Flexidron 90 Abbott mengurangkan gejala osteoarthritis, rheumatoid arthritis (3 lepuh x 10 tablet)

Farmakologi

Kumpulan farmakologi: Ubat anti-radang dan reumatoid, bukan steroid, kumpulan Coxib.

Kod ATC: M01AH05.

Mekanisme tindakan

Etoricoxib adalah kuat, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif, sangat selektif apabila diambil dalam dos klinikal.

Dalam semua kajian klinikal, Etoricoxib mempunyai kesan menghalang COX-2 bergantung kepada dos penggunaan tanpa menghalang COX-1 apabila menggunakan dos sehingga 150 mg setiap hari. Etoricoxib tidak menghalang sintesis prostaglandin dalam perut dan tidak menjejaskan fungsi platelet.

Cycloxygenase bertanggungjawab untuk mencipta prostaglandin. 2 isomer telah dikenalpasti, COX-1 dan COX-2 telah dikenalpasti. Cox-2 ialah isomer enzim yang telah terbukti dicipta oleh rangsangan keradangan dan bertanggungjawab terutamanya untuk sintesis bahan perantaraan prostanoid yang menyebabkan kesakitan, keradangan dan demam. Cox-2 juga mengambil bahagian dalam proses ovulasi, pemindahan dan arteriosklerosis, mengawal fungsi buah pinggang dan fungsi sistem saraf pusat (demam, kesedaran kesakitan dan fungsi kognitif). Ia juga boleh memainkan peranan dalam menyembuhkan ulser. Cox-2 telah ditentukan dalam tisu di sekeliling ulser perut pada manusia tetapi tidak mengenal pasti kaitannya dengan ulser penyembuhan.

Farmakokinetik dinamik

penyerapan

Etoricoxib diserap dengan baik oleh oral. Purata lisan adalah hampir 100% lisan. Selepas mengambil dos 120 mg sekali sehari sehingga mencapai keadaan stabil, kepekatan puncak dalam plasma (purata nukleus cmax = 3.6 mcg/ml) direkodkan hampir 1 jam (TMAX) selepas objek dewasa mengambil ubat apabila lapar. Purata AUC 0 - 24 jam ialah 37.8 mcg. Farmakokinetik mudah alih Etoricoxib linear dengan julat dos klinikal.

Makanan (hidangan tinggi lemak) tidak menjejaskan tahap penyerapan selepas mengambil Etoricoxib 120 mg. Kadar penyerapan terjejas, mengakibatkan pengurangan sebanyak 36% CMAX dan penambahan 2 jam tambahan. Data ini tidak dianggap sebagai kepentingan klinikal. Dalam ujian klinikal, Etoricoxib digunakan tidak berkaitan dengan makanan.

pengedaran

Kira-kira 92% daripada dos Etoricoxib yang melekat pada protein dalam plasma manusia apabila digunakan dalam kepekatan 0.05 - 5 mcg/ml. Voltan pengedaran adalah kira-kira 120 liter dalam keadaan mampan (VDSS). Etoricoxib melepasi plasenta pada tikus dan arnab, dan melalui penghalang bergetah darah dalam tikus.

transformasi

Etoricoxib dimetabolismekan dengan kuat dengan

Penghapusan

Selepas suntikan intravena dos tunggal 25 mg Etoricoxib mempunyai perlekatan radioaktif pada objek yang sihat, 70% bahan aktif radioaktif ditemui dalam air kencing dan 20% dalam najis, kebanyakannya dalam bentuk metabolit. Di bawah 2% bahan aktif radioaktif yang terdapat dalam ubat bukan metabolik.

Kebanyakan Etoricoxib dikumuhkan terutamanya melalui metabolisme, kemudian melalui perkumuhan dalam buah pinggang. Kepekatan Etoricoxib dalam keadaan mampan dicapai dalam masa 7 hari rawatan apabila mengambil dos 120 mg sekali sehari, dengan nisbah terkumpul hampir 2, sepadan dengan masa buangan terkumpul kira-kira 22 jam. Dianggarkan bahawa penyingkiran ubat dalam plasma selepas dos vena 25 mg adalah lebih kurang 50 ml/min.

Ciri-ciri pesakit (Penduduk khas)

Warga emas: Farmakokinetik pada warga emas (≥65 tahun) adalah serupa dengan golongan muda.

Jantina: Farmakokinetik Etoricoxib pada lelaki dan wanita adalah sama.

Kegagalan hepatik:

Pada pesakit dengan kegagalan hati ringan (skor Child-Pugh 5-6), dos Etoricoxib 60 mg sekali sehari dengan purata AUC lebih tinggi daripada 16% lebih tinggi daripada objek sihat yang digunakan dalam mod dos yang sama. Pesakit dengan purata kegagalan hati (Child-Pugh 7-9 skor) menggunakan Etoricoxib dos 60 mg sekali sehari, purata AUC adalah serupa dengan objek sihat yang menggunakan Etoricoxib 60 mg sekali sehari; Dos Etoricoxib 30 mg sekali sehari belum dikaji dalam populasi ini. Tiada dokumen klinikal atau farmakokinetik apabila mengambil ubat pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk (skor Child-Pugh ≥ 10).

kegagalan buah pinggang:

Pesakit kanak-kanak:

Warga emas

Tiada pelarasan dos pada orang tua. Harus berhati-hati apabila digunakan pada orang tua.

Kegagalan hepatik

Pada pesakit dengan kegagalan hati ringan (skor Child-Pugh 5-6), dos tidak boleh melebihi 60 mg sekali sehari. Pada pesakit yang mengalami kegagalan hati purata (skor Child-Pugh 7-9), jangan melebihi dos 30 mg sekali sehari.

Berhati-hati apabila menggunakan penggunaan khas dalam purata kegagalan hati kerana pengalaman klinikal adalah terhad. Tiada dokumen klinikal apabila mengambil ubat pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk (Child-Pugh≥ 10), jadi kontraindikasi pada pesakit ini.

kegagalan buah pinggang

Tiada pelarasan dos pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang dengan pekali kelegaan kreatinin ≥ 30 ml/min. Kontraindikasi untuk menggunakan Etoricoxib pada pesakit dengan nisbah pelepasan kreatinin

Kanak-kanak

kontraindikasi Etoricoxib pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 16 tahun.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan.

Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos?

simptom:

Tiada ketoksikan ketara berlaku apabila menggunakan Etoricoxib dos tunggal dan beberapa kali hingga 150 mg/hari, 21 hari dalam ujian klinikal. Terdapat laporan mengenai penggunaan Etoricoxib akut, tetapi tiada laporan mengenai kesan buruk yang berlaku dalam kebanyakan kes overdosis. Kesan buruk yang paling biasa direkodkan mengikut ciri keselamatan Etoricoxib (seperti kesan pada saluran gastrousus, pada saluran darah buah pinggang).

Pengurusan:

Sekiranya berlaku terlebih dos, munasabah adalah dinasihatkan untuk menggunakan langkah sokongan yang biasa digunakan, seperti mengeluarkan bahan yang belum diserap dari saluran penghadaman, pemantauan klinikal dan rawatan sokongan, jika perlu.

tidak boleh menghapuskan Etoricoxib melalui hemolisis; Tidak diketahui sama ada boleh menggunakan baja peritoneal untuk membuang Etoricoxib.

Sekiranya berlaku kecemasan, hubungi pusat kecemasan 115 dengan segera atau pergi ke stesen kesihatan tempatan terdekat.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Berhati-hati apabila menggunakan

perlu berhati-hati apabila mengambil ubat untuk pesakit dalam kes berikut:

Kesan pada gastrousus

Pesakit yang dirawat dengan Etoricoxib telah mengalami komplikasi ulser gastrousus pada [perforasi, ulser atau pendarahan], sesetengahnya boleh menyebabkan kematian.

Berhati-hati apabila merawat pesakit yang berisiko mendapat komplikasi gastrousus tertinggi dengan NSAID; Warga tua, pesakit menggunakan serentak dengan mana-mana NSAID atau asid acetylsalicylic lain atau pesakit yang mempunyai sejarah penyakit gastrousus, seperti ulser dan pendarahan gastrousus.

Peningkatan risiko kesan sampingan pada saluran gastrousus (ulser atau komplikasi gastrousus lain) apabila digunakan serentak Etoricoxib dengan asid acetylsalicylic (walaupun pada dos yang rendah). Perbezaan relatif dalam keselamatan perut - Usus antara diafragma perencat terpilih COX -2 + Acetylsalicylic acid berbanding NSAIDS + Acetylsalicylic Acetylsalicy acid belum dinilai sepenuhnya dalam ujian klinikal jangka panjang.

Kesan jantung

Trombosis jantung

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), bukan aspirin, menggunakan gula sistemik, boleh meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk infarksi miokardium dan strok, yang boleh menyebabkan kematian. Risiko ini boleh muncul awal dalam beberapa minggu pertama mengambil ubat dan boleh meningkat dari semasa ke semasa. Risiko trombosis kardiovaskular direkodkan terutamanya pada dos yang tinggi.

Doktor perlu menilai secara berkala penampilan kejadian kardiovaskular, walaupun pesakit tidak mempunyai simptom kardiovaskular sebelumnya.

Pesakit perlu diberi amaran tentang simptom kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu berjumpa doktor sebaik sahaja gejala ini muncul.

Untuk meminimumkan risiko kejadian buruk, Flexidron 90 diperlukan pada dos harian terendah setiap hari dalam masa yang sesingkat mungkin.

hanya boleh menggunakan Etoricoxib selepas pertimbangan yang teliti pada pesakit yang mempunyai faktor risiko yang ketara untuk kejadian kardiovaskular (seperti hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, merokok).

Perencat selektif Cox-2 bukanlah bahan pengganti asid acetylsalicylic dalam penyakit kardiovaskular kerana ia tidak berfungsi pada platelet.

Oleh itu, jangan hentikan platelet.

Kesan pada buah pinggang

Prostaglandin yang dihasilkan dalam buah pinggang mungkin mempunyai peranan dalam mengimbangi pengekalan perfusi buah pinggang. Oleh itu, di bawah syarat mengurangkan perfusi buah pinggang, penggunaan Etoricoxib boleh mengurangkan penubuhan prostaglandin dan mengurangkan aliran darah ke buah pinggang sekunder dan dengan itu mengurangkan fungsi buah pinggang. Pesakit yang mempunyai risiko paling tinggi untuk tindak balas ini adalah mereka yang telah mengurangkan fungsi buah pinggang, orang yang kehilangan kegagalan jantung, atau orang yang mengalami sirosis dengan ketara. Perlu mempertimbangkan untuk memantau fungsi buah pinggang pada pesakit tersebut.

Menyimpan air, edema dan hipertensi

Memandangkan ubat lain mempunyai kesan menghalang sintesis prostaglandin, pengekalan air, edema dan hipertensi juga direkodkan dalam beberapa pesakit yang menggunakan Etoricoxib. Semua ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk Etoricoxib mungkin berkaitan dengan permulaan baru atau berulangnya kegagalan jantung kongestif (lihat "kesan yang tidak diingini"). Langkah berjaga-jaga harus digunakan pada pesakit yang mempunyai sejarah kegagalan jantung, disfungsi ventrikel kiri, atau hipertensi, dan pesakit yang pernah mengalami keadaan edema akibat sebarang punca sebelumnya. Langkah-langkah yang sesuai harus diambil, termasuk berhenti menggunakan Etoricoxib jika terdapat bukti klinikal kemerosotan penyakit secara beransur-ansur pada pesakit ini.

Etoricoxib boleh digabungkan dengan hipertensi yang lebih kerap dan lebih teruk, berbanding dengan beberapa NSAID dan perencat terpilih COX-2 yang lain, terutamanya apabila mengambil dos yang tinggi. Oleh itu, hipertensi perlu diperiksa sebelum rawatan dengan Etoricoxib dan memberi perhatian khusus kepada pemeriksaan tekanan darah semasa rawatan dengan Etoricoxib. Tekanan darah perlu dipantau dalam masa dua minggu selepas permulaan rawatan dan secara berkala. Jika tekanan darah meningkat dengan ketara, rawatan lain mesti dipertimbangkan.

Kegagalan hepatik

Kira-kira 1% daripada pesakit dalam ujian klinikal yang menggunakan Etoricoxib 30, 60, dan 90 mg setiap hari yang berlangsung sehingga 1 tahun telah meningkatkan alanin aminotransferase (ALT) dan/atau Aspartat Aminotransferase (AST) (kira-kira ≥ 3 kali ganda paras normal maksimum).

Perlu memantau mana-mana pesakit yang mempunyai simptom dan/atau tanda menunjukkan disfungsi hati, atau pada orang yang mempunyai ujian fungsi hati yang tidak normal. Etoricoxib mesti dihentikan jika tanda-tanda kegagalan hati muncul, atau jika fungsi hati menguji secara berterusan (3 kali tahap maksimum maksimum).

Umum

Jika pesakit mengalami perkembangan penyakit yang lebih teruk semasa rawatan, mereka mesti mengambil langkah yang sesuai, termasuk menghentikan terapi. Pemantauan perubatan yang sesuai harus dikekalkan apabila menggunakan Etoricoxib pada orang tua dan pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang, hati atau jantung.

Berhati-hati apabila memulakan terapi Etoricoxib pada pesakit yang mengalami dehidrasi. Pampasan air hendaklah dihidrat semula sebelum mula menggunakan Etoricoxib.

Dalam pemantauan selepas jualan, sangat jarang berlaku tindak balas kulit yang serius, yang sesetengah tindak balas boleh membawa maut, termasuk dermatitis mengelupas, sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermis beracun apabila menggunakan NSAID dan beberapa perencat COX-2. Nampaknya pesakit mempunyai risiko tertinggi untuk tindak balas ini pada awal rawatan: Kebanyakan kes mempunyai tindak balas pada bulan pertama rawatan. Terdapat laporan mengenai tindak balas sensitif yang teruk (seperti tindak balas anafilaksis) pada pesakit yang menggunakan Etoricoxib. Beberapa perencat terpilih COX-2 selalunya digabungkan dengan peningkatan risiko tindak balas kulit pada pesakit yang mempunyai sejarah alahan. Terapi Etoricoxib harus dihentikan pada permulaan ruam kulit, lesi mukosa atau sebarang tanda tindak balas hipersensitiviti yang lain.

Etoricoxib boleh menutup gejala demam, yang merupakan tanda jangkitan.

Harus berhati-hati apabila menggunakan Etoricoxib serentak dengan warfarin atau antikoagulan oral.

Tidak disyorkan untuk menggunakan Etoricoxib dengan mana-mana ubat yang diketahui menghalang sintesis cyclooxygenase/prostaglandin pada wanita yang cuba hamil.

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Pesakit yang telah pening, loya atau mengantuk semasa menggunakan Etoricoxib harus mengelak daripada memandu atau mengendalikan mesin.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

menggunakan ubat untuk wanita hamil: Tiada data klinikal tentang wanita hamil. Kajian haiwan telah menunjukkan ketoksikan pada kesuburan. Risiko tidak diketahui. Oleh kerana ubat lain mempunyai kesan menghalang prostaglandin, Etoricoxib boleh menyebabkan pengecutan otot yang lebih rendah dan penutupan awal duktus arteriosus pada bulan-bulan terakhir kehamilan. Contraindicated Etoricoxib dengan wanita hamil. Etoricoxib mesti dihentikan jika hamil semasa rawatan.

Menggunakan ubat untuk wanita yang menyusukan: Tidak jelas sama ada Etoricoxib akan dikumuhkan dalam susu manusia atau tidak. Etoricoxib dikumuhkan dalam susu ibu tikus. Jangan menyusu jika menggunakan Etoricoxib.

Interaksi ubat

Interaksi farmakologi

Antikoagulan oral

Dalam objek stabil dengan terapi warfarin kronik, rejimen Etoricoxib 120 mg sehari biasanya dikaitkan dengan peningkatan kira-kira 13% daripada nisbah kimia piawai antarabangsa dalam masa protrombin (INR). Perlu memantau dengan teliti nilai Inr Prothrombin, terutamanya dalam beberapa hari pertama pada pesakit yang mengambil antikoagulan oral atau perubahan dos dengan Etoricoxib.

Diuretik, Angiotensin (ACE) dan ubat antagonis Angiotensin II

NSAIDS boleh mengurangkan keberkesanan diuretik dan ubat hipertensi lain. Dalam sesetengah pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan (seperti pesakit yang kehilangan cecair peredaran darah atau pesakit tua dengan fungsi buah pinggang terjejas) Penggunaan serentak perencat ACE atau antagonis Angiotensin II boleh memburukkan fungsi buah pinggang, termasuk kegagalan buah pinggang akut yang teruk, kesan ini selalunya boleh pulih. Interaksi ini harus dibayar untuk menggunakan Etoricoxib pada masa yang sama dengan ubat-ubatan ini. Oleh itu, berhati-hati apabila menggabungkan dadah, terutamanya pada orang tua. Pesakit harus dihidrasi semula sepenuhnya dan memberi perhatian kepada fungsi buah pinggang selepas memulakan rawatan secara serentak, dan secara berkala kemudian.

asid acetylsalicylic

Dalam kajian orang yang sihat, dalam keadaan mampan, Etoricoxib 120 mg sekali sehari tidak menjejaskan rintangan platelet asid asid acetylsalicylic (81 mg sekali sehari). Etoricoxib boleh digunakan pada masa yang sama dengan asid acetylsalicylic dos rendah untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Walau bagaimanapun, menggunakan asid acetylsalicylic dos rendah serentak dengan Etoricoxib meningkatkan kadar ulser gastrousus atau komplikasi lain berbanding penggunaan terapi monon Etoricoxib.

siklosporin dan tacrolimus

Walaupun interaksi ini belum dikaji dengan Etoricoxib, penggunaan serentak cyclosporin atau tacrolimus dengan mana-mana NSAID boleh meningkatkan ketoksikan buah pinggang Ciclosporin atau Tacrolimus. Fungsi buah pinggang perlu dipantau apabila menggabungkan Etoricoxib dengan salah satu ubat ini.

interaksi farmakokinetik

Kesan Etoricoxib pada farmakokinetik ubat lain seperti berikut:

litium

NSAIDS mengurangkan perkumuhan litium melalui buah pinggang dan dengan itu meningkatkan kepekatan litium dalam plasma. Jika perlu, pantau dengan teliti kepekatan litium darah dan laraskan dos litium apabila digunakan dalam kombinasi atau hentikan NSAID.

metotreksat

Terdapat 2 ujian penyelidikan kesan Etoricoxib sebanyak 60, 90 atau 120 mg sekali sehari dalam 7 hari pada pesakit yang mengambil dos methotrexat 7.5 - 20 mg sekali seminggu untuk merawat arthritis rheumatoid. Dos Etoricoxib 60 dan 90 mg tidak menjejaskan kepekatan metotreksat dalam plasma atau pelepasan ubat. Dalam percubaan, Etoricoxib 120 mg tidak menjejaskan kepekatan methotrexate dalam plasma (dinilai melalui AUC) atau pelepasan dadah melalui buah pinggang, dalam ujian yang selebihnya, Etoricoxib 120 mg meningkatkan tahap methotrexate dalam plasma kepada 28% dan mengurangkan pelepasan methotrexate melalui buah pinggang sehingga 13%. Pemantauan ketoksikan berkaitan Methotrexate harus dipantau apabila digunakan secara serentak Etoricoxib dan Methotrexate.

kontraseptif

Etoricoxib 60 mg digunakan pada masa yang sama sebagai pil perancang yang mengandungi 35 mcg etinil estradiol dan 0.5 - 1 mg norethindrone dalam 21 hari telah meningkatkan AUC0-24 jam Etinil Estradiol dalam keadaan mampan sehingga 37%. AUC0-24 jam Ethinyl Estradiol dalam keadaan mampan telah meningkat sebanyak 50 - 60% apabila Etoricoxib 120 mg digunakan pada masa yang sama atau 12 jam dari jenis kontraseptif oral ini. Ia adalah perlu untuk meningkatkan peningkatan tahap Ethinyl estradiol apabila memilih tablet kontraseptif dengan Etoricoxib. Meningkatkan pendedahan kepada Etinil estradiol boleh meningkatkan bahagian kesan buruk yang sering dikaitkan dengan penggunaan kontraseptif (seperti trombosis vena pada wanita berisiko).

Terapi penggantian hormon

Etoricoxib 120 mg digunakan dengan terapi penggantian hormon yang mengandungi estrogen terkonjugasi (0.625 mg premarin ”) selama 28 hari, meningkatkan purata AUC0-24 jam dalam keadaan mampan estrus bukan konjugat (41%), Equilin (76%) dan 17-B-Eestradiol (22%) kesan kepekatan Etoricoxiol (22%). (AUC0-24) komponen estrogen dalam premarin ini adalah separuh kurang daripada kesan pemerhatian apabila menggunakan premarin tunggal dan apabila dos meningkat daripada 0.625 kepada 1.25 mg Estrogen apabila memilih untuk menggantikan hormon selepas menopaus untuk digunakan dengan Etoricoxib, kerana meningkatkan tahap estrogen boleh meningkatkan risiko kesan buruk apabila terapi penggantian hormon.

Prednisone/Prednisolone

Dalam penyelidikan interaktif, Etoricoxib tidak mempunyai kesan klinikal yang penting pada farmakokinetik Prednisone/Prednisolone.

digoxin

Gunakan Etoricoxib 120 mg/hari selama 10 hari dalam sukarelawan yang sihat tidak mengubah AUC 0 - 24 jam dalam keadaan mampan atau menghapuskan digoxin melalui buah pinggang. Terdapat peningkatan dalam cmax digoxin (kira-kira 33%). Peningkatan ini biasanya tidak penting pada kebanyakan pesakit. Walau bagaimanapun, pesakit harus sangat toksik dengan digoxin apabila menggunakan Digoxin dan Etoricoxib.

Kesan Etoricoxib pada ubat metabolik oleh enzim sulfotransferase

Etoricoxib ialah perencat aktif sulfotransferase pada manusia, terutamanya sult1e1, dan telah ditunjukkan untuk meningkatkan kepekatan etinil estradiol dalam serum. Walaupun data sedia ada mengenai kesan banyak sulfotransferase adalah terhad dan kesan klinikal pada banyak ubat masih diperiksa, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menggunakan Etoricoxib serentak dengan ubat lain yang dimetabolismekan terutamanya oleh sulfotransferase pada manusia (contohnya: Salbutamol dan Minoxidil oral).

Kesan ETORICOXIB pada ubat yang dimetabolismekan oleh isenzim CYP

Berdasarkan In vitro, kajian Etoricoxib tidak menunjukkan perencatan Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4. Dalam kajian terhadap objek yang sihat, dos harian Etoricoxib 120 mg tidak mengubah aktiviti CYP3A4 hati apabila dinilai oleh ujian pernafasan Erythromycin.

Kesan ubat lain pada farmakokinetik Etoricoxib:

Laluan metabolik utama Etoricoxib bergantung kepada enzim CYP. CYP3A4 boleh menyumbang kepada metabolisme Etoricoxib dalam Vivo. Kajian in vitro menunjukkan bahawa CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 dan CYP2C19 juga boleh memangkinkan laluan metabolik utama, tetapi peranan kuantitatifnya belum dikaji dalam In Vivo.