Flexidron 90 Abbott réduit les symptômes de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde (3 ampoules x 10 comprimés)

Pharmacologie

Groupe pharmacologique : Médicaments anti-inflammatoires et rhumatoïdes, non stéroïdiens, groupes Coxib.

Code ATC : M01AH05.

Mécanisme d'action

L'étoricoxib est un puissant, très sélectif, très sélectif, très sélectif, très sélectif, très sélectif, très sélectif, très sélectif lorsqu'il est pris à dose clinique.

Dans toutes les études cliniques, l'étoricoxib a pour effet d'inhiber la COX-2 en fonction de la dose d'utilisation sans inhiber la COX-1 lors de l'utilisation d'une dose allant jusqu'à 150 mg par jour. L'étoricoxib n'inhibe pas la synthèse des prostaglandines dans l'estomac et n'affecte pas la fonction plaquettaire.

La cycloxygénase est responsable de la création de prostaglandines. 2 isomères ont été identifiés, COX-1 et COX-2 ont été identifiés. Cox-2 est l'isomère de l'enzyme qui s'est avérée créée par des stimuli inflammatoires et qui est principalement responsable de la synthèse des substances intermédiaires du prostanoïde provoquant douleur, inflammation et fièvre. Cox-2 participe également au processus d'ovulation, de transplantation et d'artériosclérose, en régulant la fonction rénale et le fonctionnement du système nerveux central (fièvre, conscience de la douleur et fonction cognitive). Il peut également jouer un rôle dans la guérison des ulcères. La Cox-2 a été déterminée dans les tissus entourant les ulcères d'estomac chez l'homme, mais n'a pas identifié son association avec la guérison des ulcères.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

L'étoricoxib est bien absorbé par voie orale. La moyenne orale est proche de 100% à l'oral. Après avoir pris la dose de 120 mg une fois par jour jusqu'à ce qu'elle atteigne un état stable, la concentration maximale dans le plasma (noyau cmax moyen = 3,6 mcg/ml) est enregistrée près d'une heure (TMAX) après que l'objet adulte a pris le médicament lorsqu'il a faim. L'ASC moyenne 0 à 24 heures est de 37,8 mcg. Pharmacocinétique mobile de l'étoricoxib linéaire avec plage de doses cliniques.

Les aliments (repas riches en graisses) n'affectent pas le niveau d'absorption après la prise d'Etoricoxib 120 mg. Le taux d'absorption est affecté, entraînant une réduction de 36 % de la CMAX et une augmentation supplémentaire de 2 heures. Ces données ne sont pas considérées comme significatives sur le plan clinique. Dans les essais cliniques, l'étoricoxib n'est pas utilisé avec des aliments.

distribution

Environ 92 % de la dose d'étoricoxib est liée aux protéines du plasma humain lorsqu'elle est utilisée à une concentration de 0,05 à 5 mcg/ml. La tension de distribution est d'environ 120 litres en état durable (VDSS). L'étoricoxib traverse le placenta chez le rat et le lapin, et traverse la barrière hémato-flasque chez le rat.

transformation

L'étoricoxib est fortement métabolisé avec

Élimination

Après une injection intraveineuse d'une dose unique de 25 mg d'étoricoxib, il se fixe de manière radioactive sur des objets sains. 70 % des principes actifs radioactifs se retrouvent dans l'urine et 20 % dans les selles, principalement sous forme de métabolites. Moins de 2 % des ingrédients actifs radioactifs présents dans les médicaments non métaboliques.

La majeure partie de l'étoricoxib est excrétée principalement par métabolisme, puis par excrétion rénale. La concentration d'étoricoxib dans un état durable est atteinte dans les 7 jours suivant le traitement lors de la prise d'une dose de 120 mg une fois par jour, avec un rapport cumulé de près de 2, correspondant au temps d'arrêt accumulé d'environ 22 heures. On estime que l'élimination des médicaments dans le plasma après des doses veineuses de 25 mg est d'environ 50 ml/min.

Les caractéristiques des patients (Population particulière)

Personnes âgées : la pharmacocinétique chez les personnes âgées (≥ 65 ans) est similaire à celle des jeunes.

Sexe : la pharmacocinétique de l'étoricoxib chez les hommes et les femmes est la même.

Insuffisance hépatique :

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh 5-6), l'étoricoxib est dosé à 60 mg une fois par jour avec une ASC moyenne supérieure de 16 % supérieure à celle des objets sains utilisés dans le même mode de dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne (score Child-Pugh 7-9) utilisant une dose d'étoricoxib 60 mg une fois par jour, l'ASC moyenne est similaire à celle des objets sains utilisant 60 mg d'étoricoxib une fois par jour ; La dose d'étoricoxib 30 mg une fois par jour n'a pas été étudiée dans cette population. Il n'existe aucun document clinique ni pharmacocinétique lors de la prise de médicaments chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 10).

insuffisance rénale :

Patients enfants :

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique chez les personnes âgées. Doit être prudent lorsqu'il est utilisé chez les personnes âgées.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh 5-6), la dose ne doit pas dépasser 60 mg une fois par jour. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne (score Child-Pugh 7-9), ne dépassez pas la dose de 30 mg une fois par jour.

Soyez prudent lorsque vous utilisez un usage spécial en cas d'insuffisance hépatique moyenne car l'expérience clinique est limitée. Il n'existe aucun document clinique concernant la prise de médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh≥ 10), donc contre-indiquée chez ces patients.

insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale avec un coefficient de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min. L'utilisation de l'étoricoxib est contre-indiquée chez les patients présentant un taux de clairance de la créatinine

Enfants

L'étoricoxib est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ?

symptômes :

Aucune toxicité significative n'est observée lors de l'utilisation d'une dose unique d'étoricoxib et de plusieurs fois jusqu'à 150 mg/jour, pendant 21 jours dans les essais cliniques. Il y a eu des rapports sur l'utilisation aiguë de l'étoricoxib, mais il n'y a aucun rapport sur les effets indésirables qui surviennent dans la plupart des cas de surdosage. Les effets indésirables les plus courants enregistrés conformément aux caractéristiques de sécurité de l'étoricoxib (tels que les effets sur le tractus gastro-intestinal, sur les vaisseaux sanguins rénaux).

Gestion :

En cas de surdosage, il est raisonnable d'appliquer des mesures de soutien couramment utilisées, telles que l'élimination des substances qui n'ont pas été absorbées par le tube digestif, une surveillance clinique et un traitement de soutien, si nécessaire.

ne peut pas éliminer l'étoricoxib par hémolyse ; On ne sait pas s'il est possible d'utiliser un engrais péritonéal pour éliminer l'étoricoxib.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de doubles doses pour compenser une dose oubliée.

Soyez prudent lors de l'utilisation

devez être très prudent lors de la prise du médicament pour les patients dans les cas suivants :

Effets sur le système gastro-intestinal

Les patients traités par l'étoricoxib ont présenté des complications d'ulcères gastro-intestinaux [perforation, ulcère ou saignement], certains pouvant entraîner la mort.

Soyez prudent lorsque vous traitez des patients présentant un risque de développer des complications gastro-intestinales les plus élevées avec les AINS ; Personnes âgées, patients utilisant simultanément un AINS ou un autre acide acétylsalicylique ou patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales, telles que des ulcères et des saignements gastro-intestinaux.

Risque accru d'effets secondaires sur le tractus gastro-intestinal (ulcères ou autres complications gastro-intestinales) en cas d'utilisation simultanée d'étoricoxib et d'acide acétylsalicylique (même à faibles doses). La différence relative dans la sécurité de l'estomac - Les intestins entre le diaphragme des inhibiteurs sélectifs de COX -2 + acide acétylsalicylique par rapport aux AINS + acide acétylsalicylique acétylsalicylique n'ont pas été entièrement évalués dans des essais cliniques à long terme.

Effet coeur

Thrombose cardiaque

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres que l'aspirine, utilisent du sucre systémique, peuvent augmenter le risque de thrombose cardiovasculaire, notamment d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, pouvant entraîner la mort. Ce risque peut apparaître dès les premières semaines de prise du médicament et peut augmenter avec le temps. Le risque de thrombose cardiovasculaire est enregistré principalement à fortes doses.

Les médecins doivent évaluer périodiquement l'apparition d'événements cardiovasculaires, même si le patient ne présente aucun symptôme cardiovasculaire antérieur.

Les patients doivent être avertis des symptômes d'événements cardiovasculaires graves et doivent consulter un médecin dès l'apparition de ces symptômes.

Pour minimiser le risque d'événements indésirables, Flexidron 90 est nécessaire aux doses quotidiennes les plus faibles dans les plus brefs délais.

ne doit utiliser l'étoricoxib qu'après un examen attentif chez les patients présentant des facteurs de risque importants d'événements cardiovasculaires (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète, le tabagisme).

Les inhibiteurs sélectifs de la Cox-2 ne sont pas des substances de remplacement de l'acide acétylsalicylique dans les maladies cardiovasculaires, car ils n'agissent pas sur les plaquettes.

Par conséquent, n'arrêtez pas les plaquettes.

Effets sur les reins

Les prostaglandines produites dans les reins peuvent jouer un rôle en compensant le maintien de la perfusion rénale. Par conséquent, dans des conditions de réduction de la perfusion rénale, l'utilisation d'étoricoxib peut réduire l'établissement de prostaglandines et réduire le flux sanguin vers les reins secondaires et ainsi réduire la fonction rénale. Les patients présentant le risque le plus élevé de cette réaction sont ceux dont la fonction rénale est réduite, les personnes présentant une perte d'insuffisance cardiaque ou les personnes atteintes de cirrhose significative. Il faudrait envisager de surveiller la fonction rénale chez ces patients.

Garder l'eau, l'œdème et l'hypertension

Comme d'autres médicaments ont pour effet d'inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention d'eau, un œdème et une hypertension sont également enregistrés chez plusieurs patients utilisant l'étoricoxib. Tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'étoricoxib, peuvent être liés à l'apparition ou à la récidive d'une insuffisance cardiaque congestive (voir « Effets indésirables »). Des précautions doivent être utilisées chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d'hypertension, ainsi que chez les patients ayant présenté une situation d'œdème due à une cause antérieure. Des mesures appropriées doivent être prises, y compris l'arrêt de l'utilisation de l'étoricoxib s'il existe des signes cliniques d'une détérioration progressive de la maladie chez ces patients.

L'étoricoxib peut s'associer à une hypertension plus fréquente et plus grave que certains AINS et autres inhibiteurs sélectifs de la COX-2, en particulier lors de la prise de doses élevées. Par conséquent, l'hypertension doit être vérifiée avant le traitement par l'étoricoxib et une attention particulière doit être accordée à l'examen de la tension artérielle pendant le traitement par l'étoricoxib. La tension artérielle doit être surveillée dans les deux semaines suivant le début du traitement et périodiquement. Si la tension artérielle augmente de manière significative, d’autres traitements doivent être envisagés.

Insuffisance hépatique

Environ 1 % des patients participant aux essais cliniques utilisant l'étoricoxib à des doses quotidiennes de 30, 60 et 90 mg pendant jusqu'à 1 an ont présenté une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) (environ ≥ 3 fois le niveau normal maximum).

Nécessité de surveiller tout patient présentant des symptômes et/ou des signes évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique, ou chez les personnes présentant des tests de la fonction hépatique anormaux. L'étoricoxib doit être arrêté si des signes d'insuffisance hépatique apparaissent ou si la fonction hépatique est testée en continu (3 fois le niveau maximum).

Général

Si la progression de la maladie s'aggrave chez les patients au cours du traitement, ils doivent prendre les mesures appropriées, y compris des arrêts thérapeutiques. Une surveillance médicale appropriée doit être maintenue lors de l'utilisation de l'étoricoxib chez les personnes âgées et chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, hépatique ou cardiaque.

Soyez prudent lorsque vous démarrez un traitement par l'étoricoxib chez des patients déshydratés. La compensation hydrique doit être réhydratée avant de commencer à utiliser l'étoricoxib.

Lors du suivi après-vente, il est très rare des réactions cutanées graves, dont certaines peuvent être mortelles, notamment la dermatite squameuse, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose épidermique empoisonnée lors de l'utilisation d'AINS et de certains inhibiteurs de la COX-2. Il semble que le risque de ces réactions soit le plus élevé au début du traitement : la plupart des cas présentent une réaction au cours du premier mois de traitement. Des réactions sensibles sévères (telles que des réactions anaphylactiques) ont été rapportées chez des patients utilisant l'étoricoxib. Quelques inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sont souvent associés à un risque accru de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d'allergies. Le traitement par l'étoricoxib doit être interrompu dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe de réaction d'hypersensibilité.

L'étoricoxib peut couvrir les symptômes de la fièvre, qui est un signe d'infection.

Il convient d'être prudent lors de l'utilisation simultanée d'étoricoxib et de warfarine ou d'un anticoagulant oral.

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'étoricoxib avec un médicament connu pour inhiber la synthèse de cyclooxygénase/prostaglandine chez les femmes qui tentent de concevoir.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients qui ont eu des étourdissements, des nausées ou une somnolence lors de l'utilisation d'étoricoxib doivent éviter de conduire ou d'utiliser la machine.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

utiliser des médicaments pour les femmes enceintes : Il n'existe aucune donnée clinique sur les femmes enceintes. Des études animales ont montré une toxicité sur la fertilité. Le risque est inconnu. Comme d'autres médicaments ont pour effet d'inhiber les prostaglandines, l'étoricoxib peut provoquer une contraction musculaire plus faible et une fermeture précoce du canal artériel au cours des derniers mois de la grossesse. L'étoricoxib est contre-indiqué chez les femmes enceintes. L'étoricoxib doit être arrêté en cas de grossesse pendant le traitement.

Utilisation de médicaments chez les femmes qui allaitent : Il n'est pas clair si l'étoricoxib sera excrété dans le lait maternel ou non. L'étoricoxib est excrété dans le lait maternel de souris. N'allaitez pas si vous utilisez de l'étoricoxib.

Interaction médicamenteuse

Interaction pharmacologique

Anticoagulants oraux

Chez les objets stables sous traitement chronique par warfarine, le régime d'étoricoxib à 120 mg par jour est généralement associé à une augmentation d'environ 13 % du rapport chimique standard international du temps de prothrombine (INR). Il convient de surveiller de près les valeurs de l'Inr prothrombine, en particulier au cours des premiers jours chez les patients prenant des anticoagulants oraux ou des modifications de dose avec l'étoricoxib.

Diurétiques, angiotensine (ECA) et médicaments antagonistes de l'angiotensine II

Les AINS peuvent réduire l'efficacité des diurétiques et d'autres médicaments contre l'hypertension. Chez certains patients présentant une fonction rénale réduite (tels que les patients présentant une perte de liquide circulatoire ou les patients âgés présentant une insuffisance rénale), l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes de l'angiotensine II peut aggraver la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë sévère, ces effets peuvent souvent se rétablir. Cette interaction doit être prise en compte lors de l'utilisation de l'étoricoxib en même temps que ces médicaments. Soyez donc prudent lorsque vous associez des médicaments, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être complètement réhydratés et faire attention à leur fonction rénale après le début du traitement simultanément, et périodiquement plus tard.

acide acétylsalicylique

Dans une étude sur une personne en bonne santé, dans un état durable, l'étoricoxib 120 mg une fois par jour n'affecte pas la résistance plaquettaire de l'acide acétylsalicylique (81 mg une fois par jour). L'étoricoxib peut être utilisé en même temps qu'une faible dose d'acide acétylsalicylique pour prévenir les maladies cardiovasculaires. Cependant, l'utilisation simultanée d'acides acétylsalicylique à faible dose avec l'étoricoxib augmente le taux d'ulcères gastro-intestinaux ou d'autres complications par rapport à l'utilisation de l'étoricoxib en monothérapie.

ciclosporine et tacrolimus

Bien que cette interaction n'ait pas été étudiée avec l'étoricoxib, l'utilisation simultanée de ciclosporine ou de tacrolimus avec un AINS peut augmenter la toxicité rénale de la ciclosporine ou du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée lors de l'association de l'étoricoxib avec l'un de ces médicaments.

interaction pharmacocinétique

L'effet de l'étoricoxib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments est le suivant :

lithium

Les AINS réduisent l'excrétion du lithium par les reins et augmentent ainsi la concentration de lithium dans le plasma. Si nécessaire, surveillez attentivement la concentration sanguine de lithium et ajustez la dose de lithium en cas d'utilisation concomitante ou arrêtez les AINS.

méthotrexate

Il existe 2 tests de recherche sur les effets de l'étoricoxib à raison de 60, 90 ou 120 mg une fois par jour pendant 7 jours chez des patients prenant une dose de méthotrexat de 7,5 à 20 mg une fois par semaine pour traiter la polyarthrite rhumatoïde. Les doses d'étoricoxib de 60 et 90 mg n'affectent pas la concentration plasmatique du méthotrexate ni la clairance du médicament. Dans un essai, l'étoricoxib 120 mg n'affecte pas la concentration plasmatique de méthotrexate (évaluée par l'ASC) ni la clairance du médicament par les reins. Dans le test restant, l'étoricoxib 120 mg augmente les taux plasmatiques de méthotrexate à 28 % et réduit la clairance du méthotrexate par les reins jusqu'à 13 %. La surveillance de la toxicité liée au méthotrexate doit être surveillée en cas d'utilisation simultanée d'étoricoxib et de méthotrexate.

contraceptifs

L'étoricoxib 60 mg est utilisé en même temps qu'une pilule contraceptive contenant 35 mcg d'éthinylestradiol et 0,5 à 1 mg de noréthindrone en 21 jours, ce qui a augmenté l'ASC0-24 heures de l'éthinylestradiol dans un état durable allant jusqu'à 37 %. L'ASC0-24 heures de l'éthinylestradiol dans un état durable a augmenté de 50 à 60 % lorsque l'étoricoxib 120 mg est utilisé en même temps ou 12 heures avec ce type de contraceptif oral. Il est nécessaire d'augmenter l'augmentation du taux d'éthinylestradiol lors du choix d'un comprimé contraceptif contenant de l'étoricoxib. Une exposition accrue à l'éthinylestradiol peut augmenter la proportion d'effets indésirables souvent associés à l'utilisation de contraceptifs (tels que la thrombose veineuse chez les femmes à risque).

Thérapie hormonale substitutive

L'étoricoxib 120 mg est utilisé avec un traitement hormonal substitutif contenant des œstrogènes conjugués (0,625 mg de prémarine ») pendant 28 jours, augmentant l'ASC0-24 heures moyenne dans l'état durable d'oestrus non conjugué (41%), d'équiline (76%) et de 17-B-Estradiol (22%). Les composants œstrogéniques de la prémarine sont moitié inférieurs à l'effet observé lors de l'utilisation d'une seule prémarine et lorsque la dose augmente de 0,625 à 1,25 mg. L'œstrogène lors du choix de remplacer les hormones postménopausiques par l'étoricoxib, car l'augmentation du niveau d'œstrogène peut augmenter le risque d'effets indésirables lors d'un traitement hormonal substitutif.

Prednisone/Prednisolone

Dans la recherche interactive, l'étoricoxib n'a pas d'impact clinique important sur la pharmacocinétique de la prednisone/prednisolone.

digoxine

Utilisez l'étoricoxib 120 mg/jour pendant 10 jours chez des volontaires sains pour ne pas modifier l'ASC 0 à 24 heures dans un état durable ni éliminer la digoxine par les reins. Il y a une augmentation de la Cmax de la digoxine (environ 33 %). Cette augmentation n’est généralement pas importante chez la plupart des patients. Cependant, les patients doivent présenter une toxicité élevée avec la digoxine lorsqu'ils utilisent de la digoxine et de l'étoricoxib.

Effets de l'étoricoxib sur les médicaments métaboliques par les enzymes sulfotransférase

L'étoricoxib est un inhibiteur actif de la sulfotransférase chez l'homme, en particulier du sult1e1, et il a été démontré qu'il augmente la concentration d'éthinylestradiol dans le sérum. Bien que les données existantes sur les effets de nombreuses sulfotransférases soient limitées et que les effets cliniques de nombreux médicaments soient encore en cours de vérification, il est nécessaire d'être prudent lors de l'utilisation simultanée d'étoricoxib avec d'autres médicaments métabolisés principalement par les sulfotransférases chez l'homme (par exemple : Salbutamol et Minoxidil oral).

Effet de l'ETORICOXIB sur les médicaments métabolisés par l'isenzyme CYP

Basées sur des études in vitro, les études sur l'étoricoxib ne montrent pas d'inhibition du cytochrome P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Dans une étude menée sur des objets sains, la dose quotidienne de 120 mg d'étoricoxib ne modifie pas l'activité du CYP3A4 hépatique lorsqu'elle est évaluée par un test respiratoire à l'érythromycine.

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'étoricoxib :

La principale voie métabolique de l'étoricoxib dépend de l'enzyme CYP. Le CYP3A4 peut contribuer au métabolisme de l'étoricoxib in vivo. Des études in vitro montrent que les CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 et CYP2C19 peuvent également catalyser la voie métabolique principale, mais leur rôle quantitatif n'a pas été étudié in Vivo.