Flexidron 90 Abbott snižuje příznaky osteoartrózy, revmatoidní artritidy (3 blistry x 10 tablet)

Farmakologie

Farmakologická skupina: Protizánětlivé a revmatoidní léky, nesteroidní, skupiny Coxib.

ATC kód: M01AH05.

Mechanismus působení

Etorikoxib je silný, velmi selektivní, velmi selektivní, velmi selektivní, velmi selektivní, velmi selektivní, velmi selektivní, velmi selektivní, když se užívá v klinické dávce.

Ve všech klinických studiích má etorikoxib účinek na inhibici COX-2 v závislosti na použité dávce, aniž by inhiboval COX-1 při použití dávky do 150 mg denně. Etorikoxib neinhibuje syntézu prostaglandinů v žaludku a neovlivňuje funkci krevních destiček.

Cyklooxygenáza je zodpovědná za tvorbu prostaglandinu. Byly identifikovány 2 izomery, COX-1 a COX-2. Cox-2 je izomer enzymu, u kterého bylo prokázáno, že vzniká zánětlivými podněty a je zodpovědný hlavně za syntézu meziproduktů prostanoidu způsobujících bolest, zánět a horečku. Cox-2 se také účastní procesu ovulace, transplantace a arteriosklerózy, reguluje funkci ledvin a funkci centrálního nervového systému (horečka, vnímání bolesti a kognitivní funkce). Může také hrát roli při hojení vředů. Cox-2 byl stanoven ve tkáni kolem žaludečních vředů u lidí, ale nezjistilo se jeho spojení s hojícími se vředy.

Dynamická farmakokinetika

vstřebávání

Etorikoxib se dobře vstřebává perorálně. Ústní průměr je téměř 100% ústní. Po užití dávky 120 mg jednou denně, dokud nedosáhne stabilního stavu, je vrcholová koncentrace v plazmě (průměrné jádro cmax = 3,6 mcg/ml) zaznamenána téměř 1 hodinu (TMAX) poté, co dospělý objekt užije lék, když je hladový. Průměrná AUC 0 - 24 hodin je 37,8 mcg. Mobilní farmakokinetika lineárního etorikoxibu s rozsahem klinických dávek.

Jídlo (jídlo s vysokým obsahem tuku) neovlivňuje hladinu absorpce po užití Etorikoxibu 120 mg. Rychlost absorpce je ovlivněna, což má za následek snížení CMAX o 36 % a další 2hodinové zvýšení. Tyto údaje nejsou považovány za klinicky významné. V klinických studiích se etorikoxib používá bez souvislosti s jídlem.

distribuce

Přibližně 92 % dávky etorikoxibu se váže na protein v lidské plazmě, pokud je použit v koncentraci 0,05 - 5 mcg/ml. Distribuční napětí je asi 120 litrů v udržitelném stavu (VDSS). Etorikoxib prochází placentou u potkanů ​​a králíků a u potkanů ​​prochází bariérou ochablé krve.

transformace

Etorikoxib je silně metabolizován s

Eliminace

Po intravenózní injekci jednorázové dávky 25 mg Etorikoxib má radioaktivní vazbu na zdravé předměty, 70 % radioaktivních aktivních složek se nachází v moči a 20 % ve stolici, většinou ve formě metabolitů. Méně než 2 % radioaktivních složek nalezených v nemetabolických lécích.

Většina etorikoxibu se vylučuje hlavně metabolismem a poté vylučováním ledvinami. Koncentrace etorikoxibu v udržitelném stavu je dosaženo během 7 dnů léčby při užívání dávky 120 mg jednou denně, s celkovým poměrem téměř 2, což odpovídá nahromaděné ztrátě času asi 22 hodin. Odhaduje se, že odstranění léků z plazmy po žilních dávkách 25 mg je přibližně 50 ml/min.

Charakteristiky pacientů (zvláštní populace)

Starší pacienti: Farmakokinetika u starších osob (≥65 let) je podobná jako u mladých lidí.

Pohlaví: Farmakokinetika etorikoxibu u mužů a žen je stejná.

Jaterní selhání:

U pacientů s mírným jaterním selháním (skóre Child-Pugh 5-6) podává etorikoxib dávku 60 mg jednou denně s průměrnou AUC vyšší než 16 % vyšší než u zdravých jedinců užívaných ve stejném dávkovacím režimu. U pacientů s průměrným jaterním selháním (skóre Child-Pugh 7-9) užívajících etorikoxib v dávce 60 mg jednou denně je průměrná AUC podobná jako u zdravých jedinců užívajících etorikoxib 60 mg jednou denně; Dávka etorikoxibu 30 mg jednou denně nebyla u této populace studována. Neexistuje žádný klinický dokument ani farmakokinetika při užívání léků u pacientů se závažným selháním jater (Child-Pugh skóre ≥ 10).

selhání ledvin:

Dětští pacienti:

Starší

Žádná úprava dávky u starších osob. Při použití u starších osob je třeba být opatrný.

Jaterní selhání

U pacientů s mírným jaterním selháním (skóre Child-Pugh 5-6) by dávka neměla překročit 60 mg jednou denně. U pacientů s průměrným jaterním selháním (Child-Pugh 7-9 skóre) nepřekračujte dávku 30 mg jednou denně.

Buďte opatrní při použití speciálního použití při průměrném selhání jater, protože klinické zkušenosti jsou omezené. Neexistuje žádný klinický dokument o užívání léků u pacientů s těžkým jaterním selháním (Child-Pugh≥ 10), takže je u těchto pacientů kontraindikováno.

selhání ledvin

Žádná úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin s koeficientem clearance kreatininu ≥ 30 ml/min. Použití etorikoxibu je kontraindikováno u pacientů s clearance kreatininu

Děti

Etorikoxib je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 16 let.

Poznámka: Výše ​​uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování?

příznaky:

Při použití jednorázové dávky etorikoxibu a několikanásobné dávky až 150 mg/den po dobu 21 dnů v klinických studiích nedochází k žádné významné toxicitě. Existují zprávy o použití akutního etorikoxibu, ale neexistují žádné zprávy o nežádoucích účincích, které se vyskytují ve většině případů předávkování. Nejčastější nežádoucí účinky zaznamenané v souladu s bezpečnostními charakteristikami etorikoxibu (jako jsou účinky na gastrointestinální trakt, na krevní cévy ledvin).

Správa:

V případě předávkování je rozumné použít běžně používaná podpůrná opatření, jako je odstranění látek, které se nevstřebaly z trávicího traktu, klinické sledování a v případě potřeby podpůrná léčba.

nemůže eliminovat etorikoxib hemolýzou; Není známo, zda je možné k odstranění etorikoxibu použít peritoneální hnojivo.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojité dávky, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Buďte opatrní při používání

musíte být velmi opatrní při užívání léku pro pacienty v následujících případech:

Účinky na gastrointestinální trakt

U pacientů léčených etorikoxibem se objevily komplikace gastrointestinálních vředů na [perforace, vřed nebo krvácení], některé mohou vést ke smrti.

Buďte opatrní při léčbě pacientů s rizikem rozvoje nejvyšších gastrointestinálních komplikací s NSAID; Starší pacienti užívají současně jakékoli NSAID nebo jinou kyselinu acetylsalicylovou nebo pacienti s anamnézou gastrointestinálního onemocnění, jako jsou vředy a gastrointestinální krvácení.

Zvýšené riziko nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt (vředy nebo jiné gastrointestinální komplikace) při současném užívání etorikoxibu s kyselinou acetylsalicylovou (i v nízkých dávkách). Relativní rozdíl v bezpečnosti žaludku – střeva mezi bránicí selektivních inhibitorů COX-2 + kyselina acetylsalicylová ve srovnání s NSAID + kyselina acetylsalicylová kyselina acetylsalicylová nebyla v dlouhodobých klinických studiích plně hodnocena.

Efekt srdce

Srdeční trombóza

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), non-aspirin, používají systémový cukr, mohou zvýšit riziko kardiovaskulární trombózy, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou vést k úmrtí. Toto riziko se může objevit brzy v prvních týdnech užívání léku a může se časem zvyšovat. Riziko kardiovaskulární trombózy je zaznamenáváno především při vysokých dávkách.

Lékaři musí pravidelně vyhodnocovat výskyt kardiovaskulárních příhod, i když pacient nemá žádné předchozí kardiovaskulární příznaky.

Pacienti musí být varováni před příznaky závažných kardiovaskulárních příhod a musí vyhledat lékaře, jakmile se tyto příznaky objeví.

Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích účinků, je zapotřebí Flexidron 90 v nejnižších denních dávkách v co nejkratším čase.

by měl etorikoxib používat pouze po pečlivém zvážení u pacientů s významnými rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (jako je hypertenze, hyperlipidémie, diabetes, kouření).

Selektivní inhibitory Cox-2 nejsou látky nahrazující kyselinu acetylsalicylovou u kardiovaskulárních onemocnění, protože nepůsobí na krevní destičky.

Proto nezastavujte krevní destičky.

Účinky na ledviny

Prostaglandin produkovaný v ledvinách může hrát roli při kompenzaci udržování perfuze ledvin. Proto za podmínek snížení perfuze ledvin může použití etorikoxibu snížit tvorbu prostaglandinu a snížit průtok krve do sekundárních ledvin, a tím snížit funkci ledvin. Pacienti s nejvyšším rizikem této reakce jsou ti, kteří mají sníženou funkci ledvin, lidé se ztrátou srdečního selhání nebo lidé s výrazně cirhózou. U těchto pacientů je třeba zvážit sledování funkce ledvin.

Zadržování vody, otoků a hypertenze

Vzhledem k tomu, že ostatní léky mají účinek inhibice syntézy prostaglandinů, u několika pacientů užívajících etorikoxib byla zaznamenána také retence vody, otoky a hypertenze. Všechny nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně etorikoxibu mohou souviset s novým vznikem nebo recidivou městnavého srdečního selhání (viz „nežádoucí účinek“). Opatření by měla být použita u pacientů s anamnézou srdečního selhání, dysfunkce levé komory nebo hypertenze au pacientů, kteří měli situaci otoku z jakékoli předchozí příčiny. Měla by být přijata vhodná opatření, včetně ukončení používání etorikoxibu, pokud u těchto pacientů existují klinické důkazy o postupném zhoršování onemocnění.

Etorikoxib se může kombinovat s častější a horší hypertenzí ve srovnání s některými NSAID a jinými selektivními inhibitory COX-2, zejména při užívání vysokých dávek. Před léčbou etorikoxibem je proto třeba zkontrolovat hypertenzi a během léčby etorikoxibem věnovat zvláštní pozornost vyšetření krevního tlaku. Krevní tlak by měl být monitorován do dvou týdnů po zahájení léčby a pravidelně. Pokud se krevní tlak výrazně zvýší, je třeba zvážit jinou léčbu.

Jaterní selhání

Přibližně u 1 % pacientů v klinických studiích užívajících etorikoxib 30, 60 a 90 mg denně trvajících až 1 rok došlo ke zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) (přibližně ≥ 3násobek maximální normální hladiny).

Potřeba sledovat každého pacienta s příznaky a/nebo známkami naznačující dysfunkci jater nebo u lidí, kteří mají abnormální jaterní testy. Etorikoxib musí být vysazen, pokud se objeví známky selhání jater nebo pokud jsou jaterní testy nepřetržitě (3násobek maximální maximální hladiny).

Obecné

Pokud mají pacienti při léčbě horší progresi onemocnění, musí přijmout vhodná opatření, včetně terapeutických přestávek. Při používání etorikoxibu u starších pacientů a u pacientů s renální, jaterní nebo srdeční dysfunkcí je třeba udržovat patřičné lékařské sledování.

Buďte opatrní při zahájení léčby etorikoxibem u pacientů s dehydratací. Před zahájením užívání etorikoxibu je třeba rehydratovat vodu.

Při sledování po prodeji se při užívání NSAID a některých inhibitorů COX-2 velmi vzácně vyskytnou závažné kožní reakce, z nichž některé mohou být fatální, včetně šupinové dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a otrávené epidermální nekrózy. Zdá se, že nejvyšší riziko těchto reakcí má pacient na začátku léčby: Většina případů má reakci v prvním měsíci léčby. U pacientů užívajících etorikoxib byly hlášeny závažné citlivé reakce (jako jsou anafylaktické reakce). Několik selektivních inhibitorů COX-2 je často v kombinaci se zvýšeným rizikem kožních reakcí u pacientů s alergií v anamnéze. Léčba etorikoxibem by měla být přerušena na začátku kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků reakcí přecitlivělosti.

Etorikoxib může překrýt příznaky horečky, která je známkou infekce.

Při současném užívání etorikoxibu s warfarinem nebo perorálním antikoagulantem je třeba být opatrný.

Nedoporučuje se užívat etorikoxib s jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že inhibuje syntézu cyklooxygenázy/prostaglandinu u žen, které se snaží otěhotnět.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti, kteří měli závrať, nevolnost nebo ospalost při používání etorikoxibu, by se měli vyvarovat řízení nebo obsluze strojů.

Užívání léků pro ženy během těhotenství a kojení

užívání léků pro těhotné ženy: Neexistují žádné klinické údaje o těhotných ženách. Studie na zvířatech prokázaly toxicitu na fertilitu. Riziko není známo. Vzhledem k tomu, že ostatní léky mají účinek inhibice prostaglandinu, může etorikoxib v posledních měsících těhotenství způsobit nižší svalovou kontrakci a předčasné uzavření ductus arteriosus. Etorikoxib je kontraindikován u těhotných žen. Etorikoxib musí být ukončen, pokud jste těhotná během léčby.

Užívání léků u kojících žen: Není jasné, zda se etorikoxib bude vylučovat do mateřského mléka nebo ne. Etorikoxib se vylučuje do mateřského myšího mléka. Pokud používáte Etorikoxib, nekojte.

Léková interakce

Farmakologická interakce

Perorální antikoagulancia

U stabilních pacientů s chronickou terapií warfarinem je režim etorikoxibu 120 mg denně obvykle spojen se zvýšením asi 13 % mezinárodního standardního chemického poměru v protrombinovém (INR) čase. Měli byste pečlivě sledovat hodnoty Inr protrombinu, zejména v prvních dnech u pacientů užívajících perorální antikoagulancia nebo změny dávkování etorikoxibu.

Diuretika, angiotensin (ACE) a antagonisté angiotenzinu II

NSAID mohou snížit účinnost diuretik a jiných léků na hypertenzi. U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin (jako jsou pacienti se ztrátou oběhové tekutiny nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) Současné užívání ACE inhibitorů nebo antagonistů angiotenzinu II může zhoršit funkci ledvin, včetně závažného akutního selhání ledvin, tyto účinky se mohou často obnovit. Tato interakce by měla být věnována užívání etorikoxibu současně s těmito léky. Buďte proto opatrní při kombinování léků, zejména u starších osob. Pacienti by měli být plně rehydratováni a měli by věnovat pozornost renálním funkcím po zahájení léčby současně a pravidelně později.

kyselina acetylsalicylová

Ve studii zdravého člověka v udržitelném stavu neovlivňuje etorikoxib 120 mg jednou denně rezistenci krevních destiček kyseliny acetylsalicylové (81 mg jednou denně). Etorikoxib lze užívat současně s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové k prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Současné užívání nízkých dávek acetylsalicylových kyselin s etorikoxibem však zvyšuje četnost gastrointestinálních vředů nebo jiných komplikací ve srovnání s mononovou terapií etorikoxibem.

cyklosporin a takrolimus

Ačkoli tato interakce nebyla s etorikoxibem studována, současné užívání cyklosporinu nebo takrolimu s jakýmkoli NSAID může zvýšit toxicitu cyklosporinu nebo takrolimu pro ledviny. Při kombinaci etorikoxibu s některým z těchto léků by měla být monitorována funkce ledvin.

farmakokinetická interakce

Účinek etorikoxibu na farmakokinetiku jiných léků:

lithium

NSAID snižují vylučování lithia ledvinami a tím zvyšují koncentraci lithia v plazmě. Je-li to nutné, pečlivě sledujte koncentraci lithia v krvi a upravte dávku lithia, pokud se používá v kombinaci, nebo přestaňte užívat NSAID.

methotrexát

Existují 2 výzkumné testy účinků etorikoxibu v dávce 60, 90 nebo 120 mg jednou denně po dobu 7 dnů u pacientů užívajících methotrexat v dávce 7,5 – 20 mg jednou týdně k léčbě revmatoidní artritidy. Dávka etorikoxibu 60 a 90 mg neovlivňuje koncentraci methotrexátu v plazmě ani clearance léčiva. Ve studii etorikoxib 120 mg neovlivňuje koncentraci methotrexátu v plazmě (vyhodnoceno pomocí AUC) ani clearance léčiva ledvinami, ve zbývajícím testu zvyšuje etorikoxib 120 mg hladiny methotrexátu v plazmě na 28 % a snižuje clearance methotrexátu ledvinami až o 13 %. Při současném použití etorikoxibu a methotrexátu by mělo být monitorováno monitorování toxicity související s methotrexátem.

antikoncepce

Etorikoxib 60 mg se používá ve stejnou dobu jako antikoncepční pilulka obsahující 35 mcg ethinylestradiolu a 0,5-1 mg norethindronu za 21 dní zvýšil AUC0-24 hodin ethinylestradiolu v udržitelném stavu až o 37 %. Hodnota AUC0-24 hodin ethinylestradiolu v udržitelném stavu se zvýšila o 50 - 60 %, pokud se etorikoxib 120 mg užívá ve stejnou dobu nebo 12 hodin od tohoto typu perorální antikoncepce. Při výběru antikoncepční tablety s etorikoxibem je nutné zvýšit zvýšení hladiny ethinylestradiolu. Zvýšená expozice ethinylestradiolu může zvýšit podíl nežádoucích účinků, které jsou často spojeny s užíváním antikoncepce (jako je žilní trombóza u rizikových žen).

Hormonální substituční terapie

Etorikoxib 120 mg se používá s hormonální substituční terapií obsahující konjugovaný estrogen (0,625 mg premarin ”) po dobu 28 dnů, čímž se zvyšuje průměrná AUC0-24 hodin v udržitelném stavu nekonjugovaného říje (41 %), Equilin (76 %) a 17-B-Eestradiol (22 %) Vliv zkoumané koncentrace E1cotorixi. (AUC0-24) těchto estrogenových složek v premarinu je o polovinu nižší než pozorovací účinek při použití jednoho premarinu a při zvýšení dávky z 0,625 na 1,25 mg estrogenu při výběru nahrazení postmenopauzálních hormonů etorikoxibem, protože zvýšení hladiny estrogenu může zvýšit riziko nežádoucích účinků při hormonální substituční terapii.

Prednison/Prednisolon

V interaktivním výzkumu nemá etorikoxib významný klinický dopad na farmakokinetiku prednisonu/prednisolonu.

digoxin

Užívání etorikoxibu 120 mg/den po dobu 10 dnů u zdravých dobrovolníků nemění AUC 0 - 24 hodin v udržitelném stavu ani nevylučuje digoxin ledvinami. Dochází ke zvýšení cmax digoxinu (asi o 33 %). Toto zvýšení obvykle není u většiny pacientů důležité. Při použití digoxinu a etorikoxibu by však pacienti měli být vysoce toxickí vůči digoxinu.

Účinky etorikoxibu na metabolická léčiva působením enzymů sulfotransferázy

Etorikoxib je aktivní inhibitor sulfotransferázy u lidí, zejména sult1e1, a bylo prokázáno, že zvyšuje koncentraci ethinylestradiolu v séru. Přestože jsou stávající údaje o účincích mnoha sulfotransferáz omezené a klinické účinky mnoha léků se stále kontrolují, je nutné být obezřetný při současném užívání etorikoxibu s jinými léky metabolizovanými převážně sulfotransferázou u lidí (například: salbutamol a perorální Minoxidil).

Účinek ETORICOXIB na léky metabolizované isenzymem CYP

Na základě in vitro studie etorikoxibu neprokazují inhibici Cytochromu P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4. Ve studii na zdravých objektech denní dávka etorikoxibu 120 mg nemění aktivitu jaterního CYP3A4 při hodnocení erythromycinovým dýchacím testem.

Vliv jiných léků na farmakokinetiku etorikoxibu:

Hlavní metabolická cesta etorikoxibu závisí na enzymu CYP. CYP3A4 může přispívat k metabolismu etorikoxibu in vivo. Studie in vitro ukazují, že CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 a CYP2C19 mohou také katalyzovat hlavní metabolickou cestu, ale jejich kvantitativní úloha nebyla v in vivo studována.