Medicamento Fenoflex 160 mg Tratamento unido de triglicerídeos sanguíneos graves com hiperliglerídeos (3 blisters x 10 comprimidos)

Através da ativação do ppara, o fenofibrat aumenta a decomposição lipídica e a exemplaridade de subfertilizantes ricos em plasma do plasma, ativando a lipoproteína lipase e reduzindo a produção de apoproteína ClLL. A ativação do Ppara também aumenta a síntese da apoproteína AI e tudo mais.

A eficiência inicial acima para lipoproteína leva à redução de LDL e VLDL contendo lipoproteína B e aumenta HDL contendo apoproteína AI e tudo. Além disso, através da síntese e alterações catabólicas dos componentes do VLDL, o Fenofibrato aumenta a depuração do LDL e reduz o LDL de baixa densidade. A concentração de LDL costuma aumentar em risco (arteriosclerose causada por lipídios no sangue).

Em ensaios clínicos com fenofibrato, o colesterol total diminuiu cerca de 20-25%, os triglicerídeos diminuíram cerca de 40-55% e o HDL aumentou entre 10-30%.

Em pacientes com hipercolesterolemia, quando os níveis de colesterol LDL aumentam em cerca de 20-35%, o efeito geral do colesterol cria uma diminuição na proporção de colesterol total em comparação com o colesterol HDL, colesterol LDL em comparação com colesterol HDL ou APO B em comparação com AI AI. Tudo isso cria o risco de arteriosclerose.

Até agora, em testes de controle de longo prazo não foram observados resultados do fenofibrato na prevenção de complicações da aterosclerose aterosclerótica ou secundária.

A condensação do vasoconstritor do colesterol: tendões ou tumores em tumores amarelos (xantoma tuberoso) podem ser significativamente reduzidos, até mesmo completamente perdidos quando tratados com fenofibrato.

Pacientes com níveis elevados de fibrinogênio são tratados com fenofibrato, cujo parâmetro é significativamente reduzido, assim como pessoas com LP (A) elevada. A expressão física da inflamação, como a Proteína C Reativa, também diminui quando tratada com fenofibrato.

O efeito de aumentar a exportação urinária de ácido úrico do fenofibrato leva a uma redução do ácido úrico em cerca de 25% - também um efeito de suporte muito benéfico em pacientes com distúrbios lipídicos acompanhados de hiperuricemia. O fenofibrato tem efeito anti-agregação plaquetária em ensaios clínicos e em animais, reduzindo a agregação plaquetária criada pelo ADP, ácido araquidônico e epinefrina.

Na pesquisa de campo, o Fenofibrat reduz os gastos sem lesões em 35,7% (0,9% comparado a 1,4%, P = 0,02) em comparação ao grupo de controle.

Farmacocinética

absorção

A concentração plasmática máxima (cmax) atinge 4-5 horas após a ingestão. A concentração dos fármacos no plasma é estável quando tratados continuamente em todos os indivíduos. O fenofibrato aumenta a absorção quando tomado às refeições.

Distribuição

O ácido fenofíbrico está fortemente ligado ao albume plasmático (> 99%).

Metabolismo e eliminação

Após a ingestão, o fenofíbrico é rapidamente hidrolisado através do catalisador da esterase, de modo que a substância química ativa é o ácido fenofíbrico. Não encontrado no plasma do fenofibrato não foi metabolizado. O fenofibrato não é o substrato do CYP3A4. Não há metabolismo através do microfone hepático.

Este medicamento é excretado principalmente pela urina. Na verdade, toda a quantidade de medicamento utilizada é eliminada em 6 dias. O fenofibrato é excretado principalmente na forma de ácido fenofíbrico e complexo glucuronídeo. Para pacientes idosos, toda a purificação do ácido fenofíbrico no plasma não mudou.

Pesquisas sobre a dinâmica após ingestão de doses únicas e tratamento contínuo mostraram que esse medicamento não se acumula.

O ácido fenofíbrico não é excretado por diálise. O tempo de venda do ácido fenofíbrico do plasma é de cerca de 20 horas.

Em pacientes com insuficiência renal: Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina

Com base nestes resultados, o Fenofibrato deve ser evitado em doentes com compromisso renal grave e é necessário reduzir a dose em doentes com insuficiência renal média. (Veja dosagem, uso e açúcar).

Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos sem insuficiência renal.

Pacientes com insuficiência renal

Necessidade de ajuste da dose de acordo com o clearance de creatinina (CRCI):

Fenofibrato 160 mg não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática porque não há dados suficientes.

Crianças

Dose contraindicada desta divisão de 160 mg para crianças.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista.

O que fazer em caso de sobredosagem?

Não há relatos relacionados a overdose. Não existe antídoto específico. Se houver suspeita de sobredosagem, deve ser tratado tratamento sintomático e tomadas medidas de suporte quando necessário. O fenofibrato não é excluído durante a diálise.

O que fazer quando você esquece 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Tenha cuidado ao usar

Em caso de hiperplasia de colesterol secundário, como diabetes tipo 2 não controlada, insuficiência da tireoide, síndrome renal, distúrbios de proteínas no sangue, doença hepática obstrutiva em tratamento, alcoolismo, deve ser tratado adequadamente antes de usar a terapia com fenofibrato.

O monitoramento da resposta ao tratamento através da determinação do valor lipídico sérico (colesterol total, LDL-colesterol, triglicerídeos), se totalmente respondido, não for alcançado após alguns meses (como 3 meses), deve-se considerar terapia adicional ou usar outra terapia alternativa.

Para pacientes com níveis elevados de gordura no sangue que usam estrogênio ou contraceptivos contendo estrogênio, fica claro que o aumento da gordura no sangue é primário ou secundário (talvez o aumento da gordura no sangue seja devido ao consumo de álcool.

Função hepática

Assim como outros medicamentos lipídicos, houve relatos de aumento dos níveis de transaminases em alguns pacientes. A maioria desses casos só aumenta de forma passageira, poucos e quase assintomáticos. Recomenda-se monitorar a concentração de Transaminase a cada 3 meses nos primeiros 12 meses de tratamento e depois verificar periodicamente. Preste atenção aos pacientes com concentração aumentada de transaminases e que precisam interromper o tratamento se a concentração de ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) aumentar mais de 3 vezes o limite superior dos níveis normais.

Pancreatite

Houve casos de pancreatite registrados em pacientes em uso de fenofibrato. Isto pode indicar a falha desses medicamentos em pacientes com triglicerídeos graves, ou o fenômeno do tratamento secundário devido a cálculos biliares ou sedimentação no ducto biliar.

músculo

Houve um relato de toxicidade muscular, incluindo rara mioglobulina ao tomar fenofibrato e outros medicamentos lipídicos. Essa taxa de distúrbio aumenta no caso de redução da albumina sanguínea e insuficiência renal. Um risco aumentado de globulina urinária pode estar aumentado em pacientes com fatores favoráveis ​​para doenças musculares e/ou mioglobulina, incluindo: acima de 70 anos, histórico pessoal ou familiar com doenças genéticas, insuficiência renal, redução da atividade da tireoide, consumo excessivo de álcool. Deve-se considerar os benefícios e riscos do tratamento com fenofibrato para esses pacientes.

É necessário pensar na toxicidade aos músculos quando o paciente apresenta dores musculares, inflamação muscular com convulsões musculares, cãibras e fraqueza muscular, e/ou sinais crescentes na CPK (concentração superior a 5 vezes o normal). Interrompa o tratamento com fenofibrato nestes casos.

Aumento do risco de toxicidade muscular quando o medicamento é usado simultaneamente com outros fibratos ou inibidores da HMG-CoA Redutase, especialmente no caso de doenças musculares anteriores. Portanto, é necessário ter cuidado ao prescrever fenofibrato com HMG-Coa Redutase ou outros inibidores de fibrato para pacientes sem histórico de doença muscular, mas com distúrbio hiperglicêmico grave acompanhado de alto risco de doença cardiovascular. Precisa verificar rigorosamente a capacidade de toxicidade muscular.

Função renal

Causar tratamento em caso de aumento da concentração de creatinina acima de 50% do LSN (limites normais da normalidade). Considere medir a creatinina nos primeiros 3 meses de tratamento.

Seruminina

Foram relatados níveis aumentados de creatinina sérica em pacientes em uso de fenofibrato. A concentração de creatinina voltará ao normal quando parar de usar fenofibrato. O significado clínico desses relatos não é claro. Na pesquisa de campo, a creatinina sérica no grupo que utiliza fenofibrato mantém uma média superior a 10 - 12 micromol/l em comparação ao grupo placebo após o uso 4 meses até o final do estudo.

Medir os níveis de creatinina durante os primeiros 3 meses no início do tratamento e periodicamente. A concentração de creatinina deve ser monitorada em pacientes com fenofibrato com risco de insuficiência renal, como idosos e pessoas com diabetes. É necessário interromper o tratamento quando a concentração de creatinina > 50% do limite dos níveis normais.

Causando a estase secreta

O fenofibrato é como o clofibrato e o gemfibrozil, que podem aumentar a secreção de colesterol na bile, causando cálculos biliares. Se houver suspeita de cálculos biliares, verificações da vesícula biliar. O fenofibrato deve ser interrompido se você encontrar cálculos biliares.

Trombose venosa

Na pesquisa de campo, a embolia pulmonar (EP) e a trombose venosa profunda (TVP) apresentam maior incidência no grupo que utiliza fenofibrato em comparação ao grupo placebo. Dos 9.795 pacientes participantes da pesquisa de campo, 4.900 pessoas no grupo placebo e 4.895 pacientes usam Fenofibrato. Há 48 casos (1%) no grupo placebo e 67 casos (1,4%) no grupo em uso de fenofibrato (p = ó, 074) com trombose venosa profunda; 32 casos (0,7%) no grupo placebo e 53 casos (1,1%) no grupo que utiliza fenofibrato (P = 0,022) apresentam sintomas de embolia pulmonar.

alterações no sangue

Há uma atenuação da hemoglobina, do hematócrito e dos leucócitos que foi observada em pacientes após o início do tratamento com fenofibrato. No entanto, esta concentração é mantida estável quando se toma o medicamento por um longo período. Foram relatadas plaquetas e leucopenia em pacientes tratados com fenofibrato. Precisa verificar o número de glóbulos vermelhos e glóbulos brancos nos primeiros 12 meses de tratamento.

Reações de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade aguda, como síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada, precisam ser hospitalizadas e tratamento com esteróides foi relatado em alguns casos de tratamento com fenofibrato. Em um teste controlado, a urticária apareceu no grupo que usou fenofibrato e no grupo placebo foi de 1,3% em comparação com 0% e a erupção cutânea em 1,5% em comparação com 0,8%.

O efeito oposto de redução do HDL-C

Houve um relato após circulação e relato de ensaio clínico de que uma redução grave nos níveis de HDL-C (o menor é 2 mg/dl) ocorre em pacientes com diabetes e sem diabetes quando se inicia com fibrato. A redução do HDL-C é refletida pela redução da apolipoproteína A1. Este declínio aparece dentro de 2 semanas a anos após o início do tratamento com fibrato. A concentração de HDL-C permanece baixa até parar com o fibrato; Reação para parar de usar Fibrat de forma rápida e estável.

O significado clínico da redução do HDL-C é desconhecido. Os níveis de HDL-C devem ser verificados durante os primeiros meses após o início do tratamento com fibrato. Se observar uma redução significativa no nível de HDL-C, é necessário interromper o tratamento com fibrato e monitorar a concentração de HDL-C até retornar ao normal, e não deve continuar a usar Fibrat.

Use os mesmos medicamentos anticoagulantes

Seja cauteloso ao tomar anticoagulantes cumarínicos junto com fenofibrato devido à possibilidade de anticoagulantes cumarínicos que aumentam a relação protrombina/padrão internacional (PT/INR). Para prevenir complicações hemorrágicas, verificar regularmente o TP/INR e precisar ajustar a dose dos anticoagulantes até que o TP/INR esteja estável (ver interação, cavalaria do medicamento).

A capacidade de dirigir e operar máquinas

o fenofibrato não tem ou tem um impacto significativo na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez

Não há dados suficientes sobre o uso do fenofibrato em mulheres grávidas. A pesquisa em animais não vê efeitos teratogênicos. Porém, foram observados sinais de fetos tóxicos em dose tóxica para o animal materno. No entanto, o risco potencial nas pessoas é desconhecido. Portanto, o fenofibrato só deve ser usado durante a gravidez quando cuidadosamente avaliado quanto aos benefícios/riscos.

Período de lactação

Não existem dados sobre a excreção do fenofibrato e/ou dos metabólitos do medicamento através do leite materno. Os riscos para bebés amamentados não foram excluídos. Portanto, não use fenofibrato para mães durante a amamentação.

Medicamento interativo

Medicamentos anticertais orais

Não recomendamos a combinação de fenofibrato e medicação oral anticoagulante. O fenofibrato aumenta os efeitos dos medicamentos anticoagulantes orais e pode aumentar o risco de sangramento. Porém, se esta combinação for obrigatória, o conselho é reduzir 1/3 da dose com anticoagulantes no momento do início do tratamento e depois ajustá-la gradualmente, se necessário, em comparação com o INR (taxa de padronização internacional).

ciclosporina

Foram registrados alguns casos de comprometimento reversível da função renal quando usados ​​simultaneamente fenofibrato e ciclosporina. A função renal nesses pacientes deve ser monitorada de perto e o tratamento com fenofibrato deve ser interrompido em casos de alterações graves nos indicadores de teste.

Inibidores da HMG-CoA redutase e outros fibratos

pode aumentar o risco de envenenamento muscular se o medicamento for combinado com outros fibratos ou inibidores da HMG-CAA Redutase. Muito cuidado com esses tratamentos combinados e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto aos sinais de envenenamento muscular.

Enzimas do citocromo P450: Pesquisas em laboratório usando critérios hepáticos humanos mostram que o fenofibrato e o ácido fenofíbrico não inibem os isômeros do citocromo (CYP) P450, como CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. Na concentração de tratamento, os inibidores são CYP2C19 e CYP2A6, que inibem levemente o tamanho leve a médio com o CYP2C9. Monitore de perto os pacientes para usar simultaneamente fenofibrato e medicamentos metabólicos via CYP2C19, CYP2á6, especialmente CYP2C9, com índice de tratamento preciso. Ajuste recomendado da dose desses medicamentos, se necessário.

Glitazona

Foram registradas algumas reduções reversíveis com a recuperação do colesterol HDL quando se utiliza simultaneamente fenofibrato e glitazona. No entanto, recomenda-se monitorar os níveis de colesterol HDL ao usar esta combinação e interromper o tratamento se o colesterol HDL estiver muito baixo.

Resina montada em ácido biliar

Como a resina está ligada ao ácido biliar e pode ser ligada a outros medicamentos quando usada simultaneamente, os pacientes devem tomar fenofibrato pelo menos 1 hora ou 4 a 6 horas após o uso da resina fixadora de ácido biliar para evitar obstruir a absorção.

colchicina

Casos de doença muscular, incluindo pimenta muscular, foram relatados ao usar fenofibrato simultaneamente com colchicina, e deve-se ter cautela ao prescrever fenofibrato com colchicina.