Το Flexidron 90 Abbott μειώνει τα συμπτώματα της οστεοαρθρίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Φαρμακολογία

Φαρμακολογική ομάδα: Αντιφλεγμονώδη και ρευματοειδή φάρμακα, μη στεροειδή, ομάδες Coxib.

Κωδικός ATC: M01AH05.

Μηχανισμός δράσης

Η ετορικοξίμπη είναι ισχυρή, πολύ εκλεκτική, πολύ επιλεκτική, πολύ επιλεκτική, πολύ επιλεκτική, πολύ επιλεκτική, πολύ εκλεκτική, πολύ εκλεκτική όταν λαμβάνεται σε κλινική δόση.

Σε όλες τις κλινικές μελέτες, η ετορικοξίμπη έχει την επίδραση να αναστέλλει την COX-2 ανάλογα με τη δόση χρήσης χωρίς να αναστέλλει την COX-1 όταν χρησιμοποιείται η δόση έως 50 mg ημερησίως. Η ετορικοξίμπη δεν αναστέλλει τη σύνθεση προσταγλανδινών στο στομάχι και δεν επηρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων.

Η κυκλοξυγενάση είναι υπεύθυνη για τη δημιουργία προσταγλανδίνης. Έχουν ταυτοποιηθεί 2 ισομερή, COX-1 και COX-2 έχουν ταυτοποιηθεί. Το Cox-2 είναι το ισομερές του ενζύμου που έχει αποδειχθεί ότι δημιουργείται από φλεγμονώδη ερεθίσματα και είναι κυρίως υπεύθυνο για τη σύνθεση των ενδιάμεσων ουσιών του προστανοειδούς προκαλώντας πόνο, φλεγμονή και πυρετό. Το Cox-2 συμμετέχει επίσης στη διαδικασία της ωορρηξίας, της μεταμόσχευσης και της αρτηριοσκλήρωσης, ρυθμίζοντας τη λειτουργία των νεφρών και τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος (πυρετός, επίγνωση του πόνου και γνωστική λειτουργία). Μπορεί επίσης να παίξει ρόλο στην επούλωση των ελκών. Το Cox-2 έχει προσδιοριστεί σε ιστούς γύρω από τα έλκη στομάχου στον άνθρωπο, αλλά δεν έχει εντοπίσει τη συσχέτισή του με επούλωση ελκών.

Δυναμική φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η ετορικοξίμπη απορροφάται καλά από το στόμα. Ο προφορικός μέσος όρος είναι σχεδόν 100% προφορικός. Μετά τη λήψη της δόσης των 120 mg μία φορά την ημέρα μέχρι να φτάσει σε σταθερή κατάσταση, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέσος πυρήνας cmax = 3,6 mcg/ml) καταγράφεται σχεδόν 1 ώρα (TMAX) αφότου το ενήλικο αντικείμενο πάρει το φάρμακο όταν πεινάει. Η μέση AUC 0 - 24 ώρες είναι 37,8 mcg. Κινητή φαρμακοκινητική της γραμμικής ετορικοξίμπης με κλινικό εύρος δόσης.

Η τροφή (γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά) δεν επηρεάζει το επίπεδο απορρόφησης μετά τη λήψη του Etoricoxib 120 mg. Ο ρυθμός απορρόφησης επηρεάζεται, με αποτέλεσμα τη μείωση της CMAX κατά 36% και μια επιπλέον αύξηση κατά 2 ώρες. Αυτά τα δεδομένα δεν θεωρούνται κλινική σημασία. Σε κλινικές δοκιμές, το Etoricoxib χρησιμοποιείται χωρίς να σχετίζεται με τα τρόφιμα.

διανομή

Περίπου το 92% της δόσης της ετορικοξίμπης που συνδέεται με πρωτεΐνη στο ανθρώπινο πλάσμα όταν χρησιμοποιείται σε συγκέντρωση 0,05 - 5 mcg/ml. Η τάση διανομής είναι περίπου 120 λίτρα σε βιώσιμη κατάσταση (VDSS). Η ετορικοξίμπη διέρχεται από τον πλακούντα σε αρουραίους και κουνέλια και περνά μέσα από τον αιματοβαμμένο φραγμό στον αρουραίο.

μετασχηματισμός

Η ετορικοξίμπη μεταβολίζεται έντονα με

Εξάλειψη

Μετά από ενδοφλέβια ένεση μιας εφάπαξ δόσης 25 mg, η ετορικοξίμπη έχει ραδιενεργό προσκόλληση σε υγιή αντικείμενα, το 70% των ραδιενεργών δραστικών συστατικών βρίσκεται στα ούρα και το 20% στα κόπρανα, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Κάτω από το 2% των ραδιενεργών ενεργών συστατικών που βρίσκονται σε μη μεταβολικά φάρμακα.

Το μεγαλύτερο μέρος της ετορικοξίμπης απεκκρίνεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού και στη συνέχεια μέσω της απέκκρισης στα νεφρά. Η συγκέντρωση της ετορικοξίμπης σε βιώσιμη κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 7 ημερών από τη θεραπεία όταν λαμβάνεται δόση 120 mg μία φορά την ημέρα, με συσσωρευμένη αναλογία σχεδόν 2, που αντιστοιχεί στον συσσωρευμένο χρόνο αποβλήτων περίπου 22 ωρών. Υπολογίζεται ότι η απομάκρυνση των φαρμάκων στο πλάσμα μετά από φλεβικές δόσεις των 25 mg είναι περίπου 50 ml/min.

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών (Ειδικός πληθυσμός)

Ηλικιωμένοι: Η φαρμακοκινητική στους ηλικιωμένους (≥65 ετών) είναι παρόμοια με αυτή των νέων.

Φύλο: Η φαρμακοκινητική της ετορικοξίμπης σε άνδρες και γυναίκες είναι η ίδια.

Ηπατική ανεπάρκεια:

Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh 5-6), η ετορικοξίμπη λαμβάνει δόση 60 mg μία φορά την ημέρα με μέση AUC υψηλότερη από 16% υψηλότερη από τα υγιή αντικείμενα που χρησιμοποιούνται στον ίδιο τρόπο δόσης. Ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh 7-9) που χρησιμοποιούν δόση Etoricoxib 60 mg μία φορά την ημέρα, η μέση AUC είναι παρόμοια με αυτή σε υγιή αντικείμενα που χρησιμοποιούν Etoricoxib 60 mg μία φορά την ημέρα. Η δόση του Etoricoxib 30 mg μία φορά την ημέρα δεν έχει μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό. Δεν υπάρχει κλινικό έγγραφο ή φαρμακοκινητική κατά τη λήψη φαρμάκων σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh ≥ 10).

νεφρική ανεπάρκεια:

Παιδιά ασθενείς:

Ηλικιωμένοι

Καμία προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται σε ηλικιωμένους.

Ηπατική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh 5-6), η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 60 mg μία φορά την ημέρα. Σε ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία Child-Pugh 7-9), μην υπερβαίνετε τη δόση των 30 mg μία φορά την ημέρα.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε ειδική χρήση σε μέση ηπατική ανεπάρκεια, επειδή η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη. Δεν υπάρχει κλινικό έγγραφο κατά τη λήψη φαρμάκων σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh≥ 10), επομένως αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς.

νεφρική ανεπάρκεια

Καμία προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία με συντελεστή κάθαρσης κρεατινίνης ≥ 30 ml/min. Αντενδείκνυται η χρήση του Etoricoxib σε ασθενείς με αναλογία κάθαρσης κρεατινίνης

Παιδιά

αντενδείκνυται η ετορικοξίμπη σε παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό.

Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας;

συμπτώματα:

Δεν υπάρχει σημαντική τοξικότητα όταν χρησιμοποιείται εφάπαξ δόση Etoricoxib και πολλές φορές έως 150 mg/ημέρα, 21 ημέρες σε κλινικές δοκιμές. Έχουν υπάρξει αναφορές για τη χρήση της οξείας ετορικοξίμπης, αλλά δεν υπάρχουν αναφορές για ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται στις περισσότερες περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν σύμφωνα με τα χαρακτηριστικά ασφαλείας της ετορικοξίμπης (όπως οι επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα, στα αιμοφόρα αγγεία των νεφρών).

Διαχείριση:

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, λογικό είναι ότι συνιστάται η εφαρμογή κοινώς χρησιμοποιούμενων μέτρων υποστήριξης, όπως η αφαίρεση ουσιών που δεν έχουν απορροφηθεί από το πεπτικό σύστημα, η κλινική παρακολούθηση και η υποστηρικτική θεραπεία, εάν είναι απαραίτητο.

δεν μπορεί να εξαλείψει την ετορικοξίμπη με αιμόλυση. Δεν είναι γνωστό εάν είναι δυνατή η χρήση περιτοναϊκού λιπάσματος για την αφαίρεση της ετορικοξίμπης.

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλές δόσεις για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το

πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί όταν παίρνετε το φάρμακο για ασθενείς στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Επιδράσεις στο γαστρεντερικό

Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Etoricoxib εμφανίστηκαν επιπλοκές γαστρεντερικών ελκών σε [διάτρηση, έλκος ή αιμορραγία], ορισμένες μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο.

Να είστε προσεκτικοί όταν κάνετε θεραπεία με ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν τις υψηλότερες γαστρεντερικές επιπλοκές με ΜΣΑΦ. Ηλικιωμένοι, οι ασθενείς χρησιμοποιούν ταυτόχρονα οποιοδήποτε ΜΣΑΦ ή άλλο ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου, όπως έλκη και γαστρεντερική αιμορραγία.

Αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών στο γαστρεντερικό σωλήνα (έλκη ή άλλες γαστρεντερικές επιπλοκές που χρησιμοποιούνται εξολοκλήρου γαστρεντερικά) οξύ (ακόμη και σε χαμηλές δόσεις). Η σχετική διαφορά στην ασφάλεια του στομάχου - Τα έντερα μεταξύ του διαφράγματος των εκλεκτικών αναστολέων της COX -2 + Ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε σύγκριση με τα ΜΣΑΦ + Ακετυλοσαλικυλικό Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως σε μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές.

Καρδιακό εφέ

Καρδιακή θρόμβωση

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), η μη ασπιρίνη, η χρήση συστηματικής ζάχαρης, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού, που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να εμφανιστεί νωρίς τις πρώτες εβδομάδες λήψης του φαρμάκου και μπορεί να αυξηθεί με την πάροδο του χρόνου. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακής θρόμβωσης καταγράφεται κυρίως σε υψηλές δόσεις.

Οι γιατροί πρέπει να αξιολογούν περιοδικά την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων, ακόμη και αν ο ασθενής δεν έχει προηγούμενα καρδιαγγειακά συμπτώματα.

Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται για τα συμπτώματα σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων και πρέπει να επισκέπτονται γιατρό μόλις εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, το Flexidron 90 χρειάζεται στις χαμηλότερες ημερήσιες δόσεις στο συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα.

θα πρέπει να χρησιμοποιεί το Etoricoxib μόνο μετά από προσεκτική εξέταση σε ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα (όπως υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, διαβήτης, κάπνισμα).

Οι εκλεκτικοί αναστολείς Cox-2 δεν είναι ουσίες υποκατάστασης του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε καρδιαγγειακές παθήσεις, επειδή δεν δρουν στα αιμοπετάλια.

Επομένως, μην σταματήσετε τα αιμοπετάλια.

Επιδράσεις στα νεφρά

Η προσταγλανδίνη που παράγεται στα νεφρά μπορεί να έχει ρόλο στην αντιστάθμιση της διατήρησης της αιμάτωσης των νεφρών. Επομένως, υπό συνθήκες μείωσης της αιμάτωσης των νεφρών, η χρήση του Etoricoxib μπορεί να μειώσει τη δημιουργία προσταγλανδίνης και να μειώσει τη ροή του αίματος στους δευτερογενείς νεφρούς και έτσι να μειώσει τη νεφρική λειτουργία. Οι ασθενείς με τον υψηλότερο κίνδυνο αυτής της αντίδρασης είναι εκείνοι που έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, άτομα με απώλεια καρδιακής ανεπάρκειας ή άτομα με κίρρωση σημαντικά. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας σε τέτοιους ασθενείς.

Διατήρηση νερού, οιδήματος και υπέρτασης

Καθώς άλλα φάρμακα έχουν ως αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, η κατακράτηση νερού, το οίδημα και η υπέρταση καταγράφονται επίσης σε αρκετούς ασθενείς που χρησιμοποιούν Etoricoxib. Όλα τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένης της ετορικοξίμπης μπορεί να σχετίζονται με νέα εμφάνιση ή επανεμφάνιση συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (βλ. «ανεπιθύμητη δράση»). Πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας ή υπέρτασης και σε ασθενείς που είχαν την κατάσταση οιδήματος λόγω οποιασδήποτε προηγούμενης αιτίας. Θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής της χρήσης της ετορικοξίμπης εάν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις σταδιακής επιδείνωσης της νόσου σε αυτούς τους ασθενείς.

Η ετορικοξίμπη μπορεί να συνδυαστεί με πιο συχνή και χειρότερη υπέρταση, σε σύγκριση με ορισμένα ΜΣΑΦ και άλλους εκλεκτικούς αναστολείς COX-2, ειδικά όταν λαμβάνονται υψηλές δόσεις. Επομένως, η υπέρταση θα πρέπει να ελέγχεται πριν από τη θεραπεία με Etoricoxib και να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην εξέταση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Etoricoxib. Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται εντός δύο εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά. Εάν η αρτηριακή πίεση αυξηθεί σημαντικά, πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες θεραπείες.

Ηπατική ανεπάρκεια

Περίπου το 1% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούν Etoricoxib 30, 60 και 90 mg ημερησίως διάρκειας έως και 1 έτους έχουν αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) ή/και Αμινοτρανσφεράση Aspartat (AST) (περίπου ≥ 3 φορές το μέγιστο φυσιολογικό επίπεδο).

Χρειάζεται παρακολούθηση οποιουδήποτε ασθενή με συμπτώματα ή/και σημεία που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία ή σε άτομα που έχουν μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. Η ετορικοξίμπη πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν τα σημεία ηπατικής ανεπάρκειας ή εάν η ηπατική λειτουργία ελέγχεται συνεχώς (3 φορές το μέγιστο επίπεδο).

Γενικά

Εάν οι ασθενείς έχουν χειρότερη εξέλιξη της νόσου κατά τη θεραπεία, πρέπει να λάβουν τα κατάλληλα μέτρα, συμπεριλαμβανομένων των θεραπευτικών στάσεων. Θα πρέπει να διατηρείται η κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση κατά τη χρήση του Etoricoxib σε ηλικιωμένους και σε ασθενείς με νεφρική, ηπατική ή καρδιακή δυσλειτουργία.

Να είστε προσεκτικοί όταν ξεκινάτε τη θεραπεία με Etoricoxib σε ασθενείς με αφυδάτωση. Η αντιστάθμιση νερού θα πρέπει να ενυδατωθεί ξανά πριν από την έναρξη της χρήσης του Etoricoxib.

Στην παρακολούθηση μετά την πώληση, είναι πολύ σπάνια για σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, οι οποίες ορισμένες αντιδράσεις μπορεί να αποβούν θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της λεπιδοειδούς δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της δηλητηριασμένης επιδερμικής νέκρωσης κατά τη χρήση ΜΣΑΦ και ορισμένων αναστολέων COX-2. Φαίνεται ότι ο ασθενής έχει τον υψηλότερο κίνδυνο για αυτές τις αντιδράσεις νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας: Οι περισσότερες περιπτώσεις έχουν αντίδραση τον πρώτο μήνα της θεραπείας. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ευαίσθητες αντιδράσεις (όπως αναφυλακτικές αντιδράσεις) σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Etoricoxib. A few selective inhibitors of COX-2 are often in combination with increased risk of skin reactions in patients with a history of allergies. Η θεραπεία με ετορικοξίμπη θα πρέπει να διακόπτεται στην αρχή του δερματικού εξανθήματος, των αλλοιώσεων του βλεννογόνου ή οποιωνδήποτε άλλων σημείων αντιδράσεων υπερευαισθησίας.

Η ετορικοξίμπη μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα του πυρετού, που είναι σημάδι λοίμωξης.

Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Etoricoxib ταυτόχρονα με βαρφαρίνη ή από του στόματος αντιπηκτικό.

Δεν συνιστάται η χρήση του Etoricoxib με οποιοδήποτε φάρμακο που είναι γνωστό ότι αναστέλλει τη σύνθεση κυκλοοξυγενάσης/προσταγλανδίνης σε γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Οι ασθενείς που παρουσίασαν ζάλη, ναυτία ή υπνηλία κατά τη χρήση του Etoricoxib θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή το χειρισμό του μηχανήματος.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

χρήση φαρμάκων για έγκυες γυναίκες: Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στη γονιμότητα. Ο κίνδυνος είναι άγνωστος. Καθώς άλλα φάρμακα έχουν ως αποτέλεσμα την αναστολή της προσταγλανδίνης, η ετορικοξίμπη μπορεί να προκαλέσει χαμηλότερη μυϊκή σύσπαση και πρώιμο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου κατά τους τελευταίους μήνες της εγκυμοσύνης. Αντενδείκνυται η ετορικοξίμπη σε έγκυες γυναίκες. Η ετορικοξίμπη πρέπει να διακόπτεται εάν είναι έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Χρήση φαρμάκων για θηλάζουσες γυναίκες: Δεν είναι σαφές εάν η ετορικοξίμπη θα απεκκριθεί στο ανθρώπινο γάλα ή όχι. Η ετορικοξίμπη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα ποντικού. Μην θηλάζετε εάν χρησιμοποιείτε Etoricoxib.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Φαρμακολογική αλληλεπίδραση

Από του στόματος αντιπηκτικά

Σε σταθερά αντικείμενα με χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, το σχήμα ετορικοξίμπης 120 mg την ημέρα συνήθως σχετίζεται με αύξηση περίπου 13% της διεθνούς τυπικής χημικής αναλογίας του χρόνου προθρομβίνης (INR). Θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τις τιμές της προθρομβίνης Inr, ειδικά τις πρώτες ημέρες σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά ή αλλαγές στη δόση με την ετορικοξίμπη.

Διουρητικά, αγγειοτενσίνη (ACE) και ανταγωνιστικά φάρμακα της αγγειοτενσίνης ΙΙ

Τα ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των διουρητικών και άλλων φαρμάκων για την υπέρταση. Σε ορισμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (όπως σε ασθενείς με απώλεια κυκλοφορικού υγρού ή σε ηλικιωμένους ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία) Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ ή ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ μπορεί να επιδεινώσει τη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Αυτή η αλληλεπίδραση θα πρέπει να καταβάλλεται με τη χρήση της ετορικοξίμπης ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα. Επομένως, να είστε προσεκτικοί όταν συνδυάζετε φάρμακα, ειδικά στους ηλικιωμένους. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται πλήρως και να δίνουν προσοχή στη νεφρική λειτουργία μετά την έναρξη της θεραπείας ταυτόχρονα και περιοδικά αργότερα.

ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Σε μια μελέτη υγιούς ατόμου, σε βιώσιμη κατάσταση, το Etoricoxib 120 mg μία φορά την ημέρα δεν επηρεάζει την αντίσταση των αιμοπεταλίων του ακετυλοσαλικυλικού οξέος (81 mg μία φορά την ημέρα). Η ετορικοξίμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων. Ωστόσο, η χρήση χαμηλών δόσεων ακετυλοσαλικυλικών οξέων ταυτόχρονα με την ετορικοξίμπη αυξάνει το ποσοστό γαστρεντερικού έλκους ή άλλων επιπλοκών σε σύγκριση με τη χρήση της θεραπείας με μονονική ετορικοξίμπη.

κυκλοσπορίνη και τακρόλιμους

Αν και αυτή η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί με την ετορικοξίμπη, η ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης ή τακρόλιμους με οποιοδήποτε ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα των νεφρών της Κυκλοσπορίνης ή της Τακρόλιμους. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται όταν συνδυάζεται το Etoricoxib με ένα από αυτά τα φάρμακα.

φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

Η επίδραση της ετορικοξίμπης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων ως εξής:

λίθιο

Τα ΜΣΑΦ μειώνουν την απέκκριση λιθίου μέσω των νεφρών και έτσι αυξάνουν τη συγκέντρωση λιθίου στο πλάσμα. Εάν είναι απαραίτητο, παρακολουθήστε προσεκτικά τη συγκέντρωση λιθίου στο αίμα και προσαρμόστε τη δόση του λιθίου όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό ή σταματήστε τα ΜΣΑΦ.

μεθοτρεξάτη

Υπάρχουν 2 ερευνητικές δοκιμές για τα αποτελέσματα της ετορικοξίμπης των 60, 90 ή 120 mg μία φορά την ημέρα σε 7 ημέρες σε ασθενείς που λαμβάνουν δόση μεθοτρεξάτης 7,5 - 20 mg μία φορά την εβδομάδα για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Οι δόσεις ετορικοξίμπης 60 και 90 mg δεν επηρεάζουν τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα ή την κάθαρση του φαρμάκου. Σε μια δοκιμή, η ετορικοξίμπη 120 mg δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα (αξιολογούμενη μέσω της AUC) ή την κάθαρση του φαρμάκου μέσω των νεφρών, στην υπόλοιπη δοκιμή, η ετορικοξίμπη 120 mg αυξάνει τα επίπεδα μεθοτρεξάτης στο πλάσμα στο 28% και μειώνει την κάθαρση της μεθοτρεξάτης μέσω του νεφρού έως 3%. Η παρακολούθηση της τοξικότητας που σχετίζεται με τη μεθοτρεξάτη θα πρέπει να παρακολουθείται όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα η ετορικοξίμπη και η μεθοτρεξάτη.

αντισυλληπτικά

Το Etoricoxib 60 mg χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ένα αντισυλληπτικό χάπι που περιέχει 35 mcg αιθινυλοιστραδιόλης και 0,5 - 1 mg νορεθινδρόνης σε 21 ημέρες έχει αυξήσει την AUC0-24 ώρες της αιθινυλοιστραδιόλης σε βιώσιμη κατάσταση έως και 37%. Η AUC0-24 ώρες της Ethinyl Estradiol σε βιώσιμη κατάσταση έχει αυξηθεί κατά 50 - 60% όταν χρησιμοποιείται Etoricoxib 120 mg ταυτόχρονα ή 12 ώρες από αυτόν τον τύπο από του στόματος αντισυλληπτικού. Είναι απαραίτητο να αυξηθεί η αύξηση του επιπέδου της αιθινυλοιστραδιόλης κατά την επιλογή ενός αντισυλληπτικού δισκίου με Etoricoxib. Η αυξανόμενη έκθεση στην αιθινυλοιστραδιόλη μπορεί να αυξήσει το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών που συχνά σχετίζονται με τη χρήση αντισυλληπτικών (όπως η φλεβική θρόμβωση σε επικίνδυνες γυναίκες).

Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης

Η ετορικοξίμπη 120 mg χρησιμοποιείται με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης που περιέχει συζευγμένο οιστρογόνο (0,625 mg προμαρίνης») για 28 ημέρες, αυξάνοντας τη μέση AUC0-24 ώρες στη βιώσιμη κατάσταση μη συζυγούς οίστρου (41%), Equilin (76%) και 17-B-Ερευνητικής Εστορίνης (22%), Exico.b. 120 mg στη συγκέντρωση (AUC0-24) αυτών των συστατικών οιστρογόνου στην προμαρίνη είναι κατά το ήμισυ μικρότερη από την επίδραση παρατήρησης κατά τη χρήση μιας εφάπαξ προμαρίνης και όταν η δόση αυξάνεται από 0,625 σε 1,25 mg όταν επιλέγεται η αντικατάσταση των ορμονών μετά την εμμηνόπαυση για χρήση με ετορικοξίμπη, επειδή η αύξηση του κινδύνου ορμονικής θεραπείας>.

Πρεδνιζόνη/Πρεδνιζολόνη

Σε διαδραστική έρευνα, η ετορικοξίμπη δεν έχει σημαντική κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική της πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης.

διγοξίνη

Η χρήση Etoricoxib 120 mg/ημέρα για 10 ημέρες σε υγιείς εθελοντές δεν αλλάζει την AUC 0 - 24 ώρες σε βιώσιμη κατάσταση ούτε αποβάλλει τη διγοξίνη μέσω των νεφρών. Υπάρχει αύξηση του cmax της διγοξίνης (περίπου 33%). Αυτή η αύξηση συνήθως δεν είναι σημαντική στους περισσότερους ασθενείς. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα τοξικοί με τη διγοξίνη όταν χρησιμοποιούν Digoxin και Etoricoxib.

Επιδράσεις της ετορικοξίμπης στα μεταβολικά φάρμακα από τα ένζυμα σουλφοτρανσφεράση

Η ετορικοξίμπη είναι ένας δραστικός αναστολέας της σουλφοτρανσφεράσης στον άνθρωπο, ιδιαίτερα το sult1e1, και έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τη συγκέντρωση της αιθινυλοιστραδιόλης στον ορό. Αν και τα υπάρχοντα δεδομένα για τις επιδράσεις πολλών σουλφοτρανσφερασών είναι περιορισμένα και οι κλινικές επιδράσεις σε πολλά φάρμακα εξακολουθούν να ελέγχονται, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Etoricoxib ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από τη σουλφοτρανσφεράση στον άνθρωπο (για παράδειγμα: Salbutamol και από του στόματος Minoxidil).

Η επίδραση του ETORICOXIB σε φάρμακα που μεταβολίζονται από το ισένζυμο CYP

Με βάση In vitro, οι μελέτες για το Etoricoxib δεν δείχνουν την αναστολή του Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4. Σε μια μελέτη σε υγιή αντικείμενα, η ημερήσια δόση του Etoricoxib 120 mg δεν αλλάζει τη δραστηριότητα του CYP3A4 του ήπατος όταν αξιολογείται με αναπνευστικό τεστ ερυθρομυκίνης.

Επίδραση άλλων φαρμάκων στη φαρμακοκινητική του Etoricoxib:

Η κύρια μεταβολική οδός της ετορικοξίμπης εξαρτάται από το ένζυμο CYP. Το CYP3A4 μπορεί να συμβάλει στο μεταβολισμό της ετορικοξίμπης in Vivo. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι τα CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 και CYP2C19 μπορούν επίσης να καταλύσουν την κύρια μεταβολική οδό, αλλά ο ποσοτικός τους ρόλος δεν έχει μελετηθεί στο In Vivo.