Fenofleks ilacı 160mg Hiperligliserit şiddetli kan trigliseritlerinin birleşik tedavisi (3 kabarcık x 10 tablet)

Ppara'nın aktivasyonu yoluyla fenofibrat, liporotein lipazı aktive ederek ve apoprotein ClLL üretimini azaltarak lipit ayrışmasını ve plazmadan zengin alt gübrelerin plazmadan örneklenmesini artırır. Ppara'nın aktivasyonu aynı zamanda AI apoproteininin ve diğerlerinin sentezini de artırır.

Lipoprotein için yukarıdaki başlangıç ​​etkinliği, LDL ve VLDL içeren lipoprotein B'de azalmaya yol açar ve HDL içeren AI apoprotein ve tümünü artırır. Ayrıca VLDL bileşenlerinin sentezi ve katabolik değişiklikleri yoluyla Fenofibrat, LDL klirensini arttırır ve düşük yoğunluklu LDL'yi azaltır. Riskler (kan lipitlerinin neden olduğu damar sertliği) nedeniyle LDL konsantrasyonu sıklıkla artmaktadır.

Fenofibrat ile yapılan klinik çalışmalarda toplam kolesterol yaklaşık %20-25 oranında azaldı, trigliseritler yaklaşık %40-55 oranında azaldı ve HDL ise %10-30 oranında arttı.

Hiperkolesterolemili hastalarda, LDL-kolesterol seviyeleri yaklaşık %20-35 oranında arttığında, kolesterolün genel etkisi, HDL-Kolesterol ile karşılaştırıldığında toplam kolesterol oranında, HDL-Kolesterol ile karşılaştırıldığında LDL-Kolesterolde veya AI AI ile karşılaştırıldığında APO B'de bir azalma yaratır. Bütün bunlar damar sertliği riskini oluşturur.

Şimdiye kadar uzun süreli kontrol testlerinde fenofibratın aterosklerotik veya sekonder ateroskleroz komplikasyonlarını önlemedeki sonuçları görülmedi.

Kolesterolün vazokonstriktör maddesinin yoğunlaşması: sarı tümörlerdeki tendonlar veya tümörler (tüberöz ksantoma) fenofibrat ile tedavi edildiğinde önemli ölçüde azaltılabilir, hatta tamamen kaybolabilir.

Fibrinojen düzeyi yüksek olan hastalar fenofibrat ile tedavi edilir ki bu parametre LP(A) yüksekliği olan kişilerde olduğu gibi önemli ölçüde azaltılır. C Reaktif Protein gibi inflamasyonun fiziksel ifadesi de fenofibratla tedavi edildiğinde azalır.

Fenofibrat'ın üriner ürik asit ihracatını artırmanın etkisi, ürik asitte yaklaşık %25'lik bir azalmaya yol açar; bu aynı zamanda hiperüriseminin eşlik ettiği lipid bozuklukları olan hastalarda çok faydalı bir destekleyici etkidir. Fenofibrat, hayvanlar üzerinde ve klinik deneylerde anti-trombosit toplayıcı etkiye sahiptir ve ADP, araşidonik asit ve epinefrin tarafından oluşturulan trombosit agregasyonunu azaltır.

Accord araştırması aynı zamanda fenofibrat ile simvastatin kombinasyonunun diyabetik diyabetik diyabet hastalığının ilerleme oranını %36,3 (%10,2'ye kıyasla %6,5, P = 0,006) azalttığını göstermektedir; genel proteinin %14,6 oranında azaltılması (%12,3'e kıyasla %10,5, P = 0,03); Sadece simvastatin kullanılarak yapılan tedaviye kıyasla mikroskopik proteinde %8,1 azalma (%41,6'ya kıyasla %38,2, p = 0,01).

Saha araştırmasında Fenofibrat, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında yaralanma olmadan yapılan harcamaları %35,7 oranında (%1,4'e kıyasla %0,9, P = 0,02) azaltıyor.

Farmakokinetik

emilim

Plazmadaki maksimum konsantrasyon (cmax), içildikten 4-5 saat sonra ulaşır. Tüm bireylerde sürekli tedavi uygulandığında plazmadaki ilaç konsantrasyonu stabildir. Fenofibrat yemeklerde alındığında emilimi artırır.

Dağıtım

Fenofibrik asit plazma albümmesine güçlü bir şekilde bağlıdır (> %99).

Metabolizma ve eliminasyon

İçtikten sonra fenofibrik, esteraz katalizörü aracılığıyla hızla hidrolize edilir, böylece aktif kimyasal madde fenofibrik asit olur. Metabolize edilmemiş fenofibrat plazmasında bulunmaz. Fenofibrat, CYP3A4'ün substratı değildir. Karaciğer mikrofonu aracılığıyla metabolizma yoktur.

Bu ilaç esas olarak idrar yoluyla atılır. Aslında kullanılan ilacın tamamı 6 gün içerisinde elimine edilir. Fenofibrat esas olarak fenofibrik asit ve glukuronid kompleksi şeklinde atılır. Yaşlı hastalarda fenofibrik asidin plazmadaki saflaştırılması değişmedi.

Tek doz içildikten ve sürekli tedaviden sonraki dinamikler üzerine yapılan araştırmalar, bu ilacın birikmediğini göstermiştir.

Fenofibrik asit diyaliz yoluyla atılmaz. Fenofibrik asidin plazmadan satış süresi yaklaşık 20 saattir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda: Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi

Bu bulgulara dayanarak, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Fenofibrat'tan kaçınılmalı, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda ise dozun azaltılması gerekmektedir. (Dozu, kullanımı ve şekeri inceleyin).

Böbrek yetmezliği olmayan yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Dozun kreatinin klerensine (CRCI) göre ayarlanması gerekir:

Fenofibrat 160 mg yeterli veri bulunmadığından karaciğer yetmezliği olan hastalara önerilmez.

Çocuklar

Çocuklar için bu 160 mg'lık bölümün kontrendike dozu.

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmanız gerekir.

Doz aşımı durumunda ne yapmalı?

Doz aşımı ile ilgili rapor yok. Spesifik bir panzehir yoktur. Doz aşımından şüpheleniliyorsa semptomatik tedavi tedavi edilmeli ve gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır. Diyaliz sırasında fenofibrat hariç tutulmaz.

1 dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Kullanırken dikkatli olun

Kontrolsüz tip 2 diyabet, tiroid yetmezliği, böbrek sendromu, kan protein bozuklukları, tedavi edilen obstrüktif karaciğer hastalığı, alkolizm gibi sekonder kolesterol hiperplazisi durumunda, Fenofibrat tedavisi kullanılmadan önce uygun şekilde tedavi edilmelidir.

Serum lipit değerini (total kolesterol, ldl-kolesterol, trigliserit) belirleyerek tedaviye yanıtın izlenmesi, eğer tam yanıt alınamazsa birkaç ay (3 ay gibi) sonra ek tedavi düşünülmeli veya başka alternatif tedavi kullanılmalıdır.

Kan yağı yüksek olan ve östrojen veya östrojen içeren doğum kontrol hapı kullanan hastalarda, kan yağındaki artışın birincil veya ikincil olduğu açıktır (kan yağındaki artış alkol tüketiminden kaynaklanıyor olabilir.

Karaciğer fonksiyonu

Diğer lipid ilaçlarının yanı sıra, bazı hastalarda transaminaz düzeylerinin arttığına dair raporlar bulunmaktadır. Bu vakaların çoğu geçicidir, az sayıdadır ve neredeyse asemptomatiktir. Tedavinin ilk 12 ayında Transaminaz konsantrasyonunun her 3 ayda bir izlenmesi ve daha sonra periyodik olarak kontrol edilmesi önerilir. Transaminaz konsantrasyonu yüksek olan ve ASAT (SGOT) ve ALAT (SGPT) konsantrasyonunun normalin üst sınırının 3 katından fazla artması durumunda tedaviyi bırakması gereken hastalara dikkat edin.

Pankreatit

Fenofibrat kullanan hastalarda pankreatit vakaları kaydedilmiştir. Bu, ciddi trigliseridi olan hastalarda bu ilaçların başarısız olduğunu veya safra taşları veya safra kanalında sedimantasyona bağlı ikincil tedavi fenomenini gösterebilir.

kas

Fenofibrat ve diğer lipit ilaçlarını alırken nadir görülen Myoglobulin de dahil olmak üzere kas toksisitesine ilişkin bir rapor vardır. Kan albümininin düşmesi ve böbrek yetmezliği durumunda bu bozukluk oranı artar. Kas hastalıkları ve/veya miyoglobülin için olumlu faktörlere sahip hastalarda artmış idrar globulin riski artabilir; örneğin: 70 yaşın üzerinde olmak, kişisel öyküde veya ailede genetik bozukluk bulunanlar, böbrek yetmezliği, tiroid aktivitesinde azalma, çok fazla alkol içmek. Bu hastaları fenofibratla tedavi ederken yararları ve riskleri göz önünde bulundurulmalıdır.

Hastada kas ağrısı, kas nöbetleriyle birlikte kas iltihabı, kramplar ve kas zayıflığı ve/veya CPK'da artış belirtileri (normalin 5 katından fazla konsantrasyon) ortaya çıktığında kaslara yönelik toksisiteyi düşünmek gerekir. Bu durumlarda fenofibrat tedavisini bırakın.

İlacın diğer fibratlar veya HMG-CoA Redüktaz inhibitörleri ile aynı anda kullanılması durumunda, özellikle daha önce geçirilmiş kas hastalıkları durumunda, kas toksisitesi riskinde artış. Bu nedenle, kas hastalığı öyküsü olmayan ancak yüksek kardiyovasküler hastalık riskinin eşlik ettiği ciddi hiperglisemik bozukluğun bulunduğu hastalara HMG-Coa Redüktaz veya diğer fibrat inhibitörleri ile fenofibrat reçete ederken dikkatli olmak gerekir. Kas toksisitesi yeteneğini kesinlikle kontrol etmeniz gerekir.

Böbrek fonksiyonu

Kreatinin konsantrasyonunun normalin üst sınırının %50'sinin (normalin normal sınırları) üzerinde artması durumunda tedaviye neden olun. Tedavinin ilk 3 ayında kreatinini ölçmeyi düşünün.

Seruminin

Fenofibrat kullanan hastalarda serum kreatinin düzeylerinde artış rapor edilmiştir. Fenofibrat kullanmayı bıraktığınızda kreatinin konsantrasyonu normale dönecektir. Bu raporların klinik önemi belirsizdir. Saha araştırmasında, fenofibrat kullanan grupta serum kreatinin düzeyi, kullanımdan 4 ay sonra çalışmanın sonuna kadar plasebo grubuna kıyasla 10 - 12 mikromol/l'den daha yüksek bir ortalamayı korudu.

Tedavinin başlangıcında ilk 3 ay boyunca ve periyodik olarak kreatinin düzeylerini ölçün. Yaşlılar, diyabetliler gibi böbrek yetmezliği riski taşıyan fenofibratlı hastalarda kreatinin konsantrasyonu izlenmelidir. Kreatinin konsantrasyonu normal seviye sınırının %50'sinden fazla olduğunda tedaviyi durdurmak gerekir.

Gizli durgunluğa neden olmak

Fenofibrat, klofibrat ve gemfibrozil gibidir; kolesterolün safraya salgılanmasını artırarak safra taşlarına yol açabilir. Safra taşlarından şüpheleniliyorsa safra kesesi kontrol edilir. Safra taşı bulursanız fenofibrat durdurulmalıdır.

Venöz tromboz

Saha araştırmasında fenofibrat kullanan grupta plasebo grubuna göre pulmoner emboli (PE) ve derin ven trombozu (DVT) görülme sıklığı daha yüksektir. Saha araştırmasına katılan 9.795 hastadan plasebo grubundaki 4.900 kişi ve 4.895 hasta Fenofibrat kullanıyor. Plasebo grubunda 48 vaka (%1) ve fenofibrat kullanan grupta (p = ó, 074) derin ven trombozu olan 67 vaka (%1,4) bulunmaktadır; Plasebo grubundaki 32 vakada (%0,7) ve fenofibrat kullanan grupta 53 vakada (%1,1) (P = 0,022) pulmoner emboli semptomları görüldü.

kan değişiklikleri

Fenofibrat tedavisine başlandıktan sonra hastalarda hemoglobin, hematokrit ve lökositlerde azalma gözlenmiştir. Ancak ilacın uzun süre alınması durumunda bu konsantrasyon sabit kalır. Fenofibrat ile tedavi edilen hastalarda trombosit ve lökopeni rapor edilmiştir. Tedavinin ilk 12 ayında kırmızı kan hücrelerinin ve beyaz kan hücrelerinin sayısının kontrol edilmesi gerekir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Stevens-Johnson sendromu ve zehirli epidermal nekroz gibi akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarının hastaneye yatırılması gerekir ve bazı fenofibrat tedavisi vakalarında steroid tedavisi rapor edilmiştir. Kontrollü bir testte, fenofibrat kullanan grupta ürtiker ortaya çıktı ve plasebo grubunda %0'a kıyasla %1,3 ve döküntü %0,8'e kıyasla %1,5 oldu.

Tam tersi HDL-C azaltma etkisi

Diyabetli ve diyabeti olmayan hastalarda fibrat tedavisine başlandığında HDL-C düzeylerinde ciddi bir azalmanın (en küçüğü 2 mg/dl) oluştuğuna dair dolaşım ve klinik çalışma raporları bulunmaktadır. HDL-C'deki azalma, apolipoprotein A1'deki azalmayla yansıtılmaktadır. Bu düşüş fibrat tedavisine başlandıktan sonraki 2 hafta ile yıllar arasında ortaya çıkar. HDL-C konsantrasyonu fibrat kesilinceye kadar düşük kalır; Fibrat'ı kullanmayı bırakma tepkisi hızlı ve istikrarlı.

HDL-C azalmasının klinik önemi bilinmemektedir. Fibrat tedavisine başladıktan sonraki ilk birkaç ay HDL-C düzeyleri kontrol edilmelidir. HDL-C seviyesinde belirgin bir azalma görürseniz fibrat tedavisini bırakıp, normale dönene kadar HDL-C konsantrasyonunu takip etmeniz ve Fibrat kullanmaya devam etmemeniz gerekir.

Aynı antikoagülan ilaçları kullanın

Kumarin antikoagülanlarının protrombin/uluslararası standart oranını (PT/INR) artırma olasılığı nedeniyle fenofibratla birlikte Coumarin antikoagülanlarını alırken dikkatli olun. Kanama komplikasyonlarını önlemek için, PT/INR'yi düzenli olarak kontrol edin ve PT/INR stabil hale gelinceye kadar antikoagülanların dozunu ayarlamanız gerekir (bkz. etkileşim, ilacın süvarileri).

Araç ve makine kullanma yeteneği

fenofibrat'ın araç ve makine kullanma becerisi üzerinde önemli bir etkisi yoktur veya yoktur.

Gebelik

Gebe kadınlarda fenofibrat kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur. Hayvan araştırmalarında teratojenik etkiler görülmemektedir. Ancak anne hayvanı için toksik dozda toksik fetüs belirtileri gözlenmiştir. Ancak insanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle fenofibrat hamilelik sırasında yalnızca yarar/risk açısından dikkatle değerlendirildikten sonra kullanılmalıdır.

Emzirme dönemi

Fenofibrat ve/veya ilacın metabolitlerinin anne sütü yoluyla atıldığına ilişkin veri bulunmamaktadır. Anne sütüyle beslenen bebeklere yönelik riskler göz ardı edilmemiştir. Bu nedenle emzirme döneminde anneler için fenofibrat kullanmayın.

İnteraktif ilaç

Antikertal oral ilaçlar

Fenofibrat ve antikoagülan oral ilaçların kombine edilmesi önerilmez. Fenofibrat, antikoagülan oral ilaçların etkilerini artırır ve kanama riskini artırabilir. Ancak bu kombinasyonun zorunlu olması halinde, tedavi başlangıcında antikoagülan ilaçlarla dozun 1/3 oranında azaltılması ve daha sonra gerekirse INR'ye (uluslararası standardizasyon oranı) göre kademeli olarak ayarlanması tavsiye edilir.

siklosporin

Fenofibrat ve siklosporin birlikte kullanıldığında birkaç geri dönüşümlü böbrek fonksiyon bozukluğu vakası kaydedilmiştir. Bu hastalarda böbrek fonksiyonu yakından izlenmeli ve test göstergelerinde ciddi değişiklik olması durumunda fenofibrat tedavisi durdurulmalıdır.

HMG-CoA Redüktaz inhibitörleri ve diğer fibratlar

ilacın diğer fibratlar veya HMG-CAA Redüktaz inhibitörleriyle kombine edilmesi durumunda kas zehirlenmesi riskini artırabilir. Bu kombinasyon tedavilerinde çok dikkatli olunmalı ve hastalar kas zehirlenmesi belirtileri açısından yakından izlenmelidir.

Sitokrom P450 enzimleri: İnsan karaciğeri kriterlerini kullanan laboratuvarda yapılan araştırmalar, fenofibrat ve fenofibrik asidin CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP1A2 gibi sitokrom (CYP) P450 izomerlerini inhibe etmediğini göstermektedir. Tedavi konsantrasyonunda inhibitörler CYP2C19 ve CYP2A6'dır ve CYP2C9 ile hafif ila orta büyüklükteki inhibitörleri hafif derecede inhibe eder. Doğru tedavi indeksi ile CYP2C19, CYP2á6, özellikle CYP2C9 yoluyla fenofibrat ve metabolik ilaçları aynı anda kullanmak için hastaları yakından izleyin. Gerekirse bu ilaçların dozunun ayarlanması önerilir.

Glitazon

Fenofibrat ve glitazonun aynı anda kullanılması durumunda HDL-kolesterol geri kazanımı ile bazı geri dönüşümlü düşüşler kaydedilmiştir. Ancak bu kombinasyonun kullanılması durumunda HDL kolesterol düzeylerinin izlenmesi ve HDL kolesterolün çok düşük olması durumunda tedaviyi durdurmanız önerilir.

Safra asidine bağlı reçine

Safra asidine bağlanan reçine aynı anda kullanıldığında başka ilaçlara da bağlanabildiğinden, hastaların emilimin engellenmesini önlemek için safra asidi bağlayan reçineyi kullandıktan en az 1 saat veya 4 - 6 saat sonra fenofibrat almaları gerekir.

kolşisin

Fenofibrat kolşisin ile eş zamanlı kullanıldığında kas biberi de dahil olmak üzere kas hastalığı vakaları rapor edilmiştir ve fenofibrat kolşisin ile birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.