Flexidron 90 Abbott mengurangi gejala osteoartritis, rheumatoid arthritis (3 lecet x 10 tablet)

Farmakologi

Kelompok farmakologi: Obat anti inflamasi dan reumatoid, non -steroid, golongan Coxib.

Kode ATC : M01AH05.

Mekanisme tindakan

Etoricoxib adalah obat yang kuat, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif bila diminum dalam dosis klinis.

Dalam semua studi klinis, Etoricoxib memiliki efek menghambat COX-2 tergantung pada dosis penggunaan tanpa menghambat COX-1 bila menggunakan dosis hingga 150 mg setiap hari. Etoricoxib tidak menghambat sintesis prostaglandin di lambung dan tidak mempengaruhi fungsi trombosit.

Sikloksigenase bertanggung jawab untuk menciptakan prostaglandin. 2 isomer telah diidentifikasi, COX-1 dan COX-2 telah diidentifikasi. Cox-2 adalah isomer enzim yang telah terbukti dibuat oleh rangsangan inflamasi dan terutama bertanggung jawab untuk sintesis zat antara prostanoid yang menyebabkan nyeri, peradangan, dan demam. Cox-2 juga berpartisipasi dalam proses ovulasi, transplantasi dan arteriosklerosis, mengatur fungsi ginjal dan fungsi sistem saraf pusat (demam, kesadaran nyeri dan fungsi kognitif). Ini juga dapat berperan dalam penyembuhan bisul. Cox-2 telah ditentukan pada jaringan di sekitar tukak lambung pada manusia namun belum teridentifikasi hubungannya dengan penyembuhan tukak.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Etoricoxib diserap dengan baik secara oral. Rata-rata lisan hampir 100% lisan. Setelah meminum dosis 120 mg sekali sehari hingga mencapai keadaan stabil, konsentrasi puncak dalam plasma (rata-rata inti cmax = 3,6 mcg/ml) dicatat hampir 1 jam (TMAX) setelah objek dewasa meminum obat saat lapar. Rata-rata AUC 0 - 24 jam adalah 37,8 mcg. Farmakokinetik seluler Etoricoxib linier dengan kisaran dosis klinis.

Makanan (makanan tinggi lemak) tidak mempengaruhi tingkat penyerapan setelah mengonsumsi Etoricoxib 120 mg. Tingkat penyerapan terpengaruh, menghasilkan pengurangan CMAX sebesar 36% dan peningkatan tambahan 2 jam. Data ini tidak dianggap signifikansi klinis. Dalam uji klinis, Etoricoxib digunakan tidak terkait dengan makanan.

distribusi

Sekitar 92% dosis Etoricoxib melekat pada protein dalam plasma manusia bila digunakan dalam konsentrasi 0,05 - 5 mcg/ml. Tegangan distribusi sekitar 120 liter dalam keadaan berkelanjutan (VDSS). Etoricoxib melewati plasenta pada tikus dan kelinci, dan melewati penghalang lembek darah pada tikus.

transformasi

Etoricoxib dimetabolisme dengan kuat dengan

Penghapusan

Setelah injeksi intravena dosis tunggal 25 mg Etoricoxib memiliki keterikatan radioaktif pada benda sehat, 70% bahan aktif radioaktif ditemukan dalam urin dan 20% dalam tinja, sebagian besar dalam bentuk metabolit. Di bawah 2% bahan aktif radioaktif ditemukan pada obat non-metabolik.

Kebanyakan Etoricoxib diekskresikan terutama melalui metabolisme, kemudian melalui ekskresi di ginjal. Konsentrasi Etoricoxib dalam keadaan berkelanjutan dicapai dalam 7 hari pengobatan bila mengonsumsi dosis 120 mg sekali sehari, dengan rasio akumulasi hampir 2, sesuai dengan akumulasi waktu limbah sekitar 22 jam. Diperkirakan pembuangan obat dalam plasma setelah dosis vena 25 mg adalah sekitar 50 ml/menit.

Karakteristik pasien (Populasi khusus)

Lansia: Farmakokinetik pada lansia (≥65 tahun) serupa dengan pada orang muda.

Jenis Kelamin: Farmakokinetik Etoricoxib pada pria dan wanita adalah sama.

Gagal hati:

Pada pasien dengan gagal hati ringan (skor Child-Pugh 5-6), dosis Etoricoxib 60 mg sekali sehari dengan rata-rata AUC lebih tinggi dari 16% lebih tinggi daripada objek sehat yang digunakan dalam mode dosis yang sama. Pasien dengan gagal hati rata-rata (skor Child-Pugh 7-9) menggunakan Etoricoxib dosis 60 mg sekali sehari, rata-rata AUC serupa dengan objek sehat yang menggunakan Etoricoxib 60 mg sekali sehari; Dosis Etoricoxib 30 mg sekali sehari belum diteliti pada populasi ini. Tidak ada dokumen klinis atau farmakokinetik ketika mengonsumsi obat pada pasien dengan gagal hati berat (skor Child-Pugh ≥ 10).

gagal ginjal:

Pasien anak-anak:

Lansia

Tidak ada penyesuaian dosis pada lansia. Harus hati-hati bila digunakan pada orang tua.

Gagal hati

Pada pasien dengan gagal hati ringan (skor Child-Pugh 5-6), dosis tidak boleh melebihi 60 mg sekali sehari. Pada pasien dengan gagal hati rata-rata (skor Child-Pugh 7-9), jangan melebihi dosis 30 mg sekali sehari.

Hati-hati saat menggunakan penggunaan khusus pada gagal hati rata-rata karena pengalaman klinis terbatas. Tidak ada dokumen klinis mengenai penggunaan obat pada pasien dengan gagal hati berat (Child-Pugh≥ 10), sehingga dikontraindikasikan pada pasien tersebut.

gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal dengan koefisien bersihan kreatinin ≥ 30 ml/menit. Kontraindikasi penggunaan Etoricoxib pada pasien dengan rasio bersihan kreatinin

Anak-anak

Etoricoxib dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis?

gejala:

Tidak ada toksisitas yang signifikan terjadi ketika menggunakan Etoricoxib dosis tunggal dan beberapa kali hingga 150 mg/hari, 21 hari dalam uji klinis. Ada laporan mengenai penggunaan Etoricoxib akut, namun belum ada laporan mengenai efek samping yang terjadi pada sebagian besar kasus overdosis. Efek samping yang paling umum dicatat sesuai dengan karakteristik keamanan Etoricoxib (seperti efek pada saluran pencernaan, pembuluh darah ginjal).

Manajemen:

Jika terjadi overdosis, masuk akal jika disarankan untuk menerapkan tindakan dukungan yang umum digunakan, seperti menghilangkan zat yang belum diserap dari saluran pencernaan, pemantauan klinis, dan pengobatan suportif, jika perlu.

tidak dapat menghilangkan Etoricoxib dengan hemolisis; Tidak diketahui apakah mungkin menggunakan pupuk peritoneum untuk menghilangkan Etoricoxib.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat gawat darurat 115 atau pergi ke puskesmas terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Berhati-hatilah saat menggunakan

harus sangat berhati-hati saat meminum obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Efek pada pencernaan

Pasien yang diobati dengan Etoricoxib telah mengalami komplikasi tukak gastrointestinal [perforasi, tukak atau pendarahan], beberapa dapat menyebabkan kematian.

Berhati-hatilah saat merawat pasien yang berisiko mengalami komplikasi gastrointestinal tertinggi dengan NSAID; Lansia, pasien menggunakan NSAID atau asam asetilsalisilat lainnya secara bersamaan atau pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal, seperti maag dan perdarahan gastrointestinal.

Peningkatan risiko efek samping pada saluran cerna (maag atau komplikasi gastrointestinal lainnya) bila digunakan secara bersamaan Etoricoxib dengan asam asetilsalisilat (bahkan pada dosis rendah). Perbedaan relatif dalam keamanan lambung - Usus antara diafragma penghambat selektif COX -2 + Asam asetilsalisilat dibandingkan dengan NSAID + Asam asetilsalisilat asetilsalisilat belum sepenuhnya dievaluasi dalam uji klinis jangka panjang.

Efek jantung

Trombosis jantung

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), non-aspirin, menggunakan gula sistemik, dapat meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk infark miokard dan stroke, yang dapat menyebabkan kematian. Risiko ini dapat muncul pada awal beberapa minggu pertama penggunaan obat dan dapat meningkat seiring berjalannya waktu. Risiko trombosis kardiovaskular tercatat terutama pada dosis tinggi.

Dokter perlu mengevaluasi kemunculan kejadian kardiovaskular secara berkala, meskipun pasien tidak memiliki gejala kardiovaskular sebelumnya.

Pasien perlu diperingatkan tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu menemui dokter segera setelah gejala tersebut muncul.

Untuk meminimalkan risiko efek samping, Flexidron 90 diperlukan dengan dosis harian terendah dalam waktu sesingkat mungkin.

sebaiknya hanya menggunakan Etoricoxib setelah mempertimbangkan dengan cermat pada pasien dengan faktor risiko signifikan terhadap kejadian kardiovaskular (seperti hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, merokok).

Inhibitor selektif Cox-2 bukanlah zat pengganti asam asetilsalisilat pada penyakit kardiovaskular karena tidak bekerja pada trombosit.

Oleh karena itu, jangan hentikan trombosit.

Efek pada ginjal

Prostaglandin yang diproduksi di ginjal mungkin mempunyai peran dalam mengkompensasi pemeliharaan perfusi ginjal. Oleh karena itu, dalam kondisi penurunan perfusi ginjal, penggunaan Etoricoxib dapat menurunkan pembentukan prostaglandin dan menurunkan aliran darah ke ginjal sekunder sehingga menurunkan fungsi ginjal. Pasien yang paling berisiko mengalami reaksi ini adalah mereka yang mengalami penurunan fungsi ginjal, penderita gagal jantung, atau penderita sirosis secara signifikan. Harus mempertimbangkan pemantauan fungsi ginjal pada pasien tersebut.

Menjaga air, edema dan hipertensi

Karena obat lain memiliki efek menghambat sintesis prostaglandin, retensi air, edema dan hipertensi juga dicatat pada beberapa pasien yang menggunakan Etoricoxib. Semua obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk Etoricoxib mungkin berhubungan dengan timbulnya baru atau kambuhnya gagal jantung kongestif (lihat "efek yang tidak diinginkan"). Tindakan pencegahan harus dilakukan pada pasien dengan riwayat gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri, atau hipertensi, dan pasien yang pernah mengalami edema karena sebab sebelumnya. Tindakan yang tepat harus diambil, termasuk menghentikan penggunaan Etoricoxib jika terdapat bukti klinis perburukan penyakit secara bertahap pada pasien ini.

Etoricoxib dapat menyebabkan hipertensi yang lebih sering dan lebih buruk, dibandingkan dengan beberapa NSAID dan inhibitor selektif COX-2 lainnya, terutama bila dikonsumsi dalam dosis tinggi. Oleh karena itu, hipertensi harus diperiksa sebelum pengobatan dengan Etoricoxib dan memberikan perhatian khusus pada pemeriksaan tekanan darah selama pengobatan dengan Etoricoxib. Tekanan darah harus dipantau dalam waktu dua minggu setelah dimulainya pengobatan dan secara berkala. Jika tekanan darah meningkat secara signifikan, pengobatan lain harus dipertimbangkan.

Gagal hati

Sekitar 1% pasien dalam uji klinis yang menggunakan Etoricoxib 30, 60, dan 90 mg setiap hari hingga 1 tahun mengalami peningkatan alanin aminotransferase (ALT) dan/atau Aspartat Aminotransferase (AST) (kira-kira ≥ 3 kali lipat tingkat normal maksimum).

Perlu memantau pasien mana pun yang memiliki gejala dan/atau tanda-tanda yang menunjukkan disfungsi hati, atau pada orang yang memiliki tes fungsi hati abnormal. Etoricoxib harus dihentikan jika tanda-tanda gagal hati muncul, atau jika tes fungsi hati terus menerus (3 kali lipat dari tingkat maksimum).

Umum

Jika pasien mengalami perkembangan penyakit yang lebih buruk saat pengobatan, mereka harus mengambil tindakan yang tepat, termasuk penghentian terapi. Pemantauan medis yang tepat harus dilakukan ketika menggunakan Etoricoxib pada orang tua dan pada pasien dengan disfungsi ginjal, hati atau jantung.

Hati-hati saat memulai terapi Etoricoxib pada pasien dengan dehidrasi. Kompensasi air harus direhidrasi sebelum mulai menggunakan Etoricoxib.

Dalam pemantauan purna jual, sangat jarang terjadi reaksi kulit yang serius, yang mana beberapa reaksi dapat berakibat fatal, termasuk dermatitis bersisik, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrosis epidermal keracunan saat menggunakan NSAID dan beberapa inhibitor COX-2. Tampaknya pasien memiliki risiko tertinggi terhadap reaksi-reaksi ini pada awal pengobatan: Sebagian besar kasus mengalami reaksi pada bulan pertama pengobatan. Ada laporan reaksi sensitif yang parah (seperti reaksi anafilaksis) pada pasien yang menggunakan Etoricoxib. Beberapa penghambat selektif COX-2 sering kali dikombinasikan dengan peningkatan risiko reaksi kulit pada pasien dengan riwayat alergi. Terapi etoricoxib harus dihentikan jika timbul ruam kulit, lesi mukosa, atau tanda reaksi hipersensitivitas lainnya.

Etoricoxib dapat menutupi gejala demam yang merupakan tanda infeksi.

Harus berhati-hati saat menggunakan Etoricoxib bersamaan dengan warfarin atau antikoagulan oral.

Tidak disarankan untuk menggunakan Etoricoxib dengan obat apa pun yang diketahui menghambat sintesis siklooksigenase/prostaglandin pada wanita yang sedang mencoba untuk hamil.

Efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Pasien yang pusing, mual atau mengantuk saat menggunakan Etoricoxib sebaiknya menghindari mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Menggunakan obat untuk wanita selama hamil dan menyusui

menggunakan obat untuk wanita hamil: Tidak ada data klinis mengenai wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas pada kesuburan. Risikonya tidak diketahui. Karena obat lain memiliki efek menghambat prostaglandin, Etoricoxib dapat menyebabkan kontraksi otot yang lebih rendah dan penutupan dini duktus arteriosus pada bulan-bulan terakhir kehamilan. Etoricoxib dikontraindikasikan pada wanita hamil. Etoricoxib harus dihentikan jika hamil selama pengobatan.

Menggunakan obat untuk wanita menyusui: Tidak jelas apakah Etoricoxib akan dikeluarkan melalui ASI atau tidak. Etoricoxib diekskresikan dalam susu induk tikus. Jangan menyusui jika menggunakan Etoricoxib.

Interaksi obat

Interaksi farmakologis

Antikoagulan oral

Pada objek stabil dengan terapi warfarin kronis, rejimen Etoricoxib 120 mg per hari biasanya dikaitkan dengan peningkatan sekitar 13% rasio kimia standar internasional dalam waktu protrombin (INR). Nilai Inr Protrombin harus dipantau secara ketat, terutama dalam beberapa hari pertama pada pasien yang memakai antikoagulan oral atau perubahan dosis dengan Etoricoxib.

Diuretik, Angiotensin (ACE) dan obat antagonis Angiotensin II

NSAID dapat mengurangi efektivitas diuretik dan obat hipertensi lainnya. Pada beberapa pasien dengan penurunan fungsi ginjal (seperti pasien dengan kehilangan cairan peredaran darah atau pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi ginjal) Penggunaan simultan ACE inhibitor atau antagonis Angiotensin II dapat memperburuk fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut yang parah, efek ini seringkali dapat pulih. Interaksi ini harus diperhatikan saat menggunakan Etoricoxib bersamaan dengan obat ini. Oleh karena itu berhati-hatilah saat mengombinasikan obat, terutama pada lansia. Pasien harus mendapatkan rehidrasi penuh dan memperhatikan fungsi ginjal setelah memulai pengobatan secara bersamaan, dan secara berkala nanti.

asam asetilsalisilat

Dalam penelitian orang sehat, dalam keadaan berkelanjutan, Etoricoxib 120 mg sekali sehari tidak mempengaruhi resistensi trombosit terhadap asam asam asetilsalisilat (81 mg sekali sehari). Etoricoxib dapat digunakan bersamaan dengan asam asetilsalisilat dosis rendah untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Namun, penggunaan asam asetilsalisilat dosis rendah bersamaan dengan Etoricoxib meningkatkan angka terjadinya tukak gastrointestinal atau komplikasi lain dibandingkan dengan penggunaan terapi monon Etoricoxib.

siklosporin dan tacrolimus

Meskipun interaksi ini belum diteliti dengan Etoricoxib, penggunaan simultan ciclosporin atau tacrolimus dengan NSAID apa pun dapat meningkatkan toksisitas ginjal Ciclosporin atau Tacrolimus. Fungsi ginjal harus dipantau saat menggabungkan Etoricoxib dengan salah satu obat ini.

interaksi farmakokinetik

Efek etoricoxib terhadap farmakokinetik obat lain sebagai berikut:

litium

NSAIDS mengurangi ekskresi litium melalui ginjal sehingga meningkatkan konsentrasi litium dalam plasma. Jika perlu, pantau dengan cermat konsentrasi litium darah dan sesuaikan dosis litium bila digunakan dalam kombinasi atau hentikan NSAID.

metotreksat

Ada 2 uji penelitian efek Etoricoxib 60, 90 atau 120 mg sekali sehari dalam 7 hari pada pasien yang memakai metotreksat dosis 7,5 - 20 mg seminggu sekali untuk mengobati rheumatoid arthritis. Etoricoxib dosis 60 dan 90 mg tidak mempengaruhi konsentrasi metotreksat dalam plasma atau pembersihan obat. Dalam percobaan, Etoricoxib 120 mg tidak mempengaruhi konsentrasi metotreksat dalam plasma (dievaluasi melalui AUC) atau pembersihan obat melalui ginjal, dalam pengujian yang tersisa, Etoricoxib 120 mg meningkatkan kadar metotreksat dalam plasma hingga 28% dan mengurangi pembersihan metotreksat melalui ginjal hingga 13%. Pemantauan toksisitas terkait metotreksat harus dipantau bila digunakan secara bersamaan Etoricoxib dan Methotrexate.

alat kontrasepsi

Etoricoxib 60 mg digunakan bersamaan dengan pil kontrasepsi yang mengandung 35 mcg etinil estradiol dan 0,5 - 1 mg norethindrone dalam 21 hari telah meningkatkan AUC0-24 jam Ethinyl Estradiol dalam keadaan berkelanjutan hingga 37%. AUC0-24 jam Ethinyl Estradiol dalam keadaan berkelanjutan telah meningkat sebesar 50 - 60% bila Etoricoxib 120 mg digunakan pada waktu yang sama atau 12 jam dari jenis kontrasepsi oral ini. Peningkatan kadar Etinil estradiol perlu ditingkatkan saat memilih tablet kontrasepsi dengan Etoricoxib. Peningkatan paparan Etinil estradiol dapat meningkatkan proporsi efek samping yang sering dikaitkan dengan penggunaan kontrasepsi (seperti trombosis vena pada wanita berisiko).

Terapi penggantian hormon

Etoricoxib 120 mg digunakan dengan terapi penggantian hormon yang mengandung estrogen terkonjugasi (0,625 mg premarin") selama 28 hari, meningkatkan rata-rata AUC0-24 jam dalam keadaan berkelanjutan estrus non-konjugasi (41%), Equilin (76%) dan 17-B-Eestradiol (22%). Diteliti Dampak Etoricoxib 120 mg pada konsentrasi (AUC0-24) ini komponen estrogen dalam premarin setengah lebih kecil dari efek pengamatan saat menggunakan premarin tunggal dan ketika dosis ditingkatkan dari 0,625 menjadi 1,25 mg. Estrogen ketika memilih untuk menggantikan hormon pascamenopause untuk digunakan dengan Etoricoxib, karena peningkatan kadar estrogen dapat meningkatkan risiko efek samping saat terapi penggantian hormon.

Prednison/Prednisolon

Dalam penelitian interaktif, Etoricoxib tidak memiliki dampak klinis yang penting terhadap farmakokinetik Prednison/Prednisolon.

digoksin

Gunakan Etoricoxib 120 mg/hari selama 10 hari pada sukarelawan sehat tidak mengubah AUC 0 - 24 jam dalam keadaan berkelanjutan atau menghilangkan digoksin melalui ginjal. Terjadi peningkatan cmax digoksin (sekitar 33%). Peningkatan ini biasanya tidak penting pada sebagian besar pasien. Namun, pasien harus sangat toksik terhadap digoxin saat menggunakan Digoxin dan Etoricoxib.

Efek Etoricoxib pada obat metabolik oleh enzim sulfotransferase

Etoricoxib adalah penghambat aktif sulfotransferase pada manusia, terutama sult1e1, dan telah terbukti meningkatkan konsentrasi etinil estradiol dalam serum. Meskipun data yang ada mengenai efek banyak sulfotransferase masih terbatas dan efek klinis pada banyak obat masih diperiksa, perlu berhati-hati saat menggunakan Etoricoxib bersamaan dengan obat lain yang dimetabolisme terutama oleh sulfotransferase pada manusia (misalnya: Salbutamol dan Minoxidil oral).

Efek ETORICOXIB pada obat yang dimetabolisme oleh isenzim CYP

Berdasarkan In vitro, penelitian Etoricoxib tidak menunjukkan penghambatan Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4. Dalam sebuah penelitian pada objek sehat, dosis harian Etoricoxib 120 mg tidak mengubah aktivitas CYP3A4 hati bila dievaluasi dengan tes pernapasan Eritromisin.

Pengaruh obat lain terhadap farmakokinetik Etoricoxib:

Jalur metabolisme utama Etoricoxib bergantung pada enzim CYP. CYP3A4 dapat berkontribusi pada metabolisme Etoricoxib di Vivo. Studi in vitro menunjukkan bahwa CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, dan CYP2C19 juga dapat mengkatalisis jalur metabolisme utama, namun peran kuantitatifnya belum diteliti secara In Vivo.