Medicament Fenoflex 160 mg Tratament unit al trigliceridelor sanguine severe hiperligliceride (3 blistere x 10 comprimate)

Prin activarea ppara, fenofibratul crește descompunerea lipidelor și exemplaritatea sub-fertilizatorilor bogati în plasmă din plasmă prin activarea liporotein lipazei și reducerea producției de apoprotein ClLL. Activarea Ppara crește, de asemenea, sinteza apoproteinei AI și toate.

Eficiența de pornire de mai sus pentru lipoproteine ​​duce la reducerea LDL și VLDL care conțin lipoproteina B și crește HDL care conține apoproteina AI și toate acestea. În plus, prin sinteza și modificările catabolice ale componentelor VLDL, Fenofibratul crește clearance-ul LDL și reduce LDL cu densitate scăzută. Concentrația de LDL crește adesea în riscuri (arterioscleroză cauzată de lipidele din sânge).

În studiile clinice cu fenofibrat, colesterolul total a scăzut cu aproximativ 20-25%, trigliceridele au scăzut cu aproximativ 40-55% iar HDL a crescut cu 10-30%.

La pacienții cu hipercolesterolemie, când nivelul LDL-colesterolului crește cu aproximativ 20-35%, efectul global al colesterolului creează o scădere a raportului colesterolului total în comparație cu HDL-colesterol, LDL-colesterol în comparație cu HDL-colesterol sau APO B în comparație cu AI AI. Toate acestea creează riscul de arterioscleroză.

Până în prezent, în testele de control pe termen lung nu s-au observat rezultatele fenofibratului în prevenirea complicațiilor aterosclerozei sau aterosclerozei secundare.

Condensarea vasoconstrictorului colesterolului: tendoanele sau tumorile în tumorile galbene (xantom tuberos) pot fi reduse semnificativ, chiar și complet pierdute atunci când sunt tratate cu fenofibra.

Pacienții cu niveluri ridicate de fibrinogen sunt tratați cu fenofibrat, astfel încât acest parametru este redus semnificativ, precum și persoanele cu LP (A) ridicate. Expresia fizică a inflamației, cum ar fi proteina C reactivă, scade, de asemenea, atunci când este tratată cu fenofibrat.

Efectul creșterii exportului urinar de acid uric al fenofibratului duce la o reducere a acidului uric cu aproximativ 25% - de asemenea un efect de susținere foarte benefic la pacienții cu tulburări lipidice însoțite de hiperuricemie. Fenofibratul are efect anti-adunare de trombocite în studiile clinice și pe animale, reducând agregarea trombocitară creată de ADP, acid arahidonic și epinefrină.

Cercetările Accord arată, de asemenea, că combinația de fenofibrat cu simvastatină reduce rata de progresie a bolii diabetice diabetice cu 36,3% (6,5% față de 10,2%, P = 0,006); reducerea proteinei generale la 14,6% (10,5% comparativ cu 12,3%, P = 0,03); scăderea proteinei microscopice cu 8,1% (38,2% față de 41,6%, p = 0,01) comparativ cu terapia folosind doar simvastatină.

În cercetarea de teren, Fenofibratul reduce cheltuielile fără vătămare cu 35,7% (0,9% față de 1,4%, P = 0,02) comparativ cu grupul de control.

Farmacocinetica

absorbția

Concentrația maximă în plasmă (cmax) atinge 4-5 ore după consum. Concentrația de medicamente în plasmă este stabilă atunci când este tratată continuu la toți indivizii. Fenofibratul crește absorbția atunci când este luat la mese.

Distribuție

Acidul fenofibric este strâns legat de albumul plasmatic (> 99%).

Metabolism și eliminare

După băut, fenofibricul este rapid hidrolizat prin catalizatorul esterazei, astfel încât substanța chimică activă este acidul fenofibric. Nu se găsește în fenofibratul plasma nu s-a metabolizat. Fenofibratul nu este substratul CYP3A4. Nu există metabolism prin microfonul hepatic.

Acest medicament este excretat în principal prin urină. De fapt, toată cantitatea de medicament folosită este eliminată în decurs de 6 zile. Fenofibratul este excretat în principal sub formă de acid fenofibric și complex glucuronid. Pentru pacienții vârstnici, întreaga purificare a acidului fenofibric din plasmă nu s-a schimbat.

Cercetările privind dinamica după consumul de doze unice și tratamentul continuu au arătat că acest medicament nu se acumulează.

Acidul fenofibric nu este excretat prin dializă. Timpul de vânzare a acidului fenofibric din plasmă este de aproximativ 20 de ore.

La pacienții cu insuficiență renală: La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei

Pe baza acestor constatări, Fenofibratul trebuie evitat la pacienții cu insuficiență renală severă și trebuie să se reducă doza la pacienții cu insuficiență renală medie. (Vezi dozaj, utilizare și zahăr).

Nu este nevoie să ajustați doza la pacienții vârstnici fără insuficiență renală.

Pacienți cu insuficiență renală

Necesitatea de a ajusta doza în funcție de clearance-ul creatininei (CRCI):

Fenofibrat 160 mg nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică deoarece nu există suficiente date.

Copii

Doza contraindicată din această diviziune de 160 mg pentru copii.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.

Ce să faceți în caz de supradozaj?

Nu există rapoarte legate de supradozaj. Nu există un antidot specific. Dacă se suspectează supradozajul, trebuie tratat tratamentul simptomatic și luate măsuri de susținere atunci când este necesar. Fenofibratul nu este exclus la dializa.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Fiți precauți când utilizați

În caz de hiperplazie secundară a colesterolului, cum ar fi diabetul de tip 2 necontrolat, insuficiența tiroidiană, sindromul renal, tulburările proteinelor din sânge, boala hepatică obstructivă tratată, alcoolismul, trebuie tratate adecvat înainte de a utiliza terapia cu fenofibrat.

Monitorizarea răspunsului la tratament prin determinarea valorii lipidelor serice (colesterol total, ldl-colesterol, trigliceride), dacă răspunsul este complet, nu se realizează după câteva luni (cum ar fi 3 luni), ar trebui să ia în considerare terapie suplimentară sau să utilizeze alte terapii alternative.

Pentru pacienții cu conținut ridicat de grăsimi din sânge care utilizează estrogen sau contraceptive care conțin estrogen, este clar că creșterea grăsimii din sânge este primară sau secundară (poate că creșterea grăsimii din sânge se datorează consumului de alcool.

Funcția hepatică

Ca și alte medicamente pentru lipide, au existat rapoarte privind creșterea nivelului transaminazelor la unii pacienți. Majoritatea acestor cazuri nu fac decât să crească trecătoare, puține și aproape asimptomatice. Se recomandă monitorizarea concentrației de transaminaze la fiecare 3 luni în primele 12 luni de tratament și apoi verificarea periodică. Acordați atenție pacienților cu concentrație crescută de transaminaze și trebuie să întrerupeți tratamentul dacă concentrația ASAT (SGOT) și ALAT (SGPT) crește de peste 3 ori limita superioară a nivelurilor normale.

Pancreatită

Au fost înregistrate cazuri de pancreatită la pacienții care utilizează fenofibrat. Acest lucru poate indica eșecul acestor medicamente la pacienții cu trigliceride grave sau fenomenul de tratament secundar datorat calculilor biliari sau sedimentării în ductul biliar.

mușchi

A existat un raport privind toxicitatea musculară, inclusiv mioglobulina rare atunci când luați fenofibrat și alte medicamente pentru lipide. Această rată de tulburare crește în cazul scăderii albuminei sanguine și a insuficienței renale. Un risc crescut de globuline urinare poate fi crescut la pacientii cu factori favorizanti pentru afectiuni musculare si/sau mioglobuline, incluzand: peste 70 de ani, istoric personal sau familial cu tulburari genetice, insuficienta renala, reducerea activitatii tiroidiene, consumul mult de alcool. Trebuie să ia în considerare beneficiile și riscurile atunci când se tratează cu fenofibrat pentru acești pacienți.

Este necesar să ne gândim la toxicitatea pentru mușchi atunci când pacientul apare dureri musculare, inflamație musculară cu convulsii musculare, crampe și slăbiciune musculară și/sau semne în creștere ale CPK (concentrație de peste 5 ori normală). Opriți tratamentul cu fenofibrat în aceste cazuri.

Risc crescut de toxicitate musculară atunci când medicamentul este utilizat simultan cu alți fibrați sau inhibitori ai HMG-CoA reductazei, în special în cazul bolilor musculare anterioare. Prin urmare, este necesar să fiți atenți atunci când se prescrie fenofibrat cu HMG-Coa Reductază sau alți inhibitori de fibrați pentru pacienții fără antecedente de boală musculară, dar există o tulburare hiperglicemică severă însoțită de un risc crescut de boli cardiovasculare. Trebuie să verificați cu strictețe capacitatea de toxicitate musculară.

Funcția rinichilor

Determină tratamentul în cazul creșterii concentrației creatininei peste 50% din LSN (limite normale ale normalului). Luați în considerare măsurarea creatininei în primele 3 luni de tratament.

Serumină

Au fost raportate valori crescute ale creatininei serice la pacienții care utilizează fenofibrat. Concentrația creatininei va reveni la normal la încetarea utilizării fenofibratului. Semnificația clinică a acestor rapoarte este neclară. În cercetările de teren, creatinina serică din grupul care utilizează fenofibrat menține o medie mai mare de 10 - 12 micromol/l comparativ cu grupul placebo după utilizare 4 luni până la sfârșitul studiului.

Măsurați nivelul creatininei în primele 3 luni la începutul tratamentului și periodic. Concentrația creatininei trebuie monitorizată la pacienții cu fenofibrat cu risc de insuficiență renală, cum ar fi persoanele în vârstă, persoanele cu diabet. Este necesar să întrerupeți tratamentul când concentrația creatininei este de 50% din limita nivelurilor normale.

Cauzând staza secretă

Fenofibratul este ca clofibratul și gemfibrozilul, care pot crește secreția de colesterol în bilă, ceea ce duce la calculi biliari. Dacă sunt suspectate litiaza biliară, se verifică vezica biliară. Fenofibratul trebuie oprit dacă găsiți calculi biliari.

Tromboză venoasă

În cercetarea de teren, embolia pulmonară (EP) și tromboza venoasă profundă (TVP) au o incidență mai mare în grupul care utilizează fenofibrat, comparativ cu grupul placebo. Din cei 9.795 de pacienți care participă la cercetările de teren, 4.900 de persoane din grupul placebo și 4.895 de pacienți utilizează Fenofibrat. Există 48 de cazuri (1%) în grupul placebo și 67 de cazuri (1,4%) în grupul care utilizează fenofibrat (p = ó, 074) cu tromboză venoasă profundă; 32 de cazuri (0,7%) în grupul placebo și 53 de cazuri (1,1%) în grupul care utilizează fenofibrat (P = 0,022) prezintă simptome de embolie pulmonară.

modificări ale sângelui

Există o atenuare a hemoglobinei, hematocritului și leucocitelor care a fost observată la pacienți după începerea tratamentului cu fenofibrat. Cu toate acestea, această concentrație este menținută stabilă atunci când luați medicamentul pentru o lungă perioadă de timp. Trombocitele și leucopenia au fost raportate la pacienții tratați cu fenofibrat. Este necesar să se verifice numărul de globule roșii și albe din sânge în primele 12 luni de tratament.

Reacții de hipersensibilitate

Reacțiile acute de hipersensibilitate, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroza epidermică otrăvită, trebuie spitalizate, iar tratamentul cu steroizi a fost raportat în unele cazuri de tratament cu fenofibrat. Într-un test controlat, urticaria a apărut în grupul care a utilizat fenofibrat, iar grupul placebo a fost de 1,3% față de 0% și erupția cutanată la 1,5% față de 0,8%.

Efectul opus de reducere a HDL-C

A existat un raport după circulație și raportul din studiile clinice privind o reducere gravă a nivelurilor de HDL-C (cea mai mică este de 2 mg/dl) apare la pacienții cu diabet zaharat și fără diabet când se încep cu fibrat. Reducerea HDL-C este reflectată de reducerea apolipoproteinei A1. Această scădere apare în decurs de 2 săptămâni până la ani de la începerea tratamentului cu fibrat. Concentrația HDL-C rămâne scăzută până la oprirea cu fibrat; Reacția de a opri utilizarea Fibrat rapid și stabil.

Semnificația clinică a reducerii HDL-C este necunoscută. Nivelurile de HDL-C trebuie verificate în primele luni după începerea tratamentului cu fibrat. Dacă observați o scădere semnificativă a nivelului de HDL-C, este necesar să opriți tratamentul cu fibrat și să monitorizați concentrația de HDL-C până când reveniți la normal și nu trebuie să continuați să utilizați Fibrat.

Folosiți aceleași medicamente anticoagulante

Fiți precaut atunci când luați anticoagulante cumarinice împreună cu fenofibrat, din cauza posibilității de anticoagulante cumarinice care extind raportul protrombină/standard internațional (PT/INR). Pentru a preveni complicațiile hemoragice, verificați regulat PT/INR și trebuie să ajustați doza de anticoagulante până când PT/INR este stabil (vezi interacțiunea, cavaleria medicamentului).

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

fenofibratul nu are sau nu are un impact semnificativ asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Sarcina

Nu există suficiente date privind utilizarea fenofibratului la femeile gravide. Cercetările pe animale nu au observat efecte teratogene. Cu toate acestea, s-au observat semne de fetuși toxici la o doză toxică pentru animalul matern. Cu toate acestea, riscul potențial la oameni este necunoscut. Prin urmare, fenofibratul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai atunci când este evaluat cu atenție beneficiile/riscurile.

Perioada de alăptare

Nu există date privind excreția fenofibratului și/sau a metaboliților medicamentului prin laptele matern. Riscurile pentru bebelușii alăptați nu au fost excluse. Deci nu utilizați fenofibrat pentru mame în timpul alăptării.

Medicament interactiv

Medicamente orale anticoagulante

Nu se recomandă combinarea fenofibratului cu medicamentele anticoagulante orale. Fenofibratul crește efectele medicamentelor anticoagulante orale și poate crește riscul de sângerare. Totuși, dacă această combinație este obligatorie, sfatul este să reduceți 1/3 din doza cu medicamente anticoagulante în momentul începerii tratamentului și apoi să o ajustați treptat dacă este necesar față de INR (rata de standardizare internațională).

ciclosporină

Au fost înregistrate câteva cazuri de afectare reversibilă a funcției renale atunci când sunt utilizate simultan fenofibrat și ciclosporină. Funcția rinichilor la acești pacienți trebuie monitorizată îndeaproape și trebuie întreruptă tratamentul cu fenofibrat în cazurile de modificări grave ale indicatorilor de testare.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei și alți fibrați

poate crește riscul de intoxicație musculară dacă medicamentul este combinat cu alți fibrați sau inhibitori ai HMG-CAA reductazei. Foarte atenți cu aceste tratamente combinate, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape de semnele intoxicației musculare.

Enzime citocrom P450: Cercetările în laborator care utilizează criterii hepatice umane arată că fenofibratul și acidul fenofibric nu inhibă izomerii citocromului (CYP) P450, cum ar fi CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2. La concentrația de tratament, inhibitorii sunt CYP2C19 și CYP2A6, care inhibă ușor până la mediu cu CYP2C9. Monitorizați îndeaproape pacienții pentru a utiliza simultan fenofibrat și medicamente metabolice prin CYP2C19, CYP2á6, în special CYP2C9, cu un indice de tratament precis. Ajustarea recomandată a dozei acestor medicamente dacă este necesar.

Glitazon

Unele scăderi reversibile odată cu recuperarea HDL-colesterolului au fost înregistrate atunci când se utilizează simultan fenofibrat și glitazon. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea nivelurilor de HDL-colesterol dacă utilizați această combinație și oprirea tratamentului dacă HDL-colesterolul este prea scăzut.

Rășină montată pe acid biliar

Deoarece rășina este atașată de acidul biliar poate fi atașată de alte medicamente atunci când este utilizată simultan, pacienții trebuie să ia fenofibrat la cel puțin 1 oră sau 4 - 6 ore după utilizarea rășinii de atașare a acidului biliar pentru a evita obstrucția absorbției.

colchicina

Au fost raportate cazuri de afecțiuni musculare, inclusiv ardei muscular, atunci când se utilizează fenofibrat concomitent cu colchicină și trebuie să fie precaut când se prescrie fenofibrat cu colchicină.