Fenoflex farmaco 160mg United trattamento dell'iperligliceride grave trigliceridi nel sangue (3 blister x 10 compresse)

Attraverso l'attivazione di ppara, il fenofibrat aumenta la decomposizione dei lipidi e l'esemplarità dei subfertilizzanti ricchi di plasma dal plasma attivando la liporoteina lipasi e riducendo la produzione di apoproteina ClLL. L'attivazione di Ppara aumenta anche la sintesi dell'apoproteina AI e tutto il resto.

L'efficienza iniziale sopra indicata per le lipoproteine ​​porta alla riduzione delle LDL e delle VLDL contenenti la lipoproteina B e all'aumento delle HDL contenenti l'apoproteina AI e tutto il resto. Inoltre, attraverso la sintesi e i cambiamenti catabolici dei componenti VLDL, Fenofibrat aumenta la clearance delle LDL e riduce le LDL a bassa densità. La concentrazione di LDL aumenta spesso i rischi (arteriosclerosi causata dai lipidi nel sangue).

Negli studi clinici con fenofibrat, il colesterolo totale è diminuito di circa il 20-25%, i trigliceridi sono diminuiti di circa il 40-55% e l'HDL è aumentato del 10-30%.

Nei pazienti con ipercolesterolemia, quando i livelli di colesterolo LDL aumentano di circa il 20-35%, l'effetto complessivo del colesterolo crea una diminuzione del rapporto colesterolo totale rispetto al colesterolo HDL, colesterolo LDL rispetto al colesterolo HDL o APO B rispetto all'AI AI. Tutto ciò crea il rischio di arteriosclerosi.

Finora, nei test di controllo a lungo termine non sono stati osservati i risultati del fenofibrat nella prevenzione delle complicanze dell'aterosclerosi secondaria o aterosclerotica.

La condensazione del vasocostrittore del colesterolo: tendini o tumori nei tumori gialli (xantoma tuberoso) possono essere significativamente ridotti o addirittura persi completamente se trattati con fenofibrat.

I pazienti con livelli elevati di fibrinogeno vengono trattati con fenofibrat in modo che questo parametro sia significativamente ridotto, così come le persone con LP (A) elevato. Anche l'espressione fisica dell'infiammazione come la proteina C reattiva diminuisce se trattata con fenofibrat.

L'effetto dell'aumento dell'esportazione urinaria di acido urico del fenofibrat porta ad una riduzione dell'acido urico di circa il 25% - anche un effetto di supporto molto benefico nei pazienti con disturbi lipidici accompagnati da iperuricemia. Fenofibrat ha un effetto antiaggregante piastrinico negli studi clinici e sugli animali, riducendo l'aggregazione piastrinica creata da ADP, acido arachidonico ed epinefrina.

La ricerca Accord mostra inoltre che la combinazione di fenofibrat con simvastatina riduce il tasso di progressione della malattia diabetica diabetica del 36,3% (6,5% rispetto al 10,2%, P = 0,006); riduzione delle proteine ​​generali al 14,6% (10,5% rispetto al 12,3%, P = 0,03); diminuzione delle proteine ​​microscopiche dell’8,1% (38,2% rispetto a 41,6%, p = 0,01) rispetto alla terapia che utilizzava solo simvastatina.

Nella ricerca sul campo, Fenofibrat riduce la spesa senza danni del 35,7% (0,9% rispetto all'1,4%, P = 0,02) rispetto al gruppo di controllo.

Farmacocinetica

assorbimento

La concentrazione massima nel plasma (cmax) raggiunge 4-5 ore dopo aver bevuto. La concentrazione dei farmaci nel plasma è stabile se trattati in modo continuo in tutti gli individui. Il fenofibrato aumenta l'assorbimento se assunto durante i pasti.

Distribuzione

L'acido fenofibrico è fortemente legato all'albumma plasmatico (>99%).

Metabolismo ed eliminazione

Dopo aver bevuto, il fenofibrico viene rapidamente idrolizzato attraverso il catalizzatore dell'esterasi in modo che la sostanza chimica attiva sia l'acido fenofibrico. Non trovato nel plasma il fenofibrato non è stato metabolizzato. Fenofibrat non è il substrato del CYP3A4. Non c'è metabolismo attraverso il microfono del fegato.

Questo farmaco viene escreto principalmente attraverso l'urina. Infatti tutta la quantità di medicinale utilizzata viene eliminata entro 6 giorni. Fenofibrat viene escreto principalmente sotto forma di acido fenofibrico e complesso glucuronidico. Per i pazienti anziani, l'intera purificazione dell'acido fenofibrico nel plasma non è cambiata.

La ricerca sulle dinamiche dopo aver bevuto dosi singole e il trattamento continuo ha dimostrato che questo farmaco non si accumula.

L'acido fenofibrico non viene escreto attraverso la dialisi. Il tempo di vendita dell'acido fenofibrico dal plasma è di circa 20 ore.

Nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina

Sulla base di questi risultati, Fenofibrat deve essere evitato nei pazienti con grave insufficienza renale ed è necessario ridurre la dose nei pazienti con insufficienza renale media. (Vedi dosaggio, utilizzo e zucchero).

Non è necessario aggiustare la dose con i pazienti anziani senza insufficienza renale.

Pazienti con insufficienza renale

È necessario aggiustare la dose in base alla clearance della creatinina (CRCI):

Fenofibrat 160 mg non è raccomandato per i pazienti con insufficienza epatica perché non ci sono dati sufficienti.

Bambini

Dose controindicata di questa divisione da 160 mg per i bambini.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.

Cosa fare in caso di sovradosaggio?

Nessuna segnalazione relativa al sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Se si sospetta un sovradosaggio, si deve trattare un trattamento sintomatico e adottare misure di supporto quando necessario. Il fenofibrat non è escluso durante la dialisi.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Prestare attenzione quando usato

In caso di iperplasia secondaria del colesterolo come diabete di tipo 2 non controllato, insufficienza tiroidea, sindrome renale, disturbi delle proteine ​​del sangue, malattia epatica ostruttiva in trattamento, alcolismo, deve essere trattato adeguatamente prima di utilizzare la terapia con fenofibrato.

Monitorare la risposta al trattamento determinando il valore dei lipidi sierici (colesterolo totale, colesterolo ldl, trigliceridi), se la risposta completa non viene raggiunta dopo alcuni mesi (ad esempio 3 mesi), dovrebbe prendere in considerazione una terapia aggiuntiva o utilizzare un'altra terapia alternativa.

Per i pazienti con livelli elevati di grassi nel sangue che usano estrogeni o contraccettivi contenenti estrogeni, è chiaro che l'aumento dei grassi nel sangue è primario o secondario (forse l'aumento dei grassi nel sangue è dovuto al consumo di alcol.

Funzione epatica

Così come con altri farmaci lipidici, in alcuni pazienti sono stati segnalati aumenti dei livelli di transaminasi. La maggior parte di questi casi aumentano solo in modo fugace, pochi e quasi asintomatici. Si raccomanda di monitorare la concentrazione delle transaminasi ogni 3 mesi nei primi 12 mesi di trattamento e poi controllarla periodicamente. Prestare attenzione ai pazienti con elevata concentrazione di transaminasi e che devono interrompere il trattamento se la concentrazione di ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) aumenta più di 3 volte il limite superiore dei livelli normali.

Pancreatite

Sono stati registrati casi di pancreatite in pazienti che utilizzavano fenofibrat. Ciò potrebbe indicare il fallimento di questi farmaci in pazienti con trigliceridi gravi o il fenomeno del trattamento secondario dovuto a calcoli biliari o sedimentazione nel dotto biliare.

muscolo

Sono stati segnalati casi di tossicità muscolare, inclusa la rara mioglobulina, durante l'assunzione di fenofibrat e altri farmaci lipidici. Questo tasso di disturbo aumenta in caso di abbassamento dell’albumina nel sangue e di insufficienza renale. Un aumento del rischio di globulina urinaria può essere aumentato nei pazienti con fattori favorevoli per malattie muscolari e/o mioglobulina, tra cui: età superiore a 70 anni, storia personale o familiare con malattie genetiche, insufficienza renale, ridotta attività della tiroide, consumo eccessivo di alcol. È necessario considerare i benefici e i rischi durante il trattamento con fenofibrat per questi pazienti.

È necessario pensare alla tossicità muscolare quando il paziente presenta dolore muscolare, infiammazione muscolare con convulsioni muscolari, crampi e debolezza muscolare e/o segni di aumento del CPK (concentrazione superiore a 5 volte il normale). In questi casi interrompere il trattamento con fenofibrat.

Aumento del rischio di tossicità muscolare quando il farmaco viene utilizzato contemporaneamente ad altri fibrati o inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, soprattutto in caso di precedenti malattie muscolari. Pertanto, è necessario prestare attenzione quando si prescrive fenofibrat con HMG-Coa reduttasi o altri inibitori dei fibrati a pazienti senza un'anamnesi di malattia muscolare ma che presentano un grave disturbo iperglicemico accompagnato da un alto rischio di malattia cardiovascolare. È necessario controllare rigorosamente la capacità di tossicità muscolare.

Funzione renale

Causare il trattamento in caso di aumento della concentrazione di creatinina superiore al 50% dell'ULN (limiti normali della norma). Considera la misurazione della creatinina nei primi 3 mesi di trattamento.

Seruminina

Nei pazienti che utilizzano fenofibrat sono stati segnalati aumenti dei livelli di creatinina sierica. La concentrazione di creatinina tornerà alla normalità quando si interrompe l'uso di fenofibrat. Il significato clinico di questi rapporti non è chiaro. Nella ricerca sul campo, la creatinina sierica nel gruppo che utilizzava fenofibrat mantiene una media superiore a 10 - 12 micromol/l rispetto al gruppo placebo dopo l'uso per 4 mesi fino alla fine dello studio.

Misurare i livelli di creatinina durante i primi 3 mesi all'inizio del trattamento e periodicamente. La concentrazione di creatinina deve essere monitorata nei pazienti con fenofibrat a rischio di insufficienza renale come gli anziani e le persone con diabete. È necessario interrompere il trattamento quando la concentrazione di creatinina supera il 50% del limite dei livelli normali.

Causando la stasi segreta

Il fenofibrat è come il clofibrat e il gemfibrozil, che possono aumentare la secrezione di colesterolo nella bile, causando calcoli biliari. Se si sospetta la presenza di calcoli biliari, controllare la cistifellea. Fenofibrat deve essere interrotto se si riscontrano calcoli biliari.

Trombosi venosa

Nella ricerca sul campo, l'embolia polmonare (PE) e la trombosi venosa profonda (TVP) hanno avuto un'incidenza maggiore nel gruppo che utilizzava fenofibrat rispetto al gruppo placebo. Dei 9.795 pazienti che hanno partecipato alla ricerca sul campo, 4.900 persone nel gruppo placebo e 4.895 pazienti utilizzano Fenofibrat. Ci sono 48 casi (1%) nel gruppo placebo e 67 casi (1,4%) nel gruppo che utilizzava fenofibrat (p = ó, 074) con trombosi venosa profonda; 32 casi (0,7%) nel gruppo placebo e 53 casi (1,1%) nel gruppo che utilizzava fenofibrat (P = 0,022) presentavano sintomi di embolia polmonare.

cambiamenti nel sangue

Si è osservata una mitigazione dei livelli di emoglobina, ematocrito e leucociti nei pazienti dopo l'inizio del trattamento con fenofibrat. Tuttavia, questa concentrazione viene mantenuta stabile durante l'assunzione del farmaco per un lungo periodo. Piastrine e leucopenia sono state segnalate in pazienti trattati con fenofibrat. Necessità di controllare il numero dei globuli rossi e dei globuli bianchi nei primi 12 mesi di trattamento.

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità acuta come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrosi epidermica avvelenata necessitano di ricovero ospedaliero e in alcuni casi di trattamento con fenofibrat è stato segnalato un trattamento con steroidi. In un test controllato, l'orticaria è apparsa nel gruppo che utilizzava fenofibrat e nel gruppo placebo era dell'1,3% rispetto allo 0% e l'eruzione cutanea all'1,5% rispetto allo 0,8%.

L'effetto opposto di riduzione dell'HDL-C

Dopo la circolazione e il rapporto di studi clinici è stato segnalato che una grave riduzione dei livelli di HDL-C (il più piccolo è 2 mg/dl) si verifica in pazienti con diabete e senza diabete quando iniziano il trattamento con fibrati. La riduzione dell’HDL-C si riflette nella riduzione dell’apolipoproteina A1. Questo declino si manifesta entro un periodo compreso tra 2 settimane e anni dopo l’inizio del trattamento con fibrati. La concentrazione di HDL-C rimane bassa fino all'interruzione del trattamento con fibrati; Reazione per interrompere l'uso di Fibrat in modo rapido e stabile.

Il significato clinico della riduzione del C-HDL non è noto. I livelli di HDL-C devono essere controllati per i primi mesi dopo l’inizio del trattamento con fibrati. Se si nota una riduzione significativa del livello di HDL-C, è necessario interrompere il trattamento con Fibrat e monitorare la concentrazione di HDL-C fino al ritorno alla normalità e non continuare a utilizzare Fibrat.

Utilizza gli stessi farmaci anticoagulanti

Prestare attenzione quando si assumono anticoagulanti cumarinici insieme a fenofibrat a causa della possibilità che gli anticoagulanti cumarinici estendano il rapporto protrombina/standard internazionale (PT/INR). Per prevenire complicazioni emorragiche, controllare regolarmente il PT/INR ed è necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti finché il PT/INR non sia stabile (vedi interazione, cavalleria del farmaco).

La capacità di guidare e di usare macchinari

fenofibrat non ha né ha un impatto significativo sulla capacità di guidare e di usare macchinari.

Gravidanza

Non ci sono dati sufficienti sull'uso di fenofibrat nelle donne in gravidanza. La ricerca sugli animali non vede effetti teratogeni. Tuttavia, sono stati osservati segni di feti tossici a dosi tossiche per l'animale materno. Tuttavia, il rischio potenziale nelle persone non è noto. Pertanto, il fenofibrato deve essere utilizzato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione dei benefici/rischi.

Periodo di allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione di fenofibrat e/o dei metaboliti del farmaco attraverso il latte materno. I rischi per i bambini allattati al seno non sono stati esclusi. Quindi non usare fenofibrat per le madri durante l'allattamento.

Farmaco interattivo

Farmaci orali anticertali

Non consigliare la combinazione di fenofibrat e farmaci anticoagulanti orali. Il fenofibrat aumenta gli effetti dei farmaci anticoagulanti orali e può aumentare il rischio di sanguinamento. Tuttavia, se questa combinazione è obbligatoria, il consiglio è di ridurre di 1/3 la dose con farmaci anticoagulanti al momento dell'inizio del trattamento e poi aggiustarla gradualmente se necessario rispetto all'INR (tasso di standardizzazione internazionale).

ciclosporina

Sono stati registrati alcuni casi di compromissione renale reversibile in caso di utilizzo contemporaneo di fenofibrat e ciclosporina. La funzionalità renale in questi pazienti deve essere attentamente monitorata e il trattamento con fenofibrat deve essere interrotto in caso di gravi cambiamenti negli indicatori dei test.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi e altri fibrati

può aumentare il rischio di avvelenamento muscolare se il farmaco è combinato con altri fibrati o inibitori della HMG-CAA reduttasi. Prestare molta attenzione a questi trattamenti combinati e i pazienti devono essere attentamente monitorati per i segni di avvelenamento muscolare.

Enzimi del citocromo P450: ricerche di laboratorio utilizzando criteri relativi al fegato umano mostrano che il fenofibrat e l'acido fenofibrico non inibiscono gli isomeri del citocromo (CYP) P450 come CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Alla concentrazione del trattamento, gli inibitori sono CYP2C19 e CYP2A6, che inibisce in modo lieve e medio il CYP2C9. Monitorare attentamente i pazienti per utilizzare contemporaneamente fenofibrat e farmaci metabolici tramite CYP2C19, CYP2á6, in particolare CYP2C9, con indice di trattamento accurato. Aggiustamento raccomandato della dose di questi farmaci, se necessario.

Glitazone

Sono state registrate alcune diminuzioni reversibili con recupero del colesterolo HDL quando si utilizzano contemporaneamente fenofibrat e glitazone. Tuttavia, si consiglia di monitorare i livelli di colesterolo HDL se si utilizza questa combinazione e di interrompere il trattamento se il colesterolo HDL è troppo basso.

Resina montata su acido biliare

Poiché la resina è attaccata agli acidi biliari può essere attaccata ad altri farmaci se usati contemporaneamente, i pazienti devono assumere fenofibrat almeno 1 ora o 4 - 6 ore dopo l'uso della resina che lega gli acidi biliari per evitare di ostacolarne l'assorbimento.

colchicina

Sono stati segnalati casi di malattie muscolari, incluso il pepe muscolare, durante l'utilizzo di fenofibrat contemporaneamente alla colchicina e si dovrebbe prestare attenzione quando si prescrive fenofibrat con colchicina.