Obat Fenoflex 160mg Pengobatan gabungan trigliserida darah parah hiperligliserida (3 lepuh x 10 tablet)

Melalui aktivasi ppara, fenofibrat meningkatkan dekomposisi lipid dan contoh sub-pupuk kaya plasma dari plasma dengan mengaktifkan liporotein lipase dan mengurangi produksi apoprotein ClLL. Aktivasi Ppara juga meningkatkan sintesis apoprotein AI dan semuanya.

Efisiensi awal lipoprotein di atas menyebabkan penurunan LDL dan VLDL yang mengandung lipoprotein B, dan meningkatkan HDL yang mengandung apoprotein AI dan semuanya. Selain itu, melalui sintesis dan perubahan katabolik komponen VLDL, Fenofibrat meningkatkan pembersihan LDL dan mengurangi LDL kepadatan rendah. Konsentrasi LDL seringkali meningkatkan risiko (arteriosklerosis yang disebabkan oleh lipid darah).

Dalam uji klinis dengan fenofibrat, kolesterol total menurun sekitar 20-25%, trigliserida menurun sekitar 40-55%, dan HDL meningkat 10 - 30%.

Pada pasien hiperkolesterolemia, ketika kadar kolesterol LDL meningkat sekitar 20-35%, efek keseluruhan kolesterol menyebabkan penurunan rasio kolesterol total dibandingkan Kolesterol HDL, Kolesterol LDL dibandingkan Kolesterol HDL, atau APO B dibandingkan AI AI. Semua ini menimbulkan risiko arteriosklerosis.

Sejauh ini, dalam uji kontrol jangka panjang belum terlihat hasil fenofibrat dalam mencegah komplikasi aterosklerotik atau aterosklerosis sekunder.

Kondensasi vasokonstriktor kolesterol: tendon atau tumor pada tumor kuning (tuberous xanthoma) dapat berkurang secara signifikan, bahkan hilang sama sekali jika diobati dengan fenofibrat.

Pasien dengan kadar fibrinogen tinggi diobati dengan fenofibrat sehingga parameter ini berkurang secara signifikan serta orang dengan LP (A) tinggi. Ekspresi fisik peradangan seperti C Reactive Protein juga menurun bila diobati dengan fenofibrat.

Efek peningkatan ekspor asam urat urin fenofibrat menyebabkan penurunan asam urat sekitar 25% - juga merupakan efek suportif yang sangat bermanfaat pada pasien dengan kelainan lipid yang disertai hiperurisemia. Fenofibrat memiliki efek pengumpulan anti-platelet pada uji coba pada hewan dan klinis, mengurangi agregasi trombosit yang dihasilkan oleh ADP, asam arakidonat, dan epinefrin.

Penelitian Accord juga menunjukkan bahwa kombinasi fenofibrat dengan simvastatin mengurangi tingkat perkembangan penyakit diabetes diabetes sebesar 36,3% (6,5% berbanding 10,2%, P = 0,006); penurunan protein umum sebesar 14,6% (10,5% berbanding 12,3%, P = 0,03); penurunan protein mikroskopis 8,1% (38,2% berbanding 41,6%, p=0,01) dibandingkan terapi hanya menggunakan simvastatin.

Dalam Penelitian lapangan, Fenofibrat mengurangi pengeluaran tanpa cedera sebesar 35,7% (0,9% dibandingkan dengan 1,4%, P = 0,02) dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Farmakokinetik

penyerapan

Konsentrasi maksimum dalam plasma (cmax) mencapai 4-5 jam setelah diminum. Konsentrasi obat dalam plasma stabil bila diobati terus menerus pada semua individu. Fenofibrat meningkatkan penyerapan bila dikonsumsi saat makan.

Distribusi

Asam fenofibrat terikat kuat dengan albumme plasma (> 99%).

Metabolisme dan eliminasi

Setelah diminum, fenofibric dengan cepat dihidrolisis melalui katalis esterase sehingga zat kimia aktifnya adalah asam fenofibric. Tidak ditemukan dalam plasma fenofibrate yang belum dimetabolisme. Fenofibrat bukan substrat CYP3A4. Tidak ada metabolisme melalui mikrofon hati.

Obat ini diekskresikan terutama melalui urin. Faktanya, seluruh jumlah obat yang digunakan habis dalam waktu 6 hari. Fenofibrat diekskresikan terutama dalam bentuk asam fenofibrat dan kompleks glukuronid. Untuk pasien lanjut usia, keseluruhan pemurnian asam fenofibrat dalam plasma tidak berubah.

Penelitian tentang dinamika setelah minum dosis tunggal dan pengobatan terus menerus menunjukkan bahwa obat ini tidak terakumulasi.

Asam fenofibrat tidak diekskresikan melalui dialisis. Waktu penjualan asam fenofibrat dari plasma sekitar 20 jam.

Pada pasien dengan gangguan ginjal: Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin

Berdasarkan temuan ini, Fenofibrat harus dihindari pada pasien dengan gangguan ginjal berat dan perlu mengurangi dosis pada pasien dengan gagal ginjal sedang. (Lihat dosis, penggunaan dan gula).

Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia tanpa gagal ginjal.

Pasien dengan gagal ginjal

Perlu penyesuaian dosis sesuai dengan bersihan kreatinin (CRCI):

Fenofibrat 160 mg tidak dianjurkan untuk pasien gagal hati karena data tidak cukup.

Anak-anak

Dosis kontraindikasi divisi 160 mg ini untuk anak-anak.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis?

Tidak ada laporan terkait overdosis. Tidak ada obat penawar khusus. Jika dicurigai overdosis, pengobatan simtomatik harus diobati dan tindakan suportif harus diambil bila diperlukan. Fenofibrat tidak dikecualikan saat dialisis.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Hati-hati saat digunakan

Jika terjadi hiperplasia kolesterol sekunder seperti diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol, gagal tiroid, sindrom ginjal, kelainan protein darah, penyakit hati obstruktif yang sedang diobati, alkoholisme, harus diobati secara memadai sebelum menggunakan terapi Fenofibrate.

Memantau respons pengobatan dengan menentukan nilai lipid serum (kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida), jika merespons sepenuhnya, tidak tercapai setelah beberapa bulan (misalnya 3 bulan), sebaiknya mempertimbangkan terapi tambahan atau menggunakan terapi alternatif lain.

Bagi penderita lemak darah tinggi yang menggunakan estrogen atau alat kontrasepsi yang mengandung estrogen, jelas bahwa peningkatan lemak darah bersifat primer atau sekunder (mungkin peningkatan lemak darah karena minum.

Fungsi hati

Seperti halnya obat lipid lainnya, terdapat laporan mengenai peningkatan kadar transaminase pada beberapa pasien. Sebagian besar kasus ini hanya meningkat dalam waktu singkat, sedikit, dan hampir tanpa gejala. Disarankan untuk memantau konsentrasi Transaminase setiap 3 bulan dalam 12 bulan pertama pengobatan dan kemudian memeriksanya secara berkala. Perhatikan pasien dengan peningkatan konsentrasi transaminase dan perlu menghentikan pengobatan jika konsentrasi ASAT (SGOT) dan ALAT (SGPT) meningkat lebih dari 3 kali batas atas batas normal.

Pankreatitis

Ada kasus pankreatitis yang tercatat pada pasien yang menggunakan fenofibrat. Hal ini mungkin mengindikasikan kegagalan obat-obatan ini pada pasien dengan trigliserida serius, atau fenomena pengobatan sekunder akibat batu empedu atau sedimentasi di saluran empedu.

otot

Ada laporan tentang toksisitas otot, termasuk Myoglobulin langka saat mengonsumsi fenofibrat dan obat lipid lainnya. Angka kelainan ini meningkat pada kasus penurunan albumin darah dan gagal ginjal. Peningkatan risiko globulin urin dapat meningkat pada pasien dengan faktor yang mendukung penyakit otot dan/atau mioglobulin, termasuk: berusia di atas 70 tahun, riwayat pribadi atau keluarga dengan kelainan genetik, gagal ginjal, penurunan aktivitas tiroid, minum banyak alkohol. Harus mempertimbangkan manfaat dan risiko saat merawat pasien ini dengan fenofibrat.

Perlu dipikirkan toksisitas pada otot ketika pasien muncul nyeri otot, peradangan otot disertai kejang otot, kram dan kelemahan otot, dan/atau peningkatan tanda pada CPK (konsentrasi lebih dari 5 kali normal). Hentikan pengobatan dengan fenofibrat dalam kasus ini.

Peningkatan risiko toksisitas otot bila obat digunakan bersamaan dengan fibrat lain atau penghambat HMG-CoA Reductase, terutama pada kasus penyakit otot sebelumnya. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat meresepkan fenofibrat dengan HMG-Coa Reductase atau inhibitor fibrat lainnya untuk pasien tanpa riwayat penyakit otot tetapi terdapat gangguan hiperglikemik berat yang disertai risiko tinggi penyakit kardiovaskular. Perlu memeriksa secara ketat kemampuan toksisitas otot.

Fungsi ginjal

Menyebabkan pengobatan jika terjadi peningkatan konsentrasi kreatinin di atas 50% ULN (batas normal normal). Pertimbangkan untuk mengukur kreatinin dalam 3 bulan pertama pengobatan.

Seruminin

Peningkatan kadar kreatinin serum telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan fenofibrat. Konsentrasi kreatinin akan kembali normal bila penghentian penggunaan fenofibrat. Signifikansi klinis dari laporan ini tidak jelas. Dalam Penelitian lapangan, kreatinin serum pada kelompok yang menggunakan fenofibrat mempertahankan rata-rata lebih tinggi dari 10 - 12 mikromol/l dibandingkan dengan kelompok plasebo setelah penggunaan 4 bulan hingga akhir penelitian.

Ukur kadar kreatinin selama 3 bulan pertama pada awal pengobatan dan secara berkala. Konsentrasi kreatinin harus dipantau pada pasien dengan fenofibrat yang berisiko gagal ginjal seperti orang lanjut usia, penderita diabetes. Pengobatan perlu dihentikan bila konsentrasi kreatinin > 50% dari batas kadar normal.

Menyebabkan stasis rahasia

Fenofibrat seperti clofibrat dan gemfibrozil, yang dapat meningkatkan sekresi kolesterol ke dalam empedu, menyebabkan batu empedu. Jika dicurigai batu empedu, periksa kandung empedu. Fenofibrat sebaiknya dihentikan jika ditemukan batu empedu.

Trombosis vena

Dalam penelitian lapangan, emboli paru (PE) dan trombosis vena dalam (DVT) memiliki insiden lebih tinggi pada kelompok yang menggunakan fenofibrat dibandingkan dengan kelompok plasebo. Dari 9,795 pasien yang berpartisipasi dalam Penelitian lapangan, 4,900 orang pada kelompok plasebo dan 4,895 pasien menggunakan Fenofibrat. Terdapat 48 kasus (1%) pada kelompok plasebo dan 67 kasus (1,4%) pada kelompok yang menggunakan fenofibrat (p = ó, 074) dengan trombosis vena dalam; 32 kasus (0,7%) pada kelompok plasebo dan 53 kasus (1,1%) pada kelompok yang menggunakan fenofibrat (P = 0,022) memiliki gejala emboli paru.

perubahan darah

Terdapat mitigasi hemoglobin, hematokrit dan leukosit yang telah diamati pada pasien setelah memulai pengobatan dengan fenofibrat. Namun konsentrasi ini tetap stabil bila mengonsumsi obat dalam jangka waktu lama. Trombosit dan leukopenia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan fenofibrat. Perlu dilakukan pengecekan jumlah sel darah merah dan sel darah putih pada 12 bulan pertama pengobatan.

Reaksi hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas akut seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermal keracunan perlu dirawat di rumah sakit dan pengobatan steroid telah dilaporkan dalam beberapa kasus pengobatan fenofibrat. Dalam uji terkontrol, urtikaria muncul pada kelompok yang menggunakan fenofibrat dan kelompok plasebo sebesar 1,3% dibandingkan dengan 0% dan ruam pada 1,5% dibandingkan dengan 0,8%.

Efek kebalikan dari pengurangan HDL-C

Ada laporan setelah sirkulasi dan laporan uji klinis mengenai penurunan serius kadar HDL-C (yang terkecil adalah 2 mg/dl) terjadi pada pasien diabetes dan bukan diabetes ketika memulai dengan fibrate. Penurunan HDL-C tercermin dari penurunan apolipoprotein A1. Penurunan ini muncul dalam waktu 2 minggu hingga beberapa tahun setelah memulai pengobatan fibrat. Konsentrasi HDL-C tetap rendah sampai penghentian penggunaan fibrat; Reaksi berhenti menggunakan Fibrat dengan cepat dan stabil.

Signifikansi klinis dari penurunan HDL-C tidak diketahui. Kadar HDL-C harus diperiksa selama beberapa bulan pertama setelah memulai pengobatan fibrat. Jika Anda melihat penurunan kadar HDL-C yang signifikan, Anda perlu menghentikan pengobatan dengan fibrat, dan memantau konsentrasi HDL-C hingga Anda kembali normal, dan sebaiknya tidak terus menggunakan Fibrat.

Gunakan obat antikoagulan yang sama

Berhati-hatilah saat mengonsumsi antikoagulan kumarin bersama dengan fenofibrat karena kemungkinan antikoagulan kumarin memperpanjang rasio protrombin/standar internasional (PT/INR). Untuk mencegah komplikasi perdarahan, periksa PT/INR secara rutin dan perlu penyesuaian dosis antikoagulan hingga PT/INR stabil (lihat interaksi, kavaleri obat).

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

fenofibrat tidak memiliki atau berdampak signifikan terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan fenofibrat pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak melihat efek teratogenik. Namun, telah diamati tanda-tanda janin beracun pada dosis yang beracun bagi ibu hewan. Namun, potensi risiko pada manusia belum diketahui. Oleh karena itu, fenofibrate hanya boleh digunakan selama kehamilan setelah dievaluasi secara cermat mengenai manfaat/risikonya.

Masa menyusui

Tidak ada data tentang ekskresi fenofibrat dan/atau metabolit obat melalui ASI. Risiko pada bayi yang mendapat ASI belum dapat dikesampingkan. Jadi jangan gunakan fenofibrat untuk ibu saat menyusui.

Obat interaktif

Obat oral antikoagulan

Tidak disarankan untuk menggabungkan obat oral fenofibrat dan antikoagulan. Fenofibrat meningkatkan efek obat oral antikoagulan dan dapat meningkatkan risiko perdarahan. Namun, jika kombinasi ini wajib, sarannya adalah mengurangi 1/3 dosis dengan obat antikoagulan pada saat awal pengobatan dan kemudian menyesuaikannya secara bertahap jika perlu dibandingkan dengan INR (tingkat standardisasi internasional).

siklosporin

Beberapa kasus gangguan fungsi ginjal reversibel telah dicatat bila penggunaan fenofibrat dan siklosporin secara bersamaan. Fungsi ginjal pada pasien ini harus dipantau secara ketat dan penghentian pengobatan fenofibrat jika terjadi perubahan serius pada indikator pengujian.

Inhibitor HMG-CoA Reductase dan fibrat lainnya

dapat meningkatkan risiko keracunan otot jika obat dikombinasikan dengan fibrat lain atau penghambat HMG-CAA Reduktase. Berhati-hatilah dengan perawatan kombinasi ini dan pasien harus diawasi secara ketat terhadap tanda-tanda keracunan otot.

Enzim sitokrom P450: Penelitian di laboratorium menggunakan kriteria hati manusia menunjukkan bahwa fenofibrat dan asam fenofibrat tidak menghambat isomer sitokrom (CYP) P450 seperti CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP1A2. Pada konsentrasi pengobatan, inhibitornya adalah CYP2C19 dan CYP2A6, yang menghambat ringan hingga sedang dengan CYP2C9. Pantau pasien secara ketat untuk menggunakan fenofibrat dan obat metabolik secara bersamaan melalui CYP2C19, CYP2á6, terutama CYP2C9, dengan indeks pengobatan yang akurat. Disarankan penyesuaian dosis obat ini jika diperlukan.

Glitazon

Beberapa penurunan reversibel dengan pemulihan kolesterol HDL telah dicatat ketika menggunakan fenofibrat dan glitazon secara bersamaan. Namun, disarankan untuk memantau kadar kolesterol HDL jika menggunakan kombinasi ini dan menghentikan pengobatan jika kolesterol HDL terlalu rendah.

Resin yang mengandung asam empedu

Karena resin yang menempel pada asam empedu dapat menempel pada obat lain bila digunakan secara bersamaan, pasien sebaiknya meminum fenofibrat minimal 1 jam atau 4 - 6 jam setelah menggunakan resin pengikat asam empedu untuk menghindari terhambatnya penyerapan.

kolkisin

Kasus penyakit otot, termasuk otot pepper, telah dilaporkan saat menggunakan fenofibrat bersamaan dengan colchicin, dan harus berhati-hati saat meresepkan fenofibrat dengan colchicin.