

Messen Sie den Kreatininspiegel während der ersten 3 Monate zu Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen. Die Kreatininkonzentration sollte bei Patienten mit Fenofibrat überwacht werden, bei denen das Risiko eines Nierenversagens besteht, wie z. B. ältere Menschen oder Menschen mit Diabetes. Es ist notwendig, die Behandlung abzubrechen, wenn die Kreatininkonzentration > 50 % der Normgrenze beträgt.

Verursacht die geheime Stasis

Fenofibrat kann wie Clofibrat und Gemfibrozil die Sekretion von Cholesterin in die Galle erhöhen, was zur Bildung von Gallensteinen führt. Bei Verdacht auf Gallensteine ​​erfolgt eine Kontrolle der Gallenblase. Fenofibrat sollte abgesetzt werden, wenn Sie Gallensteine ​​finden.

Venenthrombose

In der Feldforschung traten Lungenembolie (LE) und tiefe Venenthrombose (TVT) in der Fenofibrat-Gruppe häufiger auf als in der Placebo-Gruppe. Von den 9.795 Patienten, die an der Feldforschung teilnahmen, verwenden 4.900 Personen in der Placebogruppe und 4.895 Patienten Fenofibrat. Es gibt 48 Fälle (1 %) in der Placebo-Gruppe und 67 Fälle (1,4 %) in der Gruppe, die Fenofibrat einnimmt (p = 0,074), mit tiefer Venenthrombose; 32 Fälle (0,7 %) in der Placebogruppe und 53 Fälle (1,1 %) in der Gruppe, die Fenofibrat einnahm (P = 0,022), zeigten Symptome einer Lungenembolie.

Blutveränderungen

Bei Patienten wurde nach Beginn der Behandlung mit Fenofibrat eine Abschwächung von Hämoglobin, Hämatokrit und Leukozyten beobachtet. Diese Konzentration bleibt jedoch bei längerer Einnahme des Arzneimittels stabil. Bei Patienten, die mit Fenofibrat behandelt wurden, wurde über Blutplättchen und Leukopenie berichtet. In den ersten 12 Monaten der Behandlung muss die Anzahl der roten und weißen Blutkörperchen überprüft werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Akute Überempfindlichkeitsreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom und eine vergiftete epidermale Nekrose müssen ins Krankenhaus eingeliefert werden, und in einigen Fällen der Behandlung mit Fenofibrat wurde über eine Steroidbehandlung berichtet. In einem kontrollierten Test trat die Urtikaria in der Fenofibrat-Gruppe und in der Placebo-Gruppe bei 1,3 % im Vergleich zu 0 % und der Ausschlag bei 1,5 % im Vergleich zu 0,8 % auf.

Der gegenteilige HDL-C-Reduktionseffekt

Nach der Zirkulation und in klinischen Studien wurde berichtet, dass es bei Patienten mit Diabetes und ohne Diabetes zu einer erheblichen Senkung des HDL-C-Spiegels (der kleinste Wert liegt bei 2 mg/dl) kommt, wenn mit Fibrat begonnen wird. Die Reduzierung von HDL-C spiegelt sich in der Reduzierung von Apolipoprotein A1 wider. Dieser Rückgang tritt innerhalb von 2 Wochen bis ein paar Jahre nach Beginn der Fibratbehandlung auf. Die HDL-C-Konzentration bleibt bis zum Absetzen von Fibrat niedrig; Reaktion auf die Beendigung der Verwendung von Fibrat schnell und stabil.

Die klinische Bedeutung der HDL-C-Reduktion ist unbekannt. Der HDL-C-Spiegel sollte in den ersten Monaten nach Beginn der Fibratbehandlung überprüft werden. Wenn Sie einen signifikanten Rückgang des HDL-C-Spiegels feststellen, müssen Sie die Behandlung mit Fibrat abbrechen und die HDL-C-Konzentration überwachen, bis Sie wieder normal sind. Fibrat sollte nicht weiter verwendet werden.

Verwenden Sie die gleichen gerinnungshemmenden Medikamente

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Cumarin-Antikoagulanzien zusammen mit Fenofibrat einnehmen, da die Möglichkeit besteht, dass Cumarin-Antikoagulanzien das Verhältnis von Prothrombin zu internationalem Standard (PT/INR) verlängern. Um Blutungskomplikationen vorzubeugen, überprüfen Sie regelmäßig PT/INR und passen Sie die Dosis der Antikoagulanzien an, bis PT/INR stabil ist (siehe Wechselwirkung, Kavallerie des Arzneimittels).

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Fenofibrat hat keinen oder keinen wesentlichen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Fenofibrat bei schwangeren Frauen vor. Tierversuche lassen keine teratogenen Wirkungen erkennen. Es wurden jedoch Anzeichen toxischer Föten bei einer für das Muttertier toxischen Dosis beobachtet. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist jedoch unbekannt. Daher sollte Fenofibrat während der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Fenofibrat und/oder der Metaboliten des Arzneimittels über die Muttermilch vor. Risiken für gestillte Babys wurden nicht ausgeschlossen. Verwenden Sie Fenofibrat daher nicht für stillende Mütter.

Interaktives Medikament

Antizertale orale Medikamente

Es wird nicht empfohlen, Fenofibrat und gerinnungshemmende orale Medikamente zu kombinieren. Fenofibrat verstärkt die Wirkung gerinnungshemmender oraler Medikamente und kann das Blutungsrisiko erhöhen. Wenn diese Kombination jedoch zwingend erforderlich ist, wird empfohlen, die Dosis mit gerinnungshemmenden Medikamenten zu Beginn der Behandlung um 1/3 zu reduzieren und sie dann bei Bedarf schrittweise an die INR (internationale Standardisierungsrate) anzupassen.

Cyclosporin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat und Ciclosporin wurden einige Fälle einer reversiblen Nierenfunktionsstörung registriert. Die Nierenfunktion dieser Patienten sollte engmaschig überwacht und die Behandlung mit Fenofibrat bei schwerwiegenden Veränderungen der Testindikatoren abgebrochen werden.

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren und andere Fibrate

kann das Risiko einer Muskelvergiftung erhöhen, wenn das Arzneimittel mit anderen Fibraten oder HMG-CAA-Reduktasehemmern kombiniert wird. Bei diesen Kombinationsbehandlungen ist Vorsicht geboten und die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen einer Muskelvergiftung überwacht werden.

Cytochrom P450-Enzyme: Untersuchungen im Labor anhand von Kriterien der menschlichen Leber zeigen, dass Fenofibrat und Fenofibrinsäure Cytochrom (CYP) P450-Isomere wie CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 nicht hemmen. In der Behandlungskonzentration sind die Inhibitoren CYP2C19 und CYP2A6, die mit CYP2C9 leicht bis mittelschwer hemmen. Überwachen Sie die Patienten genau, um gleichzeitig Fenofibrat und Stoffwechselmedikamente über CYP2C19, CYP2á6, insbesondere CYP2C9, mit einem genauen Behandlungsindex zu verwenden. Empfohlene Dosisanpassung dieser Arzneimittel bei Bedarf.

Glitazon

Bei gleichzeitiger Anwendung von Fenofibrat und Glitazon wurden einige reversible Abnahmen mit der Erholung des HDL-Cholesterins beobachtet. Es wird jedoch empfohlen, bei Anwendung dieser Kombination den HDL-Cholesterinspiegel zu überwachen und die Behandlung abzubrechen, wenn der HDL-Cholesterinspiegel zu niedrig ist.

Gallensäuremontiertes Harz

Da das Harz an Gallensäure bindet, kann es bei gleichzeitiger Anwendung an andere Arzneimittel gebunden werden. Daher sollten Patienten Fenofibrat mindestens 1 Stunde oder 4 bis 6 Stunden nach der Anwendung des Gallensäure-bindenden Harzes einnehmen, um eine Behinderung der Absorption zu vermeiden.

Colchicin

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Fenofibrat und Colchicin wurden Fälle von Muskelerkrankungen, einschließlich Muskelpapillen, berichtet. Bei der Verschreibung von Fenofibrat zusammen mit Colchicin ist Vorsicht geboten.