フェノフレックス医薬品 160mg 高グリセリド重症血中中性脂肪のユナイテッド治療薬（3水疱×10錠）

フェノフィブラットは、ppara の活性化を通じて脂質分解を増加させ、リポタンパク質リパーゼを活性化し、アポタンパク質 ClLL の産生を減少させることにより、血漿からの血漿に富んだ副肥料の例示を行います。 Ppara の活性化により、AI アポタンパク質などの合成も増加します。

リポタンパク質の上記の開始効率により、リポタンパク質 B を含む LDL および VLDL が減少し、AI アポタンパク質およびすべてを含む HDL が増加します。さらに、フェノフィブラットは、VLDL 成分の合成と異化変化を通じて、LDL クリアランスを増加させ、低密度 LDL を減少させます。 LDL 濃度は、多くの場合、リスク (血中脂質による動脈硬化) を増加させます。

フェノフィブラットの臨床試験では、総コレステロールが約 20 ～ 25% 減少し、トリグリセリドが約 40 ～ 55% 減少し、HDL が 10 ～ 30% 増加しました。

高コレステロール血症患者では、LDL コレステロール レベルが約 20 ～ 35% 増加すると、コレステロールの全体的な影響により、HDL コレステロールと比較した総コレステロール比、HDL コレステロールと比較した LDL コレステロール、または AI AI と比較した APO B の総コレステロール比が減少します。これらすべてが動脈硬化のリスクを生み出します。

これまでのところ、長期対照試験では、アテローム性動脈硬化症または続発性アテローム性動脈硬化症の合併症を予防するフェノフィブラットの結果は確認されていません。

フェノフィブラットで治療すると、黄色腫瘍 (結節性黄色腫) のコレステロールの血管収縮物質である腱または腫瘍の凝縮が大幅に減少し、さらには完全に失われる可能性があります。

フィブリノーゲンレベルが高い患者はフェノフィブラットで治療され、LP (A) が高い患者と同様にこのパラメーターが大幅に減少します。フェノフィブラットで治療すると、C 反応性タンパク質などの炎症の物理的発現も減少します。

フェノフィブラットの尿中尿酸排出促進効果は、尿酸を約 25% 減少させます。これは、高尿酸血症を伴う脂質異常症の患者にとって非常に有益な補助効果でもあります。フェノフィブラットには、動物試験および臨床試験において抗血小板収集効果があり、ADP、アラキドン酸、エピネフリンによって生じる血小板凝集を減少させます。

アコードの研究では、フェノフィブラットとシンバスタチンの併用により、糖尿病性疾患の進行率が36.3%（10.2%と比較して6.5%、P = 0.006）低下することが示されています。一般的なタンパク質は 14.6% (12.3% と比較して 10.5%、P = 0.03) で減少しました。シンバスタチンのみを使用した治療と比較して、顕微鏡で見えるタンパク質が 8.1% (41.6% と比較して 38.2%、p = 0.01) 減少しました。

フィールド調査では、フェノフィブラットは対照群と比較して、怪我をすることなく支出を 35.7% (0.9% 対 1.4%、P = 0.02) 削減しました。

薬物動態

吸収

血漿中の最大濃度 (cmax) は、飲酒後 4 ～ 5 時間で達します。すべての人で継続的に治療すると、血漿中の薬物濃度は安定します。フェノフィブラットは食事時に摂取すると吸収を高めます。

配布

フェノフィブリン酸は血漿アルブミンと強く結びついています (> 99%)。

代謝と排泄

飲酒後、フェノフィブリクはエステラーゼの触媒によって速やかに加水分解され、活性化学物質はフェノフィブリン酸になります。フェノフィブラートには見出されず、血漿は代謝されていません。フェノフィブラットは CYP3A4 の基質ではありません。肝臓マイクを介した代謝はありません。

この薬剤は主に尿を通じて排泄されます。実際、使用した薬の量は 6 日以内にすべて排出されます。フェノフィブラットは、主にフェノフィブリン酸とグルクロニド複合体の形で排泄されます。高齢患者の場合、血漿中のフェノフィブリン酸の浄化全体は変わっていません。

単回摂取および継続治療後の動態に関する研究により、この薬剤は蓄積されないことが示されています。

フェノフィブリン酸は透析では排泄されません。血漿からのフェノフィブリン酸の販売時間は約 20 時間です。

腎障害のある患者の場合: 重度の腎障害のある患者 (クレアチニン クリアランス

これらの所見に基づいて、重度の腎障害のある患者ではフェノフィブラットの使用を避けるべきであり、中等度の腎不全の患者では用量を減らす必要があります。 (投与量、用法、砂糖を参照してください)。

腎不全のない高齢患者の場合は用量を調整する必要はありません。

腎不全の患者

クレアチニンクリアランス (CRCI) に応じて用量を調整する必要があります:

十分なデータがないため、肝不全患者にはフェノフィブラット 160 mg は推奨されません。

子供

この 160 mg 区分の小児に対する禁忌用量。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

過剰摂取に関する報告はありません。特別な解毒剤はありません。過剰摂取が疑われる場合は、対症療法を行い、必要に応じて支持措置を講じる必要があります。フェノフィブラットは透析時に除外されません。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

使用する場合は注意してください。

制御されていない 2 型糖尿病、甲状腺機能不全、腎症候群、血中タンパク質障害、治療中の閉塞性肝疾患、アルコール依存症などの二次性コレステロール過形成の場合は、フェノフィブラート療法を使用する前に適切に治療する必要があります。

血清脂質値 (総コレステロール、ldl コレステロール、トリグリセリド) を測定することで治療反応をモニタリングし、完全に反応した場合でも、数か月 (3 か月など) 経過しても効果が得られない場合は、追加療法を検討するか、他の代替療法を使用する必要があります。

エストロゲンまたはエストロゲンを含む避妊薬を使用している血中脂肪が高い患者の場合、血中脂肪の増加が一次的または二次的なものであることは明らかです（血中脂肪の増加は飲酒によるものである可能性があります。

肝機能

他の脂質治療薬と同様に、一部の患者でトランスアミナーゼレベルが上昇するという報告があります。これらの症例のほとんどは一時的に増加するだけで、ほとんど無症状です。治療開始から最初の 12 か月は 3 か月ごとにトランスアミナーゼ濃度を監視し、その後は定期的にチェックすることをお勧めします。トランスアミナーゼ濃度が上昇している患者には注意し、ASAT (SGOT) および ALAT (SGPT) 濃度が正常レベルの上限の 3 倍を超えて上昇した場合は、治療を中止する必要があります。

膵炎

フェノフィブラットを使用した患者で膵炎が記録された例があります。これは、重篤な中性脂肪を有する患者におけるこれらの薬剤の無効、または胆石や胆管内の沈降による二次治療現象を示している可能性があります。

筋肉

フェノフィブラットやその他の脂質薬剤を服用した場合に、まれにミオグロブリンが発生するなど、筋肉毒性に関する報告があります。血中アルブミンの低下や腎不全の場合、この障害の割合が増加します。尿中グロブリンのリスク増加は、70歳以上、遺伝性疾患のある病歴または家族、腎不全、甲状腺活動の低下、多量の飲酒など、筋疾患やミオグロブリンに有利な要因を持つ患者で増加する可能性があります。このような患者をフェノフィブラットで治療する場合は、利点とリスクを考慮する必要があります。

患者に筋肉痛、筋肉発作を伴う筋肉炎症、けいれんや筋力低下、および/または CPK の兆候の増加 (通常の 5 倍を超える濃度) が現れた場合は、筋肉への毒性を考慮する必要があります。このような場合には、フェノフィブラットによる治療を中止してください。

この薬剤を他のフィブラートまたは HMG-CoA レダクターゼ阻害剤と同時に使用すると、特に筋肉疾患の既往がある場合、筋肉毒性のリスクが増加します。したがって、筋肉疾患の病歴はないが、心血管疾患の高いリスクを伴う重度の高血糖障害がある患者に、HMG-Coa レダクターゼまたは他のフィブラート阻害剤を含むフェノフィブラットを処方する場合は注意が必要です。筋毒性の能力を厳密にチェックする必要がある。

腎臓の機能

クレアチニン濃度が ULN (正常の正常範囲) の 50% を超えて増加した場合には、治療を行います。治療開始から最初の 3 か月間にクレアチニンを測定することを検討してください。

セルミニ

フェノフィブラットを使用している患者では、血清クレアチニンレベルの上昇が報告されています。フェノフィブラットの使用を中止すると、クレアチニン濃度は正常に戻ります。これらの報告の臨床的意義は不明です。フィールド調査では、フェノフィブラットを使用したグループの血清クレアチニンは、使用後 4 か月間研究終了までプラセボ グループと比較して平均 10～12 マイクロモル/リットル以上を維持しました。

治療開始時の最初の 3 か月間および定期的にクレアチニン レベルを測定します。高齢者や糖尿病患者など、腎不全のリスクがあるフェノフィブラット患者ではクレアチニン濃度を監視する必要があります。クレアチニン濃度が正常レベルの限界の 50% を超えた場合は、治療を中止する必要があります。

秘密の停滞を引き起こす

フェノフィブラットはクロフィブラットやゲムフィブロジルと同様、胆汁へのコレステロールの分泌を増加させ、胆石を引き起こす可能性があります。胆石が疑われる場合は胆嚢検査を行います。胆石が見つかった場合は、フェノフィブラットの使用を中止する必要があります。

静脈血栓症

フィールド調査では、プラセボ群と比較して、フェノフィブラット使用群では肺塞栓症 (PE) および深部静脈血栓症 (DVT) の発生率が高くなりました。フィールド研究に参加した9,795人の患者のうち、プラセボ群の4,900人および4,895人の患者がフェノフィブラットを使用しました。プラセボ群では48例（1％）、フェノフィブラット使用群では67例（1.4％）が深部静脈血栓症を患っていた（p = ó、074）。プラセボ群の 32 例（0.7%）、フェノフィブラット使用群の 53 例（1.1%）（P = 0.022）に肺塞栓症の症状がありました。

血液の変化

フェノフィブラットによる治療開始後の患者では、ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球の軽減が観察されています。しかし、この濃度は薬を長期間服用しても安定して維持されます。フェノフィブラットで治療された患者では、血小板および白血球減少症が報告されています。治療開始から最初の 12 か月以内に赤血球と白血球の数を確認する必要があります。

過敏反応

スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの急性過敏反応は入院が必要であり、フェノフィブラット治療の一部の症例ではステロイド治療が報告されています。対照試験では、フェノフィブラット使用群では蕁麻疹が出現し、プラセボ群では 0% に対して 1.3%、発疹は 0.8% に対して 1.5% でした。

逆の HDL-C 減少効果

フィブラート系薬剤の投与を開始すると、糖尿病患者および非糖尿病患者で HDL-C レベルの深刻な低下 (最小値は 2 mg/dl) が発生するという循環および臨床試験報告が報告されました。 HDL-C の減少は、アポリポタンパク質 A1 の減少に反映されます。この低下は、フィブラット治療開始後2週間から数年以内に現れます。 HDL-C 濃度はフィブラートの投与を中止するまで低いままです。 Fibrat の使用を中止する反応は迅速かつ安定しています。

HDL-C 減少の臨床的意義は不明です。 HDL-C レベルは、フィブラット治療開始後の最初の数か月間チェックする必要があります。 HDL-C レベルの大幅な低下が見られた場合は、フィブラットによる治療を中止し、正常に戻るまで HDL-C 濃度を監視する必要があり、フィブラットの使用を継続すべきではありません。

同じ抗凝固薬を使用する

クマリン抗凝固薬はプロトロンビン/国際標準比 (PT/INR) を延長する可能性があるため、クマリン抗凝固薬をフェノフィブラットと併用する場合は注意してください。出血性合併症を防ぐために、定期的に PT/INR をチェックし、PT/INR が安定するまで抗凝固薬の投与量を調整する必要があります (相互作用、薬物の騎兵を参照)。

機械を運転および操作する能力

フェノフィブラットは、機械を運転および操作する能力に影響を与えないか、または重大な影響を与えません。

妊娠

妊婦にフェノフィブラットを使用した十分なデータはありません。動物実験では催奇形性の影響は確認されていません。しかし、母体動物にとって有毒な用量を摂取すると、胎児が有毒になる兆候が観察されています。ただし、人に対する潜在的なリスクは不明です。したがって、フェノフィブラートは、利点とリスクについて慎重に評価した場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

授乳期間

母乳を介したフェノフィブラットおよび/または薬物の代謝物の排泄に関するデータはありません。母乳で育てられた乳児のリスクは排除されていません。したがって、授乳中の母親にはフェノフィブラットを使用しないでください。

相互作用薬

抗凝固経口薬

フェノフィブラットと抗凝固経口薬の併用はお勧めしません。フェノフィブラットは抗凝固剤の経口薬の効果を高め、出血のリスクを高める可能性があります。ただし、この併用が必須の場合は、治療開始時に抗凝固薬の用量を 1/3 に減らし、必要に応じて INR (国際標準化率) と比較して徐々に調整することをお勧めします。

シクロスポリン

フェノフィブラットとシクロス​​ポリンを同時に使用した場合に、可逆的な腎機能障害が発生した症例が数例記録されています。これらの患者の腎機能を注意深く監視し、検査指標に重大な変化が見られた場合にはフェノフィブラットの治療を中止する必要があります。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤とその他のフィブラート

他のフィブラートまたは HMG-CAA レダクターゼ阻害剤と併用すると、筋肉中毒のリスクが高まる可能性があります。これらの併用療法には細心の注意を払い、患者は筋肉中毒の兆候を注意深く監視する必要があります。

シトクロム P450 酵素: ヒト肝臓基準を使用した研究室での研究では、フェノフィブラットとフェノフィブリン酸が CYP3A4、CYP2D6、CYP2E1 または CYP1A2 などのシトクロム (CYP) P450 異性体を阻害しないことが示されています。治療濃度では、阻害剤は CYP2C19 および CYP2A6 であり、CYP2C9 で軽度から中型のサイズを軽度に阻害します。正確な治療指数を使用して、CYP2C19、CYP2α6、特にCYP2C9を介してフェノフィブラットと代謝薬を同時に使用するよう患者を注意深く監視します。必要に応じて、これらの薬剤の投与量を調整することをお勧めします。

グリタゾン

フェノフィブラットとグリタゾンを同時に使用した場合、HDL コレステロールの回復による可逆的な減少が記録されています。ただし、この組み合わせを使用する場合は HDL コレステロール値を監視し、HDL コレステロールが低すぎる場合は治療を中止することをお勧めします。

胆汁酸マウント樹脂

胆汁酸に結合する樹脂を同時に使用すると他の薬剤に結合する可能性があるため、患者は吸収の阻害を避けるために、胆汁酸結合樹脂の使用後少なくとも 1 時間または 4 ～ 6 時間後にフェノフィブラットを服用する必要があります。

コルヒシン

フェノフィブラットとコルヒシンを同時に使用すると、マッスルペッパーなどの筋肉疾患の症例が報告されており、フェノフィブラットとコルヒシンを処方する場合は注意が必要です。