플렉시드론90애보트, 골관절염, 류마티스관절염 증상 완화 (수포 3개 x 10정)

약리학

약리학 그룹: 항염증제 및 류마티스 약물, 비스테로이드성 약물, Coxib 그룹.

ATC 코드: M01AH05.

작동 메커니즘

에토리콕시브는 임상 용량으로 투여 시 강하다, 매우 선택적, 매우 선택적, 매우 선택적, 매우 선택적이다.

모든 임상 연구에서 에토리콕시브는 1일 최대 150mg 용량 사용 시 COX-1을 억제하지 않고 사용량에 따라 COX-2를 억제하는 효과가 있다. 에토리콕시브는 위에서 프로스타글란딘 합성을 억제하지 않으며 혈소판 기능에 영향을 주지 않습니다.

Cycloxygenase는 프로스타글란딘 생성을 담당합니다. 2개의 이성질체가 확인되었으며, COX-1과 COX-2가 확인되었습니다. Cox-2는 염증 자극에 의해 생성되는 것으로 알려진 효소의 이성질체이며 주로 통증, 염증 및 발열을 유발하는 프로스타노이드 중간 물질의 합성을 담당합니다. Cox-2는 또한 배란, 이식 및 동맥 경화증 과정에 참여하여 신장 기능과 중추 신경계 기능(발열, 통증 인식 및 인지 기능)을 조절합니다. 또한 궤양을 치료하는 역할도 할 수 있습니다. Cox-2는 사람의 위궤양 주변 조직에서 확인되었지만 궤양 치유와의 연관성은 확인되지 않았습니다.

동적 약동학

흡수

에토리콕시브는 경구로 잘 흡수됩니다. 구강 평균은 거의 100% 구강입니다. 안정된 상태에 도달할 때까지 1일 1회 120mg의 용량을 복용한 후, 혈장 내 최고 농도(평균 cmax 핵 = 3.6mcg/ml)는 성인 대상이 배가 고플 때 약물을 복용한 후 거의 1시간(TMAX)에 기록됩니다. 0~24시간 평균 AUC는 37.8mcg입니다. 임상 용량 범위에 따른 선형 Etoricoxib의 이동 약동학.

음식(고지방 식사)은 에토리콕시브 120mg 복용 후 흡수 수준에 영향을 미치지 않습니다. 흡수율이 영향을 받아 CMAX가 36% 감소하고 추가로 2시간이 증가합니다. 이러한 데이터는 임상적 중요성으로 간주되지 않습니다. 임상시험에서 에토리콕시브는 식품과 관련 없이 사용됐다.

배포

에토리콕시브 용량은 0.05~5mcg/ml 농도 내에서 사용 시 인체 혈장 내 단백질에 약 92%가 부착된다. 배전 전압은 지속 가능한 상태(VDSS)에서 약 120리터입니다. 에토리콕시브는 쥐와 토끼의 태반을 통과하고, 쥐의 경우 혈액 연약 장벽을 통과합니다.

변환

에토리콕시브는 원래 형태의 소변에서 발견되는 용량의

제거

에토리콕시브 25mg을 단회 정맥 주사한 후 건강한 물체에 방사성 부착이 발생하면 방사성 활성 성분의 70%가 소변에서, 20%가 대변에서 대부분 대사산물 형태로 발견됩니다. 비대사성 약물에서 방사성 활성 성분이 2% 미만으로 발견되었습니다.

대부분의 Etoricoxib는 주로 대사를 통해 배설된 다음 신장에서 배설을 통해 배설됩니다. 에토리콕시브의 지속 가능한 상태의 농도는 1일 1회 120mg을 복용할 때 치료 후 7일 이내에 달성되며, 누적 비율은 약 22시간에 해당하며 누적 폐기물 시간은 약 22시간에 해당합니다. 25mg을 정맥 투여한 후 혈장 내 약물 제거량은 약 50ml/분으로 추정됩니다.

환자의 특성(특수 집단)

노인: 노인(65세 이상)의 약동학은 젊은 사람들과 유사합니다.

성별: 남성과 여성의 에토리콕시브의 약동학은 동일합니다.

간부전:

경증 간부전 환자(Child-Pugh 5-6 점수)에게 Etoricoxib는 1일 1회 60mg을 투여하며 평균 AUC는 동일한 용량 모드에서 사용된 건강한 대상자에 비해 16% 이상 높습니다. 1일 1회 에토리콕시브 60mg을 사용하는 평균 간부전(Child-Pugh 7-9 점수) 환자의 평균 AUC는 에토리콕시브 60mg 1일 1회를 사용하는 건강한 대상의 평균 AUC와 유사합니다. 이 모집단에서는 에토리콕시브 30mg을 1일 1회 투여하는 것은 연구되지 않았습니다. 중증 간부전 환자(Child-Pugh 점수 ≥ 10)에게 약물을 투여할 경우 임상 문서나 약동학은 없습니다.

신부전:

아동 환자:

청소년(12~17세)을 대상으로 실시한 동적 연구(n = 16)에서 체중 40~60kg인 청소년에서는 에토리콕시브 60mg을 1일 1회, 체중이 60kg 이상인 청소년에서는 에토리콕시브 90mg을 1일 1회 투여하는 경우, 성인의 약동학은 에토리콕시브 90mg을 1일 1회 투여하는 경우와 유사합니다. 소아 환자에 대한 에토리콕시브의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

노인

노인에게는 용량 조절이 없습니다. 노인에게 사용할 때는 주의해야 합니다.

간부전

경증 간부전(Child-Pugh 5-6 점수) 환자의 경우 1일 1회 60mg을 초과해서는 안 됩니다. 평균 간부전 환자(Child-Pugh 7-9 점수)의 경우 1일 1회 30mg을 초과하지 마십시오.

평균적인 간부전 환자에게 특수 용도로 사용하는 경우에는 임상 경험이 제한되어 있으므로 주의하십시오. 중증 간부전(Child-Pugh≥10) 환자에게 약물을 투여하는 것에 대한 임상적 문헌은 없으므로 이러한 환자에게는 투여를 금한다.

신부전

크레아티닌 청소율 계수가 30ml/분 이상인 신장애 환자에게는 용량 조절이 없습니다. 크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자에게는 에토리콕시브 사용이 금기입니다.

어린이

16세 미만의 어린이 및 청소년에게 에토리콕시브를 금기합니다.

참고: 위 용량은 참고용일 뿐입니다. 구체적인 복용량은 질병의 상태와 진행 수준에 따라 다릅니다. 적절한 복용량에 대해서는 의사나 전문의와 상담해야 합니다.

과다복용 시 어떻게 해야 하나요?

증상:

임상시험에서 에토리콕시브를 단회 투여하고 1일 150mg까지 수회 투여하여 21일 동안 심각한 독성이 발생하지 않았습니다. 급성 에토리콕시브의 사용에 대한 보고는 있으나, 대부분의 과다 복용 사례에서 나타나는 부작용에 대한 보고는 없습니다. 에토리콕시브의 안전성 특성(예: 위장관, 신장 혈관에 대한 영향)에 따라 기록된 가장 흔한 부작용입니다.

관리:

과다 복용의 경우, 소화관에서 흡수되지 않은 물질을 제거하고 필요한 경우 임상 모니터링 및 지지 치료 등 일반적으로 사용되는 지원 조치를 적용하는 것이 합리적입니다.

용혈로 Etoricoxib을 제거할 수는 없습니다. 에토리콕시브를 제거하기 위해 복막비료를 사용할 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

응급상황 발생시 즉시 115 응급실에 전화하거나 가까운 보건소로 가세요.

1회 접종을 잊었을 경우 어떻게 해야 하나요? 그러나 다음 복용으로 긴장을 풀 수 있는 시간이 너무 짧다면 복용량을 건너뛰고 약의 달력을 계속 복용하십시오. 놓친 복용량을 보상하기 위해 두 배의 복용량을 사용하지 마십시오.

사용 시 주의

다음과 같은 경우 환자에게 약을 복용할 때 매우 주의해야 합니다:

위장에 미치는 영향

에토리콕시브로 치료받은 환자는 [천공, 궤양 또는 출혈]에 위장관 궤양의 합병증이 나타났으며 일부는 사망에 이를 수도 있습니다.

NSAID로 가장 높은 위장관 합병증이 발생할 위험이 있는 환자를 치료할 때는 주의하십시오. 노인 환자는 NSAID 또는 기타 아세틸살리실산과 동시에 사용하거나 궤양 및 위장 출혈과 같은 위장 질환 병력이 있는 환자에게 사용합니다.

에토리콕시브와 아세틸살리실산(낮은 용량에서도)을 동시에 사용하면 위장관 부작용(궤양 또는 기타 위장 합병증)의 위험이 증가합니다. 위장 안전성의 상대적인 차이 - NSAIDS + 아세틸살리실산과 비교하여 COX -2 + 아세틸살리실산의 선택적 억제제의 횡경막 사이의 장 사이의 장기 임상 시험에서는 완전히 평가되지 않았습니다.

하트 효과

심장 혈전증

비스테로이드성 항염증제(NSAID), 비아스피린은 전신 설탕을 사용하며 사망으로 이어질 수 있는 심근경색 및 뇌졸중을 포함한 심혈관 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이 위험은 약물 복용 후 처음 몇 주 초기에 나타날 수 있으며 시간이 지남에 따라 증가할 수 있습니다. 심혈관 혈전증의 위험은 주로 고용량에서 기록됩니다.

의사는 환자에게 이전에 심혈관 증상이 없더라도 주기적으로 심혈관 질환의 출현을 평가해야 합니다.

환자에게 심각한 심혈관 질환의 증상에 대해 경고해야 하며 이러한 증상이 나타나는 즉시 의사의 진찰을 받아야 합니다.

부작용 위험을 최소화하려면 Flexidron 90을 가능한 가장 짧은 시간에 최저 일일 복용량으로 투여해야 합니다.

심혈관 사건에 대한 심각한 위험 요인(고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연 등)이 있는 환자의 경우 신중하게 고려한 후에 에토리콕시브를 사용해야 합니다.

Cox-2 선택적 억제제는 혈소판에 작용하지 않기 때문에 심혈관 질환의 아세틸살리실산 대체물질이 아닙니다.

따라서 혈소판을 중단하지 마십시오.

신장에 미치는 영향

신장에서 생산되는 프로스타글란딘은 신장 관류 유지를 보상하는 역할을 할 수 있습니다. 따라서 신장 관류가 저하된 상태에서 에토리콕시브의 사용은 프로스타글란딘의 확립을 감소시키고 이차 신장으로의 혈류를 감소시켜 신장 기능을 감소시킬 수 있다. 이 반응의 위험이 가장 높은 환자는 신장 기능이 저하된 사람, 심부전이 있는 사람, 심각한 간경변증이 있는 사람입니다. 그러한 환자에서는 신장 기능 모니터링을 고려해야 합니다.

수분 유지, 부종, 고혈압

다른 약물은 프로스타글란딘 합성을 억제하는 효과가 있으므로 에토리콕시브를 사용하는 몇몇 환자에게서 수분 저류, 부종, 고혈압도 보고되었습니다. 에토리콕시브를 포함한 모든 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 울혈성 심부전의 새로운 발병 또는 재발과 관련이 있을 수 있습니다("원치 않는 효과" 참조). 심부전, 좌심실 기능장애, 고혈압의 병력이 있는 환자, 이전 원인으로 인해 부종이 발생한 환자에게는 주의가 필요합니다. 이들 환자에서 질병이 점진적으로 악화된다는 임상적 증거가 있는 경우 에토리콕시브의 사용을 중단하는 등 적절한 조치를 취해야 합니다.

에토리콕시브는 특히 고용량을 복용할 때 일부 NSAID 및 기타 COX-2 선택적 억제제에 비해 고혈압이 더 빈번하고 악화될 수 있습니다. 따라서 에토리콕시브 치료 전 고혈압 여부를 확인해야 하며, 에토리콕시브 치료 중에는 혈압검사에 각별히 주의해야 한다. 치료 시작 후 2주 이내에 정기적으로 혈압을 모니터링해야 합니다. 혈압이 크게 증가하면 다른 치료를 고려해야 합니다.

간부전

최대 1년 동안 매일 에토리콕시브 30, 60, 90mg을 사용하는 임상 시험에서 약 1%의 환자에서 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파타트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 증가했습니다(최대 정상 수준의 약 3배 이상).

간 기능 장애를 암시하는 증상 및/또는 징후가 있거나 간 기능 검사가 비정상적인 환자를 모니터링해야 합니다. 간부전 징후가 나타나거나 간 기능 테스트가 지속적으로(최대 최대치의 3배) 나타나는 경우 에토리콕시브를 중단해야 합니다.

일반

치료 당시 환자의 질병 진행이 더 악화된 경우 치료 중단을 포함한 적절한 조치를 취해야 합니다. 노인과 신장, 간 또는 심장 기능 장애가 있는 환자에게 에토리콕시브를 사용할 때는 적절한 의학적 모니터링을 유지해야 합니다.

탈수 환자에게 에토리콕시브 치료를 시작할 때는 주의하십시오. 에토리콕시브 사용을 시작하기 전에 수분 보충을 해야 합니다.

판매 후 모니터링에서 NSAID 및 일부 COX-2 억제제 사용 시 벗겨짐 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 중독 표피 괴사 등 일부 반응이 치명적일 수 있는 심각한 피부 반응이 나타나는 경우는 매우 드뭅니다. 환자는 치료 초기에 이러한 반응의 위험이 가장 높은 것으로 보입니다. 대부분의 경우 치료 첫 달에 반응이 나타납니다. 에토리콕시브를 사용하는 환자에서 중증의 민감한 반응(아나필락시스 반응 등)이 보고되었습니다. 몇 가지 선택적 COX-2 억제제는 알레르기 병력이 있는 환자의 피부 반응 위험 증가와 함께 사용되는 경우가 많습니다. 피부 발진, 점막 병변 또는 기타 과민 반응 징후가 시작되면 에토리콕시브 치료를 중단해야 합니다.

에토리콕시브는 감염의 징후인 발열 증상을 커버할 수 있습니다.

에토리콕시브를 와파린 또는 경구용 항응고제와 동시에 사용할 때는 주의해야 합니다.

임신을 시도하는 여성에게 시클로옥시게나제/프로스타글란딘의 합성을 억제하는 것으로 알려진 약물과 함께 에토리콕시브를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

운전 및 기계조작 능력에 대한 약물의 영향

에토리콕시브 투여 중 현기증, 메스꺼움, 졸음 등의 증상이 나타난 환자는 운전이나 기계조작을 피해야 한다.

임신 및 수유 중에 여성을 위한 약물 사용

임산부를 위한 약물 사용: 임산부에 대한 임상 데이터는 없습니다. 동물 연구에서는 생식력에 대한 독성이 나타났습니다. 위험은 알려져 있지 않습니다. 다른 약물에는 프로스타글란딘을 억제하는 효과가 있으므로 에토리콕시브는 임신 마지막 달에 근육 수축을 감소시키고 동맥관을 조기에 닫을 수 있습니다. 임산부에게 금기되는 Etoricoxib. 치료 중 임신한 경우 에토리콕시브를 중단해야 합니다.

수유부에게 약물 사용: Etoricoxib가 모유로 분비되는지 여부는 불분명합니다. 에토리콕시브는 어미 쥐의 젖으로 분비됩니다. Etoricoxib을 사용하는 경우 모유 수유를 하지 마십시오.

약물 상호작용

약리학적 상호작용

경구용 항응고제

만성 와파린 치료를 받는 안정적인 대상에서 하루 120mg의 Etoricoxib 처방은 일반적으로 국제 표준 프로트롬빈 화학 비율(INR) 시간의 약 13% 증가와 관련이 있습니다. 특히 경구용 항응고제를 복용하거나 에토리콕시브의 용량을 변경한 환자의 경우 처음 며칠 동안 Inr 프로트롬빈 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다.

이뇨제, 안지오텐신(ACE) 및 안지오텐신 II 길항제

NSAIDS는 이뇨제 및 기타 고혈압 약물의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 일부 신기능 저하 환자(순환액 상실 환자 또는 신기능 장애가 있는 노인 환자 등)에서 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 길항제를 병용하면 중증 급성 신부전을 포함하여 신기능을 악화시킬 수 있으나 이러한 효과가 회복되는 경우가 많습니다. 이러한 상호 작용은 이러한 약물과 동시에 Etoricoxib을 사용하는 데 지불되어야 합니다. 따라서 특히 노인의 경우에는 약을 병용할 때 주의해야 합니다. 환자는 치료를 시작한 후 동시에, 그리고 나중에 주기적으로 완전히 수분을 보충하고 신장 기능에 주의를 기울여야 합니다.

아세틸살리실산

건강한 사람을 대상으로 한 연구에 따르면 지속 가능한 상태에서 에토리콕시브 120mg을 1일 1회 투여하면 아세틸살리실산(1일 1회 81mg)의 혈소판 저항성에 영향을 미치지 않습니다. 에토리콕시브는 심혈관 질환 예방을 위해 저용량 아세틸살리실산과 동시에 사용할 수 있습니다. 그러나 저용량 아세틸살리실산을 에토리콕시브와 동시에 사용하는 경우 단일요법인 에토리콕시브 사용에 비해 위장궤양이나 기타 합병증 발생률이 증가한다.

시클로스포린과 타크로리무스

Etoricoxib과의 상호 작용은 연구되지 않았지만, 시클로스포린 또는 타크로리무스와 NSAID를 동시에 사용하면 시클로스포린 또는 타크로리무스의 신장 독성이 증가할 수 있습니다. 에토리콕시브를 이들 약물 중 하나와 병용할 경우 신장 기능을 모니터링해야 합니다.

약동학적 상호작용

에토리콕시브가 다른 약물의 약동학에 미치는 영향은 다음과 같습니다:

리튬

NSAIDS는 신장을 통한 리튬 배설을 감소시켜 혈장 내 리튬 농도를 증가시킵니다. 필요한 경우 혈중 리튬 농도를 면밀히 모니터링하고 NSAID와 함께 사용하는 경우 리튬 용량을 조정하거나 중단하세요.

메토트렉세이트

류마티스 관절염 치료를 위해 주 1회 7.5~20mg의 메토트렉사트 용량을 복용하는 환자를 대상으로 7일 동안 1일 1회 60, 90 또는 120mg의 Etoricoxib 효과에 대한 2가지 연구 테스트가 있습니다. 에토리콕시브 용량 60 및 90mg은 혈장 내 메토트렉세이트 농도나 약물 제거율에 영향을 미치지 않습니다. 한 시험에서 에토리콕시브 120mg은 혈장 내 메토트렉세이트 농도(AUC를 통해 평가) 또는 신장을 통한 약물 청소율에 영향을 미치지 않습니다. 나머지 시험에서 에토리콕시브 120mg은 혈장 내 메토트렉세이트 수준을 28%로 증가시키고 신장을 통한 메토트렉세이트 청소율을 최대 13%까지 감소시킵니다. 에토리콕시브와 메토트렉세이트를 동시에 사용하는 경우 메토트렉세이트 관련 독성 모니터링을 모니터링해야 합니다.

피임약

에토리콕시브 60mg은 21일 동안 35mcg의 에티닐 에스트라디올과 0.5~1mg의 노레틴드론을 함유한 피임약과 동시에 사용되어 지속 가능한 상태에서 에티닐 에스트라디올의 AUC0-24시간을 최대 37%까지 증가시켰습니다. 지속 가능한 상태에서 에티닐 에스트라디올의 AUC0-24시간은 에토리콕시브 120mg을 이러한 유형의 경구 피임약과 동시에 또는 12시간 동안 사용했을 때 50~60% 증가했습니다. Etoricoxib가 함유된 피임약을 선택할 때 Ethinyl estradiol 수준의 증가를 높이는 것이 필요합니다. 에티닐 에스트라디올에 대한 노출이 증가하면 피임약 사용과 종종 관련된 부작용(위험한 여성의 정맥 혈전증 등) 비율이 높아질 수 있습니다.

호르몬 대체 요법

에토리콕시브 120mg을 접합에스트로겐(0.625mg 프리마린”)을 함유한 호르몬 대체요법과 28일간 병용투여하여 비접합 발정(41%), 에퀴린(76%), 17-B-에스트라디올(22%)의 지속가능한 상태에서 평균 AUC0~24시간을 증가시키는 연구 결과가 나왔다. 에토리콕시브 120mg이 농도에 미치는 영향 프리마린에 포함된 이러한 에스트로겐 성분 중 (AUC0-24)는 단일 프리마린을 사용할 때와 용량을 0.625mg에서 1.25mg으로 늘릴 때 관찰 효과보다 절반으로 적습니다. 에토리콕시브와 함께 사용하기 위해 폐경 후 호르몬을 대체하기로 선택한 경우 에스트로겐 수치를 높이면 호르몬 대체 요법 시 부작용의 위험이 증가할 수 있기 때문입니다.

프레드니손/프레드니솔론

대화형 연구에서 Etoricoxib는 프레드니손/프레드니솔론의 약동학에 중요한 임상 영향을 미치지 않습니다.

디곡신

건강한 지원자에게 10일 동안 Etoricoxib 120mg/일을 사용하십시오. 지속 가능한 상태에서 0~24시간 동안 AUC를 바꾸거나 신장을 통해 디곡신을 제거하지 마십시오. 디곡신의 cmax가 증가합니다(약 33%). 이러한 증가는 대개 대부분의 환자에게 중요하지 않습니다. 그러나 디곡신과 에토리콕시브를 사용하는 경우 환자는 디곡신에 대한 독성이 매우 높아야 합니다.

설포트랜스퍼라제 효소에 의한 대사 약물에 대한 Etoricoxib의 효과

Etoricoxib는 인간, 특히 sult1e1의 활성 억제제 설포트랜스퍼라제이며 혈청 내 에티닐 에스트라디올의 농도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 많은 설포트랜스퍼라제의 효과에 대한 기존 데이터는 제한적이며 많은 약물에 대한 임상 효과가 아직 확인되고 있지만, 인간에서 주로 설포트랜스퍼라제에 의해 대사되는 다른 약물(예: 살부타몰 및 경구용 미녹시딜)과 에토리콕시브를 동시에 사용하는 경우에는 주의가 필요합니다.

이효소 CYP에 의해 대사되는 약물에 대한 ETORICOXIB의 효과

시험관 내(In vitro)에 따르면 Etoricoxib 연구에서는 Cytochrom P450(CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 또는 3A4의 억제가 나타나지 않습니다. 건강한 대상을 대상으로 한 연구에서, 에토리콕시브 120mg의 일일 용량은 에리스로마이신 호흡 테스트로 평가했을 때 간의 CYP3A4 활성을 변화시키지 않았습니다.

에토리콕시브의 약동학에 대한 다른 약물의 영향:

Etoricoxib의 주요 대사 경로는 CYP 효소에 따라 다릅니다. CYP3A4는 생체 내에서 Etoricoxib의 대사에 기여할 수 있습니다. 시험관 내 연구에 따르면 CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 및 CYP2C19도 주요 대사 경로를 촉매할 수 있지만 정량적 역할은 생체 내에서 연구되지 않았습니다.