Фенофлекс препарат 160мг Об'єднане лікування гіпергліцеридів тяжкого ступеня тригліцеридів крові (3 блістери по 10 таблеток)

Завдяки активації ppara фенофібрат посилює розпад ліпідів і посилює збагачену плазмою субдобрива з плазми шляхом активації ліпореїнліпази та зменшення виробництва апопротеїну ClLL. Активація Ppara також збільшує синтез апопротеїну AI та інших.

Вищезазначена початкова ефективність для ліпопротеїну призводить до зниження рівня ЛПНЩ та ЛПДНЩ, що містять ліпопротеїн В, і підвищує ЛПВЩ, що містить апопротеїн AI та все інше. Крім того, завдяки синтезу та катаболічним змінам компонентів ЛПДНЩ фенофібрат підвищує кліренс ЛПНЩ і знижує ЛПНЩ низької щільності. Концентрація LDL часто зростає в ризиках (артеріосклероз, спричинений ліпідами крові).

У клінічних дослідженнях фенофібрату загальний холестерин знизився приблизно на 20-25%, тригліцериди знизилися приблизно на 40-55%, а рівень ЛПВЩ підвищився на 10-30%.

У пацієнтів з гіперхолестеринемією, коли рівень холестерину ЛПНЩ підвищується приблизно на 20-35%, загальний ефект холестерину створює зниження співвідношення загального холестерину порівняно з холестерином ЛПВЩ, холестерину ЛПНЩ порівняно з холестерином ЛПВЩ або APO B порівняно з AI AI. Все це створює ризик атеросклерозу.

Поки що в довгострокових контрольних тестах не було виявлено результатів фенофібрату щодо запобігання ускладненням атеросклеротичного або вторинного атеросклерозу.

Конденсація вазоконстриктора холестерину: сухожилля або пухлини в жовтих пухлинах (туберозна ксантома) можуть бути значно зменшені, навіть повністю втрачені при лікуванні фенофібратом.

Пацієнтам із високим рівнем фібриногену призначають фенофібрат, який значно знижує цей показник, а також людям із високим ЛП (А). Фізична експресія запалення, наприклад С-реактивного білка, також зменшується під час лікування фенофібратом.

Ефект збільшення виведення сечової кислоти з сечею фенофібрату призводить до зниження сечової кислоти приблизно на 25% - також дуже корисний підтримуючий ефект у пацієнтів з порушеннями ліпідів, що супроводжуються гіперурикемією. Фенофібрат має антиагрегаційну дію на тваринах і в клінічних випробуваннях, зменшуючи агрегацію тромбоцитів, спричинену АДФ, арахідоновою кислотою та епінефрином.

Дослідження Accord також показує, що комбінація фенофібрату з симвастатином знижує швидкість прогресування цукрового діабету на 36,3% (6,5% порівняно з 10,2%, P = 0,006); зниження загального білка на 14,6% (10,5% порівняно з 12,3%, P = 0,03); зниження мікроскопічного білка на 8,1% (38,2% порівняно з 41,6%, р = 0,01) порівняно з терапією лише симвастатином.

У польових дослідженнях фенофібрат знижує витрати без травм на 35,7% (0,9% порівняно з 1,4%, P = 0,02) порівняно з контрольною групою.

Фармакокінетика

всмоктування

Максимальна концентрація в плазмі (cmax) досягається через 4-5 годин після вживання. Концентрація препаратів у плазмі є стабільною при безперервному лікуванні у всіх осіб. Фенофібрат підвищує абсорбцію при прийомі під час їжі.

Розповсюдження

Фенофібринова кислота міцно зв’язана з білком плазми (> 99%).

Метаболізм і виведення

Після вживання фенофібрин швидко гідролізується через каталізатор естерази так, що активною хімічною речовиною є фенофібринова кислота. Не виявлено в плазмі фенофібрату, не метаболізується. Фенофібрат не є субстратом CYP3A4. Немає метаболізму через мікрофон печінки.

Цей препарат виводиться переважно із сечею. Фактично вся використана кількість ліків виводиться протягом 6 днів. Фенофібрат виводиться переважно у формі фенофібринової кислоти та глюкуронідного комплексу. У літніх пацієнтів загальне очищення фенофібринової кислоти в плазмі не змінилося.

Дослідження динаміки після прийому разових доз і тривалого лікування показали, що цей препарат не накопичується.

Фенофібринова кислота не виводиться при діалізі. Час вивільнення фенофібринової кислоти з плазми становить близько 20 годин.

У пацієнтів із порушенням функції нирок: у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну

Виходячи з цих висновків, слід уникати застосування фенофібрату пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю та потребувати зменшення дози пацієнтам із середньою нирковою недостатністю. (Див. дозування, використання та цукор).

Немає необхідності коригувати дозу для літніх пацієнтів без ниркової недостатності.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Необхідно скорегувати дозу відповідно до кліренсу креатиніну (CRCI):

Фенофібрат 160 мг не рекомендується призначати пацієнтам із печінковою недостатністю, оскільки немає достатніх даних.

Діти

Протипоказана доза цієї поділки 160 мг для дітей.

Примітка. Наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні?

Повідомлень про передозування немає. Специфічного антидоту немає. Якщо є підозра на передозування, слід провести симптоматичне лікування та вжити підтримуючих заходів, якщо це необхідно. Фенофібрат не виключений при діалізі.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Будьте обережні при застосуванні

У разі вторинної гіперплазії холестерину, такої як неконтрольований діабет 2 типу, недостатність щитовидної залози, нирковий синдром, розлади білка крові, обструктивне захворювання печінки, що лікується, алкоголізм, перед застосуванням фенофібрату слід провести відповідне лікування.

Моніторинг відповіді на лікування шляхом визначення рівня ліпідів у сироватці крові (загальний холестерин, LDL-холестерин, тригліцериди), якщо повна відповідь не досягається через кілька місяців (наприклад, 3 місяці), слід розглянути додаткову або використати іншу альтернативну терапію.

Для пацієнтів із високим вмістом жиру в крові, які використовують естроген або контрацептиви, що містять естроген, зрозуміло, що підвищення рівня вмісту вмісту вмісту в крові є первинним або вторинним (можливо, підвищення вмісту вмісту в крові спричинено вживанням алкоголю).

Функція печінки

Як і інші ліпідні препарати, є повідомлення про підвищення рівня трансаміназ у деяких пацієнтів. Більшість із цих випадків лише швидкоплинні, небагато й майже безсимптомні. Рекомендується контролювати концентрацію трансаміназ кожні 3 місяці протягом перших 12 місяців лікування, а потім періодично перевіряти. Звертайте увагу на пацієнтів із підвищеною концентрацією трансаміназ, яким необхідно припинити лікування, якщо концентрація ASAT (SGOT) і ALAT (SGPT) перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази.

Панкреатит

Були зареєстровані випадки панкреатиту у пацієнтів, які застосовували фенофібрат. Це може свідчити про неефективність цих препаратів у пацієнтів із серйозним рівнем тригліцеридів або про феномен вторинного лікування через жовчні камені чи осідання в жовчних протоках.

м’язи

Було повідомлення про м’язову токсичність, включаючи рідкісну дію міоглобуліну, під час прийому фенофібрату та інших ліпідів. Частота цього порушення зростає при зниженні альбуміну в крові та нирковій недостатності. Підвищений ризик сечового глобуліну може бути підвищений у пацієнтів зі сприятливими факторами для захворювань м’язів та/або міоглобуліну, включаючи: вік старше 70 років, особистий анамнез або родина з генетичними розладами, ниркова недостатність, зниження активності щитовидної залози, вживання великої кількості алкоголю. Слід враховувати переваги та ризики під час лікування фенофібратом для цих пацієнтів.

Необхідно думати про токсичність для м'язів, коли у пацієнта з'являється біль у м'язах, запалення м'язів із м'язовими судомами, судомами та м'язовою слабкістю та/або підвищення ознак КФК (концентрація більше ніж у 5 разів перевищує норму). У цих випадках припинити лікування фенофібратом.

Підвищений ризик м’язової токсичності при одночасному застосуванні препарату з іншими фібратами або інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, особливо у разі попередніх захворювань м’язів. Тому слід бути обережними при призначенні фенофібрату з ГМГ-Коа-редуктазою або іншими інгібіторами фібрату пацієнтам без м’язових захворювань в анамнезі, але при наявності тяжкого гіперглікемічного розладу, що супроводжується високим ризиком серцево-судинних захворювань. Потрібно суворо перевіряти здатність м'язової токсичності.

Функція нирок

Викликати лікування у разі підвищення концентрації креатиніну вище 50% ВМН (нормальних меж норми). Розгляньте можливість вимірювання креатиніну в перші 3 місяці лікування.

Серумінін

Повідомлялося про підвищення рівня креатиніну в сироватці крові у пацієнтів, які застосовували фенофібрат. Концентрація креатиніну нормалізується після припинення застосування фенофібрату. Клінічне значення цих повідомлень неясно. У польових дослідженнях сироватковий креатинін у групі, яка застосовувала фенофібрат, утримувався в середньому вище 10–12 мікромоль/л порівняно з групою плацебо після застосування 4 місяці до кінця дослідження.

Вимірюйте рівень креатиніну протягом перших 3 місяців на початку лікування та періодично. Необхідно контролювати концентрацію креатиніну у пацієнтів із ризиком ниркової недостатності, які приймають фенофібрат, таких як літні люди, хворі на цукровий діабет. Необхідно припинити лікування при концентрації креатиніну > 50% від межі норми.

Спричинення секретного застою

Фенофібрат схожий на клофібрат і гемфіброзил, які можуть збільшити секрецію холестерину в жовч, що призводить до жовчних каменів. При підозрі на жовчні камені перевіряють жовчний міхур. При виявленні каменів у жовчному міхурі прийом фенофібрату слід припинити.

Венозний тромбоз

У польових дослідженнях емболія легеневої артерії (ТЕЛА) і тромбоз глибоких вен (ТГВ) мають вищу частоту випадків у групі, яка застосовувала фенофібрат, порівняно з групою плацебо. З 9795 пацієнтів, які беруть участь у польових дослідженнях, 4900 осіб у групі плацебо та 4895 пацієнтів використовують фенофібрат. 48 випадків (1%) у групі плацебо та 67 випадків (1,4%) у групі застосування фенофібрату (p = ó, 074) з тромбозом глибоких вен; 32 випадки (0,7%) у групі плацебо та 53 випадки (1,1%) у групі застосування фенофібрату (P = 0,022) мають симптоми легеневої емболії.

зміни крові

Після початку лікування фенофібратом у пацієнтів спостерігалося зниження гемоглобіну, гематокриту та лейкоцитів. Однак ця концентрація зберігається стабільною при прийомі препарату протягом тривалого часу. Повідомлялося про тромбоцити та лейкопенію у пацієнтів, які отримували фенофібрат. Необхідно перевірити кількість еритроцитів і лейкоцитів у перші 12 місяців лікування.

Реакції гіперчутливості

Гострі реакції гіперчутливості, такі як синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз, потребують госпіталізації, а в деяких випадках лікування фенофібратом повідомлялося про лікування стероїдами. У контрольованому тесті кропив’янка з’явилася в групі, яка застосовувала фенофібрат, і групі плацебо, становила 1,3% порівняно з 0%, а висипання – у 1,5% порівняно з 0,8%.

Протилежний ефект зниження рівня холестерину ЛПВЩ

Було повідомлення про серйозне зниження рівня холестерину ЛПВЩ (найменший становить 2 мг/дл) у пацієнтів з діабетом і без діабету на початку лікування фібратом. Зменшення ХС ЛПВЩ відображається зниженням аполіпопротеїну А1. Це зниження спостерігається протягом 2 тижнів або років після початку лікування фібратом. Концентрація холестерину ЛПВЩ залишається низькою до припинення прийому фібрату; Реакція на припинення застосування Фібрату швидка і стійка.

Клінічне значення зниження рівня холестерину ЛПВЩ невідоме. Рівні холестерину ЛПВЩ слід перевіряти протягом перших кількох місяців після початку лікування фібратом. Якщо ви бачите значне зниження рівня холестерину ЛПВЩ, необхідно припинити лікування фібратом і контролювати концентрацію холестерину ЛПВЩ, доки ви не повернетеся до норми, і не продовжувати використовувати фібрат.

Використовуйте однакові антикоагулянти

Будьте обережні, приймаючи кумаринові антикоагулянти разом із фенофібратом, оскільки кумаринові антикоагулянти можуть підвищувати співвідношення протромбін/міжнародний стандарт (PT/INR). Щоб запобігти ускладненням кровотечі, регулярно перевіряйте PT/INR і необхідно коригувати дозу антикоагулянтів, доки PT/INR не стане стабільним (див. Взаємодія, кавалерія препарату).

Здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Фенофібрат не має або істотно впливає на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами.

Вагітність

Немає достатньо даних щодо застосування фенофібрату вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не виявили тератогенних ефектів. Проте спостерігалися ознаки токсичного ураження плода при токсичній дозі для материнської тварини. Проте потенційний ризик для людей невідомий. Тому фенофібрат слід застосовувати під час вагітності лише після ретельної оцінки користі/ризику.

Період лактації

Немає даних щодо виведення фенофібрату та/або метаболітів препарату через грудне молоко. Не виключені ризики для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні. Тому не можна застосовувати фенофібрат матерям у період годування груддю.

Інтерактивний препарат

Антицертальні пероральні препарати

Не рекомендується поєднувати фенофібрат і пероральний антикоагулянт. Фенофібрат підсилює дію пероральних антикоагулянтів і може збільшити ризик кровотечі. Однак, якщо ця комбінація є обов’язковою, рекомендовано зменшити дозу антикоагулянтів на 1/3 на початку лікування, а потім поступово коригувати її, якщо необхідно, порівняно з INR (міжнародний рівень стандартизації).

циклоспорин

Було зареєстровано декілька випадків оборотного порушення функції нирок при одночасному застосуванні фенофібрату та циклоспорину. Слід ретельно контролювати функцію нирок у цих пацієнтів і припинити лікування фенофібратом у разі серйозних змін показників аналізів.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази та інші фібрати

може підвищити ризик м’язового отруєння, якщо препарат поєднується з іншими фібратами або інгібіторами HMG-CAA-редуктази. Будьте дуже обережні з цими комбінованими методами лікування, а за пацієнтами слід уважно спостерігати за появою ознак м’язового отруєння.

Ферменти цитохрому P450: дослідження в лабораторії з використанням критеріїв печінки людини показують, що фенофібрат і фенофібринова кислота не інгібують ізомери цитохрому (CYP) P450, такі як CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2. У концентрації для лікування інгібіторами є CYP2C19 і CYP2A6, які помірно пригнічують CYP2C9 від легких до середніх. Уважно спостерігайте за пацієнтами, щоб одночасно застосовувати фенофібрат і метаболічні препарати через CYP2C19, CYP2á6, особливо CYP2C9, з точним індексом лікування. Рекомендована корекція дози цих препаратів при необхідності.

Глітазон

При одночасному застосуванні фенофібрату та глітазону було зареєстровано деяке оборотне зниження з відновленням холестерину ЛПВЩ. Однак у разі використання цієї комбінації рекомендується контролювати рівень холестерину ЛПВЩ і припинити лікування, якщо холестерин ЛПВЩ надто низький.

Смола, змонтована жовчною кислотою

Оскільки смола, що приєднується до жовчної кислоти, може приєднуватися до інших препаратів при одночасному застосуванні, пацієнти повинні приймати фенофібрат принаймні через 1 годину або 4–6 годин після використання смоли, що зв’язує жовчну кислоту, щоб уникнути перешкоджання всмоктуванню.

колхіцин

При одночасному застосуванні фенофібрату з колхіцином повідомлялося про випадки захворювань м’язів, у тому числі м’язового перцю, тому слід бути обережними при призначенні фенофібрату з колхіцином.