Flexidron 90 Abbott зменшує симптоми остеоартриту, ревматоїдного артриту (3 блістери х 10 таблеток)

Фармакологія

Фармакологічна група: протизапальні та ревматоїдні препарати, нестероїдні, групи коксибів.

Код ATC: M01AH05.

Механізм дії

Еторикоксиб є сильним, дуже селективним, дуже селективним, дуже селективним, дуже селективним, дуже селективним, дуже селективним, дуже селективним при прийомі в клінічних дозах.

У всіх клінічних дослідженнях еторикоксиб має ефект пригнічення ЦОГ-2 залежно від дози застосування без інгібування ЦОГ-1 при застосуванні дози до 150 мг на день. Еторикоксиб не пригнічує синтез простагландинів у шлунку та не впливає на функцію тромбоцитів.

Циклоксигеназа відповідає за утворення простагландину. Ідентифіковано 2 ізомери ЦОГ-1 і ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізомером ферменту, який, як було показано, створюється запальними подразниками і головним чином відповідає за синтез проміжних речовин простаноїду, що викликає біль, запалення та лихоманку. ЦОГ-2 також бере участь у процесі овуляції, трансплантації та артеріосклерозі, регулюючи функцію нирок і функцію центральної нервової системи (лихоманка, відчуття болю та когнітивні функції). Це також може відігравати певну роль у загоєнні виразок. ЦОГ-2 було визначено в тканинах навколо виразки шлунка у людей, але не виявлено його зв’язку з загоєнням виразок.

Динамічна фармакокінетика

всмоктування

Еторикоксиб добре всмоктується при пероральному прийомі. Середній оральний прийом становить майже 100%. Після прийому дози 120 мг один раз на добу до досягнення стабільного стану пікова концентрація в плазмі (середня Cmax ядра = 3,6 мкг/мл) реєструється майже через 1 годину (TMAX) після того, як дорослий об’єкт приймає ліки, коли відчуває голод. Середня AUC 0 - 24 години становить 37,8 мкг. Mobile pharmacokinetics of linear Etoricoxib with clinical dose range.

Їжа (з високим вмістом жиру) не впливає на рівень всмоктування після прийому еторикоксибу 120 мг. Це впливає на швидкість всмоктування, що призводить до зниження CMAX на 36% і додаткового 2-годинного збільшення. Ці дані не вважаються клінічно значущими. У клінічних дослідженнях Еторикоксиб використовується не пов’язано з їжею.

розповсюдження

Близько 92 % дози еторикоксибу зв’язується з білком у плазмі людини при застосуванні в концентрації 0,05–5 мкг/мл. Напруга розподілу становить близько 120 літрів у стабільному стані (VDSS). Еторикоксиб проходить через плаценту у щурів і кроликів і проходить через кровоносний бар’єр у щурів.

перетворення

Еторикоксиб інтенсивно метаболізується з

Усунення

Після внутрішньовенного введення одноразової дози 25 мг Еторикоксиб радіоактивно прикріплюється до здорових об’єктів, 70 % радіоактивних речовин виявляється в сечі та 20 % у калі, переважно у вигляді метаболітів. Менше 2% радіоактивних активних інгредієнтів міститься в неметаболічних препаратах.

Більшість еторикоксибу виводиться головним чином шляхом метаболізму, потім шляхом виведення нирками. Концентрація еторикоксибу в стабільному стані досягається протягом 7 днів лікування при прийомі дози 120 мг 1 раз на добу з накопиченим коефіцієнтом майже 2, що відповідає накопиченому часу втрати приблизно 22 години. Підраховано, що видалення ліків із плазми після венозних доз 25 мг становить приблизно 50 мл/хв.

Характеристики пацієнтів (спеціальна популяція)

Літні: Фармакокінетика у літніх людей (≥65 років) подібна до молодих людей.

Стать: Фармакокінетика еторикоксибу у чоловіків і жінок однакова.

Печінкова недостатність:

Пацієнтам із легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлда-П’ю) еторикоксиб приймають у дозі 60 мг 1 раз на добу із середньою AUC на 16 % вище, ніж у здорових об’єктів, які застосовували в тому ж режимі дозування. У пацієнтів із середньою печінковою недостатністю (7-9 за шкалою Чайлда-П’ю), які застосовують еторикоксиб у дозі 60 мг 1 раз на добу, середня AUC подібна до такої у здорових об’єктів, які застосовують еторикоксиб у дозі 60 мг 1 раз на добу; Доза еторикоксибу 30 мг 1 раз на добу в цій популяції не вивчалася. Немає клінічних документів або фармакокінетики при прийомі препаратів пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (бал за Чайлдом-П’ю ≥ 10).

ниркова недостатність:

Пацієнти-діти:

Люди похилого віку

Немає коригування дози для людей похилого віку. Слід бути обережними при застосуванні людям похилого віку.

Печінкова недостатність

Пацієнтам із легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлда-П’ю) доза не повинна перевищувати 60 мг 1 раз на добу. У пацієнтів із середньою печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлда-П’ю) не перевищуйте дозу 30 мг один раз на добу.

Будьте обережні при спеціальному застосуванні при середній печінковій недостатності, оскільки клінічний досвід обмежений. Немає клінічних документів щодо прийому препаратів пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (Child-Pugh≥ 10), тому протипоказаний таким пацієнтам.

ниркова недостатність

Корекція дози для пацієнтів із порушенням функції нирок із коефіцієнтом кліренсу креатиніну ≥ 30 мл/хв не потрібна. Протипоказано застосовувати Еторикоксиб пацієнтам із кліренсом креатиніну

Діти

еторикоксиб протипоказаний дітям і підліткам до 16 років.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні?

симптоми:

Немає значної токсичності при застосуванні одноразової дози еторикоксибу та кількох разів до 150 мг/день, 21 день у клінічних дослідженнях. Були повідомлення про застосування еторикоксибу в гострій формі, але немає повідомлень про побічні ефекти, які виникають у більшості випадків передозування. Найбільш поширені побічні ефекти, зареєстровані відповідно до характеристик безпеки еторикоксибу (такі як вплив на шлунково-кишковий тракт, на кровоносні судини нирок).

Керування:

У разі передозування розумним є те, що доцільно застосувати загальновживані допоміжні заходи, такі як видалення речовин, які не всмокталися з травного тракту, клінічний моніторинг і підтримуюче лікування, якщо це необхідно.

не може вивести еторикоксиб шляхом гемолізу; Невідомо, чи можна використовувати перитонеальне добриво для видалення Еторикоксибу.

У екстрених випадках негайно телефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійні дози, щоб компенсувати пропущену дозу.

Будьте обережні при застосуванні

Необхідно бути дуже обережними при прийомі препарату пацієнтам у таких випадках:

Вплив на шлунково-кишковий тракт

У пацієнтів, які отримували еторикоксиб, спостерігалися ускладнення шлунково-кишкових виразок [перфорація, виразка або кровотеча], деякі з них можуть призвести до смерті.

Будьте обережні при лікуванні пацієнтів із високим ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень при застосуванні НПЗП; Пацієнти похилого віку, пацієнти, які застосовують одночасно з будь-яким НПЗП або іншою ацетилсаліциловою кислотою, або пацієнти з шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі, такими як виразки та шлунково-кишкові кровотечі.

Підвищений ризик розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту (виразки чи інші шлунково-кишкові ускладнення) при одночасному застосуванні еторикоксибу з ацетилсаліциловою кислотою (навіть у низьких дозах). Відносна різниця в безпеці шлунка – кишечник між діафрагмою селективних інгібіторів ЦОГ-2 + ацетилсаліцилова кислота порівняно з НПЗП + ацетилсаліцилова кислота не була повністю оцінена в довготривалих клінічних дослідженнях.

Ефект серця

Тромбоз серця

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), крім аспірину, використовують системний цукор, можуть збільшити ризик серцево-судинного тромбозу, включаючи інфаркт міокарда та інсульт, що може призвести до смерті. Цей ризик може з’явитися на початку перших кількох тижнів прийому препарату та може збільшуватися з часом. Ризик серцево-судинного тромбозу фіксується переважно при високих дозах.

Лікарі повинні періодично оцінювати появу серцево-судинних подій, навіть якщо у пацієнта не було попередніх серцево-судинних симптомів.

Пацієнтів потрібно попередити про симптоми серйозних серцево-судинних подій і звернутися до лікаря, як тільки ці симптоми з’являться.

Щоб мінімізувати ризик виникнення побічних явищ, Флексідрон 90 необхідно приймати в найнижчих добових дозах у найкоротші терміни.

слід застосовувати еторикоксиб лише після ретельного обмірковування у пацієнтів зі значними факторами ризику серцево-судинних подій (такими як гіпертонія, гіперліпідемія, діабет, куріння).

Селективні інгібітори ЦОГ-2 не є речовинами, що замінюють ацетилсаліцилову кислоту при серцево-судинних захворюваннях, оскільки вони не впливають на тромбоцити.

Тому не зупиняйте тромбоцити.

Вплив на нирки

Простагландин, що виробляється в нирках, може відігравати роль у компенсації підтримки ниркової перфузії. Таким чином, за умов зниження ниркової перфузії застосування еторикоксибу може зменшити утворення простагландину та зменшити приплив крові до вторинних нирок і таким чином послабити функцію нирок. Пацієнти з найвищим ризиком цієї реакції – це ті, у кого знижена функція нирок, люди з втратою серцевої недостатності або люди зі значним цирозом печінки. У таких пацієнтів слід розглянути можливість моніторингу функції нирок.

Утримання води, набряки та гіпертонія

Оскільки інші препарати мають ефект пригнічення синтезу простагландинів, у кількох пацієнтів, які застосовували еторикоксиб, також зареєстровані затримка води, набряки та гіпертензія. Усі нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи еторикоксиб, можуть бути пов’язані з новою появою або рецидивом застійної серцевої недостатності (див. «Побічні ефекти»). Запобіжні заходи слід застосовувати пацієнтам із серцевою недостатністю, дисфункцією лівого шлуночка або артеріальною гіпертензією в анамнезі, а також пацієнтам, які мали набряки внаслідок будь-якої попередньої причини. Необхідно вжити відповідних заходів, зокрема припинити застосування еторикоксибу, якщо є клінічні ознаки поступового погіршення захворювання у цих пацієнтів.

Еторикоксиб може поєднуватися з більш частою та гіршою гіпертензією порівняно з деякими НПЗЗ та іншими селективними інгібіторами ЦОГ-2, особливо при прийомі високих доз. Тому перед лікуванням еторикоксибом слід перевірити артеріальну гіпертензію та приділяти особливу увагу вимірюванню артеріального тиску під час лікування еторикоксибом. Протягом двох тижнів після початку лікування та періодично необхідно контролювати артеріальний тиск. Якщо артеріальний тиск значно підвищується, слід розглянути інші методи лікування.

Печінкова недостатність

Близько 1% пацієнтів у клінічних дослідженнях із застосуванням еторикоксибу в дозах 30, 60 і 90 мг на добу протягом 1 року мали підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ) та/або аспартатамінотрансферази (АСТ) (приблизно ≥ 3 рази вище максимального нормального рівня).

Необхідно спостерігати за будь-яким пацієнтом із симптомами та/або ознаками, що вказують на дисфункцію печінки, або за людьми, які мають аномальні показники функції печінки. Застосування еторикоксибу слід припинити, якщо з’являються ознаки печінкової недостатності або якщо функції печінки постійно перевіряються (у 3 рази вище максимального максимального рівня).

Загальні

Якщо пацієнти мають гірший прогрес захворювання під час лікування, вони повинні вжити відповідних заходів, включаючи терапевтичні зупинки. При застосуванні еторикоксибу пацієнтам похилого віку та пацієнтам із порушенням функції нирок, печінки або серця слід проводити відповідний медичний моніторинг.

Будьте обережні, починаючи терапію еторикоксибом у пацієнтів із дегідратацією. Перед початком застосування еторикоксибу слід відновити водну компенсацію.

Під час післяпродажного моніторингу дуже рідко трапляються серйозні шкірні реакції, деякі з яких можуть бути смертельними, зокрема лускатий дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз під час використання НПЗЗ та деяких інгібіторів ЦОГ-2. Схоже, що пацієнт має найвищий ризик виникнення цих реакцій на початку лікування: у більшості випадків реакція спостерігається в перший місяць лікування. Були повідомлення про тяжкі чутливі реакції (такі як анафілактичні реакції) у пацієнтів, які застосовували еторикоксиб. Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 часто поєднуються з підвищеним ризиком шкірних реакцій у пацієнтів з алергією в анамнезі. Терапію еторикоксибом слід припинити на початку появи шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь-яких інших ознак реакцій гіперчутливості.

Еторикоксиб може приховати симптоми гарячки, що є ознакою інфекції.

Потрібно бути обережними при одночасному застосуванні еторикоксибу з варфарином або пероральним антикоагулянтом.

Не рекомендується застосовувати еторикоксиб з будь-якими препаратами, які, як відомо, інгібують синтез циклооксигенази/простагландину, у жінок, які намагаються завагітніти.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Пацієнтам, у яких під час застосування еторикоксибу спостерігалися запаморочення, нудота або сонливість, слід уникати керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Застосування ЛЗ вагітними: Клінічних даних щодо вагітних жінок немає. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на фертильність. Ризик невідомий. Оскільки інші препарати інгібують простагландини, еторикоксиб може спричинити послаблення м’язового скорочення та раннє закриття артеріальної протоки в останні місяці вагітності. Протипоказаний Еторикоксиб вагітним. У разі вагітності під час лікування еторикоксиб слід припинити.

Застосування ліків жінкам, які годують грудьми: Невідомо, чи еторикоксиб виділяється в грудне молоко чи ні. Etoricoxib is excreted in mother mouse milk. Do not breastfeed if using Etoricoxib.

Лікарська взаємодія

Фармакологічна взаємодія

Пероральні антикоагулянти

У стабільних пацієнтів із тривалою терапією варфарином схема еторикоксибу в дозі 120 мг на день зазвичай пов’язана зі збільшенням протромбінового часу (INR) приблизно на 13% від міжнародного стандартного хімічного співвідношення. Необхідно ретельно контролювати значення Inr протромбіну, особливо в перші кілька днів у пацієнтів, які приймають пероральні антикоагулянти або змінюють дозу еторикоксибу.

Діуретики, ангіотензин (АПФ) і антагоністи ангіотензину II

НПЗЗ можуть знижувати ефективність діуретиків та інших ліків від гіпертонії. У деяких пацієнтів зі зниженою функцією нирок (таких як пацієнти з втратою циркулюючої рідини або пацієнти літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування інгібіторів АПФ або антагоністів ангіотензину II може погіршити функцію нирок, включаючи тяжку гостру ниркову недостатність, ці ефекти часто можуть відновлюватися. Цю взаємодію слід враховувати при одночасному застосуванні еторикоксибу з цими препаратами. Тому будьте обережні при поєднанні препаратів, особливо у літніх людей. Пацієнти повинні отримати повну регідратацію та звернути увагу на функцію нирок після початку лікування одночасно та періодично пізніше.

ацетилсаліцилова кислота

У дослідженні здорових людей у ​​стабільному стані еторикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на добу не впливає на резистентність тромбоцитів до ацетилсаліцилової кислоти (81 мг 1 раз на добу). Еторикоксиб можна застосовувати одночасно з низькою дозою ацетилсаліцилової кислоти для профілактики серцево-судинних захворювань. Однак застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти одночасно з еторикоксибом підвищує частоту виникнення виразки шлунково-кишкового тракту чи інших ускладнень порівняно з монотерапією еторикоксибом.

циклоспорин і такролімус

Хоча цю взаємодію з еторикоксибом не вивчали, одночасне застосування циклоспорину або такролімусу з будь-яким НПЗП може посилити токсичність циклоспорину або такролімусу для нирок. При поєднанні еторикоксибу з одним із цих препаратів слід контролювати функцію нирок.

фармакокінетична взаємодія

Вплив еторикоксибу на фармакокінетику інших препаратів наступний:

літій

НПЗП зменшує виведення літію через нирки і таким чином підвищує концентрацію літію в плазмі. Якщо необхідно, уважно стежте за концентрацією літію в крові та відкоригуйте дозу літію при комбінованому застосуванні або припиніть прийом НПЗП.

метотрексат

Існують 2 дослідження ефектів еторикоксибу у дозах 60, 90 або 120 мг один раз на день протягом 7 днів у пацієнтів, які приймали метотрексат у дозі 7,5–20 мг один раз на тиждень для лікування ревматоїдного артриту. Еторикоксиб у дозах 60 і 90 мг не впливає на концентрацію метотрексату в плазмі або кліренс препарату. У дослідженні еторикоксиб у дозі 120 мг не впливає на концентрацію метотрексату в плазмі (оцінюється через AUC) або кліренс препарату через нирки, у решті тесту еторикоксиб у дозі 120 мг підвищує рівень метотрексату в плазмі до 28 % і знижує кліренс метотрексату через нирки до 13 %. При одночасному застосуванні еторикоксибу та метотрексату слід контролювати токсичність, пов’язану з метотрексатом.

контрацептиви

Еторикоксиб у дозі 60 мг одночасно з протизаплідними таблетками, що містять 35 мкг етинілестрадіолу та 0,5–1 мг норетиндрону, протягом 21 дня збільшив AUC0-24 години етинілестрадіолу в стабільному стані до 37%. AUC0-24 години етинілестрадіолу в стабільному стані збільшилася на 50-60 %, якщо еторикоксиб 120 мг застосовувався одночасно або через 12 годин після цього типу оральних контрацептивів. При виборі протизаплідних таблеток з еторикоксибом необхідно збільшити підвищення рівня етинілестрадіолу. Збільшення впливу етинілестрадіолу може збільшити частку побічних ефектів, які часто пов’язані з використанням контрацептивів (таких як венозний тромбоз у ризикованих жінок).

Замісна гормональна терапія

Еторикоксиб 120 мг застосовують із замісною гормональною терапією, що містить кон’югований естроген (0,625 мг премарину”) протягом 28 днів, підвищуючи середню AUC0-24 години при стійкому стані некон’югованої тічки (41%), Еквілін (76%) і 17-B-Eestradiol (22%). Досліджено. Вплив еторикоксибу 120 мг на концентрацію (AUC0-24) цих компонентів естрогену в премаріні вдвічі менше, ніж спостережуваний ефект при застосуванні одного премарину та при збільшенні дози з 0,625 до 1,25 мг естрогену при виборі заміни постменопаузальних гормонів на еторикоксиб, оскільки підвищення рівня естрогену може збільшити ризик побічних ефектів при замісній гормональній терапії.

Преднізон/преднізолон

В інтерактивних дослідженнях еторикоксиб не має важливого клінічного впливу на фармакокінетику преднізону/преднізолону.

дигоксин

Застосування еторикоксибу 120 мг/добу протягом 10 днів у здорових добровольців не змінює AUC 0 - 24 години в стабільному стані або виводить дигоксин через нирки. Спостерігається підвищення Cmax дигоксину (приблизно на 33%). У більшості пацієнтів це збільшення зазвичай не має значення. Однак пацієнти повинні мати високу токсичність дигоксину при застосуванні дигоксину та еторикоксибу.

Вплив еторикоксибу на метаболічні препарати за допомогою ферментів сульфотрансферази

Еторикоксиб є активним інгібітором сульфотрансферази у людей, особливо sult1e1, і, як було показано, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в сироватці крові. Хоча існуючі дані про вплив багатьох сульфотрансфераз обмежені, а клінічні ефекти багатьох препаратів ще перевіряються, необхідно бути обережним при одночасному застосуванні еторикоксибу з іншими препаратами, що метаболізуються переважно сульфотрансферазою в людини (наприклад: сальбутамол і пероральний міноксидил).

Вплив ЕТОРИКОКСИБУ на препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP

На підставі in vitro дослідження еторикоксибу не демонструють пригнічення цитохрому P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4. У дослідженні на здорових об’єктах добова доза еторикоксибу 120 мг не змінює активність CYP3A4 печінки при оцінці еритроміцинового дихального тесту.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику еторикоксибу:

Основний метаболічний шлях еторикоксибу залежить від ферменту CYP. CYP3A4 може сприяти метаболізму еторикоксибу in vivo. Дослідження in vitro показують, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 і CYP2C19 також можуть каталізувати основний метаболічний шлях, але їх кількісна роль не вивчалася в In Vivo.