Ubat Fenoflex 160mg United rawatan hiperligliserida trigliserida darah yang teruk (3 lepuh x 10 tablet)

Melalui pengaktifan ppara, fenofibrat meningkatkan penguraian lipid dan contoh sub-baja yang kaya plasma daripada plasma dengan mengaktifkan liporotein lipase dan mengurangkan pengeluaran apoprotein ClLL. Pengaktifan Ppara juga meningkatkan sintesis apoprotein AI dan semua.

Kecekapan permulaan di atas untuk lipoprotein membawa kepada pengurangan LDL dan VLDL yang mengandungi lipoprotein B, dan meningkatkan HDL yang mengandungi apoprotein AI dan semua. Di samping itu, melalui sintesis dan perubahan katabolik komponen VLDL, Fenofibrat meningkatkan pelepasan LDL dan mengurangkan LDL berketumpatan rendah. Kepekatan LDL sering meningkat dalam risiko (arteriosklerosis yang disebabkan oleh lipid darah).

Dalam ujian klinikal dengan fenofibrat, jumlah kolesterol berkurangan kira-kira 20-25%, trigliserida menurun kira-kira 40-55% dan HDL meningkat sebanyak 10 - 30%.

Pada pesakit dengan hiperkolesterolemia, apabila paras kolesterol LDL meningkat kira-kira 20-35%, kesan keseluruhan kolesterol menghasilkan penurunan dalam nisbah jumlah kolesterol berbanding HDL-Kolesterol, LDL-Kolesterol berbanding HDL-Kolesterol, atau APO B berbanding AI AI. Semua ini mewujudkan risiko arteriosklerosis.

Setakat ini, dalam ujian kawalan jangka panjang tidak melihat keputusan fenofibrat dalam mencegah komplikasi aterosklerosis atau aterosklerosis sekunder.

Pemeluwapan vasokonstriktor kolesterol: tendon atau tumor dalam tumor kuning (xanthoma ubi) mungkin berkurangan dengan ketara, malah hilang sepenuhnya apabila dirawat dengan fenofibrat.

Pesakit yang mempunyai tahap fibrinogen yang tinggi dirawat dengan fenofibrat bahawa parameter ini berkurangan dengan ketara serta orang LP (A) yang tinggi. Ekspresi fizikal untuk keradangan seperti C Reactive Protein juga berkurangan apabila dirawat dengan fenofibrat.

Kesan peningkatan eksport asid urik urik fenofibrat membawa kepada pengurangan asid urik sebanyak kira-kira 25% - juga kesan sokongan yang sangat bermanfaat pada pesakit dengan gangguan lipid yang disertai dengan hiperurisemia. Fenofibrat mempunyai kesan pengumpulan anti-platelet pada ujian haiwan dan klinikal, mengurangkan pengagregatan platelet yang dihasilkan oleh ADP, asid arakidonik dan epinefrin.

Penyelidikan Accord juga menunjukkan gabungan fenofibrat dengan simvastatin mengurangkan kadar perkembangan penyakit diabetik kencing manis diabetik sebanyak 36.3% (6.5% berbanding 10.2%, P = 0.006); mengurangkan protein am pada 14.6% (10.5% berbanding 12.3%, P = 0.03); protein mikroskopik menurun 8.1% (38.2% berbanding 41.6%, p = 0.01) berbanding terapi hanya menggunakan simvastatin.

Dalam penyelidikan Lapangan, Fenofibrat mengurangkan perbelanjaan tanpa kecederaan sebanyak 35.7% (0.9% berbanding 1.4%, P = 0.02) berbanding kumpulan kawalan.

Farmakokinetik

penyerapan

Kepekatan maksimum dalam plasma (cmax) mencapai 4-5 jam selepas diminum. Kepekatan ubat dalam plasma adalah stabil apabila dirawat secara berterusan pada semua individu. Fenofibrat meningkatkan penyerapan apabila diambil semasa makan.

Pengagihan

Asid fenofibrik berkait kuat dengan album plasma (> 99%).

Metabolisme dan penyingkiran

Selepas minum, fenofibrik dihidrolisiskan dengan cepat melalui pemangkin esterase supaya bahan kimia aktif adalah asid fenofibrik. Tidak terdapat dalam plasma fenofibrate tidak dimetabolismekan. Fenofibrat bukan substrat CYP3A4. Tiada metabolisme melalui mikrofon hati.

Ubat ini dikumuhkan terutamanya melalui air kencing. Malah, semua jumlah ubat yang digunakan dihapuskan dalam masa 6 hari. Fenofibrat dikumuhkan terutamanya dalam bentuk asid fenofibrik dan kompleks glukuronid. Bagi pesakit warga emas, keseluruhan penulenan asid fenofibrik dalam plasma tidak berubah.

Penyelidikan tentang dinamik selepas meminum satu dos dan rawatan berterusan telah menunjukkan bahawa ubat ini tidak terkumpul.

Asid fenofibrik tidak dikumuhkan melalui dialisis. Masa penjualan asid fenofibrik daripada plasma adalah kira-kira 20 jam.

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang: Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin

Berdasarkan penemuan ini, Fenofibrat harus dielakkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk dan perlu mengurangkan dos pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang sederhana. (Lihat dos, penggunaan dan gula).

Tidak perlu melaraskan dos dengan pesakit warga emas tanpa kegagalan buah pinggang.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Perlu melaraskan dos mengikut kelegaan kreatinin (CRCI):

Fenofibrat 160 mg tidak disyorkan untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati kerana tiada data yang mencukupi.

Kanak-kanak

Dos kontraindikasi bahagian 160 mg ini untuk kanak-kanak.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos?

Tiada laporan berkaitan dos berlebihan. Tiada penawar khusus. Jika overdosis disyaki, rawatan simptomatik perlu dirawat dan mengambil langkah sokongan apabila diperlukan. Fenofibrat tidak dikecualikan semasa dialisis.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Berhati-hati apabila digunakan

Dalam kes hiperplasia kolesterol sekunder seperti diabetes jenis 2 yang tidak terkawal, kegagalan tiroid, sindrom buah pinggang, gangguan protein darah, penyakit hati obstruktif sedang dirawat, ketagihan alkohol, harus dirawat dengan secukupnya sebelum menggunakan terapi Fenofibrate.

Memantau tindak balas rawatan dengan menentukan nilai lipid serum (jumlah kolesterol, ldl-kolesterol, trigliserida), jika bertindak balas sepenuhnya, tidak dicapai selepas beberapa bulan (seperti 3 bulan), harus mempertimbangkan tambahan atau menggunakan terapi alternatif lain.

Bagi pesakit dengan lemak darah tinggi yang menggunakan estrogen atau kontraseptif yang mengandungi estrogen, adalah jelas bahawa peningkatan lemak darah adalah primer atau sekunder (mungkin peningkatan lemak darah disebabkan oleh minum.

Fungsi hati

Serta ubat-ubatan lipid lain, terdapat laporan mengenai peningkatan tahap transaminase dalam sesetengah pesakit. Kebanyakan kes ini hanya meningkat sekejap, sedikit dan hampir tanpa gejala. Adalah disyorkan untuk memantau kepekatan Transaminase setiap 3 bulan dalam 12 bulan pertama rawatan dan kemudian memeriksa secara berkala. Beri perhatian kepada pesakit yang mengalami peningkatan kepekatan transaminase dan perlu berhenti merawat jika kepekatan ASAT (SGOT) dan ALAT (SGPT) meningkat lebih daripada 3 kali ganda had atas paras normal.

Pankreatitis

Terdapat kes pankreatitis direkodkan pada pesakit yang menggunakan fenofibrat. Ini mungkin menunjukkan kegagalan ubat ini pada pesakit dengan trigliserida yang serius, atau fenomena rawatan sekunder akibat batu hempedu atau pemendapan dalam saluran hempedu.

otot

Terdapat laporan mengenai ketoksikan otot, termasuk Myoglobulin yang jarang berlaku apabila mengambil fenofibrat dan ubat-ubatan lipid lain. Kadar gangguan ini meningkat dalam kes menurunkan albumin darah dan kegagalan buah pinggang. Peningkatan risiko globulin kencing mungkin meningkat pada pesakit yang mempunyai faktor yang menggalakkan untuk penyakit otot dan/atau mioglobulin, termasuk: lebih 70 tahun, sejarah peribadi atau keluarga dengan gangguan genetik, kegagalan buah pinggang, mengurangkan aktiviti tiroid, minum banyak alkohol. Mesti mempertimbangkan faedah dan risiko apabila merawat dengan fenofibrat untuk pesakit ini.

Adalah perlu untuk memikirkan tentang ketoksikan pada otot apabila pesakit kelihatan sakit otot, keradangan otot dengan sawan otot, kekejangan dan kelemahan otot, dan/atau peningkatan tanda pada CPK (kepekatan lebih daripada 5 kali normal). Hentikan rawatan dengan fenofibrat dalam kes ini.

Peningkatan risiko ketoksikan otot apabila ubat digunakan serentak dengan fibrat lain atau perencat HMG-CoA Reductase, terutamanya dalam kes penyakit otot sebelumnya. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menetapkan fenofibrat dengan HMG-Coa Reductase atau perencat fibrat lain untuk pesakit tanpa sejarah penyakit otot tetapi terdapat gangguan hiperglisemik yang teruk disertai dengan risiko penyakit kardiovaskular yang tinggi. Perlu menyemak dengan ketat keupayaan ketoksikan otot.

Fungsi buah pinggang

Punca rawatan sekiranya kepekatan kreatinin meningkat melebihi 50% daripada ULN (had normal normal). Pertimbangkan untuk mengukur kreatinin dalam 3 bulan pertama rawatan.

Serumin

Peningkatan tahap kreatinin serum telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan fenofibrat. Kepekatan kreatinin akan kembali normal apabila berhenti menggunakan fenofibrat. Kepentingan klinikal laporan ini tidak jelas. Dalam penyelidikan Lapangan, kreatinin serum dalam kumpulan yang menggunakan fenofibrat mengekalkan purata lebih tinggi daripada 10 - 12 mikromol/l berbanding kumpulan plasebo selepas penggunaan 4 bulan sehingga tamat kajian.

Ukur tahap kreatinin dalam tempoh 3 bulan pertama pada permulaan rawatan dan secara berkala. Kepekatan kreatinin perlu dipantau pada pesakit dengan fenofibrat yang berisiko kegagalan buah pinggang seperti orang tua, penghidap diabetes. Ia adalah perlu untuk menghentikan rawatan apabila kepekatan kreatinin> 50% daripada had paras normal.

Menyebabkan stasis rahsia

Fenofibrat adalah seperti clofibrat dan gemfibrozil, yang boleh meningkatkan rembesan kolesterol ke dalam hempedu, membawa kepada batu karang. Jika batu karang disyaki, pundi hempedu diperiksa. Fenofibrat harus dihentikan jika anda mendapati batu karang.

Trombosis vena

Dalam penyelidikan Lapangan, embolisme pulmonari (PE) dan trombosis urat dalam (DVT) mempunyai insiden yang lebih tinggi dalam kumpulan yang menggunakan fenofibrat berbanding kumpulan plasebo. Daripada 9,795 pesakit yang mengambil bahagian dalam penyelidikan Lapangan, 4,900 orang dalam kumpulan plasebo dan 4,895 pesakit menggunakan Fenofibrat. Terdapat 48 kes (1%) dalam kumpulan plasebo dan 67 kes (1.4%) dalam kumpulan yang menggunakan fenofibrat (p = ó, 074) dengan trombosis urat dalam; 32 kes (0.7%) dalam kumpulan plasebo dan 53 kes (1.1%) dalam kumpulan yang menggunakan fenofibrat (P = 0.022) mempunyai gejala embolisme pulmonari.

perubahan darah

Terdapat pengurangan hemoglobin, hematokrit dan leukosit yang telah diperhatikan pada pesakit selepas memulakan rawatan dengan fenofibrat. Walau bagaimanapun, kepekatan ini dikekalkan stabil apabila mengambil ubat untuk masa yang lama. Platelet dan leukopenia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan fenofibrat. Perlu menyemak bilangan sel darah merah dan sel darah putih dalam 12 bulan pertama rawatan.

Tindak balas hipersensitiviti

Reaksi hipersensitiviti akut seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermis beracun perlu dimasukkan ke hospital dan rawatan steroid telah dilaporkan dalam beberapa kes rawatan fenofibrat. Dalam ujian terkawal, urtikaria muncul dalam kumpulan yang menggunakan fenofibrat dan kumpulan plasebo adalah 1.3% berbanding 0% dan ruam pada 1.5% berbanding 0.8%.

Kesan pengurangan HDL-C yang bertentangan

Terdapat laporan selepas edaran dan laporan percubaan klinikal mengenai pengurangan serius dalam tahap HDL-C (paling kecil ialah 2 mg/dl) berlaku pada pesakit diabetes dan tiada diabetes apabila bermula dengan fibrate. Pengurangan HDL-C dicerminkan oleh pengurangan apolipoprotein A1. Penurunan ini muncul dalam masa 2 minggu hingga beberapa tahun selepas memulakan rawatan fibrat. Kepekatan HDL-C kekal rendah sehingga berhenti dengan fibrat; Reaksi untuk berhenti menggunakan Fibrat dengan cepat dan stabil.

Kepentingan klinikal pengurangan HDL-C tidak diketahui. Tahap HDL-C perlu diperiksa untuk beberapa bulan pertama selepas memulakan rawatan fibrat. Jika anda melihat pengurangan ketara dalam tahap HDL-C, adalah perlu untuk menghentikan rawatan dengan fibrat, dan memantau kepekatan HDL-C sehingga anda kembali normal, dan tidak boleh terus menggunakan Fibrat.

Gunakan ubat antikoagulan yang sama

Berhati-hati semasa mengambil antikoagulan Coumarin bersama fenofibrat kerana kemungkinan antikoagulan Coumarin yang memanjangkan nisbah protrombin/antarabangsa (PT/INR). Untuk mengelakkan komplikasi pendarahan, kerap periksa PT/INR dan perlu laraskan dos antikoagulan sehingga PT/INR stabil (lihat interaksi, pasukan berkuda ubat).

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

fenofibrat tidak mempunyai atau mempunyai kesan yang ketara ke atas keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera.

Kehamilan

Tiada data yang mencukupi menggunakan fenofibrat dalam wanita hamil. Penyelidikan haiwan tidak melihat kesan teratogenik. Walau bagaimanapun, ia telah diperhatikan tanda-tanda janin toksik pada dos toksik untuk haiwan ibu. Walau bagaimanapun, potensi risiko pada orang tidak diketahui. Oleh itu, fenofibrate hanya boleh digunakan semasa kehamilan apabila dinilai dengan teliti tentang faedah/risiko.

Tempoh laktasi

Tiada data tentang perkumuhan fenofibrat dan/atau metabolit ubat melalui susu ibu. Risiko untuk bayi yang menyusu tidak dikecualikan. Jadi jangan gunakan fenofibrat untuk ibu semasa menyusu.

Ubat interaktif

Ubat oral anticertal

Jangan syorkan gabungan ubat oral fenofibrat dan antikoagulan. Fenofibrat meningkatkan kesan ubat oral antikoagulan dan boleh meningkatkan risiko pendarahan. Walau bagaimanapun, jika kombinasi ini adalah wajib, nasihat adalah untuk mengurangkan 1/3 daripada dos dengan ubat antikoagulan pada masa permulaan rawatan dan kemudian secara beransur-ansur menyesuaikannya jika perlu berbanding dengan INR (kadar piawaian antarabangsa).

siklosporin

Beberapa kes gangguan fungsi buah pinggang boleh balik telah direkodkan apabila digunakan secara serentak fenofibrat dan siklosporin. Fungsi buah pinggang dalam pesakit ini harus dipantau dengan teliti dan berhenti merawat fenofibrat dalam kes perubahan serius dalam penunjuk ujian.

Perencat HMG-CoA Reductase dan fibrat lain

boleh meningkatkan risiko keracunan otot jika ubat digabungkan dengan fibrat lain atau perencat HMG-CAA Reductase. Sangat berhati-hati dengan rawatan gabungan ini dan pesakit harus dipantau dengan teliti oleh tanda-tanda keracunan otot.

Enzim Cytochrom P450: Penyelidikan di makmal menggunakan kriteria hati manusia menunjukkan fenofibrat dan asid fenofibrik tidak menghalang isomer sitokrom (CYP) P450 seperti CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP1A2. Pada kepekatan rawatan, perencat adalah CYP2C19 dan CYP2A6, yang menghalang cahaya hingga sederhana sederhana dengan CYP2C9. Pantau pesakit untuk menggunakan ubat fenofibrat dan metabolik secara serentak melalui CYP2C19, CYP2á6, terutamanya CYP2C9, dengan indeks rawatan yang tepat. Cadangan pelarasan dos ubat ini jika perlu.

Glitazon

Beberapa penurunan boleh balik dengan pemulihan HDL-kolesterol telah direkodkan apabila menggunakan fenofibrat dan glitazon secara serentak. Walau bagaimanapun, adalah disyorkan untuk memantau paras HDL-kolesterol jika menggunakan kombinasi ini dan menghentikan rawatan jika HDL-kolesterol terlalu rendah.

Resin yang dipasang pada asid hempedu

Oleh kerana resin melekat pada asid hempedu boleh dilekatkan pada ubat lain apabila digunakan serentak, pesakit harus mengambil fenofibrat sekurang-kurangnya 1 jam atau 4 - 6 jam selepas menggunakan resin pelekat asid hempedu untuk mengelakkan penyerapan menghalang.

kolkisin

Kes penyakit otot, termasuk lada otot, telah dilaporkan apabila menggunakan fenofibrat serentak dengan kolkisin, dan harus berhati-hati apabila menetapkan fenofibrat dengan kolkisin.