Flexidron 90 Abbott reduce simptomele de osteoartrita, artrita reumatoida (3 blistere x 10 comprimate)

Farmacologie

Grupa farmacologică: Medicamente antiinflamatoare și reumatoide, nesteroidiene, grupe Coxib.

Cod ATC: M01AH05.

Mecanism de acțiune

Etoricoxib este un puternic, foarte selectiv, foarte selectiv, foarte selectiv, foarte selectiv, foarte selectiv, foarte selectiv, foarte selectiv atunci când este administrat în doză clinică.

În toate studiile clinice, Etoricoxib are efectul de a inhiba COX-2 în funcție de doza de utilizare fără a inhiba COX-1 atunci când se utilizează doza zilnică de până la 150 mg. Etoricoxibul nu inhibă sinteza prostaglandinelor în stomac și nu afectează funcția trombocitelor.

Cicloxigenaza este responsabilă pentru crearea prostaglandinei. Au fost identificați 2 izomeri, COX-1 și COX-2. Cox-2 este izomerul enzimei care s-a dovedit a fi creat de stimuli inflamatori și este responsabil în principal de sinteza substanțelor intermediare ale prostanoidului care provoacă durere, inflamație și febră. Cox-2 participă, de asemenea, la procesul de ovulație, transplant și arterioscleroză, reglând funcția rinichilor și funcția sistemului nervos central (febră, conștientizarea durerii și funcția cognitivă). De asemenea, poate juca un rol în vindecarea ulcerelor. Cox-2 a fost determinat în țesutul din jurul ulcerelor de stomac la oameni, dar nu a identificat asocierea sa cu ulcerele de vindecare.

Farmacocinetica dinamică

absorbție

Etoricoxibul este bine absorbit pe cale orală. Media orală este aproape 100% orală. După administrarea dozei de 120 mg o dată pe zi, până la atingerea unei stări stabile, concentrația maximă în plasmă (nucleu cmax mediu = 3,6 mcg/ml) se înregistrează la aproape 1 oră (TMAX) după ce obiectul adult ia medicamentul când îi este foame. ASC medie 0 - 24 de ore este de 37,8 mcg. Farmacocinetica mobilă a etoricoxibului liniar cu intervalul de doze clinice.

Alimentele (masă bogată în grăsimi) nu afectează nivelul de absorbție după administrarea Etoricoxibului 120 mg. Rata de absorbție este afectată, rezultând o reducere de 36% CMAX și o creștere suplimentară de 2 ore. Aceste date nu sunt considerate semnificative clinice. În studiile clinice, Etoricoxib este utilizat fără legătură cu alimentele.

distribuție

Aproximativ 92% din doza de Etoricoxib atașată la proteine ​​din plasma umană atunci când este utilizată în concentrații de 0,05 - 5 mcg/ml. Tensiunea de distribuție este de aproximativ 120 de litri în stare durabilă (VDSS). Etoricoxibul trece prin placentă la șobolani și iepuri și trece prin bariera de sânge la șobolan.

transformare

Etoricoxibul este puternic metabolizat cu

Eliminare

După o injectare intravenoasă a unei doze unice de 25 mg, Etoricoxibul are atașament radioactiv la obiectele sănătoase, 70% din ingredientele active radioactive se găsesc în urină și 20% în fecale, mai ales sub formă de metaboliți. Sub 2% din ingredientele active radioactive găsite în medicamentele nemetabolice.

Majoritatea etoricoxibului este excretat în principal prin metabolism, apoi prin excreție în rinichi. Concentrația etoricoxibului într-o stare durabilă este atinsă în decurs de 7 zile de la tratament atunci când se ia o doză de 120 mg o dată pe zi, cu un raport cumulat de aproape 2, corespunzător timpului de pierdere acumulat de aproximativ 22 de ore. Se estimează că eliminarea medicamentelor din plasmă după doze venoase de 25 mg este de aproximativ 50 ml/min.

Caracteristicile pacienților (Populație specială)

Vârstnici: farmacocinetica la vârstnici (≥65 de ani) este similară cu cea a tinerilor.

Sex: farmacocinetica etoricoxibului la bărbați și la femei este aceeași.

Insuficiență hepatică:

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh 5-6), doza de etoricoxib 60 mg o dată pe zi cu o ASC medie mai mare cu 16% mai mare decât obiectele sănătoase utilizate în același mod de doză. Pacienții cu insuficiență hepatică medie (scor Child-Pugh 7-9) care utilizează doza de Etoricoxib 60 mg o dată pe zi, ASC medie este similară cu cea a obiectelor sănătoase care utilizează Etoricoxib 60 mg o dată pe zi; Doza de etoricoxib 30 mg o dată pe zi nu a fost studiată la această populație. Nu există un document clinic sau farmacocinetică atunci când se administrează medicamente la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh ≥ 10).

insuficiență renală:

Pacienți copii:

Vârstnici

Nicio ajustare a dozei la vârstnici. Ar trebui să fiți precaut atunci când este utilizat la vârstnici.

Insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh 5-6), doza nu trebuie să depășească 60 mg o dată pe zi. La pacienții cu insuficiență hepatică medie (scor Child-Pugh 7-9), nu depășiți doza de 30 mg o dată pe zi.

Aveți grijă când utilizați o utilizare specială în insuficiența hepatică medie, deoarece experiența clinică este limitată. Nu există un document clinic la administrarea de medicamente la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh≥ 10), deci contraindicat la acești pacienți.

insuficiență renală

Nicio ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă renală cu coeficient de clearance al creatininei ≥ 30 ml/min. Utilizarea etoricoxibului este contraindicată la pacienții cu clearance-ul creatininei

Copii

Etoricoxib este contraindicat la copii și adolescenți sub 16 ani.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.

Ce să faceți în caz de supradozaj?

simptome:

Nu există o toxicitate semnificativă când se utilizează Etoricoxib în doză unică și de mai multe ori până la 150 mg/zi, 21 de zile în studiile clinice. Au existat rapoarte privind utilizarea acut de Etoricoxib, dar nu există nicio raportare cu privire la efectele adverse care apar în majoritatea cazurilor de supradozaj. Cele mai frecvente efecte adverse înregistrate în conformitate cu caracteristicile de siguranță ale etoricoxibului (cum ar fi efectele asupra tractului gastrointestinal, asupra vaselor de sânge ale rinichilor).

Management:

În caz de supradozaj, este rezonabil că este recomandabil să se aplice măsuri de sprijin utilizate în mod obișnuit, cum ar fi eliminarea substanțelor care nu au fost absorbite din tractul digestiv, monitorizarea clinică și tratamentul de susținere, dacă este necesar.

nu poate elimina Etoricoxibul prin hemoliză; Nu se știe dacă este posibil să se folosească îngrășământ peritoneal pentru a elimina Etoricoxib.

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație sanitară locală.

Ce să faceți când uitați 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doze duble pentru a compensa doza omisă.

Fiți precauți când utilizați

trebuie să fiți foarte atenți când luați medicamentul pentru pacienți în următoarele cazuri:

Efecte asupra sistemului gastrointestinal

Pacienții tratați cu Etoricoxib au apărut complicații ale ulcerelor gastrointestinale pe [perforație, ulcer sau sângerare], unele pot duce la deces.

Fiți precauți când tratați pacienți cu risc de a dezvolta cele mai mari complicații gastrointestinale cu AINS; Vârstnici, pacienții utilizează simultan cu orice AINS sau alt acid acetilsalicilic sau pacienți cu antecedente de boli gastrointestinale, cum ar fi ulcere și sângerări gastrointestinale. Diferența relativă în ceea ce privește siguranța stomacului - Intestinele dintre diafragma inhibitorilor selectivi ai COX -2 + acid acetilsalicilic în comparație cu AINS + acid acetilsalicilic nu au fost evaluate pe deplin în studiile clinice pe termen lung.

Efect de inimă

Tromboză cardiacă

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), non-aspirina, folosesc zahăr sistemic, pot crește riscul de tromboză cardiovasculară, inclusiv infarct miocardic și accident vascular cerebral, care pot duce la deces. Acest risc poate apărea devreme în primele săptămâni de la administrarea medicamentului și poate crește în timp. Riscul de tromboză cardiovasculară se înregistrează în principal la doze mari.

Medicii trebuie să evalueze periodic apariția evenimentelor cardiovasculare, chiar dacă pacientul nu are simptome cardiovasculare anterioare.

Pacienții trebuie avertizați despre simptomele evenimentelor cardiovasculare grave și trebuie să consulte un medic de îndată ce apar aceste simptome.

Pentru a minimiza riscul de evenimente adverse, Flexidron 90 este necesar la cele mai mici doze zilnice în cel mai scurt timp posibil.

trebuie să utilizați Etoricoxib numai după o analiză atentă la pacienții cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (cum ar fi hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet, fumat).

Inhibitorii selectivi Cox-2 nu sunt substanțe de înlocuire a acidului acetilsalicilic în bolile cardiovasculare, deoarece nu funcționează asupra trombocitelor.

Prin urmare, nu opriți trombocitele.

Efecte asupra rinichilor

Prostaglandina produsă în rinichi poate avea un rol în compensarea menținerii perfuziei renale. Prin urmare, în condițiile reducerii perfuziei renale, utilizarea Etoricoxibului poate reduce stabilirea prostaglandinei și poate reduce fluxul sanguin către rinichii secundari și, astfel, poate reduce funcția renală. Pacienții cu cel mai mare risc de apariție a acestei reacții sunt cei care au o funcție renală redusă, persoanele cu pierdere a insuficienței cardiace sau persoanele cu ciroză semnificativă. Ar trebui să ia în considerare monitorizarea funcției renale la astfel de pacienți.

Păstrarea apei, edem și hipertensiune arterială

Deoarece alte medicamente au efect de inhibare a sintezei prostaglandinelor, retenția de apă, edem și hipertensiune arterială sunt de asemenea înregistrate la mai mulți pacienți care utilizează Etoricoxib. Toate medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv Etoricoxib, pot fi legate de un nou debut sau reapariția insuficienței cardiace congestive (vezi „efectul nedorit”). Precauții trebuie luate la pacienții cu antecedente de insuficiență cardiacă, disfuncție ventriculară stângă sau hipertensiune arterială și la pacienții care au avut situația de edem din orice cauză anterioară. Trebuie luate măsuri adecvate, inclusiv întreruperea utilizării etoricoxibului dacă există dovezi clinice de deteriorare treptată a bolii la acești pacienți.

Etoricoxibul se poate combina cu hipertensiune arterială mai frecventă și mai gravă, în comparație cu unele AINS și alți inhibitori selectivi ai COX-2, în special atunci când se iau doze mari. Prin urmare, hipertensiunea arterială trebuie verificată înainte de tratamentul cu Etoricoxib și trebuie acordată o atenție deosebită examinării tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu Etoricoxib. Tensiunea arterială trebuie monitorizată în două săptămâni după începerea tratamentului și periodic. Dacă tensiunea arterială crește semnificativ, trebuie luate în considerare alte tratamente.

Insuficiență hepatică

Aproximativ 1% dintre pacienții din studiile clinice care au utilizat Etoricoxib 30, 60 și 90 mg pe zi, cu o durată de până la 1 an, au prezentat o creștere a alanin aminotransferazei (ALT) și/sau aspartat aminotransferazei (AST) (de aproximativ ≥ 3 ori nivelul maxim normal).

Necesitatea monitorizării oricărui pacient cu simptome și/sau semne care sugerează o disfuncție hepatică sau la persoanele care au teste ale funcției hepatice anormale. Etoricoxib trebuie întrerupt dacă apar semne de insuficiență hepatică sau dacă funcția hepatică este testată în mod continuu (de 3 ori nivelul maxim maxim).

General

Dacă pacienții au o evoluție mai proastă a bolii la tratament, aceștia trebuie să ia măsurile adecvate, inclusiv opriri terapeutice. Trebuie menținută monitorizarea medicală adecvată atunci când se utilizează Etoricoxib la vârstnici și la pacienții cu disfuncție renală, hepatică sau cardiacă.

Aveți grijă când începeți tratamentul cu Etoricoxib la pacienții cu deshidratare. Compensarea apei trebuie rehidratată înainte de a începe să utilizați Etoricoxib.

În monitorizarea post-vânzare, sunt foarte rare reacții cutanate grave, care unele reacții pot fi fatale, inclusiv dermatita descuamată, sindromul Stevens-Johnson și necroza epidermică otrăvită atunci când se utilizează AINS și unii inhibitori de COX-2. Se pare că pacientul are cel mai mare risc de apariție a acestor reacții la începutul tratamentului: Majoritatea cazurilor au o reacție în prima lună de tratament. Au existat raportări de reacții sensibile severe (cum ar fi reacții anafilactice) la pacienții care utilizează Etoricoxib. Câțiva inhibitori selectivi ai COX-2 sunt adesea în combinație cu risc crescut de reacții cutanate la pacienții cu antecedente de alergii. Terapia cu etoricoxib trebuie întreruptă la începutul erupției cutanate, a leziunilor mucoasei sau a oricăror alte semne de reacții de hipersensibilitate.

Etoricoxib poate acoperi simptomele febrei, care este un semn de infecție.

Ar trebui să fiți precauți când utilizați Etoricoxib simultan cu warfarină sau anticoagulant oral.

Nu se recomandă utilizarea Etoricoxibului cu orice medicament cunoscut că inhibă sinteza ciclooxigenazei/prostaglandinei la femeile care încearcă să rămână însărcinate.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Pacienții care au avut amețeli, greață sau somnolență în timpul utilizării Etoricoxib trebuie să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Utilizați medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

folosiți medicamente pentru femeile însărcinate: Nu există date clinice despre femeile însărcinate. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra fertilităţii. Riscul este necunoscut. Deoarece alte medicamente au efect de inhibare a prostaglandinei, Etoricoxibul poate determina o contractie musculara mai scazuta si inchiderea precoce a canalului arterial in ultimele luni de sarcina. Etoricoxib contraindicat la femeile gravide. Etoricoxib trebuie oprit dacă sunteți gravidă în timpul tratamentului.

Utilizarea medicamentelor pentru femeile care alăptează: Nu este clar dacă Etoricoxib se va excreta în laptele uman sau nu. Etoricoxibul este excretat în laptele mamei de șoarece. Nu alăptați dacă utilizați Etoricoxib.

Interacțiune medicamentoasă

Interacțiune farmacologică

Anticoagulante orale

La obiectele stabile cu terapie cronică cu warfarină, regimul de Etoricoxib 120 mg pe zi este de obicei asociat cu o creștere de aproximativ 13% a raportului chimic standard internațional în timpul de protrombină (INR). Ar trebui să monitorizeze îndeaproape valorile Inr Protrombinei, în special în primele zile la pacienții care iau anticoagulante orale sau modificări ale dozei cu Etoricoxib.

AINS poate reduce eficacitatea diureticelor și a altor medicamente pentru hipertensiune. La unii pacienți cu funcție renală redusă (cum ar fi pacienții cu pierdere de lichid circulator sau pacienții vârstnici cu insuficiență renală) Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA sau a antagoniștilor angiotensinei II poate înrăutăți funcționarea rinichilor, inclusiv insuficiență renală acută severă, aceste efecte pot reveni adesea. Această interacțiune ar trebui plătită utilizării Etoricoxibului în același timp cu aceste medicamente. Prin urmare, aveți grijă când combinați medicamente, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie complet rehidratați și să acorde atenție funcției renale după începerea tratamentului simultan și periodic mai târziu.

acid acetilsalicilic

Într-un studiu efectuat pe o persoană sănătoasă, într-o stare durabilă, Etoricoxib 120 mg o dată pe zi nu afectează rezistența plachetară a acidului acetilsalicilic (81 mg o dată pe zi). Etoricoxibul poate fi utilizat în același timp cu doze mici de acid acetilsalicilic pentru a preveni bolile cardiovasculare. Cu toate acestea, utilizarea simultană a acizilor acetilsalicilici în doze mici cu Etoricoxib crește rata ulcerului gastrointestinal sau a altor complicații în comparație cu utilizarea terapiei monoone cu Etoricoxib.

ciclosporină și tacrolimus

Deși această interacțiune nu a fost studiată cu Etoricoxib, utilizarea simultană a ciclosporinei sau a tacrolimusului cu orice AINS poate crește toxicitatea rinichilor a ciclosporinei sau a tacrolimusului. Funcția rinichilor trebuie monitorizată atunci când se combină Etoricoxib cu unul dintre aceste medicamente.

interacțiune farmacocinetică

Efectul etoricoxibului asupra farmacocineticii altor medicamente, după cum urmează:

litiu

AINS reduce excreția de litiu prin rinichi și astfel crește concentrația de litiu în plasmă. Dacă este necesar, monitorizați îndeaproape concentrația de litiu din sânge și ajustați doza de litiu atunci când este utilizat în asociere sau opriți utilizarea AINS.

metotrexat

Există 2 teste de cercetare privind efectele Etoricoxibului de 60, 90 sau 120 mg o dată pe zi în 7 zile la pacienții care iau metotrexat în doză de 7,5 - 20 mg o dată pe săptămână pentru a trata artrita reumatoidă. Dozele de 60 și 90 mg de etoricoxib nu afectează concentrația de metotrexat în plasmă sau clearance-ul medicamentelor. Într-un studiu, Etoricoxib 120 mg nu afectează concentrația de metotrexat în plasmă (evaluată prin ASC) sau clearance-ul medicamentului prin rinichi, în restul testului, Etoricoxib 120 mg crește nivelul de metotrexat în plasmă la 28% și reduce clearance-ul metotrexatului prin rinichi cu până la 13%. Monitorizarea toxicității legate de metotrexat trebuie monitorizată atunci când sunt utilizate simultan Etoricoxib și Metotrexat.

contraceptive

Etoricoxib 60 mg este utilizat în același timp cu o pilulă contraceptivă care conține 35 mcg etinilestradiol și 0,5 - 1 mg noretindronă în 21 de zile a crescut ASC0-24 ore a etinilestradiolului într-o stare durabilă de până la 37%. ASC0-24 de ore a Etinil Estradiol în stare durabilă a crescut cu 50 - 60% atunci când Etoricoxib 120 mg este utilizat în același timp sau la 12 ore de la acest tip de contraceptiv oral. Este necesară creșterea nivelului de etinilestradiol atunci când alegeți un comprimat contraceptiv cu Etoricoxib. Creșterea expunerii la etinilestradiol poate crește proporția efectelor adverse care sunt adesea asociate cu utilizarea contraceptivelor (cum ar fi tromboza venoasă la femeile riscante).

Terapia de substituție hormonală

Etoricoxib 120 mg este utilizat cu terapia de substituție hormonală care conține estrogen conjugat (0,625 mg premarin”) timp de 28 de zile, crescând ASC0-24 ore în stare durabilă de estr neconjugat (41%), Equilin (76%) și impactul 17-B-Eestradiol (22%) de mg. concentrația (ASC0-24) a acestor componente de estrogen în premarin este cu jumătate mai mică decât efectul de observație atunci când se utilizează un singur premarin și când doza crește de la 0,625 la 1,25 mg Estrogen atunci când se alege să înlocuiască hormonii de postmenopauză pentru a fi utilizați cu Etoricoxib, deoarece creșterea nivelului de estrogen poate crește riscul de substituție hormonală.

Prednison/Prednisolon

În cercetarea interactivă, Etoricoxib nu are un impact clinic important asupra farmacocineticii Prednisonului/Prednisolonului.

digoxină

Utilizați Etoricoxib 120 mg/zi timp de 10 zile la voluntari sănătoși nu modifică ASC 0 - 24 ore în stare durabilă și nu elimină digoxina prin rinichi. Există o creștere a Cmax a digoxinei (aproximativ 33%). Această creștere nu este de obicei importantă la majoritatea pacienților. Cu toate acestea, pacienții trebuie să fie foarte toxici cu digoxină atunci când utilizează Digoxină și Etoricoxib.

Efectele etoricoxibului asupra medicamentelor metabolice ale enzimelor sulfotransferazei

Etoricoxib este un inhibitor activ al sulfotransferazei la om, în special sult1e1, și s-a demonstrat că crește concentrația de etinilestradiol în ser. Deși datele existente privind efectele multor sulfotransferaze sunt limitate și efectele clinice asupra multor medicamente sunt încă în curs de verificare, este necesar să fim precauți atunci când utilizați Etoricoxib simultan cu alte medicamente metabolizate în principal de sulfotransferază la om (de exemplu: Salbutamol și Minoxidil oral).

Efectul ETORICOXIB asupra medicamentelor metabolizate de izoenzima CYP

Pe baza studiilor in vitro, Etoricoxib nu arată inhibarea Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Într-un studiu pe obiecte sănătoase, doza zilnică de Etoricoxib 120 mg nu modifică activitatea CYP3A4 hepatică atunci când este evaluată prin testul respirator cu eritromicină.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii Etoricoxibului:

Principala cale metabolică a etoricoxibului depinde de enzima CYP. CYP3A4 poate contribui la metabolizarea etoricoxibului in vivo. Studiile in vitro arată că CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 și CYP2C19 pot cataliza și calea metabolică principală, dar rolul lor cantitativ nu a fost studiat în In Vivo.