Fenoflex-medicijn 160 mg Verenigde behandeling van hyperliglyceriden, ernstige triglyceriden in het bloed (3 blisters x 10 tabletten)

Door de activering van ppara verhoogt fenofibrat de lipidenafbraak en de voorbeeldfunctie van plasmarijke ondermeststoffen uit plasma door liporoteïnelipase te activeren en de productie van apoproteïne ClLL te verminderen. De activering van Ppara verhoogt ook de synthese van AI-apoproteïne en zo.

De bovenstaande startefficiëntie voor lipoproteïne leidt tot een verlaging van LDL en VLDL-bevattend lipoproteïne B, en verhoogt HDL-bevattend AI-apoproteïne en zo. Bovendien verhoogt Fenofibrat, door de synthese en katabole veranderingen van de VLDL-componenten, de LDL-klaring en vermindert het LDL met lage dichtheid. De concentratie van LDL neemt vaak toe in risico's (arteriosclerose veroorzaakt door bloedlipiden).

In klinische onderzoeken met fenofibrat daalde het totale cholesterol met ongeveer 20-25%, daalden de triglyceriden met ongeveer 40-55% en steeg het HDL met 10 - 30%.

Bij patiënten met hypercholesterolemie, wanneer het LDL-cholesterolniveau met ongeveer 20-35% stijgt, zorgt het algehele effect van cholesterol voor een verlaging van de totale cholesterolverhouding in vergelijking met HDL-cholesterol, LDL-cholesterol in vergelijking met HDL-cholesterol, of APO B in vergelijking met AI AI. Dit alles brengt het risico op aderverkalking met zich mee.

Tot nu toe zijn in langetermijncontroletests geen resultaten van fenofibrat gevonden bij het voorkomen van complicaties van atherosclerotische of secundaire atherosclerose.

De condensatie van de vasoconstrictor van cholesterol: pezen of tumoren bij gele tumoren (knolachtige xanthoma) kunnen aanzienlijk worden verminderd, en zelfs volledig verloren gaan bij behandeling met fenofibrat.

Patiënten met hoge fibrinogeenspiegels worden behandeld met fenofibrat, zodat deze parameter aanzienlijk wordt verlaagd, evenals mensen met een hoog LP(A). De fysieke expressie van ontstekingen zoals C-reactief proteïne neemt ook af bij behandeling met fenofibrat.

Het effect van het verhogen van de urinezuurexport van fenofibrat leidt tot een vermindering van urinezuur met ongeveer 25% - ook een zeer gunstig ondersteunend effect bij patiënten met lipidenstoornissen die gepaard gaan met hyperurikemie. Fenofibrat heeft een anti-bloedplaatjesverzamelend effect bij dieren en in klinische onderzoeken, waardoor de aggregatie van bloedplaatjes, gecreëerd door ADP, arachidonzuur en epinefrine, wordt verminderd.

Uit onderzoek van Accord blijkt ook dat de combinatie van fenofibrat met simvastatine de snelheid van de progressie van diabetische diabetische ziektes met 36,3% vermindert (6,5% vergeleken met 10,2%, P = 0,006); vermindering van algemeen eiwit tot 14,6% (10,5% vergeleken met 12,3%, P = 0,03); afname van microscopisch eiwit met 8,1% (38,2% vergeleken met 41,6%, p = 0,01) vergeleken met behandeling met uitsluitend simvastatine.

Uit veldonderzoek blijkt dat Fenofibrat de uitgaven zonder letsel met 35,7% verlaagt (0,9% vergeleken met 1,4%, P = 0,02) vergeleken met de controlegroep.

Farmacokinetiek

absorptie

De maximale concentratie in plasma (cmax) wordt 4-5 uur na het drinken bereikt. De concentratie van geneesmiddelen in het plasma is bij alle individuen stabiel bij continue behandeling. Fenofibrat verhoogt de absorptie bij inname tijdens de maaltijd.

Distributie

Fenofibrinezuur is sterk gebonden aan plasma-albumine (> 99%).

Metabolisme en eliminatie

Na het drinken wordt fenofibrine snel gehydrolyseerd door de katalysator van het esterase, zodat de actieve chemische stof fenofibrinezuur is. Niet gevonden in fenofibraatplasma en niet gemetaboliseerd. Fenofibrat is niet het substraat van CYP3A4. Er vindt geen stofwisseling plaats via de levermicrofoon.

Dit medicijn wordt voornamelijk via de urine uitgescheiden. In feite wordt alle gebruikte hoeveelheid geneesmiddel binnen 6 dagen geëlimineerd. Fenofibrat wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van fenofibrinezuur en glucuronidecomplex. Voor oudere patiënten is de hele zuivering van fenofibrinezuur in plasma niet veranderd.

Onderzoek naar de dynamiek na het drinken van eenmalige doses en continue behandeling heeft aangetoond dat dit medicijn zich niet ophoopt.

Fenofibrinezuur wordt niet via dialyse uitgescheiden. De verkooptijd van fenofibrinezuur uit plasma bedraagt ​​ongeveer 20 uur.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie: Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring

Op basis van deze bevindingen moet fenofibrat vermeden worden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie en moet de dosis verlaagd worden bij patiënten met matig nierfalen. (Zie dosering, gebruik en suiker).

Het is niet nodig de dosis aan te passen bij oudere patiënten zonder nierfalen.

Patiënten met nierfalen

Noodzaak om de dosis aan te passen op basis van de creatinineklaring (CRCI):

Fenofibrat 160 mg wordt niet aanbevolen voor patiënten met leverfalen omdat er niet voldoende gegevens zijn.

Kinderen

Gecontra-indiceerde dosis van deze divisie van 160 mg voor kinderen.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen.

Wat te doen bij overdosering?

Geen meldingen gerelateerd aan een overdosis. Er bestaat geen specifiek tegengif. Als er een vermoeden bestaat van een overdosis, moet een symptomatische behandeling worden behandeld en moeten indien nodig ondersteunende maatregelen worden genomen. Fenofibrat is niet uitgesloten bij dialyse.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een ​​gemiste dosis te compenseren.

Wees voorzichtig bij gebruik

In geval van secundaire cholesterolhyperplasie zoals ongecontroleerde diabetes type 2, schildklierfalen, niersyndroom, bloedeiwitstoornissen, obstructieve leverziekte die wordt behandeld, alcoholisme, moet deze adequaat worden behandeld voordat de behandeling met fenofibraat wordt toegepast.

Het monitoren van de behandelingsrespons door het bepalen van de serumlipidenwaarde (totaal cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride) is, indien volledig gereageerd, na een paar maanden (zoals 3 maanden) niet bereikt. Aanvullende therapie moet worden overwogen of een andere alternatieve therapie moeten worden toegepast.

Voor patiënten met een hoog bloedvetgehalte die oestrogeen of anticonceptiva gebruiken die oestrogeen bevatten, is het duidelijk dat een verhoogd bloedvet primair of secundair is (misschien is een verhoogd bloedvet te wijten aan drinken.

Leverfunctie

Naast andere lipidenmedicijnen zijn er bij sommige patiënten meldingen geweest van verhoogde transaminasespiegels. De meeste van deze gevallen nemen slechts vluchtig toe, zijn zeldzaam en vrijwel asymptomatisch. Het wordt aanbevolen om de transaminaseconcentratie elke 3 maanden te controleren tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling en deze vervolgens periodiek te controleren. Let op patiënten met een verhoogde transaminaseconcentratie en die moeten stoppen met de behandeling als de ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) concentratie meer dan driemaal de bovengrens van de normale waarden stijgt.

Pancreatitis

Er zijn gevallen van pancreatitis geregistreerd bij patiënten die fenofibrat gebruikten. Dit kan wijzen op het falen van deze geneesmiddelen bij patiënten met ernstige triglyceriden, of op het secundaire behandelingsfenomeen als gevolg van galstenen of sedimentatie in de galwegen.

spier

Er is melding gemaakt van spiertoxiciteit, waaronder zeldzame myoglobuline bij gebruik van fenofibrat en andere lipidenmedicijnen. Deze aandoening neemt toe bij verlaging van het bloedalbumine en nierfalen. Een verhoogd risico op urinair globuline kan verhoogd zijn bij patiënten met gunstige factoren voor spierziekten en/of myoglobuline, waaronder: ouder dan 70 jaar, persoonlijke voorgeschiedenis of familie met genetische aandoeningen, nierfalen, verminderde schildklieractiviteit, veel alcohol drinken. Bij de behandeling met fenofibrat voor deze patiënten moeten de voordelen en risico's in overweging worden genomen.

Het is noodzakelijk om na te denken over toxiciteit voor de spieren wanneer de patiënt spierpijn, spierontsteking met spiertoevallen, krampen en spierzwakte vertoont, en/of toenemende tekenen van CPK (concentratie van meer dan 5 maal normaal). Stop in deze gevallen de behandeling met fenofibrat.

Verhoogd risico op spiertoxiciteit wanneer het medicijn gelijktijdig wordt gebruikt met andere fibraten of HMG-CoA-reductaseremmers, vooral in het geval van eerdere spierziekten. Daarom is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van fenofibrat met HMG-Coa-reductase of andere fibratremmers aan patiënten zonder voorgeschiedenis van spierziekten, maar met een ernstige hyperglykemische stoornis die gepaard gaat met een hoog risico op hart- en vaatziekten. Het is noodzakelijk om het vermogen tot spiertoxiciteit strikt te controleren.

Nierfunctie

Veroorzaak behandeling in geval van een verhoogde creatinineconcentratie boven 50% van de ULN (normale grenzen van normaal). Overweeg het meten van creatinine tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling.

Seruminine

Er zijn verhoogde serumcreatininewaarden gemeld bij patiënten die fenofibrat gebruikten. De creatinineconcentratie zal weer normaal worden als u stopt met het gebruik van fenofibrat. De klinische betekenis van deze rapporten is onduidelijk. Uit veldonderzoek blijkt dat het serumcreatinine in de groep die fenofibrat gebruikt, gemiddeld hoger dan 10 - 12 micromol/l blijft vergeleken met de placebogroep na gebruik 4 maanden tot het einde van het onderzoek.

Meet de creatininespiegels gedurende de eerste 3 maanden aan het begin van de behandeling en periodiek. De creatinineconcentratie moet worden gecontroleerd bij patiënten die fenofibrat gebruiken en een risico lopen op nierfalen, zoals ouderen en mensen met diabetes. Het is noodzakelijk om te stoppen met de behandeling wanneer de creatinineconcentratie> 50% van de limiet van normale waarden.

Veroorzaakt de geheime stasis

Fenofibrat is net als clofibrat en gemfibrozil, wat de uitscheiding van cholesterol in de gal kan verhogen, wat kan leiden tot galstenen. Als er galstenen worden vermoed, wordt de galblaas gecontroleerd. Fenofibrat moet worden gestopt als u galstenen vindt.

Veneuze trombose

Uit veldonderzoek blijkt dat longembolie (PE) en diepe veneuze trombose (DVT) vaker voorkomen in de groep die fenofibrat gebruikt dan in de placebogroep. Van de 9.795 patiënten die deelnemen aan veldonderzoek gebruiken 4.900 mensen in de placebogroep en 4.895 patiënten Fenofibrat. Er zijn 48 gevallen (1%) in de placebogroep en 67 gevallen (1,4%) in de groep die fenofibrat gebruikte (p = ó, 074) met diepe veneuze trombose; 32 gevallen (0,7%) in de placebogroep en 53 gevallen (1,1%) in de groep die fenofibrat gebruikte (P = 0,022) vertoonden symptomen van longembolie.

bloedveranderingen

Er is een vermindering van hemoglobine, hematocriet en leukocyten waargenomen bij patiënten na het starten van de behandeling met fenofibrat. Deze concentratie blijft echter stabiel bij langdurig gebruik van het medicijn. Bloedplaatjes en leukopenie zijn gemeld bij patiënten die met fenofibrat werden behandeld. Het is noodzakelijk om het aantal rode en witte bloedcellen te controleren tijdens de eerste 12 maanden van de behandeling.

Overgevoeligheidsreacties

Acute overgevoeligheidsreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose moeten in het ziekenhuis worden opgenomen en behandeling met steroïden is gemeld in sommige gevallen van behandeling met fenofibrat. In een gecontroleerde test kwamen urticaria voor in de groep die fenofibrat gebruikte en in de placebogroep was dit 1,3% vergeleken met 0% en de huiduitslag 1,5% vergeleken met 0,8%.

Het tegenovergestelde HDL-C-reductie-effect

Er is na circulatie en uit klinische onderzoeken melding gemaakt van een ernstige verlaging van de HDL-C-waarden (de kleinste is 2 mg/dl) bij patiënten met diabetes en geen diabetes als er wordt gestart met fibraat. De reductie van HDL-C wordt weerspiegeld door de reductie van apolipoproteïne A1. Deze daling treedt op binnen 2 weken tot de jaren na het starten van de behandeling met fibrat. De HDL-C-concentratie blijft laag totdat wordt gestopt met fibrat; Reactie om te stoppen met het gebruik van Fibrat snel en stabiel.

De klinische betekenis van HDL-C-reductie is onbekend. De HDL-C-waarden moeten de eerste paar maanden na aanvang van de behandeling met fibrat worden gecontroleerd. Als u een significante verlaging van het HDL-C-niveau ziet, is het noodzakelijk om te stoppen met de behandeling met fibrat en de concentratie van HDL-C te controleren totdat u weer normaal bent. U mag Fibrat niet blijven gebruiken.

Gebruik dezelfde antistollingsmiddelen

Wees voorzichtig als u Coumarine-anticoagulantia samen met fenofibrat gebruikt, vanwege de mogelijkheid dat Coumarine-anticoagulantia de protrombine/internationale standaardverhouding (PT/INR) verlengen. Om bloedingscomplicaties te voorkomen, moet u regelmatig de PT/INR controleren en de dosis anticoagulantia aanpassen totdat de PT/INR stabiel is (zie interactie, cavalerie van het geneesmiddel).

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

fenofibrat heeft geen of een significante invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Zwangerschap

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van fenofibrat bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek zijn geen teratogene effecten gebleken. Er zijn echter tekenen waargenomen van toxische foetussen bij een toxische dosis voor moederdieren. Het potentiële risico bij mensen is echter onbekend. Daarom mag fenofibraat alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen/risico's zorgvuldig zijn beoordeeld.

Borstvoedingsperiode

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van fenofibrat en/of de metabolieten van het geneesmiddel via de moedermelk. Risico's voor baby's die borstvoeding krijgen, zijn niet uitgesloten. Gebruik fenofibrat dus niet voor moeders tijdens de borstvoeding.

Interactief medicijn

Anticertale orale medicijnen

Het wordt niet aanbevolen om fenofibrat en orale anticoagulantia te combineren. Fenofibrat verhoogt de effecten van orale anticoagulantia en kan het risico op bloedingen vergroten. Als deze combinatie echter verplicht is, is het advies om bij aanvang van de behandeling de dosis antistollingsmiddelen met 1/3 te verlagen en deze indien nodig geleidelijk aan te passen ten opzichte van de INR (international standardization rate).

cyclosporine

Er zijn enkele gevallen van reversibele verminderde nierfunctie geregistreerd bij gelijktijdig gebruik van fenofibrat en ciclosporine. De nierfunctie bij deze patiënten moet nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling met fenofibrat moet worden stopgezet in geval van ernstige veranderingen in de testindicatoren.

HMG-CoA-reductaseremmers en andere fibraten

kan het risico op spiervergiftiging vergroten als het medicijn wordt gecombineerd met andere fibraten of HMG-CAA-reductaseremmers. Zeer voorzichtig met deze combinatiebehandelingen en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van spiervergiftiging.

Cytochroom P450-enzymen: Onderzoek in het laboratorium met menselijke levercriteria toont aan dat fenofibrat en fenofibrinezuur cytochroom (CYP) P450-isomeren zoals CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 of CYP1A2 niet remmen. Bij de behandelingsconcentratie zijn de remmers CYP2C19 en CYP2A6, die met CYP2C9 lichte tot middelgrote stoffen licht remmen. Houd patiënten nauwlettend in de gaten om gelijktijdig fenofibrat en metabolische geneesmiddelen te gebruiken via CYP2C19, CYP2á6, vooral CYP2C9, met nauwkeurige behandelingsindex. Aanbevolen aanpassing van de dosis van deze medicijnen indien nodig.

Glitazon

Er zijn enkele omkeerbare dalingen bij herstel van het HDL-cholesterol waargenomen bij gelijktijdig gebruik van fenofibrat en glitazon. Het wordt echter aanbevolen om het HDL-cholesterolgehalte te controleren bij gebruik van deze combinatie en de behandeling te stoppen als het HDL-cholesterol te laag is.

Galzuurhoudende hars

Omdat de hars aan galzuur is gehecht, kan deze bij gelijktijdig gebruik aan andere geneesmiddelen worden gehecht. Patiënten moeten fenofibrat ten minste 1 uur of 4 - 6 uur na gebruik van de galzuurbindende hars innemen om belemmering van de absorptie te voorkomen.

colchicine

Er zijn gevallen van spierziekte, waaronder spierpeper, gemeld bij gelijktijdig gebruik van fenofibrat en colchicine. Wees voorzichtig bij het voorschrijven van fenofibrat met colchicine.