Flexidron 90 Abbott reduz os sintomas de osteoartrite, artrite reumatóide (3 blisters x 10 comprimidos)

Farmacologia

Grupo farmacológico: Anti-inflamatórios e reumatóides, não esteróides, grupos Coxib.

Código ATC: M01AH05.

Mecanismo de ação

O etoricoxibe é um medicamento forte, muito seletivo, muito seletivo, muito seletivo, muito seletivo, muito seletivo, muito seletivo, muito seletivo quando tomado em dosagem clínica.

Em todos os estudos clínicos, o etoricoxibe tem o efeito de inibir a COX-2 dependendo da dose de uso sem inibir a COX-1 ao usar a dose de até 150 mg ao dia. O etoricoxibe não inibe a síntese de prostaglandinas no estômago e não afeta a função plaquetária.

A cicloxigenase é responsável pela criação de prostaglandinas. 2 isômeros foram identificados, COX-1 e COX-2 foram identificados. Cox-2 é o isômero da enzima que demonstrou ser criada por estímulos inflamatórios e é a principal responsável pela síntese das substâncias intermediárias do prostanóide causando dor, inflamação e febre. Cox-2 também participa do processo de ovulação, transplante e arteriosclerose, regulando a função renal e o funcionamento do sistema nervoso central (febre, percepção da dor e função cognitiva). Também pode desempenhar um papel na cura de úlceras. A Cox-2 foi determinada no tecido ao redor das úlceras estomacais em humanos, mas não identificou sua associação com a cicatrização de úlceras.

Farmacocinética dinâmica

absorção

O etoricoxib é bem absorvido por via oral. A média oral é quase 100% oral. Após tomar a dose de 120 mg uma vez ao dia até atingir um estado estável, o pico de concentração plasmática (núcleo cmax médio = 3,6 mcg/ml) é registrado quase 1 hora (TMAX) após o objeto adulto tomar o medicamento quando estiver com fome. A AUC média de 0 a 24 horas é de 37,8 mcg. Farmacocinética móvel do Etoricoxibe linear com faixa de dose clínica.

A alimentação (refeição rica em gordura) não afeta o nível de absorção após tomar Etoricoxib 120 mg. A taxa de absorção é afetada, resultando numa redução de 36% da CMAX e num aumento adicional de 2 horas. Estes dados não são considerados significado clínico. Em ensaios clínicos, o Etoricoxib é utilizado de forma não relacionada com alimentos.

distribuição

Cerca de 92% da dose de Etoricoxib liga-se às proteínas do plasma humano quando utilizado na concentração de 0,05 - 5 mcg/ml. A tensão de distribuição é de cerca de 120 litros em estado sustentável (VDSS). O etoricoxibe passa pela placenta em ratos e coelhos e atravessa a barreira sanguínea flácida em ratos.

transformação

O etoricoxib é fortemente metabolizado com

Eliminação

Após uma injeção intravenosa de uma dose única de 25 mg, o etoricoxib tem ligação radioativa a objetos saudáveis, 70% dos ingredientes radioativos ativos são encontrados na urina e 20% nas fezes, principalmente na forma de metabólitos. Menos de 2% dos ingredientes radioativos são encontrados em medicamentos não metabólicos.

A maior parte do etoricoxib é excretada principalmente através do metabolismo e depois através da excreção renal. A concentração de etoricoxibe em estado sustentável é alcançada em 7 dias de tratamento quando se toma uma dose de 120 mg uma vez ao dia, com uma proporção acumulada de quase 2, correspondendo ao tempo de perda acumulada de cerca de 22 horas. Estima-se que a remoção dos fármacos no plasma após doses venosas de 25 mg seja de aproximadamente 50 ml/min.

As características dos pacientes (população especial)

Idosos: A farmacocinética em idosos (≥65 anos) é semelhante à dos jovens.

Sexo: a farmacocinética do etoricoxibe em homens e mulheres é a mesma.

Insuficiência hepática:

Em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5-6), dose de Etoricoxibe 60 mg uma vez ao dia com uma AUC média superior a 16% maior do que objetos saudáveis ​​usados ​​no mesmo modo de dosagem. Pacientes com insuficiência hepática média (escore de Child-Pugh 7-9) em uso de Etoricoxibe na dose de 60 mg uma vez ao dia, a AUC média é semelhante à de objetos saudáveis ​​que utilizam Etoricoxibe 60 mg uma vez ao dia; A dose de Etoricoxib 30 mg uma vez por dia não foi estudada nesta população. Não há documento clínico ou farmacocinética ao tomar medicamentos em pacientes com insuficiência hepática grave (pontuação de Child-Pugh ≥ 10).

insuficiência renal:

Pacientes infantis:

Idoso

Não há ajuste de dose em idosos. Deve ser cauteloso quando usado em idosos.

Insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática leve (pontuação 5-6 de Child-Pugh), a dose não deve exceder 60 mg uma vez ao dia. Em pacientes com insuficiência hepática média (pontuação Child-Pugh 7-9), não exceda a dose de 30 mg uma vez ao dia.

Tenha cuidado ao usar uso especial na insuficiência hepática média porque a experiência clínica é limitada. Não existe documento clínico quando se toma medicamentos em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh≥ 10), portanto contraindicado nestes pacientes.

insuficiência renal

Não há ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal com coeficiente de depuração de creatinina ≥ 30 ml/min. Contraindicado o uso de Etoricoxib em pacientes com taxa de depuração de creatinina

Crianças

Etoricoxibe é contraindicado em crianças e adolescentes menores de 16 anos.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista.

O que fazer em caso de sobredosagem?

sintomas:

Não ocorre toxicidade significativa ao usar Etoricoxib em dose única e várias vezes até 150 mg/dia, 21 dias em ensaios clínicos. Houve relatos do uso agudo de Etoricoxibe, mas não há relato de efeitos adversos que ocorrem na maioria dos casos de superdosagem. Os efeitos adversos mais comuns registrados de acordo com as características de segurança do Etoricoxib (como os efeitos no trato gastrointestinal, nos vasos sanguíneos renais).

Gerenciamento:

Em caso de sobredosagem, é razoável que seja aconselhável aplicar medidas de suporte habitualmente utilizadas, como remoção de substâncias que não foram absorvidas pelo trato digestivo, monitorização clínica e tratamento de suporte, se necessário.

não consegue eliminar o Etoricoxibe por hemólise; Não se sabe se é possível usar fertilizante peritoneal para remover o Etoricoxibe.

Em caso de emergência ligue imediatamente para o centro de urgência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando se esquece de 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use doses duplas para compensar a dose esquecida.

Seja cauteloso ao usar

é preciso ter muito cuidado ao tomar o medicamento para pacientes nos seguintes casos:

Efeitos gastrointestinais

Pacientes tratados com Etoricoxibe apresentaram complicações de úlceras gastrointestinais em [perfuração, úlcera ou sangramento], algumas podem levar à morte.

Seja cauteloso ao tratar pacientes com risco de desenvolver complicações gastrointestinais mais altas com AINE; Idosos, pacientes fazem uso simultâneo de qualquer AINE ou outro ácido acetilsalicílico ou pacientes com histórico de doenças gastrointestinais, como úlceras e sangramento gastrointestinal.

Aumento do risco de efeitos colaterais no trato gastrointestinal (úlceras ou outras complicações gastrointestinais) quando usados ​​simultaneamente Etoricoxibe com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas). A diferença relativa na segurança do estômago - Os intestinos entre o diafragma dos inibidores seletivos de COX -2 + ácido acetilsalicílico em comparação com AINEs + acetilsalicílico O ácido acetilsalicílico não foi totalmente avaliado em ensaios clínicos de longo prazo.

Efeito coração

Trombose cardíaca

Os antiinflamatórios não esteroides (AINEs), que não a aspirina, usam açúcar sistêmico, podem aumentar o risco de trombose cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que pode levar à morte. Esse risco pode aparecer logo nas primeiras semanas de uso do medicamento e pode aumentar com o tempo. O risco de trombose cardiovascular é registrado principalmente em altas doses.

Os médicos precisam avaliar periodicamente o aparecimento de eventos cardiovasculares, mesmo que o paciente não apresente sintomas cardiovasculares anteriores.

Os pacientes precisam ser avisados ​​sobre os sintomas de eventos cardiovasculares graves e precisam consultar um médico assim que esses sintomas aparecerem.

Para minimizar o risco de eventos adversos, o Flexidron 90 é necessário nas doses diárias mais baixas no menor tempo possível.

só deve usar Etoricoxibe após consideração cuidadosa em pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (como hipertensão, hiperlipidemia, diabetes, tabagismo).

Os inibidores seletivos da Cox-2 não são substâncias de substituição do ácido acetilsalicílico em doenças cardiovasculares porque não funcionam nas plaquetas.

Portanto, não interrompa as plaquetas.

Efeitos nos rins

A prostaglandina produzida nos rins pode ter um papel na compensação da manutenção da perfusão renal. Portanto, nas condições de redução da perfusão renal, o uso de Etoricoxib pode reduzir o estabelecimento de prostaglandinas e reduzir o fluxo sanguíneo para os rins secundários e, assim, reduzir a função renal. Os pacientes com maior risco desta reação são aqueles que têm função renal reduzida, pessoas com perda de insuficiência cardíaca ou pessoas com cirrose significativa. Deve-se considerar o monitoramento da função renal nesses pacientes.

Manter água, edema e hipertensão

Como outras drogas têm o efeito de inibir a síntese de prostaglandinas, também são registrados retenção hídrica, edema e hipertensão em vários pacientes em uso de Etoricoxibe. Todos os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo o Etoricoxib, podem estar relacionados com um novo aparecimento ou recorrência de insuficiência cardíaca congestiva (ver “efeito indesejável”). Precauções devem ser tomadas em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão, e pacientes que já tiveram quadro de edema por alguma causa anterior. Devem ser tomadas medidas apropriadas, incluindo a interrupção do uso de Etoricoxib se houver evidência clínica de deterioração gradual da doença nestes pacientes.

O etoricoxib pode combinar-se com hipertensão mais frequente e pior, em comparação com alguns AINEs e outros inibidores selectivos da COX-2, especialmente quando tomado em doses elevadas. Portanto, a hipertensão deve ser verificada antes do tratamento com Etoricoxib e prestar especial atenção ao exame da pressão arterial durante o tratamento com Etoricoxib. A pressão arterial deve ser monitorada dentro de duas semanas após o início do tratamento e periodicamente. Se a pressão arterial aumentar significativamente, outros tratamentos deverão ser considerados.

Insuficiência hepática

Cerca de 1% dos pacientes em ensaios clínicos usando Etoricoxibe 30, 60 e 90 mg por dia com duração de até 1 ano apresentaram aumento da alanina aminotransferase (ALT) e/ou Aspartat Aminotransferase (AST) (aproximadamente ≥ 3 vezes o nível máximo normal).

Necessidade de monitorar qualquer paciente com sintomas e/ou sinais que sugiram disfunção hepática, ou em pessoas que apresentam testes de função hepática anormais. O etoricoxibe deve ser descontinuado se aparecerem sinais de insuficiência hepática ou se a função hepática for testada continuamente (3 vezes o nível máximo máximo).

Geral

Se os pacientes apresentarem pior progressão da doença no momento do tratamento, deverão tomar medidas apropriadas, incluindo interrupções terapêuticas. O monitoramento médico adequado deve ser mantido quando se utiliza Etoricoxibe em idosos e em pacientes com disfunção renal, hepática ou cardíaca.

Tenha cuidado ao iniciar a terapia com Etoricoxibe em pacientes com desidratação. A compensação hídrica deve ser reidratada antes de começar a usar Etoricoxib.

No monitoramento pós-venda, é muito raro ocorrerem reações cutâneas graves, algumas reações podem ser fatais, incluindo dermatite escamosa, síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada ao usar AINEs e alguns inibidores de COX-2. Parece que o paciente apresenta o maior risco dessas reações no início do tratamento: a maioria dos casos apresenta reação no primeiro mês de tratamento. Houve relatos de reações sensíveis graves (como reações anafiláticas) em pacientes em uso de Etoricoxibe. Alguns inibidores seletivos da COX-2 são frequentemente combinados com risco aumentado de reações cutâneas em pacientes com histórico de alergias. A terapia com etoricoxibe deve ser descontinuada no início de erupção cutânea, lesões mucosas ou quaisquer outros sinais de reações de hipersensibilidade.

O etoricoxibe pode cobrir os sintomas de febre, que é um sinal de infecção.

Deve-se ter cautela ao usar Etoricoxib simultaneamente com varfarina ou anticoagulante oral.

Não é recomendado o uso de Etoricoxibe com qualquer medicamento conhecido por inibir a síntese de ciclooxigenase/prostaglandina em mulheres que estão tentando engravidar.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

Pacientes que tiveram tonturas, náuseas ou sonolência durante o uso de Etoricoxibe devem evitar dirigir ou operar a máquina.

Uso de medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Uso de medicamentos para mulheres grávidas: Não há dados clínicos sobre mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram toxicidade na fertilidade. O risco é desconhecido. Como outros medicamentos têm efeito inibidor da prostaglandina, o Etoricoxibe pode causar menor contração muscular e fechamento precoce do canal arterial nos últimos meses de gravidez. Etoricoxibe contraindicado em gestantes. O etoricoxib deve ser interrompido se estiver grávida durante o tratamento.

Uso de medicamentos para mulheres que amamentam: Não está claro se o Etoricoxib será excretado no leite humano ou não. O etoricoxibe é excretado no leite materno de camundongos. Não amamente se estiver usando Etoricoxibe.

Interação medicamentosa

Interação farmacológica

Anticoagulantes orais

Em objetos estáveis ​​com terapia crônica com varfarina, o regime de Etoricoxibe 120 mg por dia geralmente está associado a um aumento de cerca de 13% da proporção química padrão internacional no tempo de protrombina (INR). Deve-se monitorar atentamente os valores de Inr Protrombina, principalmente nos primeiros dias em pacientes em uso de anticoagulantes orais ou alterações de dose com Etoricoxibe.

Diuréticos, Angiotensina (ECA) e Medicamentos antagonistas da Angiotensina II

Os AINEs podem reduzir a eficácia dos diuréticos e de outros medicamentos para hipertensão. Em alguns pacientes com função renal reduzida (como pacientes com perda de fluido circulatório ou pacientes idosos com função renal comprometida) O uso simultâneo de inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II pode piorar a função renal, incluindo insuficiência renal aguda grave, estes efeitos podem muitas vezes se recuperar. Essa interação deve ser atenta ao uso simultâneo de Etoricoxibe com esses medicamentos. Portanto, tenha cuidado ao combinar medicamentos, principalmente em idosos. Os pacientes devem ser totalmente reidratados e prestar atenção à função renal após iniciar o tratamento simultaneamente e periodicamente mais tarde.

ácido acetilsalicílico

Num estudo realizado numa pessoa saudável, num estado sustentável, o Etoricoxib 120 mg uma vez por dia não afeta a resistência plaquetária do ácido acetilsalicílico (81 mg uma vez por dia). O etoricoxibe pode ser usado ao mesmo tempo que o ácido acetilsalicílico em baixas doses para prevenir doenças cardiovasculares. No entanto, o uso de baixas doses de ácidos acetilsalicílicos simultaneamente com Etoricoxib aumenta a taxa de úlcera gastrointestinal ou outras complicações em comparação com o uso de monoterapia com Etoricoxib.

ciclosporina e tacrolimus

Embora esta interação não tenha sido estudada com Etoricoxibe, o uso simultâneo de ciclosporina ou tacrolimus com qualquer AINE pode aumentar a toxicidade renal da Ciclosporina ou Tacrolimus. A função renal deve ser monitorada ao combinar Etoricoxibe com um desses medicamentos.

interação farmacocinética

O efeito do etoricoxibe na farmacocinética de outros medicamentos é o seguinte:

lítio

Os AINEs reduzem a excreção de lítio pelos rins e, portanto, aumentam a concentração de lítio no plasma. Se necessário, monitore de perto a concentração de lítio no sangue e ajuste a dose de lítio quando usado em combinação ou interrompa os AINEs.

metotrexato

Existem 2 testes de pesquisa dos efeitos do etoricoxib de 60, 90 ou 120 mg uma vez por dia durante 7 dias em pacientes que tomam doses de metotrexat de 7,5 - 20 mg uma vez por semana para tratar a artrite reumatóide. A dose de etoricoxibe de 60 e 90 mg não afeta a concentração de metotrexato no plasma ou a depuração do medicamento. Num ensaio, o Etoricoxib 120 mg não afeta a concentração de metotrexato no plasma (avaliada através da AUC) ou a depuração do fármaco através dos rins; no teste restante, o Etoricoxib 120 mg aumenta os níveis de metotrexato no plasma para 28% e reduz a depuração do metotrexato através do rim em até 13%. O monitoramento da toxicidade relacionada ao metotrexato deve ser monitorado quando usado simultaneamente Etoricoxibe e Metotrexato.

contraceptivos

Etoricoxibe 60 mg é usado ao mesmo tempo que uma pílula anticoncepcional contendo 35 mcg de etinilestradiol e 0,5 - 1 mg de noretindrona em 21 dias aumentou a AUC0-24 horas do etinilestradiol em um estado sustentável de até 37%. A AUC0-24 horas do Etinilestradiol num estado sustentável aumentou 50 - 60% quando o Etoricoxib 120 mg é utilizado ao mesmo tempo ou 12 horas deste tipo de contraceptivo oral. É necessário aumentar o aumento do nível de Etinilestradiol na escolha de uma pílula anticoncepcional com Etoricoxib. O aumento da exposição ao etinilestradiol pode aumentar a proporção de efeitos adversos frequentemente associados ao uso de anticoncepcionais (como trombose venosa em mulheres de risco).

Terapia de reposição hormonal

Etoricoxib 120 mg é usado com terapia de reposição hormonal contendo estrogênio conjugado (0,625 mg premarin”) por 28 dias, aumentando a AUC0-24 horas média no estado sustentável de estro não conjugado (41%), Equilin (76%) e 17-B-Estradiol (22%). Pesquisado. O impacto do Etoricoxib 120 mg na concentração (AUC0-24) desses estrogênios componentes no premarin é metade menor do que o efeito de observação ao usar um único premarin e quando a dose aumenta de 0,625 para 1,25 mg ao optar por substituir os hormônios da pós-menopausa para uso com etoricoxibe, porque aumentar o nível de estrogênio pode aumentar o risco de efeitos adversos durante a terapia de reposição hormonal.

Prednisona/Prednisolona

Em pesquisas interativas, o Etoricoxib não tem um impacto clínico importante na farmacocinética da Prednisona/Prednisolona.

digoxina

Usar Etoricoxibe 120 mg/dia por 10 dias em voluntários saudáveis ​​não altera a AUC 0 - 24 horas em estado sustentável nem elimina a digoxina pelos rins. Há um aumento na cmax da digoxina (cerca de 33%). Este aumento geralmente não é importante na maioria dos pacientes. No entanto, os pacientes devem ser altamente tóxicos com digoxina ao usar Digoxina e Etoricoxibe.

Efeitos do Etoricoxibe sobre medicamentos metabólicos pelas enzimas sulfotransferase

O etoricoxibe é um inibidor ativo da sulfotransferase em humanos, especialmente sult1e1, e demonstrou aumentar a concentração de etinilestradiol no soro. Embora os dados existentes sobre os efeitos de muitas sulfotransferases sejam limitados e os efeitos clínicos de muitos medicamentos ainda estejam sendo verificados, é necessário ter cautela ao usar Etoricoxib simultaneamente com outros medicamentos metabolizados principalmente pela sulfotransferase em humanos (por exemplo: Salbutamol e Minoxidil oral).

Efeito do ETORICOXIB em medicamentos metabolizados pela isenzima CYP

Com base em estudos in vitro, os estudos com Etoricoxib não mostram a inibição do Citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. Em um estudo em objetos saudáveis, a dose diária de Etoricoxibe 120 mg não altera a atividade do CYP3A4 do fígado quando avaliada pelo teste respiratório da Eritromicina.

Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do Etoricoxibe:

A principal via metabólica do etoricoxib depende da enzima CYP. O CYP3A4 pode contribuir para o metabolismo do Etoricoxibe in vivo. Estudos in vitro mostram que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 também podem catalisar a principal via metabólica, mas o seu papel quantitativo não foi estudado em In Vivo.