Flexidron 90 Abbott nyuda gejala osteoarthritis, rheumatoid arthritis (3 blister x 10 tablet)

Farmakologi

Kelompok farmakologi: Obat anti-inflamasi lan reumatoid, non-steroid, klompok Coxib.

Kode ATC: M01AH05.

Mekanisme tumindak

Etoricoxib minangka obat sing kuwat, banget selektif, banget selektif, banget selektif, banget selektif, banget selektif, banget selektif, banget selektif nalika dijupuk ing dosis klinis.

Ing kabeh studi klinis, Etoricoxib duwe efek nyandhet COX-2 gumantung saka dosis nggunakake tanpa inhibiting COX-1 nalika nggunakake dosis nganti 150 mg saben dina. Etoricoxib ora nyandhet sintesis prostaglandin ing weteng lan ora mengaruhi fungsi platelet.

Cycloxygenase tanggung jawab kanggo nggawe prostaglandin. 2 isomer wis diidentifikasi, COX-1 lan COX-2 wis diidentifikasi. Cox-2 minangka isomer enzim sing wis ditampilake digawe dening rangsangan inflamasi lan utamane tanggung jawab kanggo sintesis zat penengah saka prostanoid sing nyebabake nyeri, inflamasi lan demam. Cox-2 uga melu ing proses ovulasi, transplantasi lan arteriosklerosis, ngatur fungsi ginjel lan fungsi sistem saraf pusat (mriyang, kesadaran nyeri lan fungsi kognitif). Uga bisa muter peran ing marasake awakmu, ulcers. Cox-2 wis ditemtokake ing jaringan ing saubengé ulkus lambung ing manungsa nanging durung ngidentifikasi hubungané karo ulkus penyembuhan.

Farmakokinetik dinamis

panyerepan

Etoricoxib diserap kanthi apik dening oral. Rata-rata lisan meh 100% lisan. Sawise njupuk dosis 120 mg sapisan dina nganti tekan negara stabil, konsentrasi puncak ing plasma (rata-rata inti cmax = 3,6 mcg / ml) dicathet meh 1 jam (TMAX) sawise obyek diwasa njupuk obat nalika luwe. Rata-rata AUC 0 - 24 jam yaiku 37,8 mcg. Farmakokinetik seluler saka Etoricoxib linier kanthi kisaran dosis klinis.

Panganan (panganan dhuwur lemak) ora mengaruhi tingkat panyerepan sawise njupuk Etoricoxib 120 mg. Tingkat panyerepan kena pengaruh, nyebabake nyuda 36% CMAX lan nambah 2 jam tambahan. Data kasebut ora dianggep penting klinis. Ing uji klinis, Etoricoxib digunakake ora ana hubungane karo panganan.

distribusi

Udakara 92% saka dosis Etoricoxib ditempelake ing protein ing plasma manungsa nalika digunakake ing konsentrasi 0,05 - 5 mcg/ml. Tegangan distribusi kira-kira 120 liter ing negara sustainable (VDSS). Etoricoxib ngliwati plasenta ing tikus lan terwelu, lan ngliwati penghalang getih sing ana ing tikus.

transformasi

Etoricoxib dimetabolisme kanthi kuat kanthi

Eliminasi

Sawise injeksi intravena saka dosis siji 25 mg Etoricoxib nduweni lampiran radioaktif menyang obyek sehat, 70% bahan aktif radioaktif ditemokake ing urin lan 20% ing feces, biasane ana ing bentuk metabolit. Ing ngisor 2% bahan aktif radioaktif ditemokake ing obat non-metabolik.

Umume Etoricoxib diekskresi utamane liwat metabolisme, banjur liwat ekskresi ing ginjel. Konsentrasi Etoricoxib ing negara sustainable digayuh sajrone 7 dina perawatan nalika njupuk dosis 120 mg sapisan dina, kanthi rasio akumulasi meh 2, cocog karo wektu sampah akumulasi kira-kira 22 jam. Dikira-kira yen ngilangi obat ing plasma sawise dosis vena 25 mg kira-kira 50 ml / min.

Karakteristik pasien (Populasi khusus)

Lansia: Farmakokinetik ing wong tuwa (≥65 taun) padha karo wong enom.

Jinis: Farmakokinetik Etoricoxib ing lanang lan wadon padha.

Gagal ati:

Ing pasien kanthi gagal ati entheng (skor Child-Pugh 5-6), dosis Etoricoxib 60 mg sapisan dina kanthi rata-rata AUC luwih dhuwur tinimbang 16% luwih dhuwur tinimbang obyek sehat sing digunakake ing mode dosis sing padha. Pasien kanthi gagal ati rata-rata (Skor Anak-Pugh 7-9) nggunakake Etoricoxib dosis 60 mg sapisan dina, rata-rata AUC padha karo obyek sehat sing nggunakake Etoricoxib 60 mg sapisan dina; Dosis Etoricoxib 30 mg sapisan dina durung diteliti ing populasi iki. Ora ana dokumen klinis utawa farmakokinetik nalika njupuk obat ing pasien kanthi gagal ati sing abot (Skor Child-Pugh ≥ 10).

Gagal ginjel:

Pasien bocah:

Sepuh

Ora ana pangaturan dosis ing wong tuwa. Kudu ati-ati yen digunakake ing wong tuwa.

Gagal ati

Ing pasien kanthi gagal ati sing entheng (skor Child-Pugh 5-6), dosis ora kudu ngluwihi 60 mg sapisan dina. Ing pasien kanthi gagal ati rata-rata (skor Child-Pugh 7-9), aja ngluwihi dosis 30 mg sapisan dina.

Ati-ati nalika nggunakake khusus kanggo gagal ati rata-rata amarga pengalaman klinis winates. Ora ana dokumen klinis nalika njupuk obat ing pasien kanthi gagal ati sing abot (Child-Pugh≥ 10), saengga kontraindikasi ing pasien kasebut.

gagal ginjal

Ora ana pangaturan dosis ing pasien kanthi gangguan ginjel kanthi koefisien reresik bun ≥ 30 ml / min. Kontraindikasi nggunakake Etoricoxib ing pasien kanthi rasio reresik kreatinin

Bocah-bocah

contraindicated Etoricoxib ing bocah lan remaja ing umur 16 taun.

Cathetan: Dosis ing ndhuwur mung kanggo referensi. Dosis spesifik gumantung saka kahanan lan tingkat kemajuan penyakit kasebut. Kanggo dosis sing cocog, sampeyan kudu takon dhokter utawa spesialis medis.

Apa sing kudu ditindakake nalika overdosis?

gejala:

Ora ana keracunan sing signifikan nalika nggunakake Etoricoxib dosis tunggal lan kaping pirang-pirang nganti 150 mg / dina, 21 dina ing uji klinis. Ana laporan babagan panggunaan Etoricoxib akut, nanging ora ana laporan babagan efek samping sing kedadeyan ing pirang-pirang kasus overdosis. Efek salabetipun paling umum kacathet miturut karakteristik safety Etoricoxib (kayata efek ing saluran pencernaan, ing pembuluh getih ginjel).

Manajemen:

Yen overdosis, cukup disaranake kanggo ngetrapake langkah-langkah dhukungan sing umum digunakake, kayata mbusak zat sing durung diserap saka saluran pencernaan, pemantauan klinis lan perawatan sing ndhukung, yen perlu.

ora bisa ngilangi Etoricoxib kanthi hemolisis; Ora dingerteni manawa bisa nggunakake pupuk peritoneal kanggo mbusak Etoricoxib.

Yen ana darurat, langsung nelpon puskesmas 115 utawa menyang puskesmas sing paling cedhak.

Apa sing kudu ditindakake yen sampeyan lali 1 dosis? Nanging, yen wektu kanggo ngendhokke karo dosis sabanjuré cendhak banget, skip dosis lan terus tanggalan tamba. Aja nggunakake dosis kaping pindho kanggo ngimbangi dosis sing ora kejawab.

Ati-ati nalika nggunakake

kudu ati-ati banget nalika njupuk obat kanggo pasien ing kasus ing ngisor iki:

Pengaruh ing lambung

Pasien sing diobati nganggo Etoricoxib ngalami komplikasi ulkus gastrointestinal ing [perforasi, ulkus utawa getihen], sawetara bisa nyebabake pati.

Ati-ati nalika ngobati pasien sing duwe risiko ngalami komplikasi gastrointestinal paling dhuwur kanthi NSAID; Wong tuwa, pasien nggunakake bebarengan karo NSAID utawa asam acetylsalicylic liyane utawa pasien sing duwe riwayat penyakit gastrointestinal, kayata ulkus lan pendarahan gastrointestinal.

Tambah risiko efek samping ing saluran pencernaan (ulkus utawa komplikasi gastrointestinal liyane) nalika digunakake bebarengan Etoricoxib karo asam acetylsalicylic (sanajan ing dosis sing sithik). Bentenane relatif ing safety weteng - Usus antarane diafragma saka inhibitor selektif COX -2 + Acetylsalicylic acid dibandhingake NSAIDS + Acetylsalicylic Acetylsalicy acid durung dievaluasi kanthi lengkap ing uji klinis jangka panjang.

Efek jantung

Trombosis jantung

Obat anti-inflamasi non-steroid (NSAIDs), non-aspirin, nggunakake gula sistemik, bisa nambah risiko trombosis kardiovaskular, kalebu infark miokard lan stroke, sing bisa nyebabake pati. Resiko iki bisa katon awal ing sawetara minggu pisanan njupuk obat kasebut lan bisa saya tambah suwe. Resiko thrombosis kardiovaskuler dicathet utamane ing dosis dhuwur.

Dokter kudu ngevaluasi sacara periodik kedadeyan penyakit kardiovaskular, sanajan pasien ora duwe gejala kardiovaskular sadurunge.

Pasien kudu dielingake babagan gejala penyakit kardiovaskular sing serius lan kudu takon dhokter sanalika gejala kasebut katon.

Kanggo nyilikake risiko efek samping, Flexidron 90 dibutuhake ing dosis saben dina paling murah ing wektu sing paling cendhak.

mung kudu nggunakake Etoricoxib sawise dipikirake kanthi ati-ati ing pasien kanthi faktor risiko sing signifikan kanggo kedadeyan kardiovaskular (kayata hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, ngrokok).

Inhibitor selektif Cox-2 dudu zat pengganti asam acetylsalicylic ing penyakit kardiovaskular amarga ora bisa digunakake ing trombosit.

Mula, aja mandheg trombosit.

Efek ing ginjel

Prostaglandin sing diprodhuksi ing ginjel bisa uga nduweni peran kanggo ngimbangi pangopènan perfusi ginjel. Mulane, ing kondisi nyuda perfusi ginjel, panggunaan Etoricoxib bisa nyuda panyiapan prostaglandin lan nyuda aliran getih menyang ginjel sekunder lan kanthi mangkono nyuda fungsi ginjel. Pasien kanthi risiko paling dhuwur reaksi iki yaiku wong sing duwe fungsi ginjel suda, wong sing gagal jantung, utawa wong sing duwe sirosis sacara signifikan. Perlu nimbang ngawasi fungsi ginjel ing pasien kasebut.

Njaga banyu, busung lan hipertensi

Amarga obat liya duweni efek nyegah sintesis prostaglandin, retensi banyu, edema lan hipertensi uga dicathet ing sawetara pasien sing nggunakake Etoricoxib. Kabeh obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAIDs) kalebu Etoricoxib bisa uga ana gandhengane karo serangan anyar utawa kambuh gagal jantung kongestif (pirsani "efek sing ora dikarepake"). Pancegahan kudu digunakake ing pasien sing duwe riwayat gagal jantung, disfungsi ventrikel kiwa, utawa hipertensi, lan pasien sing ngalami edema amarga sabab sadurunge. Langkah-langkah sing cocog kudu ditindakake, kalebu mandheg nggunakake Etoricoxib yen ana bukti klinis babagan kerusakan penyakit kanthi bertahap ing pasien kasebut.

Etoricoxib bisa gabung karo hipertensi sing luwih kerep lan luwih elek, dibandhingake karo sawetara NSAID lan inhibitor selektif COX-2 liyane, utamane nalika njupuk dosis dhuwur. Mulane, hipertensi kudu dipriksa sadurunge perawatan karo Etoricoxib lan menehi perhatian khusus kanggo pemeriksaan tekanan getih sajrone perawatan karo Etoricoxib. Tekanan getih kudu dipantau sajrone rong minggu sawise wiwitan perawatan lan sacara periodik. Yen tekanan getih mundhak kanthi signifikan, perawatan liyane kudu dianggep.

Gagal ati

Kira-kira 1% pasien ing uji klinis nggunakake Etoricoxib 30, 60, lan 90 mg saben dina nganti 1 taun wis nambah alanin aminotransferase (ALT) lan/utawa Aspartat Aminotransferase (AST) (kira-kira ≥ 3 kaping tingkat normal maksimum).

Perlu ngawasi pasien sing duwe gejala lan/utawa tandha-tandha sing nuduhake disfungsi ati, utawa ing wong sing duwe tes fungsi ati sing ora normal. Etoricoxib kudu dilereni yen tandha-tandha gagal ati katon, utawa yen tes fungsi ati terus-terusan (3 kaping tingkat maksimal maksimal).

Umum

Yen pasien ngalami perkembangan penyakit sing luwih elek nalika perawatan, dheweke kudu njupuk langkah-langkah sing cocog, kalebu mandheg terapi. Pemantauan medis sing cocog kudu ditindakake nalika nggunakake Etoricoxib ing wong tuwa lan pasien sing duwe fungsi ginjel, ati utawa jantung disfungsi.

Ati-ati nalika miwiti terapi Etoricoxib ing pasien dehidrasi. Kompensasi banyu kudu direhidrasi sadurunge miwiti nggunakake Etoricoxib.

Ing ngawasi sawise dodolan, arang banget reaksi kulit sing serius, sing sawetara reaksi bisa nyebabake fatal, kalebu dermatitis flaky, sindrom Stevens-Johnson lan nekrosis epidermal beracun nalika nggunakake NSAID lan sawetara inhibitor COX-2. Katon yen pasien duwe risiko paling dhuwur kanggo reaksi kasebut ing awal perawatan: Umume kasus duwe reaksi ing wulan pisanan perawatan. Ana laporan reaksi sensitif sing abot (kayata reaksi anafilaksis) ing pasien sing nggunakake Etoricoxib. Sawetara inhibitor selektif COX-2 asring dikombinasikake karo tambah risiko reaksi kulit ing pasien kanthi riwayat alergi. Terapi Etoricoxib kudu dilereni nalika wiwitan ruam kulit, lesi mukosa utawa tandha reaksi hipersensitivitas liyane.

Etoricoxib bisa nutupi gejala demam, sing minangka tandha infeksi.

Kudu ati-ati nalika nggunakake Etoricoxib bebarengan karo warfarin utawa antikoagulan oral.

Ora dianjurake kanggo nggunakake Etoricoxib karo obat apa wae sing dikenal bisa nyandhet sintesis cyclooxygenase/prostaglandin ing wanita sing nyoba ngandhut.

Efek obat kasebut ing kemampuan nyopir lan ngoperasikake mesin

Pasien sing mumet, mual utawa ngantuk nalika nggunakake Etoricoxib kudu nyingkiri nyopir utawa ngoperasikake mesin.

Gunakake obat kanggo wanita nalika ngandhut lan laktasi

nggunakake obat kanggo wanita ngandhut: Ora ana data klinis babagan wanita ngandhut. Pasinaon kewan nuduhake keracunan ing kesuburan. Resiko ora dingerteni. Amarga obat liya duwe efek nyegah prostaglandin, Etoricoxib bisa nyebabake kontraksi otot sing luwih murah lan nutup awal duktus arteriosus ing sasi pungkasan meteng. Contraindicated Etoricoxib karo wanita ngandhut. Etoricoxib kudu mandheg yen ngandhut sajrone perawatan.

Nggunakake obat kanggo wanita sing nyusoni: Ora jelas apa Etoricoxib bakal diekskresi ing susu manungsa utawa ora. Etoricoxib diekskresi ing susu ibu tikus. Aja nyusoni yen nggunakake Etoricoxib.

Interaksi obat

Interaksi farmakologis

Antikoagulan oral

Ing obyek sing stabil kanthi terapi warfarin kronis, regimen Etoricoxib 120 mg saben dina biasane digandhengake karo paningkatan kira-kira 13% saka rasio kimia standar internasional ing wektu prothrombin (INR). Sampeyan kudu ngawasi kanthi rapet nilai Inr Prothrombin, utamane ing sawetara dina pisanan ing pasien sing njupuk antikoagulan oral utawa owah-owahan dosis karo Etoricoxib.

Diuretik, Angiotensin (ACE) lan Angiotensin II obat antagonis

NSAID bisa nyuda efektifitas diuretik lan obat hipertensi liyane. Ing sawetara pasien kanthi fungsi ginjel sing suda (kayata pasien sing ilang cairan sirkulasi utawa pasien tuwa kanthi fungsi ginjel cacat) Panggunaan inhibitor ACE utawa antagonis Angiotensin II kanthi simultan bisa nyebabake fungsi ginjel luwih elek, kalebu gagal ginjal akut sing abot, efek kasebut asring bisa pulih. Interaksi iki kudu dibayar kanggo nggunakake Etoricoxib bebarengan karo obat kasebut. Mulane, ati-ati nalika nggabungake obat-obatan, utamane ing wong tuwa. Pasien kudu direhidrasi kanthi lengkap lan nggatekake fungsi ginjel sawise miwiti perawatan bebarengan, lan kanthi periodik mengko.

asam asetilsalisilat

Ing panalitene wong sing sehat, ing kahanan sing tetep, Etoricoxib 120 mg sapisan dina ora mengaruhi resistensi platelet asam acetylsalicylic acid (81 mg sapisan dina). Etoricoxib bisa digunakake bebarengan karo asam asetilsalisilat dosis rendah kanggo nyegah penyakit kardiovaskular. Nanging, nggunakake asam acetylsalicylic dosis rendah bebarengan karo Etoricoxib nambah tingkat ulcer gastrointestinal utawa komplikasi liyane dibandhingake nggunakake terapi monon Etoricoxib.

siklosporin lan tacrolimus

Sanajan interaksi iki durung diteliti karo Etoricoxib, panggunaan simultan cyclosporin utawa tacrolimus karo NSAID bisa nambah keracunan ginjel saka Ciclosporin utawa Tacrolimus. Fungsi ginjel kudu dipantau nalika nggabungake Etoricoxib karo salah sawijining obat kasebut.

interaksi farmakokinetik

Efek Etoricoxib ing farmakokinetik obat liya kaya ing ngisor iki:

litium

NSAID nyuda ekskresi litium liwat ginjel lan kanthi mangkono nambah konsentrasi litium ing plasma. Yen perlu, ngawasi kanthi rapet konsentrasi litium getih lan atur dosis litium nalika digunakake ing kombinasi utawa mungkasi NSAID.

metotreksat

Ana 2 tes riset efek Etoricoxib saka 60, 90 utawa 120 mg sapisan dina ing 7 dina ing pasien sing njupuk methotrexat dosis 7,5 - 20 mg sapisan seminggu kanggo nambani rheumatoid arthritis. Etoricoxib dosis 60 lan 90 mg ora mengaruhi konsentrasi methotrexate ing plasma utawa reresik obat. Ing uji coba, Etoricoxib 120 mg ora mengaruhi konsentrasi methotrexate ing plasma (dievaluasi liwat AUC) utawa reresik obat liwat ginjel, ing tes liyane, Etoricoxib 120 mg nambah tingkat methotrexate ing plasma nganti 28% lan nyuda reresik methotrexate liwat ginjel nganti 13%. Pemantauan keracunan sing gegandhengan karo Methotrexate kudu dipantau nalika digunakake bebarengan Etoricoxib lan Methotrexate.

kontrasepsi

Etoricoxib 60 mg digunakake bebarengan karo pil kontrasepsi sing ngemot 35 mcg etinil estradiol lan 0,5 - 1 mg norethindrone ing 21 dina wis nambah AUC0-24 jam Ethinyl Estradiol ing kahanan sustainable nganti 37%. AUC0-24 jam Ethinyl Estradiol ing negara sustainable wis tambah 50 - 60% nalika Etoricoxib 120 mg digunakake ing wektu sing padha utawa 12 jam saka jinis kontrasepsi oral iki. Perlu kanggo nambah tingkat Ethinyl estradiol nalika milih tablet kontrasepsi kanthi Etoricoxib. Tambah paparan Ethinyl estradiol bisa nambah proporsi efek saru sing asring digandhengake karo nggunakake kontrasepsi (kayata trombosis vena ing wanita sing beresiko).

Terapi sulih hormon

Etoricoxib 120 mg digunakake karo terapi panggantos hormon sing ngemot estrogen konjugasi (0.625 mg premarin ”) sajrone 28 dina, nambah rata-rata AUC0-24 jam ing kahanan sustainable estrus non-conjugate (41%), Equilin (76%) lan 17-B-Eestradiol (22%) saka konsentrasi Etoricoxib (22%). (AUC0-24) komponen estrogen ing premarin iki setengah kurang saka efek pengamatan nalika nggunakake premarin siji lan nalika dosis mundhak saka 0,625 kanggo 1,25 mg Estrogen nalika milih kanggo ngganti hormon postmenopausal kanggo nggunakake Etoricoxib, amarga nambah tingkat estrogen bisa nambah risiko efek salabetipun nalika therapy panggantos hormon.

Prednison/Prednisolone

Ing riset interaktif, Etoricoxib ora duwe pengaruh klinis sing penting marang farmakokinetik Prednisone/Prednisolone.

digoksin

Gunakake Etoricoxib 120 mg / dina kanggo 10 dina ing sukarelawan sehat ora ngganti AUC 0 - 24 jam ing negara sustainable utawa ngilangi digoxin liwat ginjel. Ana paningkatan cmax digoxin (udakara 33%). Tambah iki biasane ora penting ing umume pasien. Nanging, pasien kudu banget beracun karo digoxin nalika nggunakake Digoxin lan Etoricoxib.

Efek Etoricoxib ing obat metabolik dening enzim sulfotransferase

Etoricoxib minangka inhibitor sulfotransferase aktif ing manungsa, utamane sult1e1, lan wis ditampilake nambah konsentrasi etinil estradiol ing serum. Sanajan data sing ana babagan efek saka akeh sulfotransferase diwatesi lan efek klinis ing akeh obat isih dipriksa, sampeyan kudu ati-ati nalika nggunakake Etoricoxib bebarengan karo obat liya sing dimetabolisme utamane dening sulfotransferase ing manungsa (contone: Salbutamol lan Minoxidil oral).

Efek ETORICOXIB ing obat sing dimetabolisme dening isenzim CYP

Adhedhasar In vitro, studi Etoricoxib ora nuduhake inhibisi Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 utawa 3A4. Ing panaliten ing obyek sing sehat, dosis saben dina Etoricoxib 120 mg ora ngganti aktivitas CYP3A4 ati nalika dievaluasi dening tes napas Erythromycin.

Pengaruh obat liya ing farmakokinetik Etoricoxib:

Jalur metabolisme utama Etoricoxib gumantung marang enzim CYP. CYP3A4 bisa nyumbang kanggo metabolisme Etoricoxib ing Vivo. Panliten in vitro nuduhake yen CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 lan CYP2C19 uga bisa dadi katalis jalur metabolisme utama, nanging peran kuantitatif kasebut durung diteliti ing In Vivo.