Médicament Fenoflex 160mg Traitement uni des hyperliglycérides triglycérides sanguins sévères (3 ampoules x 10 comprimés)

Grâce à l'activation du ppara, le fénofibrat augmente la décomposition des lipides et l'exemplarité des sous-engrais riches en plasma du plasma en activant la liporotéine lipase et en réduisant la production d'apoprotéine ClLL. L'activation de Ppara augmente également la synthèse de l'apoprotéine AI et tout.

L'efficacité de départ ci-dessus pour la lipoprotéine conduit à une réduction des LDL et des VLDL contenant la lipoprotéine B, et augmente les HDL contenant l'apoprotéine AI et tout. De plus, grâce à la synthèse et aux changements cataboliques des composants VLDL, Fenofibrat augmente la clairance des LDL et réduit les LDL de faible densité. La concentration de LDL présente souvent des risques croissants (artériosclérose causée par les lipides sanguins).

Dans les essais cliniques avec le fénofibrat, le cholestérol total a diminué d'environ 20 à 25 %, les triglycérides ont diminué d'environ 40 à 55 % et les HDL ont augmenté de 10 à 30 %.

Chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie, lorsque les taux de cholestérol LDL augmentent d'environ 20 à 35 %, l'effet global du cholestérol crée une diminution du taux de cholestérol total par rapport au cholestérol HDL, du cholestérol LDL par rapport au cholestérol HDL ou de l'APO B par rapport à l'IA AI. Tout cela crée un risque d'artériosclérose.

Jusqu'à présent, les tests de contrôle à long terme n'ont pas permis d'observer les résultats du fénofibrat dans la prévention des complications de l'athérosclérose ou de l'athérosclérose secondaire.

La condensation du vasoconstricteur du cholestérol : les tendons ou les tumeurs des tumeurs jaunes (xanthome tubéreux) peut être considérablement réduite, voire complètement perdue lorsqu'ils sont traités avec le fénofibrat.

Les patients présentant des taux élevés de fibrinogène sont traités avec du fénofibrat, ce paramètre est considérablement réduit, ainsi que les personnes ayant un taux élevé de LP (A). L'expression physique d'une inflammation telle que la protéine C réactive diminue également lorsqu'elle est traitée avec le fénofibrat.

L'effet de l'augmentation de l'exportation urinaire d'acide urique du fénofibrat entraîne une réduction de l'acide urique d'environ 25 % - également un effet de soutien très bénéfique chez les patients présentant des troubles lipidiques accompagnés d'hyperuricémie. Le fénofibrat a un effet anti-plaquettaire lors d'essais cliniques et sur des animaux, réduisant l'agrégation plaquettaire créée par l'ADP, l'acide arachidonique et l'épinéphrine.

La recherche Accord montre également que l'association du fénofibrat avec la simvastatine réduit le taux de progression de la maladie diabétique diabétique de 36,3 % (6,5 % contre 10,2 %, P = 0,006 ); réduction des protéines générales à 14,6 % (10,5 % contre 12,3 %, P = 0,03) ; diminution des protéines microscopiques de 8,1 % (38,2 % contre 41,6 %, p = 0,01) par rapport au traitement utilisant uniquement la simvastatine.

Dans la recherche sur le terrain, Fenofibrat réduit les dépenses sans blessure de 35,7 % (0,9 % contre 1,4 %, P = 0,02) par rapport au groupe témoin.

Pharmacocinétique

absorption

La concentration plasmatique maximale (cmax) atteint 4 à 5 heures après la consommation. La concentration plasmatique des médicaments est stable lorsqu'elle est traitée en continu chez tous les individus. Le fénofibrat augmente l'absorption lorsqu'il est pris au cours des repas.

Distribution

L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (> 99%).

Métabolisme et élimination

Après avoir bu, le fénofibrique est rapidement hydrolysé grâce au catalyseur de l'estérase, de sorte que la substance chimique active est l'acide fénofibrique. Non trouvé dans le plasma fénofibrate non métabolisé. Le fénofibrat n'est pas le substrat du CYP3A4. Il n'y a pas de métabolisme via le microphone hépatique.

Ce médicament est excrété principalement par l'urine. En effet, toute la quantité de médicament utilisée est éliminée en 6 jours. Le fénofibrat est excrété principalement sous forme d'acide fénofibrique et de complexe glucuronide. Pour les patients âgés, l'ensemble de la purification de l'acide fénofibrique dans le plasma n'a pas changé.

Des recherches sur la dynamique après la consommation de doses uniques et un traitement continu ont montré que ce médicament ne s'accumule pas.

L'acide fénofibrique n'est pas excrété par dialyse. Le temps de vente de l'acide fénofibrique du plasma est d'environ 20 heures.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale : chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

Sur la base de ces résultats, le fénofibrat doit être évité chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et doit réduire la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale moyenne. (Voir dosage, utilisation et sucre).

Pas besoin d'ajuster la dose chez les patients âgés sans insuffisance rénale.

Patients souffrant d'insuffisance rénale

Nécessité d'ajuster la dose en fonction de la clairance de la créatinine (CRCI) :

Le fénofibrat 160 mg n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique car il n'y a pas suffisamment de données.

Enfants

Dose contre-indiquée de cette division de 160 mg pour les enfants.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ?

Aucun rapport lié à un surdosage. Il n’existe pas d’antidote spécifique. Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique doit être traité et des mesures de soutien doivent être prises si nécessaire. Le fénofibrat n'est pas exclu lors de la dialyse.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Soyez prudent lors de l'utilisation

En cas d'hyperplasie secondaire du cholestérol telle qu'un diabète de type 2 non contrôlé, une insuffisance thyroïdienne, un syndrome rénal, des troubles des protéines sanguines, une maladie hépatique obstructive en cours de traitement, l'alcoolisme, doivent être traités de manière adéquate avant d'utiliser le traitement par le fénofibrate.

La surveillance de la réponse au traitement en déterminant la valeur des lipides sériques (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides), si la réponse est complète, n'est pas obtenue après quelques mois (par exemple 3 mois), il convient d'envisager un traitement supplémentaire ou d'utiliser un autre traitement alternatif.

Pour les patients présentant un taux élevé de graisse dans le sang et utilisant des œstrogènes ou des contraceptifs contenant des œstrogènes, il est clair que l'augmentation de la graisse dans le sang est primaire ou secondaire (l'augmentation de la graisse dans le sang est peut-être due à la consommation d'alcool.

Fonction hépatique

Outre d'autres médicaments lipidiques, des cas d'augmentation des taux de transaminases ont été signalés chez certains patients. La plupart de ces cas n’augmentent que de manière passagère, peu nombreuses et presque asymptomatiques. Il est recommandé de surveiller la concentration de transaminases tous les 3 mois au cours des 12 premiers mois de traitement, puis de vérifier périodiquement. Faites attention aux patients présentant une concentration accrue de transaminases et qui doivent arrêter le traitement si les concentrations d'ASAT (SGOT) et d'ALAT (SGPT) augmentent de plus de 3 fois la limite supérieure des niveaux normaux.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été enregistrés chez des patients utilisant du fénofibrat. Cela peut indiquer l'échec de ces médicaments chez les patients présentant des triglycérides graves, ou le phénomène de traitement secondaire dû à des calculs biliaires ou à une sédimentation dans les voies biliaires.

musculaire

Des cas de toxicité musculaire, y compris de rares myoglobulines, ont été signalés lors de la prise de fénofibrat et d'autres médicaments lipidiques. Ce taux de troubles augmente en cas de baisse de l'albumine sanguine et d'insuffisance rénale. Un risque accru de globuline urinaire peut être augmenté chez les patients présentant des facteurs favorables aux maladies musculaires et/ou à la myoglobuline, notamment : plus de 70 ans, des antécédents personnels ou familiaux de troubles génétiques, une insuffisance rénale, une diminution de l'activité thyroïdienne, une consommation importante d'alcool. Il faut tenir compte des avantages et des risques du traitement par fénofibrat pour ces patients.

Il faut penser à la toxicité musculaire lorsque le patient présente des douleurs musculaires, une inflammation musculaire avec des convulsions musculaires, des crampes et une faiblesse musculaire, et/ou des signes croissants de CPK (concentration supérieure à 5 fois la normale). Arrêtez le traitement par fénofibrat dans ces cas.

Risque accru de toxicité musculaire lorsque le médicament est utilisé simultanément avec d'autres fibrats ou inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, notamment en cas de maladies musculaires antérieures. Par conséquent, il convient d'être prudent lors de la prescription du fénofibrat avec l'HMG-Coa réductase ou d'autres inhibiteurs du fibrat à des patients sans antécédents de maladie musculaire mais présentant un trouble hyperglycémique sévère accompagné d'un risque élevé de maladie cardiovasculaire. Besoin de vérifier strictement la capacité de toxicité musculaire.

Fonction rénale

Provoquer un traitement en cas d'augmentation de la concentration de créatinine supérieure à 50 % de la LSN (limites normales de la normale). Pensez à mesurer la créatinine au cours des 3 premiers mois de traitement.

Sérumine

Une augmentation des taux de créatinine sérique a été rapportée chez des patients utilisant du fénofibrat. La concentration de créatinine reviendra à la normale lorsque vous arrêterez d'utiliser le fénofibrat. La signification clinique de ces rapports n’est pas claire. Dans les recherches sur le terrain, la créatinine sérique dans le groupe utilisant le fénofibrat maintient une moyenne supérieure à 10 - 12 micromol/l par rapport au groupe placebo après utilisation 4 mois jusqu'à la fin de l'étude.

Mesurez les niveaux de créatinine pendant les 3 premiers mois au début du traitement et périodiquement. La concentration de créatinine doit être surveillée chez les patients atteints de fénofibrat présentant un risque d'insuffisance rénale, tels que les personnes âgées et les personnes diabétiques. Il est nécessaire d'arrêter le traitement lorsque la concentration de créatinine> 50% de la limite des niveaux normaux.

Provoquant la stase secrète

Le fénofibrat est comme le clofibrat et le gemfibrozil, qui peuvent augmenter la sécrétion de cholestérol dans la bile, conduisant à des calculs biliaires. Si des calculs biliaires sont suspectés, une vérification de la vésicule biliaire est effectuée. Le fénofibrat doit être arrêté si vous découvrez des calculs biliaires.

Thrombose veineuse

Dans les recherches sur le terrain, l'embolie pulmonaire (EP) et la thrombose veineuse profonde (TVP) ont une incidence plus élevée dans le groupe utilisant le fénofibrat que dans le groupe placebo. Sur les 9 795 patients participant à l’étude sur le terrain, 4 900 personnes du groupe placebo et 4 895 patients utilisent Fenofibrat. Il y a 48 cas (1 %) dans le groupe placebo et 67 cas (1,4 %) dans le groupe utilisant le fénofibrat (p = ó, 074) avec thrombose veineuse profonde ; 32 cas (0,7 %) dans le groupe placebo et 53 cas (1,1 %) dans le groupe utilisant le fénofibrat (P = 0,022) présentaient des symptômes d'embolie pulmonaire.

changements sanguins

Une atténuation de l'hémoglobine, de l'hématocrite et des leucocytes a été observée chez les patients après le début du traitement par le fénofibrat. Cependant, cette concentration reste stable lors d’une prise prolongée du médicament. Des plaquettes et une leucopénie ont été rapportées chez des patients traités par fénofibrat. Nécessité de vérifier le nombre de globules rouges et de globules blancs au cours des 12 premiers mois de traitement.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité aiguë telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose épidermique empoisonnée doivent être hospitalisées et un traitement aux stéroïdes a été rapporté dans certains cas de traitement par le fénofibrat. Dans un test contrôlé, l'urticaire est apparue dans le groupe utilisant le fénofibrat et le groupe placebo était de 1,3 % contre 0 % et l'éruption cutanée était de 1,5 % contre 0,8 %.

L'effet inverse de réduction du HDL-C

Il y a eu un rapport après un rapport sur la circulation et un essai clinique faisant état d'une réduction sérieuse des taux de HDL-C (le plus petit est de 2 mg/dl) chez les patients diabétiques et non diabétiques lorsqu'ils commencent par le fibrate. La réduction du HDL-C se traduit par la réduction de l'apolipoprotéine A1. Ce déclin apparaît dans les 2 semaines ou les années suivant le début du traitement par Fibrat. La concentration de HDL-C reste faible jusqu'à l'arrêt du fibrat ; Réaction pour arrêter d'utiliser Fibrat rapidement et stable.

La signification clinique de la réduction du HDL-C est inconnue. Les taux de HDL-C doivent être vérifiés pendant les premiers mois suivant le début du traitement par fibrat. Si vous constatez une réduction significative du taux de HDL-C, il est nécessaire d'arrêter le traitement par Fibrat et de surveiller la concentration de HDL-C jusqu'à ce que vous reveniez à la normale, et vous ne devez pas continuer à utiliser Fibrat.

Utilisez les mêmes médicaments anticoagulants

Soyez prudent lorsque vous prenez des anticoagulants coumariniques avec le fénofibrat en raison de la possibilité que les anticoagulants coumariniques allongent le rapport prothrombine/étalon international (PT/INR). Pour prévenir les complications hémorragiques, vérifiez régulièrement le PT/INR et ajustez la dose d'anticoagulants jusqu'à ce que le PT/INR soit stable (voir interaction, cavalerie du médicament).

La capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

le fénofibrat n'a pas ou a un impact significatif sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Grossesse

Il n'existe pas suffisamment de données sur l'utilisation du fénofibrat chez la femme enceinte. La recherche animale ne voit pas d’effets tératogènes. Cependant, des signes de fœtus toxiques ont été observés à une dose toxique pour la mère de l'animal. Cependant, le risque potentiel chez l’homme est inconnu. Par conséquent, le fénofibrate ne doit être utilisé pendant la grossesse que si son rapport bénéfice/risque est soigneusement évalué.

Période de lactation

Il n'existe aucune donnée sur l'excrétion du fénofibrat et/ou des métabolites du médicament dans le lait maternel. Les risques pour les bébés allaités n’ont pas été exclus. N'utilisez donc pas de fénofibrat pour les mères pendant l'allaitement.

Médicament interactif

Médicaments oraux anticertaux

Il n'est pas recommandé d'associer le fénofibrat et un médicament oral anticoagulant. Le fénofibrat augmente les effets des médicaments anticoagulants oraux et peut augmenter le risque de saignement. Toutefois, si cette association est obligatoire, il est conseillé de réduire d'1/3 la dose d'anticoagulants au moment du début du traitement puis de l'ajuster progressivement si nécessaire par rapport à l'INR (taux de standardisation international).

cyclosporine

Quelques cas d'altération réversible de la fonction rénale ont été enregistrés lors de l'utilisation simultanée du fénofibrat et de la cyclosporine. La fonction rénale chez ces patients doit être étroitement surveillée et le traitement par le fénofibrat doit être arrêté en cas de modifications graves des indicateurs de test.

Inhibiteurs de la HMG-CoA Réductase et autres fibrats

peut augmenter le risque d'intoxication musculaire si le médicament est associé à d'autres fibrats ou à des inhibiteurs de l'HMG-CAA réductase. Soyez très prudent avec ces traitements combinés et les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes d'empoisonnement musculaire.

Enzymes du cytochrome P450 : des recherches en laboratoire utilisant des critères hépatiques humains montrent que le fénofibrat et l'acide fénofibrique n'inhibent pas les isomères du cytochrome (CYP) P450 tels que le CYP3A4, le CYP2D6, le CYP2E1 ou le CYP1A2. À la concentration de traitement, les inhibiteurs sont le CYP2C19 et le CYP2A6, qui inhibent légèrement le CYP2C9 de taille légère à moyenne. Surveiller de près les patients afin d'utiliser simultanément le fénofibrat et des médicaments métaboliques via le CYP2C19, le CYP2á6, en particulier le CYP2C9, avec un indice de traitement précis. Ajustement recommandé de la dose de ces médicaments si nécessaire.

Glitazone

Certaines diminutions réversibles liées à la récupération du cholestérol HDL ont été enregistrées lors de l'utilisation simultanée du fénofibrat et du glitazon. Cependant, il est recommandé de surveiller les taux de cholestérol HDL si vous utilisez cette association et d'arrêter le traitement si le taux de cholestérol HDL est trop bas.

Résine montée sur acides biliaires

Étant donné que la résine attachée à l'acide biliaire peut être attachée à d'autres médicaments lorsqu'elle est utilisée simultanément, les patients doivent prendre du fénofibrat au moins 1 heure ou 4 à 6 heures après avoir utilisé la résine fixant l'acide biliaire pour éviter d'obstruer l'absorption.

colchicine

Des cas de maladies musculaires, notamment du poivre musculaire, ont été rapportés lors de l'utilisation simultanée du fénofibrat et de la colchicine, et doivent être prudents lors de la prescription du fénofibrat avec la colchicine.