Препарат Фенофлекс 160мг Объединенное лечение гиперлиглицеридов тяжелых триглицеридов в крови (3 блистера по 10 таблеток)

Посредством активации ppara фенофибрат увеличивает разложение липидов и выделение богатых плазмой субудобрений из плазмы путем активации липоротеинлипазы и снижения выработки апопротеина ClLL. Активация Ppara также увеличивает синтез апопротеина AI и все такое.

Вышеупомянутая начальная эффективность липопротеина приводит к снижению ЛПНП и ЛПОНП, содержащих липопротеин B, и увеличивает ЛПВП, содержащий апопротеин AI и все такое. Кроме того, за счет синтеза и катаболических изменений компонентов ЛПОНП Фенофибрат увеличивает клиренс ЛПНП и снижает ЛПНП низкой плотности. Концентрация ЛПНП часто увеличивается при рисках (атеросклероз, вызванный липидами крови).

В клинических исследованиях фенофибрата общий холестерин снизился примерно на 20–25%, триглицериды снизились примерно на 40–55%, а уровень ЛПВП увеличился на 10–30%.

У пациентов с гиперхолестеринемией, когда уровни ЛПНП-холестерина повышаются примерно на 20-35%, общий эффект холестерина создает снижение соотношения общего холестерина по сравнению с ЛПВП-холестерином, ЛПНП-холестерина по сравнению с ЛПВП-холестерином или АПО B по сравнению с AI AI. Все это создает риск атеросклероза.

До сих пор в долгосрочных контрольных испытаниях не наблюдалось результатов применения фенофибрата в предотвращении осложнений атеросклеротического или вторичного атеросклероза.

Конденсация сосудосуживающего холестерина: сухожилий или опухолей в желтых опухолях (туберозная ксантома) может быть значительно уменьшена, даже полностью потеряна при лечении фенофибратом.

Пациентов с высоким уровнем фибриногена лечат фенофибратом, у которых этот показатель значительно снижается, так же как и у людей с высоким уровнем ЛП(А). Физическое проявление воспаления, такое как С-реактивный белок, также снижается при лечении фенофибратом.

Эффект увеличения экспорта мочевой кислоты фенофибрата с мочой приводит к снижению содержания мочевой кислоты примерно на 25% – также очень полезный поддерживающий эффект у пациентов с липидными нарушениями, сопровождающимися гиперурикемией. Фенофибрат оказывает антиагрегантное действие на животных и в клинических исследованиях, уменьшая агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, арахидоновой кислотой и адреналином.

Исследование Accord также показывает, что комбинация фенофибрата с симвастатином снижает скорость прогрессирования диабетической диабетической болезни на 36,3% (6,5% по сравнению с 10,2%, P = 0,006); снижение общего белка на 14,6% (10,5% по сравнению с 12,3%, Р=0,03); снижение микроскопического белка на 8,1% (38,2% по сравнению с 41,6%, р=0,01) по сравнению с терапией только симвастатином.

В полевых исследованиях фенофибрат снижает расходы без травм на 35,7% (0,9% по сравнению с 1,4%, P = 0,02) по сравнению с контрольной группой.

Фармакокинетика

всасывание

Максимальная концентрация в плазме (cmax) достигает через 4-5 часов после употребления. Концентрация лекарств в плазме стабильна при непрерывном лечении у всех лиц. Фенофибрат увеличивает абсорбцию при приеме во время еды.

Распространение

Фенофиброевая кислота прочно связана с альбумом плазмы (> 99%).

Метаболизм и выведение

После употребления фенофибрик быстро гидролизуется через катализатор эстеразы, так что активным химическим веществом становится фенофибриновая кислота. Не обнаруживается в плазме фенофибрата, не метаболизируется. Фенофибрат не является субстратом CYP3A4. Метаболизм через микрофон печени отсутствует.

Этот препарат выводится преимущественно через мочу. Фактически все количество использованного лекарства выводится в течение 6 дней. Фенофибрат выводится преимущественно в виде фенофибриновой кислоты и глюкуронидного комплекса. У пожилых пациентов общая очистка фенофиброевой кислоты в плазме не изменилась.

Исследование динамики после приема разовых доз и непрерывного лечения показало, что данный препарат не накапливается.

Фенофиброевая кислота не выводится при диализе. Время реализации фенофиброевой кислоты из плазмы составляет около 20 часов.

У пациентов с нарушением функции почек: У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

На основании этих данных следует избегать применения фенофибрата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и снижать дозу у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. (См. дозировку, применение и сахар).

Нет необходимости корректировать дозу у пожилых пациентов без почечной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (CRCI):

Фенофибрат 160 мг не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку данных недостаточно.

Дети

Противопоказана доза этого подразделения 160 мг для детей.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке?

Сообщений о передозировке нет. Специфического противоядия не существует. При подозрении на передозировку следует провести симптоматическое лечение и при необходимости принять поддерживающие меры. Фенофибрат не исключается при диализе.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Будьте осторожны при применении

В случае вторичной гиперплазии холестерина, такой как неконтролируемый диабет 2 типа, недостаточность щитовидной железы, почечный синдром, нарушения белка в крови, подлежащая лечению обструктивная болезнь печени, алкоголизм, перед применением терапии фенофибратом следует провести адекватное лечение.

Мониторинг ответа на лечение путем определения уровня липидов в сыворотке (общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды), если полный ответ не достигается через несколько месяцев (например, 3 месяца), следует рассмотреть возможность дополнительной или использовать другую альтернативную терапию.

Для пациентов с высоким содержанием жира в крови, использующих эстроген или противозачаточные средства, содержащие эстроген, очевидно, что увеличение содержания жира в крови является первичным или вторичным (возможно, увеличение содержания жира в крови связано с употреблением алкоголя.

Функция печени

Как и при приеме других липидных препаратов, сообщалось о повышении уровня трансаминаз у некоторых пациентов. В большинстве этих случаев рост лишь мимолетный, немногочисленный и почти бессимптомный. Рекомендуется контролировать концентрацию трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения, а затем периодически проверять. Обратите внимание на пациентов с повышенной концентрацией трансаминаз, которым необходимо прекратить лечение, если концентрация ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.

Панкреатит

У пациентов, принимавших фенофибрат, зарегистрированы случаи панкреатита. Это может указывать на неэффективность применения этих препаратов у пациентов с серьезным уровнем триглицеридов или на явление вторичного лечения из-за желчных камней или оседания в желчных протоках.

мышцы

Были сообщения о мышечной токсичности, включая редкий миоглобулин, при приеме фенофибрата и других липидных препаратов. Частота этого нарушения увеличивается при снижении альбумина крови и почечной недостаточности. Повышенный риск мочевого глобулина может быть увеличен у пациентов с благоприятными факторами для заболеваний мышц и/или миоглобулина, в том числе: старше 70 лет, в личном анамнезе или в семье имеются генетические нарушения, почечная недостаточность, снижение активности щитовидной железы, употребление большого количества алкоголя. Необходимо учитывать преимущества и риски при лечении фенофибратом этих пациентов.

О токсичности для мышц необходимо думать, когда у пациента появляется мышечная боль, воспаление мышц с мышечными судорогами, судорогами и мышечной слабостью и/или нарастание признаков КФК (концентрация более чем в 5 раз выше нормы). В этих случаях прекратите лечение фенофибратом.

Повышен риск мышечной токсичности при одновременном применении препарата с другими фибратами или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в случае предшествующих мышечных заболеваний. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении фенофибрата с ГМГ-Коа-редуктазой или других ингибиторов фибратов пациентам, не имеющим в анамнезе мышечных заболеваний, но имеющим тяжелые гипергликемические нарушения, сопровождающиеся высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимо строго проверять способность мышечной токсичности.

Функция почек

Назначьте лечение в случае повышения концентрации креатинина выше 50% от ВГН (пределы нормы). Рассмотрите возможность измерения креатинина в первые 3 месяца лечения.

Серуминин

Сообщалось о повышении уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, принимавших фенофибрат. Концентрация креатинина вернется к норме после прекращения приема фенофибрата. Клиническое значение этих сообщений неясно. В полевых исследованиях креатинин сыворотки в группе, принимавшей фенофибрат, сохранялся в среднем выше 10–12 микромоль/л по сравнению с группой, принимавшей плацебо, после применения в течение 4 месяцев до конца исследования.

Измеряйте уровень креатинина в течение первых 3 месяцев в начале лечения и периодически. Концентрацию креатинина следует контролировать у пациентов, получающих фенофибрат с риском развития почечной недостаточности, таких как пожилые люди, люди с диабетом. Прекратить лечение необходимо при концентрации креатинина > 50% от границы нормы.

Вызов тайного стазиса

Фенофибрат аналогичен клофибрату и гемфиброзилу и может увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к образованию камней в желчном пузыре. При подозрении на камни в желчном пузыре проводится проверка желчного пузыря. Прием фенофибрат следует прекратить при обнаружении камней в желчном пузыре.

Венозный тромбоз

По данным полевых исследований, легочная эмболия (ЛЭ) и тромбоз глубоких вен (ТГВ) наблюдались чаще в группе, принимавшей фенофибрат, по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Из 9795 пациентов, участвующих в полевых исследованиях, 4900 человек в группе плацебо и 4895 пациентов используют фенофибрат. В группе плацебо отмечено 48 случаев (1%) и в группе применения фенофибрата 67 случаев (1,4%) (р = 0,074) с тромбозом глубоких вен; В 32 случаях (0,7%) в группе плацебо и в 53 случаях (1,1%) в группе применения фенофибрата (Р=0,022) наблюдались симптомы тромбоэмболии легочной артерии.

изменения крови

У пациентов после начала лечения фенофибратом наблюдается снижение показателей гемоглобина, гематокрита и лейкоцитов. Однако эта концентрация сохраняется стабильной при длительном приеме препарата. Сообщалось о тромбоцитах и ​​лейкопении у пациентов, принимавших фенофибрат. Необходимо проверять количество эритроцитов и лейкоцитов в первые 12 месяцев лечения.

Реакции гиперчувствительности

Острые реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз, требуют госпитализации, а в некоторых случаях лечения фенофибратом сообщалось о лечении стероидами. В контролируемом тесте крапивница появилась в группе, принимавшей фенофибрат, и в группе плацебо - у 1,3% по сравнению с 0%, а сыпь - у 1,5% по сравнению с 0,8%.

Противоположный эффект снижения уровня холестерина ЛПВП

После анализа кровообращения и клинических испытаний сообщалось о серьезном снижении уровня холестерина ЛПВП (наименьшее значение составляет 2 мг/дл) у пациентов с диабетом и без диабета при начале приема фибратов. Снижение уровня холестерина ЛПВП отражается снижением аполипопротеина А1. Это снижение проявляется в течение периода от 2 недель до нескольких лет после начала лечения фибратами. Концентрация холестерина ЛПВП остается низкой до тех пор, пока не будет прекращен прием фибрата; Реакция на прекращение использования Фибрата быстрая и стабильная.

Клиническое значение снижения уровня холестерина ЛПВП неизвестно. Уровни холестерина ЛПВП следует проверять в течение первых нескольких месяцев после начала лечения фибратами. Если вы видите значительное снижение уровня холестерина ЛПВП, необходимо прекратить лечение фибратом и следить за концентрацией холестерина ЛПВП до тех пор, пока он не вернется к норме, и не следует продолжать использовать фибрат.

Используйте те же антикоагулянты

Будьте осторожны при приеме кумариновых антикоагулянтов вместе с фенофибратом, поскольку кумариновые антикоагулянты могут увеличивать соотношение протромбин/международный стандарт (ПВ/МНО). Чтобы предотвратить кровотечение, регулярно проверяйте ПВ/МНО и корректируйте дозу антикоагулянтов до тех пор, пока ПВ/МНО не станет стабильным (см. взаимодействие, кавалерия препаратов).

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Фенофибрат не оказывает или не оказывает существенного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность

Недостаточно данных о применении фенофибрата у беременных. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов. Однако наблюдались признаки токсичности плода при токсичной для материнского животного дозе. Однако потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому фенофибрат следует использовать во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Период лактации

Данных о выведении фенофибрата и/или метаболитов препарата через грудное молоко нет. Риски для детей, находящихся на грудном вскармливании, не исключены. Поэтому не следует применять фенофибрат мамам в период грудного вскармливания.

Интерактивный препарат

Антицертальные препараты для перорального применения

Не рекомендуется совмещать фенофибрат и пероральные антикоагулянты. Фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может увеличить риск кровотечения. Однако если такое сочетание является обязательным, рекомендуется снизить на 1/3 дозу антикоагулянтных препаратов на момент начала лечения, а затем при необходимости постепенно корректировать ее по сравнению с МНО (международным нормой стандартизации).

циклоспорин

Зафиксировано несколько случаев обратимого нарушения функции почек при одновременном применении фенофибрата и циклоспорина. Функцию почек у этих пациентов следует тщательно контролировать и прекратить лечение фенофибратом в случае серьезных изменений показателей тестирования.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты

может увеличить риск мышечного отравления, если препарат комбинируют с другими фибратами или ингибиторами ГМГ-САА-редуктазы. Будьте очень осторожны с этими комбинированными методами лечения и внимательно следите за пациентами на предмет признаков мышечного отравления.

Ферменты цитохрома P450. Лабораторные исследования с использованием критериев печени человека показывают, что фенофибрат и фенофибриновая кислота не ингибируют изомеры цитохрома (CYP) P450, такие как CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В лечебной концентрации ингибиторами являются CYP2C19 и CYP2A6, которые умеренно ингибируют CYP2C9 легкой и средней степени тяжести. Внимательно наблюдайте за пациентами, чтобы они одновременно применяли фенофибрат и метаболические препараты через CYP2C19, CYP2á6, особенно CYP2C9, с точным индексом лечения. Рекомендуется коррекция дозы этих препаратов при необходимости.

Глитазон

Некоторые обратимые снижения с восстановлением холестерина ЛПВП были зафиксированы при одновременном применении фенофибрата и глитазона. Однако рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП при использовании этой комбинации и прекратить лечение, если уровень холестерина ЛПВП слишком низкий.

Смола, содержащая желчные кислоты

Поскольку смола, связывающая желчную кислоту, может присоединяться к другим лекарствам при одновременном применении, пациентам следует принимать фенофибрат как минимум через 1 час или 4–6 часов после использования смолы, связывающей желчные кислоты, чтобы избежать затруднения всасывания.

колхицин

Сообщалось о случаях заболеваний мышц, в том числе мышечного перца, при одновременном применении фенофибрата с колхицином, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата с колхицином.