Flexidron 90 Abbott riduce i sintomi dell'osteoartrosi, dell'artrite reumatoide (3 blister x 10 compresse)

Farmacologia

Gruppo farmacologico: farmaci antinfiammatori e reumatoidi, non steroidei, gruppi Coxib.

Codice ATC: M01AH05.

Meccanismo d'azione

L'etoricoxib è un farmaco forte, molto selettivo, molto selettivo, molto selettivo, molto selettivo, molto selettivo, molto selettivo, molto selettivo se assunto in dosaggio clinico.

In tutti gli studi clinici, l'etoricoxib ha l'effetto di inibire la COX-2 a seconda della dose di utilizzo senza inibire la COX-1 quando si utilizza la dose fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine nello stomaco e non influisce sulla funzione piastrinica.

La ciclossigenasi è responsabile della creazione della prostaglandina. Sono stati identificati 2 isomeri, sono stati identificati COX-1 e COX-2. Cox-2 è l'isomero dell'enzima che, come è stato dimostrato, viene creato da stimoli infiammatori ed è il principale responsabile della sintesi delle sostanze intermedie del prostanoide che provocano dolore, infiammazione e febbre. Cox-2 partecipa anche al processo di ovulazione, trapianto e arteriosclerosi, regolando la funzione renale e la funzione del sistema nervoso centrale (febbre, consapevolezza del dolore e funzione cognitiva). Può anche svolgere un ruolo nella guarigione delle ulcere. La Cox-2 è stata determinata nel tessuto attorno alle ulcere gastriche negli esseri umani, ma non è stata identificata la sua associazione con la guarigione delle ulcere.

Farmacocinetica dinamica

assorbimento

L'etoricoxib è ben assorbito per via orale. La media orale è quasi al 100% orale. Dopo aver assunto la dose di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento di uno stato stabile, la concentrazione di picco nel plasma (nucleo cmax medio = 3,6 mcg/ml) viene registrata quasi 1 ora (TMAX) dopo che l'oggetto adulto ha assunto il farmaco quando ha fame. L'AUC media 0 - 24 ore è 37,8 mcg. Farmacocinetica mobile dell'etoricoxib lineare con intervallo di dose clinica.

Il cibo (pasto ricco di grassi) non influisce sul livello di assorbimento dopo l'assunzione di Etoricoxib 120 mg. Il tasso di assorbimento viene influenzato, determinando una riduzione del 36% della CMAX e un ulteriore aumento di 2 ore. Questi dati non sono considerati significativi dal punto di vista clinico. Negli studi clinici, l'etoricoxib viene utilizzato in modo non correlato al cibo.

distribuzione

Circa il 92% della dose di etoricoxib si lega alle proteine ​​del plasma umano quando utilizzato a una concentrazione compresa tra 0,05 e 5 mcg/ml. La tensione di distribuzione è di circa 120 litri in stato sostenibile (VDSS). L'etoricoxib passa attraverso la placenta nei ratti e nei conigli e attraversa la barriera ematica flaccida nel ratto.

trasformazione

L'etoricoxib è fortemente metabolizzato con

Eliminazione

Dopo un'iniezione endovenosa di una dose singola da 25 mg, l'Etoricoxib ha un legame radioattivo con oggetti sani, il 70% dei principi attivi radioattivi si trovano nelle urine e il 20% nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti. Meno del 2% dei principi attivi radioattivi presenti nei farmaci non metabolici.

La maggior parte dell'etoricoxib viene escreta principalmente attraverso il metabolismo, quindi attraverso l'escrezione nei reni. La concentrazione di etoricoxib in uno stato sostenibile viene raggiunta entro 7 giorni di trattamento assumendo una dose di 120 mg una volta al giorno, con un rapporto accumulato di quasi 2, corrispondente al tempo di recupero accumulato di circa 22 ore. Si stima che la rimozione dei farmaci nel plasma dopo dosi venose di 25 mg sia di circa 50 ml/min.

Le caratteristiche dei pazienti (popolazione speciale)

Anziani: la farmacocinetica negli anziani (≥65 anni) è simile a quella dei giovani.

Sesso: la farmacocinetica dell'etoricoxib negli uomini e nelle donne è la stessa.

Insufficienza epatica:

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5-6), la dose di etoricoxib è di 60 mg una volta al giorno con un'AUC media superiore del 16% rispetto agli oggetti sani utilizzati nella stessa modalità di dosaggio. Nei pazienti con insufficienza epatica media (punteggio Child-Pugh 7-9) che utilizzano etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno, l'AUC media è simile a quella degli oggetti sani che utilizzano etoricoxib 60 mg una volta al giorno; La dose di etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stata studiata in questa popolazione. Non esiste documentazione clinica o farmacocinetica per l'assunzione di farmaci in pazienti con grave insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh ≥ 10).

insufficienza renale:

Pazienti bambini:

Anziani

Nessun aggiustamento della dose negli anziani. Dovrebbe essere cauto quando usato negli anziani.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5-6), la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con insufficienza epatica media (punteggio Child-Pugh 7-9), non superare la dose di 30 mg una volta al giorno.

Prestare attenzione quando si utilizza un uso speciale nell'insufficienza epatica media poiché l'esperienza clinica è limitata. Non esiste documentazione clinica sull'assunzione di farmaci in pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh≥ 10), quindi controindicata in questi pazienti.

insufficienza renale

Nessun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale con coefficiente di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. Controindicato l'uso di Etoricoxib in pazienti con rapporto di clearance della creatinina

Bambini

Etoricoxib è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 16 anni.

Nota: la dose sopra indicata è solo di riferimento. Il dosaggio specifico dipende dalle condizioni e dal livello di progressione della malattia. Per una dose adeguata, è necessario consultare un medico o uno specialista.

Cosa fare in caso di sovradosaggio?

sintomi:

Non si è verificata alcuna tossicità significativa quando si utilizza Etoricoxib in dose singola e più volte fino a 150 mg/giorno, per 21 giorni negli studi clinici. Sono stati riportati casi sull’uso acuto di etoricoxib, ma non sono disponibili dati sugli effetti avversi che si verificano nella maggior parte dei casi di sovradosaggio. Gli effetti avversi più comuni registrati in conformità con le caratteristiche di sicurezza dell'Etoricoxib (come gli effetti sul tratto gastrointestinale, sui vasi sanguigni dei reni).

Gestione:

In caso di sovradosaggio, è ragionevole che sia consigliabile applicare le misure di supporto comunemente utilizzate, come la rimozione delle sostanze che non sono state assorbite dal tratto digestivo, il monitoraggio clinico e il trattamento di supporto, se necessario.

non può eliminare l'etoricoxib mediante emolisi; Non è noto se sia possibile utilizzare il fertilizzante peritoneale per rimuovere l'etoricoxib.

In caso di emergenza, chiama immediatamente il pronto soccorso 115 o recati presso la stazione sanitaria locale più vicina.

Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare dosi doppie per compensare la dose dimenticata.

Sii cauto quando usi

devi stare molto attento quando prendi il farmaco per i pazienti nei seguenti casi:

Effetti sul tratto gastrointestinale

Nei pazienti trattati con etoricoxib sono comparse complicanze di ulcere gastrointestinali su [perforazione, ulcera o sanguinamento], alcune possono portare alla morte.

Prestare cautela quando si trattano pazienti a rischio di sviluppare gravi complicazioni gastrointestinali con i FANS; Anziani, pazienti che usano contemporaneamente qualsiasi FANS o altro acido acetilsalicilico o pazienti con una storia di malattie gastrointestinali, come ulcere e sanguinamento gastrointestinale.

Aumento del rischio di effetti collaterali sul tratto gastrointestinale (ulcere o altre complicazioni gastrointestinali) quando usato contemporaneamente etoricoxib con acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). La differenza relativa nella sicurezza dello stomaco - L'intestino tra il diaframma degli inibitori selettivi della COX -2 + acido acetilsalicilico rispetto ai FANS + acido acetilsalicilico acetilsalicilico non è stata completamente valutata in studi clinici a lungo termine.

Effetto cuore

Trombosi cardiaca

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), diversi dall'aspirina, utilizzano zucchero sistemico, possono aumentare il rischio di trombosi cardiovascolare, inclusi infarto miocardico e ictus, che possono portare alla morte. Questo rischio può manifestarsi precocemente nelle prime settimane di assunzione del farmaco e può aumentare nel tempo. Il rischio di trombosi cardiovascolare si registra principalmente a dosi elevate.

I medici devono valutare periodicamente la comparsa di eventi cardiovascolari, anche se il paziente non ha precedenti sintomi cardiovascolari.

I pazienti devono essere avvertiti dei sintomi di eventi cardiovascolari gravi e devono consultare un medico non appena compaiono questi sintomi.

Per ridurre al minimo il rischio di eventi avversi, Flexidron 90 è necessario alle dosi giornaliere più basse nel più breve tempo possibile.

dovrebbe usare Etoricoxib solo dopo un'attenta considerazione in pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (come ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo).

Gli inibitori selettivi della Cox-2 non sono sostanze sostitutive dell'acido acetilsalicilico nelle malattie cardiovascolari perché non funzionano sulle piastrine.

Pertanto, non fermare le piastrine.

Effetti sui reni

Le prostaglandine prodotte nei reni possono avere un ruolo nel compensare il mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni di riduzione della perfusione renale, l’uso di etoricoxib può ridurre la formazione di prostaglandine e ridurre il flusso sanguigno ai reni secondari e quindi ridurre la funzionalità renale. I pazienti con il rischio più elevato di questa reazione sono quelli che hanno una funzionalità renale ridotta, persone con perdita di insufficienza cardiaca o persone con cirrosi significativa. Dovrebbe prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale in tali pazienti.

Mantenere acqua, edema e ipertensione

Poiché altri farmaci hanno l'effetto di inibire la sintesi delle prostaglandine, in diversi pazienti che utilizzano Etoricoxib si registrano anche ritenzione idrica, edema e ipertensione. Tutti i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compreso l'etoricoxib, possono essere correlati a una nuova insorgenza o recidiva di insufficienza cardiaca congestizia (vedere "effetti indesiderati"). È necessario adottare precauzioni nei pazienti con una storia di insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti che hanno avuto una situazione di edema dovuta a qualsiasi causa precedente. Dovrebbero essere adottate misure appropriate, inclusa l'interruzione dell'uso di etoricoxib se vi è evidenza clinica di un graduale peggioramento della malattia in questi pazienti.

L'etoricoxib può combinarsi con un'ipertensione più frequente e peggiore rispetto ad alcuni FANS e ad altri inibitori selettivi della COX-2, soprattutto quando viene assunto a dosi elevate. Pertanto, l’ipertensione deve essere controllata prima del trattamento con etoricoxib e prestare particolare attenzione all’esame della pressione arteriosa durante il trattamento con etoricoxib. La pressione arteriosa deve essere monitorata entro due settimane dall'inizio del trattamento e periodicamente. Se la pressione sanguigna aumenta in modo significativo, devono essere presi in considerazione altri trattamenti.

Insufficienza epatica

Circa l'1% dei pazienti coinvolti negli studi clinici con etoricoxib 30, 60 e 90 mg al giorno della durata fino a 1 anno hanno evidenziato un aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e/o dell'aspartato aminotransferasi (AST) (circa ≥ 3 volte il livello massimo normale).

Necessità di monitorare qualsiasi paziente con sintomi e/o segni suggestivi di disfunzione epatica o in persone che presentano test di funzionalità epatica anormali. L'etoricoxib deve essere interrotto se compaiono segni di insufficienza epatica o se la funzionalità epatica viene valutata in modo continuo (3 volte il livello massimo massimo).

Generale

Se i pazienti presentano una progressione della malattia peggiore durante il trattamento, devono adottare misure appropriate, comprese le interruzioni terapeutiche. L'appropriato monitoraggio medico deve essere mantenuto quando si utilizza etoricoxib negli anziani e nei pazienti con disfunzione renale, epatica o cardiaca.

Prestare attenzione quando si inizia la terapia con etoricoxib in pazienti con disidratazione. La compensazione idrica deve essere reidratata prima di iniziare a utilizzare Etoricoxib.

Nel monitoraggio post-vendita, è molto raro che si verifichino reazioni cutanee gravi, alcune delle quali possono essere fatali, tra cui dermatite squamosa, sindrome di Stevens-Johnson e necrosi epidermica avvelenata quando si utilizzano FANS e alcuni inibitori della COX-2. Sembra che il paziente abbia il rischio più elevato di sviluppare queste reazioni nelle prime fasi del trattamento: la maggior parte dei casi presenta una reazione nel primo mese di trattamento. Sono stati segnalati casi di reazioni sensibili gravi (come reazioni anafilattiche) in pazienti che utilizzavano etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 sono spesso associati ad un aumento del rischio di reazioni cutanee in pazienti con una storia di allergie. La terapia con etoricoxib deve essere interrotta all'inizio dell'eruzione cutanea, delle lesioni della mucosa o di qualsiasi altro segno di reazione di ipersensibilità.

Etoricoxib può coprire i sintomi della febbre, che è un segno di infezione.

È necessario prestare attenzione quando si utilizza Etoricoxib contemporaneamente a warfarin o anticoagulante orale.

Non è raccomandato l'uso di Etoricoxib con qualsiasi farmaco noto per inibire la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina nelle donne che stanno cercando di concepire.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari

I pazienti che hanno manifestato vertigini, nausea o sonnolenza durante l'utilizzo di Etoricoxib devono evitare di guidare o utilizzare la macchina.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

utilizzare farmaci per le donne in gravidanza: non esistono dati clinici sulle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità sulla fertilità. Il rischio è sconosciuto. Come altri farmaci hanno l'effetto di inibire le prostaglandine, l'etoricoxib può provocare una minore contrazione muscolare e una chiusura anticipata del dotto arterioso negli ultimi mesi di gravidanza. Etoricoxib controindicato nelle donne in gravidanza. L'etoricoxib deve essere interrotto in caso di gravidanza durante il trattamento.

Uso di farmaci per le donne che allattano: non è chiaro se l'etoricoxib venga escreto o meno nel latte materno. L'etoricoxib viene escreto nel latte materno di topo. Non allattare al seno se si utilizza Etoricoxib.

Interazione farmacologica

Interazione farmacologica

Anticoagulanti orali

Nei soggetti stabili in terapia cronica con warfarin, il regime di etoricoxib 120 mg al giorno è solitamente associato ad un aumento di circa il 13% del rapporto chimico standard internazionale nel tempo di protrombina (INR). È opportuno monitorare attentamente i valori di Protrombina Inr, soprattutto nei primi giorni nei pazienti che assumono anticoagulanti orali o variazioni della dose con Etoricoxib.

Diuretici, farmaci antagonisti dell'Angiotensina (ACE) e dell'Angiotensina II

I FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci per l'ipertensione. In alcuni pazienti con funzionalità renale ridotta (come pazienti con perdita di liquidi circolatori o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa) L'uso simultaneo di ACE inibitori o antagonisti dell'angiotensina II può peggiorare la funzionalità renale, inclusa una grave insufficienza renale acuta, questi effetti possono spesso regredire. Questa interazione dovrebbe essere prestata all'uso contemporaneo di Etoricoxib e di questi farmaci. Pertanto, prestare attenzione quando si combinano i farmaci, soprattutto negli anziani. I pazienti devono essere completamente reidratati e prestare attenzione alla funzionalità renale dopo aver iniziato il trattamento contemporaneamente e successivamente periodicamente.

acido acetilsalicilico

In uno studio condotto su una persona sana, in uno stato sostenibile, l'etoricoxib 120 mg una volta al giorno non influisce sulla resistenza piastrinica dell'acido acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno). L'etoricoxib può essere utilizzato contemporaneamente all'acido acetilsalicilico a basso dosaggio per prevenire le malattie cardiovascolari. Tuttavia, l'utilizzo di acidi acetilsalicilici a basso dosaggio contemporaneamente a etoricoxib aumenta il tasso di ulcera gastrointestinale o altre complicazioni rispetto all'uso della terapia mononica con etoricoxib.

ciclosporina e tacrolimus

Sebbene questa interazione non sia stata studiata con etoricoxib, l'uso simultaneo di ciclosporina o tacrolimus con qualsiasi FANS può aumentare la tossicità della ciclosporina o tacrolimus a livello renale. La funzionalità renale deve essere monitorata quando si associa Etoricoxib con uno di questi farmaci.

interazione farmacocinetica

L'effetto dell'etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci è il seguente:

litio

I FANS riducono l'escrezione di litio attraverso i reni e quindi aumentano la concentrazione di litio nel plasma. Se necessario, monitorare attentamente la concentrazione di litio nel sangue e aggiustare la dose di litio quando usato in combinazione o interrompere i FANS.

metotrexato

Esistono 2 test di ricerca sugli effetti dell'etoricoxib da 60, 90 o 120 mg una volta al giorno in 7 giorni in pazienti che assumono una dose di metotrexato pari a 7,5 - 20 mg una volta alla settimana per trattare l'artrite reumatoide. Le dosi di etoricoxib da 60 e 90 mg non influenzano la concentrazione di metotrexato nel plasma o la clearance del farmaco. In uno studio, l’etoricoxib 120 mg non ha influenzato la concentrazione di metotrexato nel plasma (valutata tramite l’AUC) o la clearance del farmaco attraverso i reni; nel restante test l’etoricoxib 120 mg ha aumentato i livelli di metotrexato nel plasma fino al 28% e ha ridotto la clearance del metotrexato attraverso i reni fino al 13%. Il monitoraggio della tossicità correlata al metotrexato deve essere monitorato quando vengono utilizzati contemporaneamente etoricoxib e metotrexato.

contraccettivi

Etoricoxib 60 mg viene utilizzato contemporaneamente ad una pillola contraccettiva contenente 35 mcg di etinilestradiolo e 0,5 - 1 mg di noretindrone che in 21 giorni ha aumentato l'AUC0-24 ore dell'etinilestradiolo in uno stato sostenibile fino al 37%. L'AUC0-24 ore dell'etinilestradiolo in uno stato sostenibile è aumentata del 50 - 60% quando etoricoxib 120 mg viene utilizzato contemporaneamente o 12 ore dopo questo tipo di contraccettivo orale. È necessario aumentare l'aumento del livello di etinilestradiolo quando si sceglie una compressa contraccettiva con Etoricoxib. L'aumento dell'esposizione all'etinilestradiolo può aumentare la percentuale di effetti avversi spesso associati all'uso di contraccettivi (come la trombosi venosa nelle donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva

Etoricoxib 120 mg viene utilizzato con una terapia ormonale sostitutiva contenente estrogeni coniugati (0,625 mg di premarin ") per 28 giorni, aumentando l'AUC0-24 ore medie nello stato sostenibile di estro non coniugato (41%), Equilin (76%) e 17-B-estradiolo (22%). Ricercato. L'impatto di Etoricoxib 120 mg sulla concentrazione (AUC0-24) di questi componenti estrogenici nel premarin è la metà inferiore all'effetto osservato quando si utilizza un singolo premarin e quando la dose aumenta da 0,625 a 1,25 mg di estrogeni quando si sceglie di sostituire gli ormoni postmenopausali da utilizzare con etoricoxib, poiché l'aumento del livello di estrogeni può aumentare il rischio di effetti avversi durante la terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/Prednisolone

Nella ricerca interattiva, l'etoricoxib non ha un impatto clinico importante sulla farmacocinetica del prednisone/prednisolone.

digossina

L'uso di Etoricoxib 120 mg/die per 10 giorni in volontari sani non modifica l'AUC 0 - 24 ore in uno stato sostenibile né elimina la digossina attraverso i reni. Si osserva un aumento della Cmax della digossina (circa il 33%). Questo aumento solitamente non è importante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, i pazienti dovrebbero essere altamente tossici con la digossina quando usano Digossina ed Etoricoxib.

Effetti dell'etoricoxib sui farmaci metabolici mediante enzimi sulfotransferasi

L'etoricoxib è un inibitore attivo della sulfotransferasi nell'uomo, in particolare sult1e1, e ha dimostrato di aumentare la concentrazione di etinilestradiolo nel siero. Sebbene i dati esistenti sugli effetti di molte sulfotransferasi siano limitati e gli effetti clinici su molti farmaci siano ancora in fase di verifica, è necessario essere prudenti quando si utilizza Etoricoxib contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati principalmente dalla sulfotransferasi nell'uomo (ad esempio: salbutamolo e minoxidil orale).

Effetto di ETICOXIB sui farmaci metabolizzati dall'ienzima CYP

Sulla base degli studi in vitro, gli studi con etoricoxib non mostrano l'inibizione del citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. In uno studio su soggetti sani, la dose giornaliera di etoricoxib 120 mg non modifica l'attività del CYP3A4 del fegato quando valutato mediante test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica di etoricoxib:

La principale via metabolica dell'etoricoxib dipende dall'enzima CYP. Il CYP3A4 può contribuire al metabolismo dell’etoricoxib in vivo. Studi in vitro mostrano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anche catalizzare il principale percorso metabolico, ma il loro ruolo quantitativo non è stato studiato in vivo.