Flexidron 90 Abbott reduce los síntomas de la osteoartritis, artritis reumatoide (3 ampollas x 10 comprimidos)

Farmacología

Grupo farmacológico: Antiinflamatorios y reumatoides, no esteroides, grupos Coxib.

Código ATC: M01AH05.

Mecanismo de acción

Etoricoxib es fuerte, muy selectivo, muy selectivo, muy selectivo, muy selectivo, muy selectivo, muy selectivo, muy selectivo cuando se toma en dosis clínicas.

En todos los estudios clínicos, Etoricoxib tiene el efecto de inhibir la COX-2 dependiendo de la dosis de uso sin inhibir la COX-1 cuando se usa una dosis de hasta 150 mg al día. Etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas en el estómago y no afecta la función plaquetaria.

La cicloxigenasa es responsable de crear prostaglandinas. Se han identificado 2 isómeros, se han identificado COX-1 y COX-2. Cox-2 es el isómero de la enzima que se ha demostrado que se crea mediante estímulos inflamatorios y es el principal responsable de la síntesis de las sustancias intermedias del prostanoide que causan dolor, inflamación y fiebre. Cox-2 también participa en el proceso de ovulación, trasplante y arteriosclerosis, regulando la función renal y la función del sistema nervioso central (fiebre, conciencia del dolor y función cognitiva). También puede desempeñar un papel en la curación de las úlceras. La Cox-2 se ha determinado en el tejido alrededor de las úlceras de estómago en humanos, pero no se ha identificado su asociación con la curación de las úlceras.

Farmacocinética dinámica

absorción

Etoricoxib se absorbe bien por vía oral. El promedio oral es casi 100% oral. Después de tomar la dosis de 120 mg una vez al día hasta alcanzar un estado estable, la concentración máxima en plasma (núcleo cmáx promedio = 3,6 mcg/ml) se registra casi 1 hora (TMAX) después de que el objeto adulto toma el medicamento cuando tiene hambre. El AUC promedio de 0 a 24 horas es de 37,8 mcg. Farmacocinética móvil de Etoricoxib lineal con rango de dosis clínica.

Los alimentos (comidas ricas en grasas) no afectan el nivel de absorción después de tomar etoricoxib 120 mg. La tasa de absorción se ve afectada, lo que resulta en una reducción del 36 % de la CMAX y un aumento adicional de 2 horas. Estos datos no se consideran de importancia clínica. En ensayos clínicos, Etoricoxib se utiliza de forma no relacionada con los alimentos.

distribución

Aproximadamente el 92 % de la dosis de etoricoxib se une a las proteínas del plasma humano cuando se utiliza en una concentración de 0,05 a 5 mcg/ml. La tensión de distribución es de unos 120 litros en estado sostenible (VDSS). Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos y atraviesa la barrera hematoencefálica en las ratas.

transformación

Etoricoxib se metaboliza fuertemente con

Eliminación

Después de que una inyección intravenosa de una dosis única de 25 mg de etoricoxib se adhiere radiactivamente a objetos sanos, el 70 % de los ingredientes activos radiactivos se encuentran en la orina y el 20 % en las heces, principalmente en forma de metabolitos. Menos del 2% de ingredientes activos radiactivos se encuentran en medicamentos no metabólicos.

La mayor parte del etoricoxib se excreta principalmente a través del metabolismo y luego a través de la excreción en los riñones. La concentración de etoricoxib en un estado sostenible se logra dentro de los 7 días posteriores al tratamiento cuando se toma una dosis de 120 mg una vez al día, con una proporción acumulada de casi 2, correspondiente al tiempo de pérdida acumulada de aproximadamente 22 horas. Se estima que la eliminación de fármacos en plasma después de dosis venosas de 25 mg es de aproximadamente 50 ml/min.

Las características de los pacientes (Población especial)

Personas de edad avanzada: la farmacocinética en personas de edad avanzada (≥65 años) es similar a la de los jóvenes.

Sexo: La farmacocinética de etoricoxib en hombres y mujeres es la misma.

Insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh 5-6), la dosis de etoricoxib es de 60 mg una vez al día con un AUC promedio superior al 16 % mayor que el de los objetos sanos utilizados en el mismo modo de dosis. En pacientes con insuficiencia hepática promedio (puntuación de Child-Pugh 7-9) que usan una dosis de etoricoxib de 60 mg una vez al día, el AUC promedio es similar al de objetos sanos que usan 60 mg de etoricoxib una vez al día; La dosis de etoricoxib 30 mg una vez al día no se ha estudiado en esta población. No existe documento clínico ni farmacocinética a la hora de tomar fármacos en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh ≥ 10).

insuficiencia renal:

Pacientes infantiles:

Ancianos

No hay ajuste de dosis en ancianos. Se debe tener precaución cuando se utiliza en personas de edad avanzada.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5-6), la dosis no debe exceder los 60 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia hepática promedio (puntuación de Child-Pugh 7-9), no exceda la dosis de 30 mg una vez al día.

Tenga cuidado al utilizar un uso especial en insuficiencia hepática promedio porque la experiencia clínica es limitada. No existe ningún documento clínico sobre el uso de fármacos en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh≥ 10), por lo que está contraindicado en estos pacientes.

insuficiencia renal

No hay ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal con coeficiente de aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. Contraindicado el uso de Etoricoxib en pacientes con índice de aclaramiento de creatinina

Niños

Etoricoxib está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años.

Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico.

¿Qué hacer en caso de sobredosis?

síntomas:

No se produce toxicidad significativa cuando se usa Etoricoxib en dosis única y varias veces hasta 150 mg/día, durante 21 días en ensayos clínicos. Ha habido informes sobre el uso agudo de etoricoxib, pero no hay informes sobre los efectos adversos que ocurren en la mayoría de los casos de sobredosis. Los efectos adversos más comunes registrados de acuerdo con las características de seguridad de Etoricoxib (como los efectos en el tracto gastrointestinal, en los vasos sanguíneos de los riñones).

Gestión:

En caso de sobredosis, lo razonable es que se aconseje aplicar medidas de apoyo habitualmente utilizadas, como la eliminación de sustancias que no hayan sido absorbidas en el tracto digestivo, seguimiento clínico y tratamiento de soporte, si fuera necesario.

no puede eliminar el etoricoxib mediante hemólisis; No se sabe si es posible utilizar fertilizante peritoneal para eliminar Etoricoxib.

En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.

¿Qué hacer cuando se olvida 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.

Tenga cuidado al usar

debe tener mucho cuidado al tomar el medicamento en pacientes en los siguientes casos:

Efectos sobre el sistema gastrointestinal

En los pacientes tratados con Etoricoxib han aparecido complicaciones de úlceras gastrointestinales en [perforación, úlcera o sangrado], algunas pueden llevar a la muerte.

Tenga cuidado al tratar con pacientes con riesgo de desarrollar las mayores complicaciones gastrointestinales con AINE; Los pacientes de edad avanzada lo usan simultáneamente con cualquier AINE u otro ácido acetilsalicílico o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, como úlceras y hemorragia gastrointestinal.

Mayor riesgo de efectos secundarios en el tracto gastrointestinal (úlceras u otras complicaciones gastrointestinales) cuando se usa simultáneamente Etoricoxib con ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). La diferencia relativa en la seguridad del estómago - Los intestinos entre el diafragma de los inhibidores selectivos de COX -2 + ácido acetilsalicílico en comparación con los AINE + ácido acetilsalicílico no se ha evaluado completamente en ensayos clínicos a largo plazo.

Efecto corazón

Trombosis cardiaca

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), distintos de la aspirina, utilizan azúcar sistémico y pueden aumentar el riesgo de trombosis cardiovascular, incluidos infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden provocar la muerte. Este riesgo puede aparecer temprano en las primeras semanas de tomar el medicamento y puede aumentar con el tiempo. El riesgo de trombosis cardiovascular se registra principalmente en dosis altas.

Los médicos deben evaluar periódicamente la aparición de eventos cardiovasculares, incluso si el paciente no tiene síntomas cardiovasculares previos.

Se debe advertir a los pacientes sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y deben consultar a un médico tan pronto como aparezcan estos síntomas.

Para minimizar el riesgo de eventos adversos, se necesita Flexidron 90 en las dosis diarias más bajas en el menor tiempo posible.

solo debe usar Etoricoxib después de una cuidadosa consideración en pacientes con factores de riesgo importantes de eventos cardiovasculares (como hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo).

Los inhibidores selectivos de la Cox-2 no son sustancias de reemplazo del ácido acetilsalicílico en las enfermedades cardiovasculares porque no actúan sobre las plaquetas.

Por lo tanto, no detenga las plaquetas.

Efectos sobre los riñones

Las prostaglandinas producidas en los riñones pueden desempeñar un papel en la compensación del mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en condiciones de reducción de la perfusión renal, el uso de etoricoxib puede reducir el establecimiento de prostaglandinas y reducir el flujo sanguíneo a los riñones secundarios y, por tanto, reducir la función renal. Los pacientes con mayor riesgo de sufrir esta reacción son aquellos que tienen la función renal reducida, personas con insuficiencia cardíaca o personas con cirrosis significativa. Se debe considerar monitorear la función renal en estos pacientes.

Retención de agua, edemas e hipertensión

Como otros fármacos tienen el efecto de inhibir la síntesis de prostaglandinas, también se registran retención de líquidos, edema e hipertensión en varios pacientes que utilizan Etoricoxib. Todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido Etoricoxib, pueden estar relacionados con una nueva aparición o recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva (ver "efecto no deseado"). Se deben tomar precauciones en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión, y en pacientes que hayan tenido la situación de edema por cualquier causa previa. Se deben tomar las medidas adecuadas, incluida la interrupción del uso de Etoricoxib si existe evidencia clínica de deterioro gradual de la enfermedad en estos pacientes.

Etoricoxib puede combinarse con hipertensión más frecuente y peor, en comparación con algunos AINE y otros inhibidores selectivos de la COX-2, especialmente cuando se toman dosis altas. Por lo tanto, se debe controlar la hipertensión antes del tratamiento con etoricoxib y prestar especial atención al examen de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. La presión arterial debe controlarse dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento y periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, se deben considerar otros tratamientos.

Insuficiencia hepática

Aproximadamente el 1 % de los pacientes en ensayos clínicos que utilizan 30, 60 y 90 mg de etoricoxib al día durante hasta 1 año han aumentado la alanina aminotransferasa (ALT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente ≥ 3 veces el nivel normal máximo).

Necesidad de seguimiento en cualquier paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o en personas que presenten pruebas de función hepática anormales. Se debe suspender el tratamiento con etoricoxib si aparecen signos de insuficiencia hepática o si la función hepática se prueba continuamente (3 veces el nivel máximo).

Generalidades

Si los pacientes tienen una peor progresión de la enfermedad durante el tratamiento, deben tomar las medidas adecuadas, incluidas las paradas terapéuticas. Se debe mantener un control médico adecuado cuando se utiliza Etoricoxib en ancianos y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardíaca.

Tenga cuidado al iniciar el tratamiento con Etoricoxib en pacientes con deshidratación. Se debe rehidratar la compensación hídrica antes de empezar a utilizar Etoricoxib.

En el seguimiento posventa, es muy raro que se produzcan reacciones cutáneas graves, algunas de las cuales pueden ser mortales, como dermatitis escamosa, síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica envenenada cuando se utilizan AINE y algunos inhibidores de la COX-2. Parece que el paciente tiene el mayor riesgo de sufrir estas reacciones al principio del tratamiento: la mayoría de los casos tienen una reacción en el primer mes de tratamiento. Ha habido informes de reacciones sensibles graves (como reacciones anafilácticas) en pacientes que usan etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 suelen combinarse con un mayor riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de alergias. El tratamiento con etoricoxib debe suspenderse al comienzo de la erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de reacciones de hipersensibilidad.

Etoricoxib puede cubrir los síntomas de fiebre, que es un signo de infección.

Se debe tener precaución al utilizar Etoricoxib simultáneamente con warfarina o anticoagulante oral.

No se recomienda utilizar Etoricoxib con ningún fármaco que se sepa que inhibe la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina en mujeres que están intentando concebir.

El efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Los pacientes que hayan sentido mareos, náuseas o somnolencia mientras usaban Etoricoxib deben evitar conducir u operar la máquina.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Uso de medicamentos para mujeres embarazadas: No existen datos clínicos en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la fertilidad. El riesgo es desconocido. Como otros fármacos tienen el efecto de inhibir las prostaglandinas, Etoricoxib puede provocar una menor contracción muscular y un cierre prematuro del conducto arterioso en los últimos meses del embarazo. Etoricoxib está contraindicado en mujeres embarazadas. Se debe suspender etoricoxib si está embarazada durante el tratamiento.

Uso de medicamentos en mujeres lactantes: No está claro si etoricoxib se excretará en la leche materna o no. Etoricoxib se excreta en la leche materna de ratón. No amamante si usa etoricoxib.

Interacción farmacológica

Interacción farmacológica

Anticoagulantes orales

En objetos estables con tratamiento crónico con warfarina, el régimen de etoricoxib de 120 mg por día generalmente se asocia con un aumento de aproximadamente el 13 % de la proporción química estándar internacional en el tiempo de protrombina (INR). Se deben vigilar estrechamente los valores de Protrombina Inr, especialmente en los primeros días en pacientes que toman anticoagulantes orales o cambios de dosis con Etoricoxib.

Diuréticos, Angiotensina (ECA) y medicamentos antagonistas de Angiotensina II

Los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos para la hipertensión. En algunos pacientes con función renal reducida (como pacientes con pérdida de líquido circulatorio o pacientes de edad avanzada con función renal alterada), el uso simultáneo de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II puede empeorar la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda grave; estos efectos a menudo pueden recuperarse. Esta interacción se debe prestar al uso de Etoricoxib al mismo tiempo que estos medicamentos. Por tanto, tenga cuidado al combinar medicamentos, especialmente en personas mayores. Los pacientes deben estar completamente rehidratados y prestar atención a la función renal después de iniciar el tratamiento simultáneamente y periódicamente después.

ácido acetilsalicílico

En un estudio de una persona sana, en un estado sostenible, etoricoxib 120 mg una vez al día no afecta la resistencia plaquetaria del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Etoricoxib se puede utilizar al mismo tiempo que ácido acetilsalicílico en dosis bajas para prevenir enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, el uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas simultáneamente con etoricoxib aumenta la tasa de úlcera gastrointestinal u otras complicaciones en comparación con el uso de la monoterapia con etoricoxib.

ciclosporina y tacrolimus

Aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, el uso simultáneo de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar la toxicidad renal de ciclosporina o tacrolimus. Se debe controlar la función renal cuando se combina etoricoxib con uno de estos medicamentos.

interacción farmacocinética

El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos es el siguiente:

litio

Los AINE reducen la excreción de litio a través de los riñones y, por lo tanto, aumentan la concentración de litio en el plasma. Si es necesario, controle de cerca la concentración de litio en sangre y ajuste la dosis de litio cuando se use en combinación o suspenda los AINE.

metotrexato

Hay 2 pruebas de investigación sobre los efectos de Etoricoxib de 60, 90 o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que toman dosis de metotrexat de 7,5 a 20 mg una vez a la semana para tratar la artritis reumatoide. Las dosis de etoricoxib de 60 y 90 mg no afectan la concentración de metotrexato en plasma ni el aclaramiento del medicamento. En un ensayo, Etoricoxib 120 mg no afecta la concentración de metotrexato en plasma (evaluada a través del AUC) ni el aclaramiento del fármaco a través de los riñones; en la prueba restante, Etoricoxib 120 mg aumenta los niveles de metotrexato en plasma al 28 % y reduce el aclaramiento de metotrexato a través del riñón hasta en un 13 %. Se debe controlar la toxicidad relacionada con el metotrexato cuando se utiliza simultáneamente etoricoxib y metotrexato.

anticonceptivos

Etoricoxib 60 mg se usa al mismo tiempo que una píldora anticonceptiva que contiene 35 mcg de etinilestradiol y 0,5 - 1 mg de noretindrona en 21 días y ha aumentado el AUC0-24 horas del etinilestradiol en un estado sostenible de hasta un 37%. El AUC0-24 horas del etinilestradiol en estado sostenible ha aumentado entre un 50 y un 60 % cuando se utiliza etoricoxib 120 mg al mismo tiempo o 12 horas después de este tipo de anticonceptivo oral. Es necesario aumentar el nivel de etinilestradiol al elegir una tableta anticonceptiva con etoricoxib. Una mayor exposición al etinilestradiol puede aumentar la proporción de efectos adversos que a menudo se asocian con el uso de anticonceptivos (como la trombosis venosa en mujeres de riesgo).

Terapia de reemplazo hormonal

Etoricoxib 120 mg se utiliza con terapia de reemplazo hormonal que contiene estrógeno conjugado (0,625 mg premarin ") durante 28 días, aumentando el AUC0-24 horas promedio en el estado sostenible de estro no conjugado (41%), Equilin (76%) y 17-B-Eestradiol (22%). Investigado. El impacto de Etoricoxib 120 mg en la concentración (AUC0-24) de Estos componentes de estrógeno en Premarin son la mitad menos que el efecto observado cuando se usa un solo Premarin y cuando la dosis aumenta de 0,625 a 1,25 mg al elegir reemplazar las hormonas posmenopáusicas con Etoricoxib, porque aumentar el nivel de estrógeno puede aumentar el riesgo de efectos adversos cuando se usa la terapia de reemplazo hormonal.

Prednisona/Prednisolona

En la investigación interactiva, Etoricoxib no tiene un impacto clínico importante sobre la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

digoxina

Usar etoricoxib 120 mg/día durante 10 días en voluntarios sanos no cambia el AUC 0 - 24 horas en estado sostenible ni elimina la digoxina a través de los riñones. Hay un aumento en la cmáx de digoxina (alrededor del 33%). Este aumento no suele ser importante en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes deben tener una alta toxicidad con digoxina cuando usan digoxina y etoricoxib.

Efectos de Etoricoxib sobre fármacos metabólicos por las enzimas sulfotransferasas

Etoricoxib es un inhibidor activo de la sulfotransferasa en humanos, especialmente sult1e1, y se ha demostrado que aumenta la concentración de etinilestradiol en suero. Aunque los datos existentes sobre los efectos de muchas sulfotransferasas son limitados y los efectos clínicos de muchos fármacos aún se están comprobando, es necesario tener cuidado al utilizar Etoricoxib simultáneamente con otros fármacos metabolizados principalmente por la sulfotransferasa en humanos (por ejemplo: salbutamol y minoxidil oral).

Efecto de ETORICOXIB sobre los fármacos metabolizados por la isenzima CYP

Basado en estudios in vitro, etoricoxib no muestra la inhibición del citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en objetos sanos, la dosis diaria de etoricoxib 120 mg no cambia la actividad del CYP3A4 del hígado cuando se evalúa mediante la prueba respiratoria de eritromicina.

Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib:

La ruta metabólica principal de etoricoxib depende de la enzima CYP. CYP3A4 puede contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro muestran que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la ruta metabólica principal, pero su papel cuantitativo no se ha estudiado in vivo.