Flexidron 90 Abbott уменьшает симптомы остеоартрита, ревматоидного артрита (3 блистера по 10 таблеток)

Фармакология

Фармакологическая группа: Противовоспалительные и ревматоидные препараты, нестероиды, группы коксиба.

Код АТС: M01AH05.

Механизм действия

Эторикоксиб является сильным, очень селективным, очень селективным, очень селективным, очень селективным, очень селективным, очень селективным, очень селективным при приеме в клинической дозировке.

Во всех клинических исследованиях эторикоксиб проявлял эффект ингибирования ЦОГ-2 в зависимости от дозы применения без ингибирования ЦОГ-1 при применении дозы до 150 мг в день. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в желудке и не влияет на функцию тромбоцитов.

Цикоксигеназа отвечает за создание простагландина. Идентифицировано 2 изомера, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изомер фермента, который, как было показано, создается воспалительными стимулами и в основном отвечает за синтез промежуточных веществ простаноидов, вызывающих боль, воспаление и лихорадку. ЦОГ-2 также участвует в процессе овуляции, трансплантации и атеросклероза, регулируя функцию почек и функцию центральной нервной системы (лихорадка, осознание боли и когнитивные функции). Он также может играть роль в заживлении язв. Цокс-2 был определен в тканях вокруг язв желудка у людей, но его связь с заживлением язв не выявлена.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. В среднем оральный прием составляет почти 100%. После приема дозы 120 мг один раз в день до достижения стабильного состояния пиковая концентрация в плазме (средняя Cmax в ядре = 3,6 мкг/мл) регистрируется почти через 1 час (TMAX) после приема препарата взрослым объектом при голоде. Средняя AUC за 0–24 часа составляет 37,8 мкг. Мобильная фармакокинетика линейного эторикоксиба в клиническом диапазоне доз.

Прием пищи (с высоким содержанием жиров) не влияет на уровень всасывания после приема эторикоксиба в дозе 120 мг. Это влияет на скорость абсорбции, что приводит к снижению CMAX на 36% и дополнительному 2-часовому увеличению. Эти данные не имеют клинического значения. В клинических исследованиях эторикоксиб применяют независимо от приема пищи.

распространение

Около 92% дозы эторикоксиба связывается с белками плазмы человека при применении в концентрации 0,05 – 5 мкг/мл. Распределительное напряжение составляет около 120 литров в устойчивом состоянии (VDSS). Эторикоксиб проходит через плаценту у крыс и кроликов, а у крыс - через гемато-дряблый барьер.

преобразование

Эторикоксиб сильно метаболизируется:

Устранение

После внутривенного введения однократной дозы 25 мг эторикоксиба имеет радиоактивное прикрепление к здоровым объектам, 70% радиоактивно активных веществ обнаруживается в моче и 20% в кале, преимущественно в виде метаболитов. В неметаболических препаратах содержится менее 2 % радиоактивных активных ингредиентов.

Большая часть эторикоксиба выводится преимущественно путем метаболизма, затем путем выведения почками. Устойчивая концентрация эторикоксиба достигается в течение 7 дней лечения при приеме дозы 120 мг один раз в день с коэффициентом накопления почти 2, что соответствует времени накопления около 22 часов. Подсчитано, что выведение лекарства из плазмы после венозного введения дозы 25 мг составляет примерно 50 мл/мин.

Характеристика пациентов (Особая популяция)

Пожилые люди: фармакокинетика у пожилых людей (≥65 лет) аналогична таковой у молодых людей.

Пол: фармакокинетика эторикоксиба у мужчин и женщин одинакова.

Печеночная недостаточность:

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки со средней AUC более чем на 16% выше, чем у здоровых объектов, применяемых в том же дозовом режиме. У пациентов со средней печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), применяющих эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в сутки, средняя AUC аналогична таковой у здоровых лиц, применяющих эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в сутки; Доза эторикоксиба 30 мг один раз в день в этой популяции не изучалась. Клинических документов и фармакокинетики при приеме препаратов у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (шкала Чайлд-Пью ≥ 10) нет.

почечная недостаточность:

Пациенты-дети:

Пожилые

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении у пожилых людей.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) доза не должна превышать 60 мг один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 30 мг один раз в сутки.

Будьте осторожны при специальном применении при средней печеночной недостаточности, поскольку клинический опыт ограничен. Клинических документов по приему препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (шкала Чайлд-Пью ≥ 10) нет, поэтому он противопоказан этим пациентам.

почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью и коэффициентом клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин. Противопоказано применять эторикоксиб пациентам с клиренсом креатинина

Дети

Эторикоксиб противопоказан детям и подросткам до 16 лет.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке?

симптомы:

При применении однократной дозы эторикоксиба и нескольких раз в дозе 150 мг/день в течение 21 дня в клинических исследованиях не наблюдалось значительной токсичности. Имелись сообщения об остром применении эторикоксиба, но нет сообщений о побочных эффектах, возникающих в большинстве случаев передозировки. Наиболее частые побочные эффекты зафиксированы в соответствии с характеристиками безопасности эторикоксиба (например, влияние на желудочно-кишечный тракт, на сосуды почек).

Руководство:

В случае передозировки целесообразно применение широко применяемых мер поддержки, таких как удаление веществ, не всосавшихся из пищеварительного тракта, клинический мониторинг и поддерживающее лечение, при необходимости.

не может вывести эторикоксиб путем гемолиза; Неизвестно, можно ли использовать перитонеальные удобрения для выведения эторикоксиба.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Будьте осторожны при применении

Необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Влияние на желудочно-кишечный тракт

У пациентов, получавших эторикоксиб, появились осложнения желудочно-кишечных язв на [перфорация, язва или кровотечение], некоторые из них могут привести к летальному исходу.

Будьте осторожны при лечении пациентов с риском развития наивысших желудочно-кишечных осложнений при применении НПВП; Пациенты пожилого возраста применяют одновременно с любыми НПВП или другой ацетилсалициловой кислотой или пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, такими как язвы и желудочно-кишечные кровотечения.

Повышен риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (язвы или другие желудочно-кишечные осложнения) при одновременном применении эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах). Относительная разница в безопасности для желудка - Кишечник между диафрагмой селективных ингибиторов ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота по сравнению с НПВП + ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не была полностью оценена в долгосрочных клинических исследованиях.

Сердечный эффект

Тромбоз сердца

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не содержащие аспирин, используют системный сахар, могут увеличить риск сердечно-сосудистых тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт, что может привести к смерти. Этот риск может появиться в первые несколько недель приема препарата и со временем может увеличиваться. Риск сердечно-сосудистых тромбозов регистрируется преимущественно при высоких дозах.

Врачам необходимо периодически оценивать появление сердечно-сосудистых событий, даже если у пациента ранее не было сердечно-сосудистых симптомов.

Пациентов необходимо предупреждать о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и обращаться к врачу, как только эти симптомы появляются.

Чтобы свести к минимуму риск развития нежелательных явлений, применять Флексидрон 90 необходимо в минимальных суточных дозах в кратчайшие сроки.

Следует использовать эторикоксиб только после тщательного рассмотрения у пациентов со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (такими как гипертония, гиперлипидемия, диабет, курение).

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях, поскольку они не действуют на тромбоциты.

Поэтому не останавливайте тромбоциты.

Влияние на почки

Простагландин, вырабатываемый почками, может играть роль в компенсации поддержания почечной перфузии. Следовательно, в условиях снижения перфузии почек применение эторикоксиба может уменьшить установление простагландинов и уменьшить приток крови к вторичным почкам и тем самым снизить функцию почек. Пациенты с самым высоким риском этой реакции — это те, у кого функция почек снижена, люди с сердечной недостаточностью или люди со значительным циррозом печени. Следует рассмотреть возможность контроля функции почек у таких пациентов.

Удержание воды, отеки и гипертония

Поскольку другие препараты обладают эффектом ингибирования синтеза простагландинов, у некоторых пациентов, принимавших эторикоксиб, также регистрировались задержка воды, отеки и гипертензия. Все нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая эторикоксиб, могут быть связаны с новым возникновением или рецидивом застойной сердечной недостаточности (см. «Нежелательный эффект»). С осторожностью следует применять у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или гипертонией, а также у пациентов, у которых наблюдались отеки по какой-либо предшествующей причине. Следует принять соответствующие меры, включая прекращение применения эторикоксиба, если имеются клинические признаки постепенного ухудшения заболевания у этих пациентов.

Эторикоксиб может вызывать более частую и тяжелую гипертензию по сравнению с некоторыми НПВП и другими селективными ингибиторами ЦОГ-2, особенно при приеме высоких доз. Поэтому перед лечением эторикоксибом следует проверить артериальную гипертензию и обратить особое внимание на измерение артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение двух недель после начала лечения и периодически. Если артериальное давление значительно повышается, необходимо рассмотреть возможность применения других методов лечения.

Печеночная недостаточность

Около 1% пациентов в клинических исследованиях, принимавших эторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг в день продолжительностью до 1 года, имели повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в ≥ 3 раз превышающего максимальный нормальный уровень).

Необходимо наблюдать за любым пациентом с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или за людьми, у которых есть отклонения от нормы показателей функции печени. Эторикоксиб необходимо отменить, если появляются признаки печеночной недостаточности или если функция печени постоянно проверяется (в 3 раза превышает максимальный максимальный уровень).

Общие

Если во время лечения у пациентов наблюдается ухудшение прогрессирования заболевания, они должны принять соответствующие меры, включая терапевтическую остановку. При применении эторикоксиба у пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца следует поддерживать соответствующий медицинский контроль.

Будьте осторожны при начале терапии эторикоксибом у пациентов с обезвоживанием. Перед началом применения эторикоксиба следует провести регидратацию водной компенсации.

При послепродажном наблюдении очень редко наблюдаются серьезные кожные реакции, некоторые из которых могут быть фатальными, включая шелушащийся дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз при применении НПВП и некоторых ингибиторов ЦОГ-2. Похоже, что у пациента самый высокий риск возникновения этих реакций на ранних стадиях лечения: в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Сообщалось о тяжелых чувствительных реакциях (например, анафилактических реакциях) у пациентов, применявших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 часто сочетаются с повышенным риском кожных реакций у пациентов с аллергией в анамнезе. Терапию эторикоксибом следует прекратить при появлении кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других признаков реакций гиперчувствительности.

Эторикоксиб может прикрывать симптомы лихорадки, которая является признаком инфекции.

Следует соблюдать осторожность при применении эторикоксиба одновременно с варфарином или пероральными антикоагулянтами.

Не рекомендуется применять эторикоксиб с какими-либо препаратами, которые ингибируют синтез циклооксигеназы/простагландина у женщин, пытающихся забеременеть.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациентам, у которых во время применения эторикоксиба возникало головокружение, тошнота или сонливость, следует избегать управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Применение препаратов женщинам в период беременности и кормления грудью

Применение препаратов беременным: Клинических данных по беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсичность для фертильности. Риск неизвестен. Поскольку другие препараты обладают эффектом ингибирования простагландина, эторикоксиб может вызывать более слабое сокращение мышц и раннее закрытие артериального протока в последние месяцы беременности. Противопоказано эторикоксиб беременным женщинам. Etoricoxib must be stopped if pregnant during treatment.

Использование лекарств кормящими женщинами: Неясно, будет ли эторикоксиб выделяться в грудное молоко или нет. Эторикоксиб выделяется с материнским молоком мышей. Не кормите грудью при использовании эторикоксиба.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакологическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты

У стабильных объектов, получающих хроническую терапию варфарином, режим эторикоксиба в дозе 120 мг в день обычно связан с увеличением протромбинового времени (МНО) примерно на 13 % от международного стандартного химического соотношения. Следует внимательно следить за значениями Inr протромбина, особенно в первые несколько дней у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты или меняющих дозу эторикоксиба.

Диуретики, ангиотензин (АПФ) и препараты-антагонисты ангиотензина II

НПВП могут снизить эффективность диуретиков и других препаратов от гипертонии. У некоторых пациентов со сниженной функцией почек (например, пациентов с потерей циркулирующей жидкости или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II может ухудшить функцию почек, включая тяжелую острую почечную недостаточность, эти эффекты часто могут восстановиться. Данное взаимодействие следует учитывать при одновременном применении эторикоксиба с этими препаратами. Поэтому будьте осторожны при комбинировании препаратов, особенно у пожилых людей. Пациентам следует провести полную регидратацию и обратить внимание на функцию почек одновременно с началом лечения и периодически позднее.

ацетилсалициловая кислота

В исследовании на здоровых людях в устойчивом состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в сутки не влияет на резистентность тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте (81 мг один раз в сутки). Эторикоксиб можно применять одновременно с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако применение низких доз ацетилсалициловой кислоты одновременно с эторикоксибом увеличивает частоту возникновения язв желудочно-кишечного тракта или других осложнений по сравнению с применением мононной терапии эторикоксибом.

циклоспорин и такролимус

Хотя это взаимодействие с эторикоксибом не изучалось, одновременное применение циклоспорина или такролимуса с любым НПВП может повысить токсичность для почек циклоспорина или такролимуса. При сочетании эторикоксиба с одним из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов следующее:

литий

НПВП снижают выведение лития через почки и, таким образом, повышают концентрацию лития в плазме. При необходимости внимательно следить за концентрацией лития в крови и корректировать дозу лития при комбинированном применении или прекратить прием НПВП.

метотрексат

Проведено 2 исследования эффективности эторикоксиба в дозе 60, 90 или 120 мг один раз в день в течение 7 дней у пациентов, принимающих метотрексат в дозе 7,5–20 мг один раз в неделю для лечения ревматоидного артрита. Доза эторикоксиба 60 и 90 мг не влияет на концентрацию метотрексата в плазме и клиренс препарата. В исследовании эторикоксиб 120 мг не влияет на концентрацию метотрексата в плазме (оценивается по AUC) или на клиренс препарата через почки, в оставшемся тесте эторикоксиб 120 мг повышает уровень метотрексата в плазме на 28% и снижает клиренс метотрексата через почки до 13%. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует контролировать мониторинг токсичности, связанной с метотрексатом.

контрацептивы

Применение эторикоксиба 60 мг одновременно с противозачаточными таблетками, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5 - 1 мг норэтиндрона, за 21 день увеличило AUC0-24 ч этинилэстрадиола в устойчивом состоянии до 37%. AUC0-24 часа этинилэстрадиола в устойчивом состоянии увеличивается на 50-60% при одновременном применении эторикоксиба в дозе 120 мг или через 12 часов с этим типом пероральных контрацептивов. Необходимо увеличить повышение уровня этинилэстрадиола при выборе противозачаточных таблеток с эторикоксибом. Увеличение воздействия этинилэстрадиола может увеличить долю побочных эффектов, которые часто связаны с использованием противозачаточных средств (например, венозный тромбоз у женщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия

Эторикоксиб 120 мг применяют при заместительной гормональной терапии, содержащей конъюгированные эстрогены (0,625 мг премарина») в течение 28 дней, повышая среднюю AUC0-24 ч в состоянии устойчивого неконъюгированного эструса (41%), эквилина (76%) и 17-В-эстрадиола (22%). Исследовано влияние эторикоксиба 120 мг на концентрацию. (AUC0-24) этих эстрогенных компонентов в премарине вдвое меньше эффекта наблюдения при применении одного премарина и при увеличении дозы эстрогена с 0,625 до 1,25 мг при выборе замены постменопаузальных гормонов на эторикоксиб, поскольку повышение уровня эстрогена может увеличить риск развития побочных эффектов при заместительной гормональной терапии.

Преднизолон/Преднизолон

По данным интерактивных исследований, эторикоксиб не оказал существенного клинического влияния на фармакокинетику преднизолона/преднизолона.

дигоксин

Применение эторикоксиба в дозе 120 мг/день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не приводит к изменению AUC в течение 0–24 часов в устойчивом состоянии и не выводит дигоксин через почки. Отмечается увеличение Cmax дигоксина (около 33%). Это увеличение обычно не имеет значения для большинства пациентов. Однако при использовании дигоксина и эторикоксиба у пациентов должна быть высокая токсичность дигоксина.

Влияние эторикоксиба на метаболизм препаратов ферментами сульфотрансферазой

Эторикоксиб является активным ингибитором сульфотрансферазы у человека, особенно sult1e1, и было показано, что он увеличивает концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке. Хотя существующие данные о действии многих сульфотрансфераз ограничены, а клинические эффекты многих препаратов все еще проверяются, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эторикоксиба с другими препаратами, метаболизирующимися преимущественно сульфотрансферазами у человека (например: сальбутамолом и пероральным миноксидилом).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые изоферментом CYP

По данным In vitro, исследования эторикоксиба не выявили ингибирования цитохрома P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4. В исследовании на здоровых людях суточная доза эторикоксиба 120 мг не изменяла активность CYP3A4 печени при оценке с помощью дыхательного теста с эритромицином.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба:

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от фермента CYP. CYP3A4 может способствовать метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, однако их количественная роль не изучалась в In Vivo.