페노플렉스제 160mg 고지혈증 중증 혈중 중성지질유합치료제 (3수포×10정)

ppara의 활성화를 통해 fenofibrat는 지질 분해를 증가시키고 리포로테인 리파제를 활성화하고 아포단백질 ClLL의 생성을 감소시켜 혈장에서 혈장이 풍부한 보조 비료의 모범성을 증가시킵니다. Ppara의 활성화는 또한 AI 아포단백질의 합성을 증가시킵니다.

위의 지질단백질 출발효율은 지질단백질 B를 함유한 LDL과 VLDL의 감소로 이어지고, AI 아포단백질을 함유한 HDL을 모두 증가시킵니다. 또한 Fenofibrat는 VLDL 성분의 합성 및 이화작용 변화를 통해 LDL 제거율을 높이고 저밀도 LDL을 감소시킵니다. LDL 농도는 위험(혈중 지질로 인한 동맥경화증)이 증가하는 경우가 많습니다.

fenofibrat를 사용한 임상 시험에서 총 콜레스테롤은 약 20~25% 감소했고, 중성지방은 약 40~55% 감소했으며 HDL은 10~30% 증가했습니다.

고콜레스테롤혈증 환자의 경우 LDL-콜레스테롤 수치가 약 20~35% 증가하면 콜레스테롤의 전반적인 효과로 인해 HDL-콜레스테롤 대비 총 콜레스테롤 비율이 감소하고, HDL-콜레스테롤 대비 LDL-콜레스테롤, AI AI 대비 APO B가 감소합니다. 이 모든 것이 동맥경화증의 위험을 초래합니다.

지금까지 장기 대조 테스트에서는 죽상동맥경화증 또는 이차성 죽상동맥경화증의 합병증을 예방하는 데 있어 fenofibrat의 결과가 확인되지 않았습니다.

콜레스테롤 혈관 수축의 응축: 황색 종양(결절성 황색종)의 힘줄이나 종양은 fenofibrat로 치료할 때 상당히 감소할 수 있으며 심지어 완전히 손실될 수도 있습니다.

피브리노겐 수치가 높은 환자는 LP(A) 수치가 높은 사람과 마찬가지로 이 매개변수가 크게 감소하는 fenofibrat로 치료됩니다. fenofibrat로 치료하면 C 반응성 단백질과 같은 염증에 대한 물리적 발현도 감소합니다.

fenofibrat의 요산 배출 증가 효과는 요산을 약 25% 감소시킵니다. 또한 고요산혈증을 동반한 지질 질환 환자에게 매우 유익한 지지 효과입니다. Fenofibrat는 동물 및 임상 시험에서 항혈소판 응집 효과가 있어 ADP, 아라키돈산 및 에피네프린에 의해 생성된 혈소판 응집을 감소시킵니다.

Accord 연구에서는 또한 fenofibrat와 심바스타틴의 병용이 당뇨병성 당뇨병 당뇨병 질환 진행률을 36.3%(6.5% 대 10.2%, P = 0.006) 감소시키는 것으로 나타났습니다. 일반 단백질을 14.6%로 감소(12.3%에 비해 10.5%, P = 0.03); 심바스타틴 단독요법 대비 미세단백질 8.1%(38.2% vs 41.6%, p=0.01) 감소.

현장 연구에서 Fenofibrat는 대조군에 비해 부상 없이 지출을 35.7%(0.9% 대 1.4%, P = 0.02) 줄였습니다.

약동학

흡수

혈장 내 최대 농도(cmax)는 음주 후 4~5시간에 도달합니다. 모든 개인에게 지속적으로 치료할 경우 혈장 내 약물 농도는 안정적입니다. Fenofibrat는 식사 시 섭취 시 흡수를 증가시킵니다.

배포

Fenofibric acid는 혈장 알부민과 강하게 연관되어 있습니다(> 99%).

대사 및 제거

마신 후 페노피브릭은 에스테라제의 촉매를 통해 빠르게 가수분해되어 활성 화학물질이 페노피브릭산이 됩니다. 페노피브레이트 혈장에서는 대사되지 않았습니다. Fenofibrat는 CYP3A4의 기질이 아닙니다. 간 마이크를 통한 신진대사는 없습니다.

이 약은 주로 소변을 통해 배설됩니다. 실제로 사용된 약의 양은 6일 이내에 모두 소진됩니다. Fenofibrat는 주로 fenofibric acid와 glucuronid 복합체의 형태로 배설됩니다. 노인 환자의 경우 혈장 내 fenofibric acid의 전체 정제에는 변화가 없었습니다.

단회 복용 및 지속적인 치료 후 역학 연구에 따르면 이 약은 축적되지 않는 것으로 나타났습니다.

fenofibric acid는 투석을 통해 배설되지 않습니다. 혈장에서 fenofibric acid가 판매되는 데 걸리는 시간은 약 20시간입니다.

신장애 환자: 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율

이러한 연구 결과에 따르면 중증 신부전 환자에서는 Fenofibrat를 피해야 하며, 중 신부전 환자에서는 용량을 줄여야 합니다. (복용량, 사용량 및 설탕 참조).

신부전증이 없는 노인 환자의 경우 복용량을 조절할 필요가 없습니다.

신부전 환자

크레아티닌 청소율(CRCI)에 따라 용량 조절이 필요함:

Fenofibrat 160mg은 충분한 데이터가 없기 때문에 간부전 환자에게는 권장되지 않는다.

어린이

어린이에게 160mg 용량을 금기합니다.

참고: 위 용량은 참고용일 뿐입니다. 구체적인 복용량은 질병의 상태와 진행 수준에 따라 다릅니다. 적절한 복용량에 대해서는 의사나 전문의와 상담해야 합니다.

과다복용 시 어떻게 해야 하나요?

과다복용과 관련된 보고는 없습니다. 특별한 해독제는 없습니다. 과다복용이 의심되는 경우에는 증상에 따른 치료를 해야 하며, 필요할 경우 보조 조치를 취해야 합니다. 투석 시 페노피브래트는 제외되지 않습니다.

1회 복용량을 잊었을 경우 어떻게 해야 하나요? 그러나 다음 복용으로 긴장을 풀 수 있는 시간이 너무 짧다면 복용량을 건너뛰고 약의 달력을 계속 복용하십시오. 놓친 복용량을 보상하기 위해 이중 복용량을 사용하지 마십시오.

사용 시 주의하십시오.

조절되지 않는 제2형 당뇨병, 갑상선 기능 부전, 신장 증후군, 혈액 단백질 장애, 치료 중인 폐쇄성 간 질환, 알코올 중독 등의 2차 콜레스테롤 과다증식의 경우 Fenofibrate 요법을 사용하기 전에 적절하게 치료해야 합니다.

혈청 지질 수치(총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성지방)를 측정하여 치료 반응을 모니터링하는 것이 완전히 반응했지만 몇 달(예: 3개월) 후에도 달성되지 않는 경우 추가 요법을 고려하거나 다른 대체 요법을 사용해야 합니다.

에스트로겐이나 에스트로겐이 함유된 피임약을 사용하는 고혈당 환자의 경우 혈액 지방 증가가 일차적이거나 이차적이라는 것이 분명합니다(혈액 지방 증가는 음주로 인한 것일 수도 있습니다.

간 기능

다른 지질 약물과 마찬가지로 일부 환자에서 트랜스아미나제 수치가 증가했다는 보고가 있습니다. 이러한 사례의 대부분은 일시적으로만 증가하고 소수이며 거의 무증상입니다. 치료 첫 12개월 동안 3개월마다 트랜스아미나제 농도를 모니터링하고 이후 정기적으로 확인하는 것이 좋습니다. 트랜스아미나제 농도가 증가한 환자에 주의를 기울이고 ASAT(SGOT) 및 ALAT(SGPT) 농도가 정상 상한치의 3배 이상 증가하면 치료를 중단해야 합니다.

췌장염

fenofibrat를 사용하는 환자에게서 췌장염이 발생한 사례가 보고되었습니다. 이는 심각한 중성지방 환자에서 이들 약물이 실패하거나 담석이나 담관 침강으로 인한 2차 치료 현상을 의미할 수 있다.

근육

fenofibrat 및 기타 지질 약물을 복용할 때 드물게 미오글로불린을 포함한 근육 독성이 보고되었습니다. 이 장애율은 혈중 알부민 저하, 신부전의 경우 증가합니다. 70세 이상, 개인 병력이나 유전 질환이 있는 가족, 신부전, 갑상선 활동 저하, 과도한 음주 등 근육 질환 및/또는 미오글로불린에 유리한 요인이 있는 환자의 경우 요로 글로불린의 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 환자에게 fenofibrat를 사용하여 치료할 때 이점과 위험을 고려해야 합니다.

환자가 근육통, 근육 발작을 동반한 근육 염증, 경련 및 근력 약화, CPK 징후 증가(정상 농도의 5배 이상) 등을 보일 경우 근육에 대한 독성을 고려할 필요가 있습니다. 이러한 경우에는 fenofibrat 치료를 중단하세요.

특히 이전에 근육 질환이 있었던 경우 다른 피브랏 또는 HMG-CoA 환원효소 억제제와 동시에 약물을 사용하면 근육 독성 위험이 증가합니다. 따라서 근육질환의 병력은 없으나 심혈관계 질환의 위험이 높은 중증 고혈당 장애가 있는 환자에게 HMG-Coa 환원효소나 다른 피브라트 억제제를 병용한 페노피브래트를 처방할 때에는 주의가 필요하다. 근육 독성 능력을 엄격하게 확인해야 합니다.

신장 기능

크레아티닌 농도가 ULN(정상의 정상 한계)의 50% 이상 증가한 경우 치료를 시작합니다. 치료 첫 3개월 동안 크레아티닌 측정을 고려하세요.

세루미닌

fenofibrat를 사용하는 환자에서 혈청 크레아티닌 수치가 증가한 것으로 보고되었습니다. fenofibrat 사용을 중단하면 크레아티닌 농도가 정상으로 돌아옵니다. 이 보고서의 임상적 중요성은 불분명합니다. 현장 연구에서 fenofibrat를 사용하는 그룹의 혈청 크레아티닌은 사용 후 4개월 후 연구가 종료될 때까지 위약 그룹에 비해 평균 10~12 micromol/l 이상을 유지합니다.

치료 시작 후 처음 3개월 동안 그리고 정기적으로 크레아티닌 수치를 측정합니다. 노인, 당뇨병 환자 등 신부전 위험이 있는 fenofibrat 환자의 경우 크레아티닌 농도를 모니터링해야 합니다. 크레아티닌 농도가 정상 한계치의 50%를 초과하면 치료를 중단해야 합니다.

비밀 정체의 원인

Fenofibrat는 clofibrat 및 gemfibrazil과 유사하며 담즙으로의 콜레스테롤 분비를 증가시켜 담석을 유발할 수 있습니다. 담석이 의심되는 경우 담낭 검사를 실시합니다. 담석이 발견되면 Fenofibrat를 중단해야 합니다.

정맥 혈전증

현장 연구에서 폐색전증(PE)과 심부 정맥 혈전증(DVT)은 위약군에 비해 fenofibrat 사용군에서 발생률이 더 높았습니다. 현장 연구에 참여한 환자 9,795명 중 위약군은 4,900명, 환자는 4,895명이 Fenofibrat를 사용했습니다. 심부 정맥 혈전증이 있는 위약군에서는 48건(1%), fenofibrat(p = ó, 074) 사용군에서는 67건(1.4%)이 있었습니다. 위약군에서는 32명(0.7%), fenofibrat(P = 0.022)을 사용한 군에서는 53명(1.1%)이 폐색전증 증상을 보였습니다.

혈액 변화

fenofibrat 치료를 시작한 후 환자에게서 헤모글로빈, 적혈구 용적률 및 백혈구의 완화가 관찰되었습니다. 그러나 장기간 약물을 복용하면 이 농도가 안정적으로 유지됩니다. fenofibrat로 치료받은 환자에서 혈소판과 백혈구 감소증이 보고되었습니다. 치료 첫 12개월 동안 적혈구, 백혈구 수치를 확인해야 합니다.

과민 반응

스티븐스-존슨 증후군, 중독표피괴사 등의 급성 과민반응은 입원이 필요하며, fenofibrat 치료 중 일부 사례에서 스테로이드 치료가 보고된 바 있습니다. 대조시험에서는 fenofibrat 사용군에서 두드러기가 나타났으며, 위약군은 1.3% 대 0%, 발진은 1.5% 대 0.8%로 나타났다.

반대 HDL-C 감소 효과

당뇨병이 있고 피브레이트 투여를 시작할 때 당뇨병이 없는 환자에서 HDL-C 수치(최소 2mg/dl)의 심각한 감소가 발생한다는 혈액 순환 및 임상 시험 보고서가 있습니다. HDL-C의 감소는 아포지단백질 A1의 감소로 반영됩니다. 이러한 감소는 fibrat 치료를 시작한 후 2주부터 1년 이내에 나타납니다. HDL-C 농도는 fibrat 사용을 중단할 때까지 낮게 유지됩니다. Fibrat 사용을 중단하기 위한 반응은 빠르고 안정적입니다.

HDL-C 감소의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 피브랏 치료를 시작한 후 처음 몇 달 동안 HDL-C 수치를 확인해야 합니다. HDL-C 수치가 크게 감소한 경우에는 피브랏 치료를 중단하고 정상으로 돌아올 때까지 HDL-C 농도를 모니터링해야 하며 피브랏을 계속 사용해서는 안 됩니다.

동일한 항응고제를 사용하십시오

쿠마린 항응고제가 프로트롬빈/국제 표준 비율(PT/INR)을 확장할 가능성이 있으므로 fenofibrat와 함께 쿠마린 항응고제를 복용할 때는 주의하십시오. 출혈 합병증을 예방하려면 정기적으로 PT/INR을 확인하고 PT/INR이 안정될 때까지 항응고제 용량을 조정해야 합니다(상호작용, 약물 기병 참조).

기계 운전 및 조작 능력

fenofibrat는 기계 운전 및 조작 능력에 큰 영향을 미치지 않거나 영향을 미치지 않습니다.

임신

임산부에게 fenofibrat를 사용했다는 데이터가 충분하지 않습니다. 동물 연구에서는 기형 유발 효과가 나타나지 않습니다. 그러나 어미 동물에 대한 독성 용량에서 독성 태아의 징후가 관찰되었습니다. 그러나 사람에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 따라서 fenofibrate는 이점/위험을 주의 깊게 평가한 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.

수유기

fenofibrat 및/또는 약물 대사체가 모유를 통해 배설된다는 데이터는 없습니다. 모유를 먹는 아기에 대한 위험은 배제되지 않았습니다. 따라서 모유 수유 중인 산모에게는 페노피브레이트를 사용하지 마십시오.

상호 작용 약물

항경련 경구 약물

fenofibrat와 항응고 경구 약물의 병용은 권장하지 않습니다. Fenofibrat는 항응고제 경구 약물의 효과를 증가시키고 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. 다만, 이 병용이 필수인 경우에는 치료 시작 시 항응고제의 용량을 1/3로 감량한 후 필요에 따라 INR(국제표준화율)과 비교하여 점차적으로 조절하는 것이 권고된다.

사이클로스포린

fenofibrat와 cyclosporin을 동시에 사용했을 때 가역적 신장 기능 장애가 발생한 몇 가지 사례가 기록되었습니다. 이러한 환자의 신장 기능은 면밀히 모니터링되어야 하며 검사 지표에 심각한 변화가 있는 경우 fenofibrat 치료를 중단해야 합니다.

HMG-CoA 환원효소 억제제 및 기타 피브라트

약물을 다른 피브라트 또는 HMG-CAA 환원효소 억제제와 병용하면 근육 중독의 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 병용 치료에는 매우 주의가 필요하며 환자는 근육 중독의 징후를 면밀히 모니터링해야 합니다.

사이토크롬 P450 효소: 인간의 간 기준을 사용한 실험실 연구에 따르면 fenofibrat 및 fenofibric acid는 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 또는 CYP1A2와 같은 사이토크롬(CYP) P450 이성질체를 억제하지 않는 것으로 나타났습니다. 치료 농도에서 억제제는 CYP2C19 및 CYP2A6이며, 이는 CYP2C9로 경~중간 크기를 완만하게 억제합니다. 정확한 치료 지표를 사용하여 CYP2C19, CYP2á6, 특히 CYP2C9를 통해 페노피브레이트와 대사 약물을 동시에 사용하도록 환자를 면밀히 모니터링합니다. 필요한 경우 이러한 약물의 용량 조정을 권장합니다.

글리타존

fenofibrat와 glitazon을 동시에 사용하는 경우 HDL-콜레스테롤 회복의 일부 가역적 감소가 기록되었습니다. 그러나 이 조합을 사용하는 경우 HDL-콜레스테롤 수치를 모니터링하고 HDL-콜레스테롤이 너무 낮은 경우 치료를 중단하는 것이 좋습니다.

담즙산 함유 수지

담즙산이 결합된 수지는 동시에 사용 시 다른 약물과 결합할 수 있으므로 담즙산 결합수지를 사용한 후 최소 1시간 또는 4~6시간 후에 fenofibrat를 복용해야 흡수가 방해되지 않습니다.

콜히신

fenofibrat를 콜히신과 동시에 사용하는 경우 근육고추를 포함한 근육질환 사례가 보고된 바 있으므로 fenofibrat와 콜히신을 함께 처방할 때는 주의해야 합니다.