Flexidron 90 Abbott reduziert Symptome von Arthrose und rheumatoider Arthritis (3 Blister x 10 Tabletten)

Pharmakologie

Pharmakologische Gruppe: Entzündungshemmende und rheumatische Arzneimittel, Nichtsteroide, Coxib-Gruppen.

ATC-Code: M01AH05.

Wirkmechanismus

Etoricoxib ist ein starkes, sehr selektives, sehr selektives, sehr selektives, sehr selektives, sehr selektives, sehr selektives, sehr selektives Mittel, wenn es in klinischer Dosierung eingenommen wird.

In allen klinischen Studien hat Etoricoxib je nach Anwendungsdosis die Wirkung, COX-2 zu hemmen, ohne COX-1 zu hemmen, wenn eine Dosis von bis zu 150 mg täglich angewendet wird. Etoricoxib hemmt nicht die Prostaglandinsynthese im Magen und beeinflusst die Thrombozytenfunktion nicht.

Cycloxygenase ist für die Bildung von Prostaglandin verantwortlich. 2 Isomere wurden identifiziert, COX-1 und COX-2 wurden identifiziert. Cox-2 ist das Isomer des Enzyms, das nachweislich durch Entzündungsreize entsteht und hauptsächlich für die Synthese der Zwischenstoffe des Prostanoids verantwortlich ist, die Schmerzen, Entzündungen und Fieber verursachen. Cox-2 ist auch am Prozess des Eisprungs, der Transplantation und der Arteriosklerose beteiligt und reguliert die Nierenfunktion und die Funktion des Zentralnervensystems (Fieber, Schmerzbewusstsein und kognitive Funktion). Es kann auch bei der Heilung von Geschwüren eine Rolle spielen. Cox-2 wurde im Gewebe rund um Magengeschwüre beim Menschen nachgewiesen, es konnte jedoch kein Zusammenhang mit der Heilung von Geschwüren festgestellt werden.

Dynamische Pharmakokinetik

Absorption

Etoricoxib wird oral gut resorbiert. Der mündliche Durchschnitt liegt bei nahezu 100 % mündlich. Nach Einnahme der Dosis von 120 mg einmal täglich bis zum Erreichen eines stabilen Zustands wird die Spitzenkonzentration im Plasma (durchschnittlicher Cmax-Kern = 3,6 µg/ml) fast eine Stunde (TMAX) nach der Einnahme des Medikaments durch das erwachsene Objekt bei Hunger aufgezeichnet. Die durchschnittliche AUC 0–24 Stunden beträgt 37,8 µg. Mobile Pharmakokinetik von linearem Etoricoxib mit klinischem Dosisbereich.

Nahrungsmittel (fettreiche Mahlzeiten) haben keinen Einfluss auf die Resorption nach Einnahme von Etoricoxib 120 mg. Die Absorptionsrate wird beeinträchtigt, was zu einer Reduzierung des CMAX um 36 % und einem zusätzlichen Anstieg um 2 Stunden führt. Diese Daten werden nicht als klinisch relevant angesehen. In klinischen Studien wird Etoricoxib unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingesetzt.

Verteilung

Etwa 92 % der Etoricoxib-Dosis binden an Proteine ​​im menschlichen Plasma, wenn sie in einer Konzentration von 0,05–5 µg/ml verwendet werden. Die Verteilungsspannung beträgt im nachhaltigen Zustand (VDSS) ca. 120 Liter. Etoricoxib passiert bei Ratten und Kaninchen die Plazenta und durchdringt bei Ratten die schlaffe Blutschranke.

Transformation

Etoricoxib wird stark metabolisiert, wobei

Eliminierung

Nach einer intravenösen Injektion einer Einzeldosis von 25 mg Etoricoxib haftet radioaktive Substanz an gesunden Objekten. 70 % der radioaktiven Wirkstoffe finden sich im Urin und 20 % im Stuhl, meist in Form von Metaboliten. Weniger als 2 % der radioaktiven Wirkstoffe sind in nicht metabolischen Arzneimitteln enthalten.

Der größte Teil von Etoricoxib wird hauptsächlich über den Stoffwechsel und anschließend über die Nieren ausgeschieden. Die Konzentration von Etoricoxib in einem nachhaltigen Zustand wird innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung erreicht, wenn eine Dosis von 120 mg einmal täglich eingenommen wird, mit einem akkumulierten Verhältnis von nahezu 2, was der akkumulierten Abfallzeit von etwa 22 Stunden entspricht. Es wird geschätzt, dass die Entfernung von Arzneimitteln im Plasma nach venösen Dosen von 25 mg etwa 50 ml/min beträgt.

Die Merkmale der Patienten (spezielle Population)

Ältere Menschen: Die Pharmakokinetik bei älteren Menschen (≥65 Jahre) ist ähnlich wie bei jungen Menschen.

Geschlecht: Die Pharmakokinetik von Etoricoxib ist bei Männern und Frauen gleich.

Leberversagen:

Bei Patienten mit leichtem Leberversagen (Child-Pugh-Score 5-6) beträgt die Etoricoxib-Dosis 60 mg einmal täglich mit einer durchschnittlichen AUC von mehr als 16 % höher als bei gesunden Objekten, die im gleichen Dosierungsmodus verwendet werden. Bei Patienten mit durchschnittlichem Leberversagen (Child-Pugh-Score 7–9), die einmal täglich 60 mg Etoricoxib einnehmen, ist die durchschnittliche AUC ähnlich wie bei gesunden Objekten, die einmal täglich 60 mg Etoricoxib einnehmen. Die Dosis von 30 mg Etoricoxib einmal täglich wurde bei dieser Population nicht untersucht. Es liegen keine klinischen Dokumente oder Pharmakokinetiken für die Einnahme von Arzneimitteln bei Patienten mit schwerem Leberversagen vor (Child-Pugh-Score ≥ 10).

Nierenversagen:

Kinderpatienten:

Ältere Menschen

Keine Dosisanpassung bei älteren Menschen. Bei der Anwendung bei älteren Menschen ist Vorsicht geboten.

Leberversagen

Bei Patienten mit leichtem Leberversagen (Child-Pugh-Score 5–6) sollte die Dosis 60 mg einmal täglich nicht überschreiten. Bei Patienten mit durchschnittlichem Leberversagen (Child-Pugh-Score 7–9) darf die Dosis von 30 mg einmal täglich nicht überschritten werden.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie eine spezielle Anwendung bei durchschnittlichem Leberversagen anwenden, da die klinischen Erfahrungen begrenzt sind. Für die Einnahme von Arzneimitteln bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Child-Pugh≥ 10) liegen keine klinischen Belege vor, daher ist die Einnahme bei diesen Patienten kontraindiziert.

Nierenversagen

Keine Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit einem Kreatinin-Clearance-Koeffizienten ≥ 30 ml/min. Die Anwendung von Etoricoxib ist bei Patienten mit einem Kreatinin-Clearance-Verhältnis von

Kinder

Etoricoxib ist bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren kontraindiziert.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.

Was tun bei Überdosierung?

Symptome:

Es gibt keine signifikante Toxizität, wenn in klinischen Studien eine Einzeldosis Etoricoxib und mehrere Male bis zu 150 mg/Tag über 21 Tage angewendet werden. Es liegen Berichte über die akute Anwendung von Etoricoxib vor, es liegen jedoch keine Berichte über Nebenwirkungen vor, die in den meisten Fällen einer Überdosierung auftreten. Die häufigsten Nebenwirkungen wurden gemäß den Sicherheitsmerkmalen von Etoricoxib erfasst (z. B. Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt, auf die Blutgefäße der Nieren).

Management:

Im Falle einer Überdosierung ist es sinnvoll, übliche unterstützende Maßnahmen anzuwenden, wie z. B. die Entfernung nicht resorbierter Substanzen aus dem Verdauungstrakt, klinische Überwachung und gegebenenfalls unterstützende Behandlung.

kann Etoricoxib nicht durch Hämolyse eliminieren; Es ist nicht bekannt, ob es möglich ist, Etoricoxib mit Peritonealdünger zu entfernen.

Rufen Sie im Notfall sofort die Notrufzentrale 115 an oder gehen Sie zur nächsten örtlichen Gesundheitsstation.

Was tun, wenn Sie eine Dosis vergessen haben? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

In den folgenden Fällen müssen Sie bei der Einnahme des Arzneimittels für Patienten sehr vorsichtig sein:

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt

Bei Patienten, die mit Etoricoxib behandelt wurden, traten Komplikationen von Magen-Darm-Geschwüren auf [Perforation, Geschwür oder Blutung], einige können zum Tod führen.

Seien Sie vorsichtig bei der Behandlung von Patienten, bei denen das Risiko besteht, dass die höchsten gastrointestinalen Komplikationen mit NSAID auftreten; Ältere Patienten, Patienten, die gleichzeitig NSAR oder andere Acetylsalicylsäure einnehmen, oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, wie Geschwüren und Magen-Darm-Blutungen.

Erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt (Geschwüre oder andere Magen-Darm-Komplikationen) bei gleichzeitiger Anwendung von Etoricoxib mit Acetylsalicylsäure (auch in niedrigen Dosen). Der relative Unterschied in der Magensicherheit – Der Darm zwischen den selektiven Inhibitoren von COX-2 + Acetylsalicylsäure im Vergleich zu NSAR + Acetylsalicylsäure wurde in klinischen Langzeitstudien nicht vollständig untersucht.

Herzeffekt

Herzthrombose

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Nicht-Aspirin, systemischer Zuckerkonsum können das Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, erhöhen, die zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann bereits in den ersten Wochen der Einnahme des Arzneimittels auftreten und mit der Zeit zunehmen. Das Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose ist vor allem bei hohen Dosen zu verzeichnen.

Ärzte müssen das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse regelmäßig beurteilen, auch wenn der Patient zuvor keine kardiovaskulären Symptome hatte.

Patienten müssen vor den Symptomen schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse gewarnt werden und müssen einen Arzt aufsuchen, sobald diese Symptome auftreten.

Um das Risiko unerwünschter Ereignisse zu minimieren, ist Flexidron 90 in der niedrigsten Tagesdosis in kürzester Zeit erforderlich.

sollte Etoricoxib nur nach sorgfältiger Abwägung bei Patienten mit erheblichen Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes, Rauchen) anwenden.

Selektive Cox-2-Hemmer sind keine Acetylsalicylsäure-Ersatzstoffe bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, da sie nicht auf Blutplättchen wirken.

Stoppen Sie daher die Blutplättchenbildung nicht.

Auswirkungen auf die Nieren

In den Nieren produziertes Prostaglandin könnte eine Rolle bei der Kompensation der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Daher kann die Anwendung von Etoricoxib unter den Bedingungen einer verminderten Nierendurchblutung die Bildung von Prostaglandin und den Blutfluss zu den Sekundärnieren verringern und somit die Nierenfunktion beeinträchtigen. Patienten mit dem höchsten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Menschen mit Herzinsuffizienz oder Menschen mit erheblicher Leberzirrhose. Bei solchen Patienten sollte eine Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden.

Wassermangel, Ödeme und Bluthochdruck

Da andere Medikamente die Prostaglandinsynthese hemmen, wurden bei mehreren Patienten, die Etoricoxib einnahmen, auch Wassereinlagerungen, Ödeme und Bluthochdruck beobachtet. Alle nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel (NSAIDs), einschließlich Etoricoxib, können mit einem erneuten Auftreten oder Wiederauftreten einer Herzinsuffizienz in Zusammenhang stehen (siehe „Unerwünschte Wirkung“). Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Bluthochdruck in der Vorgeschichte sowie bei Patienten, bei denen aufgrund einer früheren Ursache Ödeme aufgetreten sind, sollten Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden. Es sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der Beendigung der Anwendung von Etoricoxib, wenn es klinische Hinweise auf eine allmähliche Verschlechterung der Krankheit bei diesen Patienten gibt.

Etoricoxib kann im Vergleich zu einigen NSAIDs und anderen selektiven COX-2-Hemmern zu häufigerem und schlimmerem Bluthochdruck führen, insbesondere bei Einnahme hoher Dosen. Daher sollte vor der Behandlung mit Etoricoxib der Bluthochdruck überprüft werden und der Blutdruckuntersuchung während der Behandlung mit Etoricoxib besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden. Der Blutdruck sollte innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen überwacht werden. Steigt der Blutdruck deutlich an, müssen andere Behandlungen in Betracht gezogen werden.

Leberversagen

Etwa 1 % der Patienten in klinischen Studien mit Etoricoxib 30, 60 und 90 mg täglich über einen Zeitraum von bis zu 1 Jahr weisen erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) auf (ungefähr ≥ 3-fach der maximale Normalwert).

Alle Patienten mit Symptomen und/oder Anzeichen, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen, oder bei denen abnormale Leberfunktionstests vorliegen, müssen überwacht werden. Etoricoxib muss abgesetzt werden, wenn Anzeichen eines Leberversagens auftreten oder wenn die Leberfunktion kontinuierlich getestet wird (das Dreifache des maximalen Höchstspiegels).

Allgemein

Wenn bei Patienten während der Behandlung ein schlechterer Krankheitsverlauf auftritt, müssen sie geeignete Maßnahmen ergreifen, einschließlich Therapiestopps. Bei der Anwendung von Etoricoxib bei älteren Menschen und bei Patienten mit Nieren-, Leber- oder Herzfunktionsstörungen sollte eine angemessene medizinische Überwachung aufrechterhalten werden.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie mit der Etoricoxib-Therapie bei Patienten mit Dehydration beginnen. Der Wasserausgleich sollte vor Beginn der Anwendung von Etoricoxib rehydriert werden.

Bei der Überwachung nach dem Verkauf kommt es sehr selten zu schwerwiegenden Hautreaktionen, von denen einige tödlich sein können, einschließlich schuppiger Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und vergifteter epidermaler Nekrose bei der Verwendung von NSAIDs und einigen COX-2-Hemmern. Es scheint, dass der Patient das höchste Risiko für diese Reaktionen zu Beginn der Behandlung hat: In den meisten Fällen kommt es bereits im ersten Behandlungsmonat zu einer Reaktion. Bei Patienten, die Etoricoxib einnahmen, wurde über schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktionen) berichtet. Einige selektive COX-2-Hemmer gehen bei Patienten mit Allergien in der Vorgeschichte häufig mit einem erhöhten Risiko für Hautreaktionen einher. Die Etoricoxib-Therapie sollte zu Beginn des Hautausschlags, der Schleimhautläsionen oder anderer Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion abgebrochen werden.

Etoricoxib kann die Symptome von Fieber überdecken, das ein Zeichen einer Infektion ist.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Etoricoxib mit Warfarin oder einem oralen Antikoagulans ist Vorsicht geboten.

Es wird nicht empfohlen, Etoricoxib zusammen mit Arzneimitteln zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie die Synthese von Cyclooxygenase/Prostaglandin bei Frauen, die schwanger werden möchten, hemmen.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Patienten, bei denen während der Anwendung von Etoricoxib Schwindel, Übelkeit oder Schläfrigkeit auftraten, sollten das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen vermeiden.

Einnahme von Medikamenten für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Einnahme von Medikamenten für schwangere Frauen: Es liegen keine klinischen Daten zu schwangeren Frauen vor. Tierstudien haben eine toxische Wirkung auf die Fruchtbarkeit gezeigt. Das Risiko ist unbekannt. Da andere Medikamente eine prostaglandinhemmende Wirkung haben, kann Etoricoxib in den letzten Monaten der Schwangerschaft zu einer geringeren Muskelkontraktion und einem frühen Verschluss des Ductus arteriosus führen. Etoricoxib ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Wenn Sie während der Behandlung schwanger sind, muss Etoricoxib abgesetzt werden.

Einnahme von Medikamenten für stillende Frauen: Es ist unklar, ob Etoricoxib in die Muttermilch übergeht oder nicht. Etoricoxib geht in die Muttermilch von Mäusen über. Stillen Sie nicht, wenn Sie Etoricoxib einnehmen.

Arzneimittelwechselwirkung

Pharmakologische Wechselwirkung

Orale Antikoagulanzien

In stabilen Objekten mit chronischer Warfarin-Therapie ist die Etoricoxib-Therapie mit 120 mg pro Tag normalerweise mit einer Verlängerung der Prothrombinzeit (INR) um etwa 13 % des internationalen Standard-Chemikalienverhältnisses verbunden. Bei Patienten, die orale Antikoagulanzien oder Dosisänderungen mit Etoricoxib einnehmen, sollten die Werte von Inr-Prothrombin genau überwacht werden, insbesondere in den ersten Tagen.

Diuretika, Angiotensin (ACE) und Angiotensin-II-Antagonisten

NSAR können die Wirksamkeit von Diuretika und anderen Medikamenten gegen Bluthochdruck verringern. Bei manchen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. Patienten mit Kreislaufflüssigkeitsverlust oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Antagonisten die Nierenfunktion verschlechtern, bis hin zu schwerem akutem Nierenversagen, wobei diese Effekte häufig wieder verschwinden können. Auf diese Wechselwirkung sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Etoricoxib mit diesen Arzneimitteln geachtet werden. Seien Sie daher bei der Kombination von Medikamenten vorsichtig, insbesondere bei älteren Menschen. Patienten sollten nach Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen auch danach vollständig rehydriert sein und auf die Nierenfunktion achten.

Acetylsalicylsäure

In einer Studie an einer gesunden Person hat Etoricoxib 120 mg einmal täglich in einem nachhaltigen Zustand keinen Einfluss auf die Thrombozytenresistenz von Acetylsalicylsäure (81 mg einmal täglich). Etoricoxib kann gleichzeitig mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen angewendet werden. Allerdings erhöht die gleichzeitige Anwendung niedrig dosierter Acetylsalicylsäuren mit Etoricoxib die Rate von Magen-Darm-Geschwüren oder anderen Komplikationen im Vergleich zur Anwendung der Monotherapie mit Etoricoxib.

Ciclosporin und Tacrolimus

Obwohl diese Wechselwirkung mit Etoricoxib nicht untersucht wurde, kann die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin oder Tacrolimus mit einem anderen NSAID die Nierentoxizität von Ciclosporin oder Tacrolimus erhöhen. Bei der Kombination von Etoricoxib mit einem dieser Arzneimittel sollte die Nierenfunktion überwacht werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkung

Die Wirkung von Etoricoxib auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel ist wie folgt:

Lithium

NSAIDS reduzieren die Lithiumausscheidung über die Nieren und erhöhen somit die Lithiumkonzentration im Plasma. Überwachen Sie bei Bedarf die Lithiumkonzentration im Blut genau und passen Sie die Lithiumdosis bei kombinierter Anwendung an oder beenden Sie die Einnahme von NSAIDs.

Methotrexat

Es gibt 2 Forschungstests zur Wirkung von Etoricoxib in einer Dosierung von 60, 90 oder 120 mg einmal täglich in 7 Tagen bei Patienten, die eine Methotrexat-Dosis von 7,5–20 mg einmal wöchentlich zur Behandlung von rheumatoider Arthritis einnehmen. Die Etoricoxib-Dosis 60 und 90 mg hat keinen Einfluss auf die Methotrexat-Konzentration im Plasma oder die Medikamenten-Clearance. In einer Studie hat Etoricoxib 120 mg keinen Einfluss auf die Konzentration von Methotrexat im Plasma (bewertet anhand der AUC) oder die Arzneimittelclearance über die Nieren. Im verbleibenden Test erhöht Etoricoxib 120 mg die Methotrexatspiegel im Plasma auf 28 % und verringert die Clearance von Methotrexat über die Niere um bis zu 13 %. Bei gleichzeitiger Anwendung von Etoricoxib und Methotrexat sollte die Überwachung der Methotrexat-bedingten Toxizität überwacht werden.

Verhütungsmittel

Etoricoxib 60 mg wird gleichzeitig mit einer Antibabypille verwendet, die 35 µg Ethinylestradiol und 0,5 - 1 mg Norethindron enthält. In 21 Tagen hat sich die AUC0-24 Stunden von Ethinylestradiol in einem nachhaltigen Zustand um bis zu 37 % erhöht. Die AUC0-24 Stunden von Ethinylestradiol in einem stabilen Zustand haben sich um 50–60 % erhöht, wenn Etoricoxib 120 mg gleichzeitig oder 12 Stunden nach dieser Art von oralem Kontrazeptivum angewendet wird. Bei der Wahl einer Verhütungstablette mit Etoricoxib ist es notwendig, den Anstieg des Ethinylestradiolspiegels zu erhöhen. Eine zunehmende Exposition gegenüber Ethinylestradiol kann den Anteil der Nebenwirkungen erhöhen, die häufig mit der Anwendung von Verhütungsmitteln einhergehen (z. B. Venenthrombose bei Risikofrauen).

Hormonersatztherapie

Etoricoxib 120 mg wird zusammen mit einer Hormonersatztherapie mit konjugiertem Östrogen (0,625 mg Premarin) über 28 Tage angewendet und erhöht die durchschnittliche AUC0-24 Stunden im nachhaltigen Zustand von nicht-konjugiertem Östrus (41 %), Equilin (76 %) und 17-B-Estradiol (22 %). Untersucht. Der Einfluss von Etoricoxib 120 mg auf die Konzentration (AUC0-24) dieser Östrogenkomponenten in Premarin ist um die Hälfte geringer als der beobachtete Effekt bei Verwendung eines einzelnen Premarins und wenn die Dosis von 0,625 auf 1,25 mg Östrogen erhöht wird, wenn man sich dafür entscheidet, postmenopausale Hormone durch Etoricoxib zu ersetzen, da eine Erhöhung des Östrogenspiegels das Risiko von Nebenwirkungen bei einer Hormonersatztherapie erhöhen kann.

Prednison/Prednisolon

In interaktiver Forschung hat Etoricoxib keinen wesentlichen klinischen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Prednison/Prednisolon.

Digoxin

Die Anwendung von Etoricoxib 120 mg/Tag über 10 Tage bei gesunden Probanden verändert die AUC 0–24 Stunden im stabilen Zustand nicht und eliminiert Digoxin nicht über die Nieren. Es kommt zu einem Anstieg der Cmax von Digoxin (ca. 33 %). Dieser Anstieg ist bei den meisten Patienten normalerweise nicht von Bedeutung. Allerdings sollten Patienten bei der Anwendung von Digoxin und Etoricoxib hochgradig toxisch mit Digoxin reagieren.

Auswirkungen von Etoricoxib auf metabolische Arzneimittel durch das Enzym Sulfotransferase

Etoricoxib ist ein aktiver Inhibitor der Sulfotransferase beim Menschen, insbesondere von Sult1e1, und erhöht nachweislich die Konzentration von Ethinylestradiol im Serum. Obwohl die vorhandenen Daten zu den Auswirkungen vieler Sulfotransferasen begrenzt sind und die klinischen Auswirkungen vieler Arzneimittel noch überprüft werden, ist Vorsicht geboten, wenn Etoricoxib gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die beim Menschen hauptsächlich durch Sulfotransferase metabolisiert werden (z. B. Salbutamol und orales Minoxidil).

Die Wirkung von ETORICOXIB auf Arzneimittel, die durch das Enzym CYP metabolisiert werden

Basierend auf In-vitro-Studien zeigen Etoricoxib-Studien keine Hemmung von Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4. In einer Studie an gesunden Objekten veränderte die tägliche Dosis von 120 mg Etoricoxib die Aktivität von CYP3A4 in der Leber nicht, wenn sie durch einen Erythromycin-Atemtest beurteilt wurde.

Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Etoricoxib:

Der Hauptstoffwechselweg von Etoricoxib hängt vom CYP-Enzym ab. CYP3A4 kann in vivo zum Metabolismus von Etoricoxib beitragen. In-vitro-Studien zeigen, dass CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und CYP2C19 auch den Hauptstoffwechselweg katalysieren können, ihre quantitative Rolle wurde jedoch nicht in In-vivo untersucht.