Fenoflex lek 160mg United leczenie hiperliglicerydów ciężkich trójglicerydów we krwi (3 blistry x 10 tabletek)

Poprzez aktywację ppara fenofibrat zwiększa rozkład lipidów i zwiększa zawartość nawozów bogatych w osocze z osocza poprzez aktywację lipazy lipooteinowej i zmniejszenie wytwarzania apoproteiny ClLL. Aktywacja Ppara zwiększa także syntezę apoproteiny AI i tak dalej.

Powyższa początkowa skuteczność lipoprotein prowadzi do zmniejszenia LDL i VLDL zawierającej lipoproteiny B oraz zwiększa apoproteinę AI zawierającą HDL i wszystko inne. Ponadto poprzez syntezę i zmiany kataboliczne składników VLDL Fenofibrat zwiększa klirens LDL i zmniejsza LDL o małej gęstości. Stężenie LDL często zwiększa ryzyko (arterioskleroza spowodowana lipidami we krwi).

W badaniach klinicznych fenofibratu całkowity cholesterol obniżył się o około 20–25%, trójglicerydy spadły o około 40–55%, a HDL wzrósł o 10–30%.

U pacjentów z hipercholesterolemią, gdy poziom cholesterolu LDL wzrasta o około 20-35%, ogólny wpływ cholesterolu powoduje zmniejszenie stosunku cholesterolu całkowitego w porównaniu z cholesterolem HDL, cholesterolem LDL w porównaniu z cholesterolem HDL lub APO B w porównaniu z AI AI. Wszystko to stwarza ryzyko miażdżycy.

Jak dotąd w długoterminowych badaniach kontrolnych nie zaobserwowano wyników fenofibratu w zapobieganiu powikłaniom miażdżycy lub wtórnej miażdżycy.

Kondensacja cholesterolu, środka zwężającego naczynia krwionośne: ścięgna lub guzy w guzach żółtych (żółtak guzowaty) może zostać znacznie zmniejszona, a nawet całkowicie utracona w przypadku leczenia fenofibratem.

Fenofibratem leczy się pacjentów z wysokim poziomem fibrynogenu, który powoduje znaczne obniżenie tego parametru, a także osoby z wysokim LP(A). Fizyczna ekspresja stanu zapalnego, takiego jak białko C reaktywne, również zmniejsza się w przypadku leczenia fenofibratem.

Efekt zwiększenia eksportu kwasu moczowego fenofibratu z moczem prowadzi do redukcji kwasu moczowego o około 25% – co jest również bardzo korzystnym działaniem wspomagającym u pacjentów z zaburzeniami lipidowymi towarzyszącymi hiperurykemią. W badaniach na zwierzętach i badaniach klinicznych fenofibrat wykazał działanie zapobiegające gromadzeniu się płytek krwi, zmniejszając agregację płytek krwi powodowaną przez ADP, kwas arachidonowy i epinefrynę.

Badania firmy Accord pokazują również, że połączenie fenofibratu z symwastatyną zmniejsza tempo postępu choroby cukrzycowej u osób chorych na cukrzycę o 36,3% (6,5% w porównaniu do 10,2%, p = 0,006); zmniejszenie ogólnego białka o 14,6% (10,5% w porównaniu do 12,3%, P = 0,03); zmniejszenie białka mikroskopowego o 8,1% (38,2% w porównaniu do 41,6%, p = 0,01) w porównaniu do terapii samą symwastatyną.

W badaniach terenowych Fenofibrat zmniejsza wydatki bez obrażeń o 35,7% (0,9% w porównaniu do 1,4%, p = 0,02) w porównaniu z grupą kontrolną.

Farmakokinetyka

wchłanianie

Maksymalne stężenie w osoczu (cmax) osiąga po 4-5 godzinach po wypiciu. Stężenie leków w osoczu jest stabilne przy ciągłym leczeniu u wszystkich osób. Fenofibrat zwiększa wchłanianie, gdy jest przyjmowany podczas posiłków.

Dystrybucja

Kwas fenofibrynowy jest silnie powiązany z albuminami osocza (> 99%).

Metabolizm i eliminacja

Po wypiciu fenofibryn ulega szybkiej hydrolizie poprzez katalizator esterazy, w wyniku czego aktywną substancją chemiczną jest kwas fenofibrynowy. Nie stwierdzono w fenofibracie. Osocze nie ulega metabolizmowi. Fenofibrat nie jest substratem CYP3A4. Przez mikrofon wątrobowy nie zachodzi metabolizm.

Lek ten jest wydalany głównie z moczem. W rzeczywistości cała zastosowana ilość leku jest wydalana w ciągu 6 dni. Fenofibrat jest wydalany głównie w postaci kompleksu kwasu fenofibrynowego i glukuronidu. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku stopień oczyszczenia kwasu fenofibrynowego w osoczu nie uległ zmianie.

Badania dynamiki po wypiciu pojedynczych dawek i ciągłym leczeniu wykazały, że lek ten nie kumuluje się.

Kwas fenofibrynowy nie jest wydalany podczas dializy. Czas sprzedaży kwasu fenofibrynowego z osocza wynosi około 20 godzin.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

W oparciu o te ustalenia należy unikać stosowania fenofibratu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i konieczne jest zmniejszenie dawki u pacjentów ze średnią niewydolnością nerek. (Zobacz dawkowanie, użycie i cukier).

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku bez niewydolności nerek.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Należy dostosować dawkę w zależności od klirensu kreatyniny (CRCI):

Fenofibrat 160 mg nie jest zalecany u pacjentów z niewydolnością wątroby ze względu na brak wystarczających danych.

Dzieci

Przeciwwskazana dawka tej jednostki 160 mg dla dzieci.

Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym.

Co zrobić w przypadku przedawkowania?

Brak raportów dotyczących przedawkowania. Nie ma swoistego antidotum. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i w razie potrzeby zastosować leczenie wspomagające. Fenofibrat nie jest wykluczany podczas dializy.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

W przypadku wtórnego rozrostu cholesterolu, takiego jak niekontrolowana cukrzyca typu 2, niewydolność tarczycy, zespół nerek, zaburzenia białka krwi, leczona obturacyjna choroba wątroby, alkoholizm, należy odpowiednio leczyć przed zastosowaniem terapii fenofibratem.

Monitorowanie odpowiedzi na leczenie poprzez oznaczanie poziomu lipidów w surowicy (cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, triglicerydów), jeśli pełna odpowiedź nie zostanie osiągnięta po kilku miesiącach (np. 3 miesiącach), należy rozważyć dodatkową terapię lub zastosować inną alternatywną terapię.

W przypadku pacjentek z wysokim poziomem tłuszczu we krwi stosujących estrogeny lub środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny oczywiste jest, że zwiększone stężenie tłuszczu we krwi ma charakter pierwotny lub wtórny (być może zwiększone stężenie tłuszczu we krwi jest spowodowane piciem.

Czynność wątroby

Podobnie jak w przypadku innych leków lipidowych, u niektórych pacjentów zgłaszano zwiększone stężenie transaminaz. Większość tych przypadków nasila się jedynie przelotnie, jest ich niewiele i są prawie bezobjawowe. Zaleca się monitorowanie stężenia transaminaz co 3 miesiące w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia, a następnie okresową kontrolę. Należy zwrócić uwagę na pacjentów ze zwiększonym stężeniem transaminaz i należy przerwać leczenie, jeśli stężenie ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) wzrośnie ponad 3-krotnie w stosunku do górnej granicy normy.

Zapalenie trzustki

Odnotowano przypadki zapalenia trzustki u pacjentów stosujących fenofibrat. Może to wskazywać na niepowodzenie tych leków u pacjentów z poważnym stężeniem trójglicerydów lub na zjawisko wtórnego leczenia spowodowane kamieniami żółciowymi lub osadzaniem się w drogach żółciowych.

mięsień

Istnieją doniesienia dotyczące toksycznego działania na mięśnie, w tym rzadkiej mioglobuliny podczas przyjmowania fenofibratu i innych leków lipidowych. Częstość występowania tego zaburzenia zwiększa się w przypadku obniżenia poziomu albumin we krwi i niewydolności nerek. Zwiększone ryzyko wystąpienia globulin w moczu może być zwiększone u pacjentów, u których występują czynniki sprzyjające chorobom mięśni i/lub mioglobulin, do których należą: wiek powyżej 70 lat, choroby genetyczne w wywiadzie lub w rodzinie, niewydolność nerek, zmniejszona czynność tarczycy, spożywanie dużych ilości alkoholu. Należy rozważyć korzyści i ryzyko leczenia fenofibratem u tych pacjentów.

Należy wziąć pod uwagę toksyczność dla mięśni, gdy u pacjenta pojawią się bóle mięśni, zapalenie mięśni z napadami drgawkowymi, skurczami i osłabieniem mięśni i/lub nasileniem objawów CPK (stężenie ponad 5-krotnie większe od normy). W takich przypadkach należy przerwać leczenie fenofibratem.

Zwiększone ryzyko toksycznego działania na mięśnie w przypadku jednoczesnego stosowania leku z innymi fibratami lub inhibitorami reduktazy HMG-CoA, szczególnie w przypadku wcześniejszych chorób mięśni. Dlatego należy zachować ostrożność przepisując fenofibrat z reduktazą HMG-Coa lub innymi inhibitorami fibratu pacjentom bez chorób mięśni w wywiadzie, ale z ciężką hiperglikemią, której towarzyszy wysokie ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Należy ściśle sprawdzić zdolność do toksyczności mięśni.

Czynność nerek

Podjąć leczenie w przypadku zwiększonego stężenia kreatyniny powyżej 50% GGN (normalne granice normy). Rozważ pomiar kreatyniny w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia.

Seruminina

U pacjentów stosujących fenofibrat zgłaszano zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy. Stężenie kreatyniny powróci do normy po zaprzestaniu stosowania fenofibratu. Znaczenie kliniczne tych raportów jest niejasne. W badaniach terenowych stężenie kreatyniny w surowicy w grupie stosującej fenofibrat utrzymuje się średnio na poziomie wyższym niż 10–12 mikromoli/l w porównaniu z grupą placebo po stosowaniu przez 4 miesiące do końca badania.

Mierz poziom kreatyniny w ciągu pierwszych 3 miesięcy na początku leczenia i okresowo. Należy monitorować stężenie kreatyniny u pacjentów przyjmujących fenofibrat z grupy ryzyka niewydolności nerek, takich jak osoby w podeszłym wieku, osoby chore na cukrzycę. Leczenie należy przerwać, gdy stężenie kreatyniny przekracza 50% granicy normy.

Powodowanie tajnego zastoju

Fenofibrat jest podobny do klofibratu i gemfibrozylu, które mogą zwiększać wydzielanie cholesterolu do żółci, co prowadzi do kamieni żółciowych. Jeśli podejrzewa się kamienie żółciowe, sprawdza się pęcherzyk żółciowy. W przypadku wykrycia kamieni żółciowych należy przerwać stosowanie fenofibratu.

Zakrzepica żylna

W badaniach terenowych zatorowość płucna (PE) i zakrzepica żył głębokich (DVT) występowały częściej w grupie stosującej fenofibrat w porównaniu z grupą placebo. Spośród 9795 pacjentów biorących udział w badaniach terenowych fenofibrat stosuje 4900 osób w grupie placebo i 4895 pacjentów. W grupie placebo odnotowano 48 przypadków (1%) i 67 przypadków (1,4%) w grupie stosującej fenofibrat (p = ó, 074) z zakrzepicą żył głębokich; U 32 przypadków (0,7%) w grupie placebo i 53 przypadkach (1,1%) w grupie stosującej fenofibrat (P = 0,022) wystąpiły objawy zatorowości płucnej.

zmiany we krwi

U pacjentów po rozpoczęciu leczenia fenofibratem zaobserwowano zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu i leukocytów. Jednakże stężenie to utrzymuje się na stałym poziomie podczas długotrwałego przyjmowania leku. U pacjentów leczonych fenofibratem zgłaszano występowanie płytek krwi i leukopenię. Należy sprawdzić liczbę czerwonych i białych krwinek w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia.

Reakcje nadwrażliwości

Ostre reakcje nadwrażliwości, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zatruta martwica naskórka, wymagają hospitalizacji. W niektórych przypadkach leczenia fenofibratem zgłaszano leczenie steroidami. W kontrolowanym teście pokrzywka wystąpiła w grupie stosującej fenofibrat, w grupie placebo wystąpiła u 1,3% w porównaniu do 0%, a wysypka u 1,5% w porównaniu do 0,8%.

Odwrotny efekt redukcji HDL-C

Po badaniu krążeniowym i klinicznym zgłoszono doniesienie, że u pacjentów chorych na cukrzycę i u pacjentów bez cukrzycy, rozpoczynających leczenie fibratem, występuje poważne obniżenie poziomu HDL-C (najmniejsze to 2 mg/dl). Redukcja HDL-C znajduje odzwierciedlenie w redukcji apolipoproteiny A1. Spadek ten pojawia się w ciągu 2 tygodni lub lat po rozpoczęciu leczenia fibratem. Stężenie HDL-C pozostaje niskie do czasu zaprzestania stosowania fibratu; Reakcja na szybkie i stabilne zaprzestanie stosowania Fibratu.

Znaczenie kliniczne zmniejszenia stężenia HDL-C jest nieznane. Przez pierwsze kilka miesięcy po rozpoczęciu leczenia fibratem należy kontrolować stężenie HDL-C. W przypadku zaobserwowania znacznego obniżenia poziomu HDL-C konieczne jest przerwanie leczenia fibratem i monitorowanie stężenia HDL-C do czasu powrotu do normy oraz zaprzestanie stosowania leku Fibrat.

Stosuj te same leki przeciwzakrzepowe

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny jednocześnie z fenofibratem ze względu na możliwość stosowania leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny wydłużających stosunek protrombina/międzynarodowy standard (PT/INR). Aby zapobiec powikłaniom krwotocznym należy regularnie sprawdzać PT/INR i dostosowywać dawkę leków przeciwzakrzepowych do czasu ustabilizowania się PT/INR (patrz interakcja, kawaleria leku).

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

fenofibrat nie ma wpływu lub ma znaczący wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania fenofibratu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego. Jednakże zaobserwowano oznaki toksycznego rozwoju płodów przy dawce toksycznej dla matki. Jednakże potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane. Dlatego fenofibrat należy stosować w czasie ciąży wyłącznie po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka.

Okres laktacji

Brak danych dotyczących przenikania fenofibratu i (lub) jego metabolitów do mleka kobiecego. Nie wykluczono zagrożeń dla dzieci karmionych piersią. Dlatego nie należy stosować fenofibratu u matek karmiących piersią.

Lek interaktywny

Doustne leki antycertalowe

Nie zaleca się łączenia fenofibratu i doustnych leków przeciwzakrzepowych. Fenofibrat nasila działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych i może zwiększać ryzyko krwawienia. Jeśli jednak to połączenie jest obowiązkowe, zaleca się zmniejszenie dawki leków przeciwzakrzepowych o 1/3 na początku leczenia, a następnie, jeśli to konieczne, stopniowe jej dostosowywanie w porównaniu do INR (międzynarodowego wskaźnika standaryzacji).

cyklosporyna

Odnotowano kilka przypadków odwracalnego zaburzenia czynności nerek w przypadku jednoczesnego stosowania fenofibratu i cyklosporyny. Należy ściśle monitorować czynność nerek u tych pacjentów i przerwać leczenie fenofibratem w przypadku poważnych zmian we wskaźnikach badań.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA i inne fibraty

może zwiększać ryzyko zatrucia mięśni, jeśli lek jest łączony z innymi fibratami lub inhibitorami reduktazy HMG-CAA. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania tych terapii skojarzonych. Należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem objawów zatrucia mięśni.

Enzymy cytochromu P450: Badania laboratoryjne z zastosowaniem kryteriów wątroby ludzkiej wykazują, że fenofibrat i kwas fenofibrynowy nie hamują izomerów cytochromu (CYP) P450, takich jak CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP1A2. W stężeniu terapeutycznym inhibitorami są CYP2C19 i CYP2A6, które za pomocą CYP2C9 hamują niewielkie i średnie rozmiary. Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem jednoczesnego stosowania fenofibratu i leków metabolicznych za pośrednictwem CYP2C19, CYP2á6, zwłaszcza CYP2C9, z dokładnym wskaźnikiem leczenia. Zalecane dostosowanie dawki tych leków, jeśli to konieczne.

Glitazon

Odnotowano pewne odwracalne zmniejszenie odzysku cholesterolu HDL podczas jednoczesnego stosowania fenofibratu i glitazonu. Zaleca się jednak monitorowanie poziomu cholesterolu HDL w przypadku stosowania tego skojarzenia i przerwanie leczenia, jeśli cholesterol HDL jest zbyt niski.

Żywica osadzona w kwasach żółciowych

Ponieważ żywica wiąże się z kwasami żółciowymi, może wiązać się z innymi lekami, jeśli są stosowane jednocześnie, pacjenci powinni przyjmować fenofibrat co najmniej 1 godzinę lub 4–6 godzin po zastosowaniu żywicy wiążącej kwasy żółciowe, aby uniknąć utrudniania wchłaniania.

kolchicyna

Zgłaszano przypadki chorób mięśni, w tym pieprzyka mięśniowego, podczas jednoczesnego stosowania fenofibratu z kolchicyną, dlatego należy zachować ostrożność przepisując fenofibrat z kolchicyną.