فلوكونازول ستيلا 150 ملغ دواء للعدوى الفطرية (1 نفطة × 1 قرص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 1 شريط × 1 قرص
المواصفات فلوكونازول

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
فلوكونازول	150 ملغ

الاستخدامات

الاستطبابات

يستطب دواء فلوكونازول ستيلا 150 ملغ في الحالات التالية:

الالتهابات الفطرية عند البالغين:

التهاب السحايا بالمستخفية.

الكوكسيديا اللدودة.

تشمل عدوى المبيضات في الغشاء المخاطي للفم - البلعوم، المبيضات في المريء، المبيضات الحالب، الجلد - عدوى المبيضات في الجلد - الغشاء المخاطي. الأربية، سعفة المبرقشة وتلوث العناية بالبشرة عند الإشارة إلى علاج الجسم كله.

انتكاسة التلوث من الفم إلى الفم - داء المبيضات البلعومي أو المريئي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين لديهم خطر كبير للتكرار.

علاج الالتهابات الفطرية عند الأطفال 0 - 17 طائي:

علاج المبيضات المخاطية (الفم – البلعوم، المريء)، المبيضات الغازية، التهاب السحايا المستخفية والوقاية من عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يمكن استخدام فلوكونازول 150 ملغ كعلاج صيانة لمنع تكرار التهاب السحايا المستخفية لدى الأطفال الذين لديهم خطر كبير للتكرار.

يمكن إجراء العلاج قبل نتائج الثقافة ونتائج الاختبارات الأخرى، ومع ذلك، بمجرد أن تكون نتائج الاختبار هذه مطلوبة، فمن الضروري ضبط نظام العلاج المضاد للفطريات. الآلية الرئيسية لتأثير الدواء هي تثبيط الميثيل على 14 ألفا لانوستيرول من خلال وسيط سيتوكروم p-450 في الفطر، وهي خطوة مهمة في التخليق الحيوي للإرغوستيرول في الفطر. يرتبط تراكم 14 ألفا ميثيل ستيرول بفقد الإرغوستيرول لاحقًا في غشاء الخلية الفطرية وهو المسؤول عن النشاط المضاد للفطريات للفلوكونازول. لقد ثبت أن الفلوكونازول أكثر انتقائية مع إنزيم الفطر سيتوكروم P-450 مقارنة بإنزيمات السيتوكروم P-450 الأخرى في الثدييات المختلفة.

ثبت أن استخدام فلوكونازول 50 ملغ/يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا لا يؤثر على تركيز هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو مستويات الستيرويد لدى النساء في سن الإنجاب. في المتطوعين الذكور الأصحاء، لا يؤثر استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 - 400 ملغ / يوم بشكل كبير على التأثيرات السريرية على تركيزات الستيرويد الذاتية أو على الاستجابة المحفزة بواسطة ACTH. أظهرت الدراسات التفاعلية مع أنتيبيبين أن استخدام جرعة واحدة أو جرعات متعددة من فلوكونازول 50 ملغ لا يؤثر على استقلاب هذه المادة.

الحساسية في المختبر

يمتلك الفلوكونازول نشاطًا مضادًا للفطريات لأنواع المبيضات الأكثر شيوعًا (بما في ذلك C. Albicans وC. Parapsilosis وC. Tropicalis). يظهر C. Glabrata حساسية واسعة بينما C. Krusei مقاوم للفلوكونازول. يمتلك الفلوكونازول أيضًا نشاطًا في المختبر ضد Cryptococcus NeoForans وCryptococcus Gattii بالإضافة إلى العفن الوبائي المحلي Blastomyces dermatiditis، Coccidioides immitis، Histoplasma capsulatum وparacoccioides brasiliensis.

آلية مقاومة الأدوية

المبيضات النيابة. لقد طور عددًا من آليات المقاومة باستخدام أدوية الأزول المضادة للفطريات. طورت سلالات الفطر واحدة أو أكثر من آلية المقاومة هذه التي يُعتقد أنها تحتوي على الحد الأدنى من التركيز المثبط (mic) للفلوكونازول، والذي يسبب تأثيرات ضارة على الجسم الحي والسريري. كانت هناك تقارير عن عدوى إضافية بأنواع المبيضات الأخرى مع المبيضات البيضاء في كثير من الأحيان غير حساسة للفلوكونازول (على سبيل المثال، المبيضات كروسي). وقد تحتاج مثل هذه الحالات إلى علاج بديل مضاد للفيروسات.

الحركية الدوائية

الامتصاص

بعد الشرب، يتم امتصاص الفلوكونازول جيدًا، ويصل تركيزه في البلازما (والتوافر الحيوي الجهازي) إلى أكثر من 90% من التركيز الذي يتم تحقيقه بعد الحقن الوريدي. لا يتأثر الامتصاص عن طريق الفم باستخدام الطعام. يظهر تركيز البلازما الذروة في الجوع في حدود 0.5 - 1.5 ساعة بعد الشرب. تتناسب تركيزات البلازما مع الجرعة. في حالة العزم يصل تركيز الأدوية إلى 90% في 4-5 عند استخدام جرعات متعددة × 1 مرة/يوم. إن استخدام الجرعة الهجومية (في يوم واحد 1) مرتين عن الجرعة اليومية المعتادة يؤدي إلى وصول تركيز الدواء في البلازما إلى حوالي 90% في حالة اليوم الثاني.

التوزيع

حجم النمل يساوي تقريبًا إجمالي كمية الماء الموجودة في الجسم. القدرة على الارتباط ببروتينات البلازما المنخفضة (11 – 12%). تمت دراسة الفلوكونازول مع نفاذية جيدة في جميع سوائل الجسم. تركيز الفلوكونازول في اللعاب والبلغم يعادل تركيزه في البلازما. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري، يصل مستوى الفلوكونازول في السائل النخاعي إلى حوالي 80٪ من التركيز المقابل في البلازما. تركيز الفلوكونازول على الجلد مرتفع، أعلى من تركيزه في المصل، ويتحقق في الطبقة القرنية والبشرة - الأدمة والعرق الخارجي.

يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية للجلد. بجرعة 50 ملغ × 1 مرة في اليوم، يكون تركيز الفلوكونازول بعد 12 يومًا 73 ميكروجرام/جرام وبعد 7 أيام من التوقف عن العلاج، يظل تركيز الفلوكونازول 5.8 ميكروجرام/جرام. مع جرعة 150 ملجم × مرة واحدة في الأسبوع، يكون تركيز الفلوكونازول في طبقة القرن يوم السبت 23.4 ميكروجرام/جرام وبعد 7 أيام من استخدام الجرعة الثانية من التركيز في طبقة القرن لا يزال 7.1 ميكروجرام/جرام. يبلغ تركيز الفلوكونازول على كريم الأساس بعد 4 أشهر من الاستخدام بجرعة 150 ملجم × مرة واحدة في الأسبوع 4.05 ميكروجرام/جرام في حالة الظفر السليم و1.8 ميكروجرام/جرام في حالة المرض، ولا يزال من الممكن العثور على الفلوكونازول في قوالب الأساس بعد 6 أشهر من انتهاء العلاج.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب الفلوكونازول بشكل معتدل. مع الجرعة المشعة، يتم إخراج 11٪ فقط في شكل بول دون تغيير. الفلوكونازول هو مثبط معتدل ISOZE CYP2C9 وCYP3A4. يعد الفلوكونازول أيضًا مثبطًا قويًا لـ ISOZE CYP2C19.

القضاء

يبلغ وقت بيع البلازما حوالي 30 ساعة. سكر الإزالة الرئيسي للفلوكونازول هو الكلى، حيث يظهر ما يقرب من 80٪ من جرعة الاستخدام في شكل ثابت من البول. تتناسب تصفية الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لا يوجد أي دليل على وجود مستقلباته أثناء الدورة الدموية. يعتبر الوقت شبه المفرغ طويل الأمد في البلازما هو الأساس لنظام علاج جرعة واحدة لداء المبيضات المهبلي لمرة واحدة في اليوم ومرة واحدة في الأسبوع للاستطبابات الأخرى.

الحرائك الدوائية الديناميكية لدى الأشخاص المصابين بالفشل الكلوي

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (GFR أقل من 20 مل / دقيقة)، يزيد وقت البيع من 30 - 98 ساعة. ولذلك، فمن الضروري تقليل الجرعة. يتم التخلص من الفلوكونازول عن طريق انحلال الدم وبمستوى أقل يساوي الانفصال البريتوني. وبعد 3 ساعات من انحلال الدم، يتم التخلص من حوالي 50% من الفلوكونازول من الدم.

الحركية الدوائية أثناء الرضاعة الطبيعية

قامت دراسة حركية دوائية أجريت على 10 نساء مرضعات، توقفن أو يتوقفن مؤقتًا عن الرضاعة الطبيعية، بتقييم تركيز الفلوكونازول في البلازما وحليب الثدي لمدة 48 ساعة بعد جرعة واحدة من 150 ملغ من الفلوكونازول. تم اكتشاف الفلوكونازول في حليب الثدي بمتوسط تركيز حوالي 98% مقارنة بتركيزه في بلازما الأم. متوسط تركيز الذروة في حليب الثدي هو 2.61 ملغم / لتر ويتم الوصول إليه بعد 5.2 ساعة من الجرعة. يتم تقدير جرعة الفلوكونازول يوميًا للرضع من حليب الثدي (بافتراض أن متوسط استهلاك الحليب هو 150 مل / كجم / يوم) بناءً على متوسط تركيز الذروة في الحليب وهو 0.39 ملجم / كجم / يوم، وهو ما يمثل حوالي 40٪ من الجرعات الموصى بها للأطفال (أقل من أسبوعين) أو يمثل 13٪ من الجرعة الموصى بها للأطفال الصغار للالتهابات الفطرية المخاطية.

الحرائك الدوائية عند الأطفال

تم تقييم البيانات الديناميكية لـ 113 طفلًا من 5 دراسات، ودراستين دراسيتين للجرعة الواحدة، ودراستين للجرعات المتعددة، ودراسة واحدة للأطفال حديثي الولادة. لا يمكن تفسير بيانات الدراسة من خلال التغييرات في طريقة البناء من خلال عملية البحث. هناك المزيد من البيانات من دراسة واحدة تستخدم الأدوية للمرضى خارج التجارب السريرية. بعد استخدام فلوكونازول 2 - 8 ملجم/كجم للأطفال من عمر 9 أشهر إلى 15 عامًا، تصل المساحة تحت المنحنى إلى حوالي 38 ميكروجرام/م2 في كل 1 ملجم/كجم من وحدة الجرعة. يتراوح متوسط وقت ضياع الفلوكونازول في البلازما من 15 إلى 18 ساعة ويبلغ حجم التوزيع حوالي 880 مل/كجم بعد استخدام جرعات متعددة.

يكون وقت بيع نفايات الفلوكونازول أعلى، حوالي 24 ساعة بعد جرعة واحدة. وهذا مشابه لوقت شبه استنفاد الفلوكونازول في البلازما بعد تناول جرعة واحدة قدرها 3 ملغم/كغم عن طريق الوريد للأطفال من عمر 11 يومًا إلى 11 شهرًا. ويبلغ توزيع هذه الفئة العمرية حوالي 950 مل/كجم. إن الخبرة باستخدام الفلوكونازول عند الأطفال حديثي الولادة محدودة في دراسات الحرائك الدوائية عند الأطفال حديثي الولادة.

يبلغ متوسط العمر عند الجرعة الأولى 24 ساعة (حوالي 9 - 36 ساعة) ويبلغ متوسط الوزن عند الولادة 0.9 كجم (حوالي 0.75 - 1.10 كجم) لـ 12 طفلًا رضيعًا يفتقرون إلى متوسط حمل يبلغ حوالي 28 أسبوعًا. أكمل 7 مرضى الطلب، ويتم إجراء ما يصل إلى 5 أضعاف حقن الفلوكونازول في الوريد بجرعة 6 ملغم/كغم كل 72 ساعة. متوسط وقت البيع (ساعة) هو 74 (حوالي 44 - 185) في اليوم الأول من متوسط الوقت 53 (حوالي 30 - 131) في 7 و 47 (حوالي 27 - 68) في اليوم الثالث عشر. تبلغ المساحة تحت المنحنى (microgram.h/ml) 271 (حوالي 173 - 385) في الأول وتزيد بمتوسط 490 (حوالي 292 - 734) في المتوسط 360 (حوالي 167) في المتوسط 360 - 566) حجم التوزيع (مل / كجم) هو 1183 (حوالي 1070 - 1470) على اليوم الأول وزاد مع مرور الوقت إلى متوسط 1184 (حوالي 510 - 2130) في اليوم 7 و1328 (حوالي 1040 - 1680) في اليوم الثالث عشر.

الحرائك الدوائية لدى كبار السن

إجراء بحث عن الحرائك الدوائية على 22 شخصًا بعمر ≥ 65 عامًا، تناولوا جرعة واحدة من فلوكونازول 50 ملجم. ومن بين هؤلاء، يتناول 10 مرضى المزيد من مدرات البول. يبلغ CMAX 1.54 ميكروجرام/مل ويتحقق بعد 1.3 ساعة. يبلغ متوسط المساحة تحت المنحنى 76.4 ± 20.3 ميكروجرام/ساعة/مل وآخر وقت للتخلص هو 46.2 ساعة. هذه المعلمات الحركية الدوائية أعلى من نفس القيم لدى المتطوعين الشباب الأصحاء.

لا يؤدي الاستخدام المتزامن مع مدرات البول إلى تغيير كبير في AUC أو CMAX للفلوكونازول. علاوة على ذلك، فإن تصفية الكرياتينين (74 مل / دقيقة)، ونسبة الأدوية غير المعالجة الموجودة في البول (0 - 24 ساعة، 22٪) وتصفية الفلوكونازول عبر الكلى (0.124 مل / دقيقة / كجم) لدى كبار السن غالبًا ما تكون أقل لدى المتطوعين الشباب. ولذلك، يبدو أن التغير في الحرائك الدوائية للفلوكونازول لدى كبار السن يرتبط بخصائص ضعف وظائف الكلى في هذا العمر.

قبل اتخاذ فلوكونازول ستيلا 150 ملغ دواء للعدوى الفطرية (1 نفطة × 1 قرص)

كيفية الاستخدام

استخدم فلوكونازول ستيلا 150 ملغ عن طريق الفم.

الجرعة

يجب أن تعتمد جرعة فلوكونازول ستيلا 150 ملغ على طبيعة ودرجة العدوى الفطرية. يتطلب علاج الالتهابات الفطرية استخدام نظام متعدد الجرعات، لذلك يجب الاستمرار في العلاج حتى تظهر المعايير السريرية أو الاختبارات أن العدوى الفطرية النشطة قد تحسنت. يمكن استخدام العلاج غير المناسب لتكرار الالتهابات الفطرية

العدوى الفطرية بالمستخفية

علاج التهاب السحايا بالمكورات العقدية

جرعة الهجوم: 400 ملغ في اليوم الأول، والجرعة التالية لاحقًا: 200 - 400 ملغ × مرة واحدة في اليوم.

تتراوح مدة العلاج الطبيعية ما بين 6-8 أسابيع على الأقل، وفي الحالات التي تهدد الحياة يمكن أن تزيد إلى 800 ملغ/يوم.

استمر في العلاج لمنع تكرار التهاب السحايا بالمستخفيات لدى المرضى الذين لديهم خطر كبير لتكرار المرض: 200 ملغ × مرة واحدة في اليوم.

مدة العلاج: غير محددة بجرعة 200 ملغ/يوم.

عدوى الكوكسيديا اللدودة

استخدم قرصًا واحدًا، مدة العلاج من 11 - 24 شهرًا أو أكثر حسب حالة المريض.

علاج داء المبيضات المخاطي

عدوى المبيضات الفموية - هاو

جرعة الهجوم: قرصين في اليوم الأول، والجرعة التالية ثم قرص واحد في اليوم.

مدة العلاج: 7 - 21 يوم (حتى حالة المبيضات الفموية - يرتاح العقل).

التهاب المريء

جرعة الهجوم: قرصين في اليوم الأول، والجرعة التالية لاحقًا: قرص واحد/يوم.

مدة العلاج من 14 - 30 يوم (حتى التلوث الحقيقي بعدوى المبيضات - التحسن).

عدوى المبيضات

تناول كبسولتين يوميًا.

مدة العلاج: 7 - 21 يوم.

قد تكون مدة العلاج أطول لدى المرضى الذين يعانون من تلف خطير في وظائف المناعة.

الوقاية من تكرار داء المبيضات المخاطي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم خطر كبير للتكرار

المبيضات الفموية - المتة: قرص واحد/اليوم.

لالتهابات المريء: قرص واحد/يوم.

فترة علاج غير محدودة للمرضى الذين يعانون من مثبطات المناعة المزمنة.

الإصابة بداء المبيضات التناسلي

الكبار

داء المبيضات المهبلي: قرص واحد جرعة واحدة.

إعادة تأهيل المبيضات المهبلية والوقاية منها (التكرار 2-4 مرات في السنة): قرص واحد كل 3 أيام، بإجمالي 3 جرعات (الأولى والرابعة والسبت) ثم استخدمي جرعة قرص واحد مرة واحدة في الأسبوع (لمدة 6 أشهر).

التهاب القلفة الناتج عن الكانديدا: قرص واحد جرعة واحدة.

الشباب (12 - 17 سنة)

لم يتم تحديد سلامة وفعالية مؤشرات داء المبيضات التناسلية لدى الأطفال. إذا كان مطلوبًا منك علاج داء المبيضات التناسلي، فيجب عليك تناول نفس الجرعة عند البالغين.

الالتهابات الفطرية

الفطريات الفطرية والفطريات الجذعية والفطريات الإربية وعدوى المبيضات في الجلد

استخدم قرصًا واحدًا مرة واحدة في الأسبوع، واستمر العلاج لمدة 2-4 أسابيع، وقد يستغرق فطر الساق ما يصل إلى 6 أسابيع.

فيرسايد

استخدم فلوكونازول ستيلا 150 ملجم كبسولتين مرة واحدة في الأسبوع، المدة من 1-3 أسابيع.

الفطر

تناول كبسولة واحدة مرة واحدة في الأسبوع. من الضروري الاستمرار في العلاج حتى يصاب الظفر بآلاف الفطريات البديلة (لم يتم تطوير أظافر جديدة بدلاً من ذلك). عادةً ما تستغرق إعادة نمو الأظافر وأظافر القدمين وقتًا من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا. ومع ذلك، قد يختلف معدل النمو كثيرًا اعتمادًا على الفرد والعمر. في حالة الالتهابات الفطرية المزمنة لفترة طويلة، بعد العلاج الناجح، تتشوه الأساسات في بعض الأحيان.

الوقاية من عدوى المبيضات في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترة طويلة

استخدم 2 حبة. يُنصح ببدء العلاج قبل أيام قليلة من بدء التنبؤ بقلة العدلات والاستمرار في العلاج خلال 7 أيام بعد الشفاء من قلة العدلات عندما يزيد عدد العدلات عن 1000 خلية / مم3.

كبار السن

اضبط الجرعة حسب وظيفة الكلى.

مرضى الفشل الكلوي

لا يجوز تعديل الجرعة عند استخدام جرعة واحدة. في المرضى (بما في ذلك الأطفال) الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والذين يستخدمون جرعات متعددة من الفلوكونازول، يجب أن تكون جرعة البدء 1-2 قرص بناءً على الجرعة اليومية الموصى بها لكل محدد. بعد هذه الجرعة الأولية، يوميًا (حسب التوجيهات) بناءً على الجدول التالي:

50% تعتمد الجرعة على تصفية الكرياتينين.

مرضى الفشل الكبدي

البيانات محدودة عند مرضى الفشل الكبدي، لذلك ينصح باستخدام الفلوكونازول بحذر عند المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ في حالة تناول جرعة زائدة خطيرة، يجب إجراء عملية تحلل الدم.

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

عند استخدام فلوكونازول ستيلا 150 ملغ، قد تواجه تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).

عادي، ADR> 1/100

الجهاز الهضمي: آلام في البطن، قيء، إسهال، غثيان.

الكبد: زيادة ناقلة أمين الألانين، زيادة ناقلة أمين الأسبارتات، فرط كيموب الفوسفاتيز القلوي.

الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي.

غير شائع، 1/1000

الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم.

نفسياً: النوم أو الأرق.

التمثيل الغذائي والتغذية: تقليل الشهية.

أمراض الأعصاب: الصرع، التنمل، الدوخة، فقدان حاسة التذوق.

الأذنين والفتن : الدوخة.

الجهاز الهضمي: الإمساك، عسر الهضم، انتفاخ البطن، جفاف الفم.

ميل الكبد: ركود صفراوي، يرقان، زيادة البيليروبين.

الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح دوائي، شرى، حكة، زيادة التعرق.

المفاصل العضلية والأنسجة الضامة: آلام العضلات.

الجسم: التعب، عدم الراحة، الضعف، الحمى.

نادر، 1/10000 ≥ ADR

الدم والجهاز اللمفاوي: كثرة المحببات، قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات، قلة العدلات.

المناعة: الحساسية المفرطة.

التمثيل الغذائي والتغذية: ارتفاع الكولسترول، ارتفاع الجليسريد، انخفاض ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم.

علم الأعصاب: الجري.

القلب: كيو تي ملتوي وطويل الأمد.

الكبد: الفشل الكبدي، نخر الكبد، التهاب الكبد، تلف خلايا الكبد.

الجلد والأنسجة تحت الجلد: نخر البشرة المسموم، متلازمة ستيفنز جونسون، متلازمة البثرات الحادة في كل الجسم، التهاب الجلد المتقشر، الوذمة الوعائية، وذمة الوجه، تساقط الشعر.

إرشادات حول كيفية التعامل مع التفاعلات الدوائية العكسية: عند ظهور الآثار الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإبلاغ الطبيب أو الذهاب إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

يمنع استخدام دواء فلوكونازول ستيلا 150 ملغ في الحالات التالية:

فرط الحساسية للفلوكونازول أو مجموعة الآزول المضادة للفطريات أو أي من مكونات الدواء.

الحذر عند استخدام

مرض طفيلي

تمت دراسة الفلوكونازول لعلاج المرض الفوري عند الأطفال. لقد ثبت أن الفلوكونازول لا يتفوق على الجريزوفولفين وأن معدل النجاح الإجمالي أقل من 20٪. لذلك، لا ينبغي استخدام فلوكونازول 150 ملغ لعلاج مرض الصبر الأول.

العدوى الفطرية بالمستخفية

إن الأدلة على فعالية الفلوكونازول في علاج الالتهابات الفطرية للمستخفيات في المواضع الأخرى (مثل الالتهابات الفطرية للمستخفيات في التنسيق والجلد) محدودة، مما يجعل من الصعب تقديم توصيات بشأن الجرعة. الالتهابات الفطرية العميقة لها أوبئة محلية: هناك أدلة محدودة على فعالية الفلوكونازول في علاج أشكال مختلفة من الالتهابات الفطرية ذات الأوبئة المحلية مثل عدوى الباراكوسيدات، عدوى سبورتريشوم - عدوى الليمفاوية والنوسجات، مما يجعل من الصعب تقديم توصيات بشأن الجرعة.

الكلى

يجب استخدام فلوكونازول ستيلا 150 ملغ بحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى.

فشل الغدة الكظرية

من المعروف أن الكيتوكونازول يسبب قصور الغدة الكظرية، والذي يمكن أن يحدث أيضًا على الرغم من ندرته في الفلوكونازول. يرتبط فشل الغدة الكظرية بالعلاج المتزامن مع بريدنيزون.

الكبد - الصفراء

يجب استخدام فلوكونازول ستيلا 150 ملغ بحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد. يرتبط فلوكونازول ستيلا 150 ملغ بعدد من الحالات الخطيرة النادرة لتسمم الكبد بما في ذلك الوفاة، خاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض حادة. في حالات تسمم الكبد المرتبطة بالفلوكونازول، لا توجد علاقة واضحة مع إجمالي الجرعة اليومية أو وقت العلاج أو جنس أو عمر المريض.

غالبًا ما تتعافى سمية الكبد بسبب الفلوكونازول بعد التوقف عن العلاج. يحتاج المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء العلاج بالفلوكونازول إلى مراقبة دقيقة لتطور تلف الكبد الشديد. يجب إخطار المرضى بأعراض التأثيرات الخطيرة على الكبد

القلب والأوعية الدموية

يرتبط بعض الآزول، بما في ذلك الفلوكونازول، بتمديد فترة QT في مخطط كهربية القلب. يقوم الفلوكونازول بتمديد فترة QT من خلال تثبيط مقوم قناة البوتاسيوم (IKR). يمكن توسيع مسافة QT بسبب المنتجات الصيدلانية الأخرى (مثل الأميودارون) من خلال تثبيط Cytochrom P450 (CYP) 3A4. التقرير بعد التعميم يوضح أن هناك حالات نادرة جداً من انقطاع QT والالتواء لدى المرضى الذين يستخدمون الفلوكونازول. تشمل هذه التقارير المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة مع العديد من عوامل الخطر، مثل أمراض القلب الهيكلية، وتشوهات الكهارل والمنسقة مع أدوية أخرى. المرضى الذين يخفضون نسبة البوتاسيوم وفشل القلب يكونون أكثر عرضة لخطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني والالتواء الذي يهدد الحياة. ينبغي استخدام فلوكونازول 150 ملغ في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب المحتمل. يُمنع استخدامه مع الأدوية الأخرى التي توسع نطاق QT ويتم استقلابه من خلال Cytochrom P450 (CYP) 3A4.

هالوفانترين

تبين أن الهالوفانترين يوسع نطاق QTC بالجرعة الموصى بها وهو ركيزة لـ CYP3A4. يوصى بعدم استخدام الفلوكونازول والهالوفانترين في وقت واحد.

تفاعل الجلد

ظهرت (نادرة) تفاعلات جلدية متقشرة، مثل متلازمة ستيفنز جونسون ونخر البشرة التسممي لدى المرضى أثناء مرحلة العلاج بالفلوكونازول. مرضى الإيدز معرضون لتفاعلات جلدية خطيرة للعديد من الأدوية. إذا ظهر الطفح الجلدي، الذي يعتبر ناجماً عن الفلوكونازول، عند المرضى الذين يعالجون من الالتهابات الفطرية السطحية، فيجب التوقف عن علاج هذا الدواء. إذا ظهر طفح جلدي لدى المرضى الذين يعانون من التهابات فطرية فطرية غازية أو عدوى فطرية، يجب مراقبة الفلوكونازول عن كثب وإيقافه في حالة وجود آفات لامعة أو وردية متنوعة أو متنوعة.

فرط الحساسية

وردت تقارير عن حالة الحساسية المفرطة ولكنها نادرة.

سيتوكروم بي450

الفلوكونازول هو مثبط متوسط CYP2C9 وCYP3A4. الفلوكونازول هو أيضًا مثبط قوي لـ CYP2C19. من الضروري مراقبة المرضى الذين يتم علاجهم بالفلوكونازول عند علاجهم بشكل متزامن بأدوية ذات علاج ضيق يتم استقلابه من خلال CYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A4.

تيرفينادين

يجب المراقبة بعناية عند استخدام الفلوكونازول بجرعات أقل في نفس الوقت من 400 ملغ/يوم مع تيرفينادين.

السواغات

يحتوي فلوكونازول ستيلا 150 ملغ على اللاكتوز. لا ينبغي أن يستخدم هذا الدواء للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص إنزيم اللاكتاز الكلي أو الجلوكوز - الجالاكتوز. فلوكونازول 150 ملغ يحتوي على دقيق. لا ينبغي أن يستخدمه المرضى الذين لديهم حساسية من القمح (يختلف عن الإسهال الدهني).

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا توجد أبحاث حول تأثير الفلوكونازول على القيادة أو تشغيل الآلات. يجب تحذير المرضى من احتمالية الإصابة بالدوخة أو الصرع أثناء استخدام الفلوكونازول ويجب عدم القيادة أو تشغيل الآلات في حالة ظهور أي أعراض.

الحمل

حتى الآن لم تكن هناك دراسات كافية وصارمة حول استخدام الفلوكونازول للنساء الحوامل. يجب استخدام الفلوكونازول فقط للنساء الحوامل عندما تكون الفوائد أكبر من المخاطر التي يتعرض لها الجنين.

فترة الرضاعة الطبيعية

يفرز فلوكونازول في حليب الثدي بتركيزات أقل من تركيزه في البلازما. يمكن الاستمرار في الرضاعة الطبيعية بعد تناول الجرعة الوحيدة وهي 150 ملغ. ومع ذلك، يوصى بعدم الرضاعة الطبيعية بعد الجرعات المتكررة أو الجرعات العالية من الفلوكونازول.

التفاعل الدوائي

موانع الاستعمال

سيسابريد: كان هناك تقرير عن أحداث القلب والأوعية الدموية بما في ذلك التواء في المرضى الذين يستخدمون سيسابريد وفلوكونازول في وقت واحد. أظهرت دراسة مراقبة أن مستويات سيسابريد البلازما زادت بشكل ملحوظ وامتدت فترة QTC عند استخدام فلوكونازول 200 ملغ × 1 مرة في اليوم وسيسابرايد 20 ملغ × 4 مرات في اليوم. موانع العلاج في وقت واحد فلوكونازول وسيسابريد.

تيرفينادين: بسبب ظهور عدم انتظام ضربات القلب الخطير نتيجة لتمدد فترة QTC في المرضى الذين يستخدمون أدوية الآزول المضادة للفطريات بالاشتراك مع تيرفينادين، تم إجراء دراسة التفاعلات الدوائية. البحث عن جرعة فلوكونازول 200 ملغ مرة واحدة في اليوم لم يكشف عن امتداد فترة QTC. أظهرت دراسة أخرى بجرعة فلوكونازول 400 ملغ و 800 ملغ / يوم أن الفلوكونازول بجرعة ≥ 400 ملغ / يوم يزيد بشكل كبير من مستويات تيرفينادين في البلازما عند استخدامه في وقت واحد مع الفلوكونازول والتيرفينادين. موانع الجمع بين جرعة فلوكونازول ≥ 400 ملغ/يوم مع تيرفينادين. يجب التحكم الصارم عند الإشارة إليه مع الفلوكونازول بجرعة أقل من 400 ملغ/يوم مع تيرفينادين.

أستيميزول: قد يؤدي تزامن الفلوكونازول مع أستيميزول إلى تقليل تصفية الأستيميزول. ولذلك فإن زيادة تركيز الأستيميزول في البلازما قد يؤدي إلى إطالة فترة QT ونادرا ما يظهر ملتويا. يمنع استخدام الفلوكونازول والأستيميزول في نفس الوقت.

البيموزيد: على الرغم من عدم وجود أبحاث في المختبر أو في الجسم الحي، إلا أن استخدام الفلوكونازول مع البيموزيد في نفس الوقت يمكن أن يمنع تحول البيموزيد. زيادة تركيز البيموزيد في البلازما يمكن أن يؤدي إلى تمديد فترة QT وأحيانا تظهر ظاهرة الالتواء. يمنع استخدام الفلوكونازول والبيموزيد في نفس الوقت.

الكينيدين: على الرغم من عدم وجود أبحاث في المختبر أو في الجسم الحي، فإن استخدام الفلوكونازول والكينيدين في وقت واحد يمكن أن يمنع استقلاب الكينيدين. يمكن أن يؤدي استخدام الكينيدين إلى تمديد فترة QT ونادرًا ما تظهر ظاهرة الالتواء. يمنع استخدام الفلوكونازول والكينيدين في نفس الوقت.

الإريثروميسين: استخدام الفلوكونازول والإريثروميسين في نفس الوقت قادر على زيادة خطر تسمم القلب (توسيع نطاق كيو تي، مما يسبب ظاهرة الالتواء) وبالتالي التسبب في الموت المفاجئ للقلب. موانع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين.

لا يتم دمج التوصية

الهالوفانترين: قد يزيد الفلوكونازول من مستويات الهالوفانترين في البلازما بسبب مثبطات CYP3A4. الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والهالوفانترين لديه القدرة على زيادة خطر التسمم بالقلب (توسيع نطاق كيو تي، مما يسبب ظاهرة الالتواء) وبالتالي الموت المفاجئ للقلب. يجب تجنب الجمع.

الاحتياطات عند الجمع

الأميودارون: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع الأميودارون إلى زيادة نطاق QT.

كن حذرًا إذا كنت بحاجة حقًا إلى استخدام الفلوكونازول والأميودارون في وقت واحد، وخاصة الجرعات العالية من الفلوكونازول (800 ملغ).

يجب أن يكون الجمع بين الفلوكونازول والأدوية الأخرى المذكورة أدناه حذرًا وقابلًا للتعديل.

تأثير الأدوية الأخرى على الفلوكونازول

الريفامبيسين: استخدم الفلوكونازول والريفامبيسين في نفس الوقت لتقليل 25% من المساحة تحت المنحنى (AUC) وتقصير 20% من وقت هدر الفلوكونازول. في المرضى الذين يستخدمون الريفامبيسين في وقت واحد مع الفلوكونازول، من الضروري التفكير في زيادة جرعة الفلوكونازول.

تظهر الدراسات التفاعلية أن شرب الفلوكونازول في وقت واحد مع الطعام أو السيميتيدين أو مضادات الحموضة أو بعد التشعيع العام لزراعة نخاع العظم، فإن امتصاص الفلوكونازول لا يكاد يذكر من الناحية السريرية.

هيدروكلوروثيازيد: في دراسة التفاعل الحرائك الدوائية، تمت الإشارة في نفس الوقت إلى هيدروكلوروثيازيد متعدد الجرعات للمتطوعين الأصحاء الذين يستخدمون الفلوكونازول لزيادة تركيز الفلوكونازول في البلازما بنسبة 40٪. لا يتطلب هذا التأثير الحاجة إلى تغيير طريقة جرعة الفلوكونازول لدى أولئك الذين يتناولون مدرات البول بالتزامن مع الفلوكونازول.

تأثير الفلوكونازول على الأدوية الأخرى

الفلوكونازول هو مثبط قوي للسيتوكروم P450 (CYP) وهو مثبط متوسط لـ 2C9 و3A4. بالإضافة إلى تفاعلات الملاحظة والمذكورة أدناه، هناك أيضًا خطر زيادة تركيز الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A4 عند استخدامها في وقت واحد مع الفلوكونازول. لذلك، من الضروري توخي الحذر عند استخدام الأدوية المذكورة أعلاه مع الفلوكونازول ويجب مراقبة المرضى عن كثب. يستمر التأثير المثبط للإنزيم للفلوكونازول لمدة 4-5 أيام بعد التوقف عن العلاج بسبب الفلوكونازول مع فترة بيع طويلة.

الفنتانيل: خلال نفس العملية مع الفلوكونازول (400 ملجم) والفنتانيل (20 ميكروجرام/كجم) عن طريق الوريد في متطوعين أصحاء، يمكن مضاعفة ألفنتانيل AUC10، وذلك من خلال مثبطات CYP3A4. يمكن تعديل جرعة الفنتانيل.

أميتريبتيلين، نورتريبتيلين: الفلوكونازول يزيد من آثار أميتريبتيلين ونورتريبتيلين. يمكن قياس 5-نورتريبتيلين وs-أميتريبتيلين في بداية العلاج المركب وبعد أسبوع واحد. يجب تعديل جرعة أميتريبتيلين/نورتريبتيلين إذا لزم الأمر.

أمفوتريسين ب: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والأمفوتريسين ب في الفئران المصابة بالعدوى الطبيعية والمثبطات المثبطة للمناعة يظهر النتائج التالية: زيادة طفيفة في التأثير المضاد للفطريات في حالات العدوى الفطرية بالجسم مع المبيضة البيضاء، عدم التفاعل مع الالتهابات داخل الجمجمة التي تسببها المكورات العقدية الكريبتوكوكوس نيوفورمانس، مضاد الفطريات بين الفلوكونازول والأمفوتيسين Aspergillus fumigatus. الأهمية السريرية غير معروفة للنتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسات.

الأدوية المضادة للتكوّن: تم الإبلاغ عن البيانات بعد طرح الدواء في السوق، وكذلك مع الأدوية المضادة للفطريات الأخرى، وأحداث النزيف (كدمات، ونزيف في الأنف، ونزيف الجهاز الهضمي، والبول الدموي والبراز الأسود) وزيادة وقت البروثرومبين في المرضى الذين يستخدمون الفلوكونازول بالتزامن مع الوارفارين. أثناء العلاج المتزامن للفلوكونازول والوارفارين، يكون زمن البروثرومبين مرتين، ربما بسبب تثبيط استقلاب الوارفارين من خلال CYP2C9. يجب مراقبة وقت البروثرومبين في المرضى الذين يستخدمون الأدوية المضادة للتخثر أو إندانيديون عن كثب. قد تكون هناك حاجة لجرعة من مضادات التخثر.

البنزوديازيبين (قصير التأثير)، مثل ميدازولام، تريازولام: بعد الاستخدام المتزامن للميدازولام، يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز الميدازولام ويؤثر على الحالة العقلية. الاستخدام المتزامن للفلوكونازول 200 ملغ وميدازولام 7.5 ملغ عن طريق الفم يزيد من المساحة تحت المنحني للميدازولام ومدة الإفراز 3.7 مرة و 2.2 مرة. فلوكونازول 200 ملغ / يوم مع الاستخدام المتزامن مع تريازولام 0.25 ملغ عن طريق الفم يزيد من تريازولام ووقت البيع 4.4 مرة و 2.3 مرة. وقد لوحظ التأثير المعزز والمطول للتريازولام عند استخدامه بالتزامن مع الفلوكونازول. إذا كان من الضروري علاج البنزوديازيبين في وقت واحد لدى المرضى الذين يتم علاجهم بالفلوكونازول، فمن الضروري التفكير في تقليل جرعة البنزوديازيبين ويحتاج المرضى إلى المراقبة بشكل مناسب.

كاربامازيبين: الفلوكونازول يثبط استقلاب الكاربامازيبين ويزيد من مستويات الكاربامازيبين في المصل بنسبة 30%. هناك خطر زيادة سمية الكاربامازيبين.

قد يكون تعديل جرعة الكاربامازيبين ضروريًا اعتمادًا على نسبة القياس/مستوى الكفاءة.

حاصرات قنوات الكالسيوم: يتم استقلاب بعض مضادات قنوات الكالسيوم (نيفيديبين، إسراديبين، أملوديبين، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة CYP3A4. قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الأدوية المضادة في المصل. وتتحكم التوصيات بانتظام في التأثيرات الضارة.

سيليكوكسيب: عند علاج فلوكونازول (200 ملغ/يوم) وسيليكوكسيب (200 ملغ)، زاد CMAX للسيليكوكسيب بنسبة 68% وزادت المساحة تحت المنحنى للسيليكوكسيب بنسبة 134%. يتم تقليل نصف كمية السيليكوكسيب عند استخدامها معًا.

سيكلوفوسفاميد: يستخدم السيكلوفوسفاميد والفلوكونازول في نفس الوقت، مما يؤدي إلى زيادة البيليروبين والكرياتينين في المصل. يجب مراعاة عند استخدام تركيبة سيكلوفوسفاميد والفلوكونازول بسبب خطر زيادة مستويات البيليروبين والكرياتينين في المصل.

الفنتانيل: كانت هناك حالة سمية وفاة، وقد تكون الوفاة بالفنتانيل بسبب التفاعل بين الفنتانيل والفلوكونازول. وعلاوة على ذلك، في متطوعين أصحاء تبين أن الفلوكونازول أبطأ عملية التخلص من الفنتانيل بشكل ملحوظ. يمكن أن تؤدي المستويات العالية من الفنتانيل إلى تثبيط الجهاز التنفسي. يجب مراقبة المرضى عن كثب بشأن خطر تثبيط الجهاز التنفسي. من الضروري ضبط جرعة الفنتانيل.

مثبطات إنزيم اختزال HMG-CAA: يزداد خطر الإصابة بأمراض العضلات ونمط العضلات عند استخدام فلوكونازول في وقت واحد ويتم استقلاب مثبطات إنزيم اختزال HMG-CAA من خلال CYP3A4 مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين أو من خلال CYP2C9 مثل فلوفاستاتين. إذا كان من الضروري استخدام تركيبة، يحتاج المرضى إلى اختبار أعراض أمراض العضلات ونمط العضلات، والتي تحتاج إلى التحكم في تركيز الكرياتين كيناز. يجب إيقاف مثبطات إنزيم HMG-CAA Reductase إذا لوحظ وجود زيادة في مستويات الكرياتين كيناز أو الشك أو تشخيص مرض عضلي/نمط عضلي.

أولاباريب: مثبطات CYP3A4 المتوسطة مثل فلوكونازول تزيد من تركيز أولاباريب في البلازما، ويوصى بعدم استخدامها في وقت واحد. إذا كان الجمع لا مفر منه، حدد جرعة أولاباريب إلى 200 ملغ × مرتين في اليوم.

السيكلوسبورين: يزيد الفلوكونازول بشكل ملحوظ من تركيز ومساحة السيكلوسبورين. في عملية الاستخدام المتزامن للفلوكونازول 200 ملغم / يوم والسيكلوسبورين (2.7 ملغم / كغم / يوم) زاد السيكلوسبورين في المساحة تحت المنحنى بمقدار 1.8 مرة. يمكن استخدام السيكلوسبورين والفلوكونازول عن طريق تقليل جرعة السيكلوسبورين اعتمادًا على تركيز السيكلوسبورين.

الإيفروليموس: على الرغم من عدم دراسته في الجسم الحي أو في المختبر، إلا أن الفلوكونازول قد يزيد من تركيز الإيفروليموس في المصل من خلال مثبطات CYP3A4.

سيروليموس: يزيد الفلوكونازول من تركيز السيروليموس في البلازما، ويفترض ذلك عن طريق تثبيط الفلوكونازول استقلاب السيروليموس عن طريق CYP3A4 وP-Glycoprotein. يمكن استخدام الفلوكونازول مع السيروليموس اعتمادًا على تأثير/تركيز السيروليموس.

تاكروليموس: يزيد الفلوكونازول من تركيز التاكروليموس في المصل عند استخدامه عن طريق الفم حتى 5 مرات بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس من خلال CYP3A4 في الأمعاء. لا يوجد أي تغيير في الحرائك الدوائية التي يتم ملاحظتها عند استخدام التاكروليموس عن طريق الوريد. ترتبط زيادة تركيز التاكروليموس بتسمم الكلى. إن تقليل جرعة التاكروليموس عن طريق الفم يعتمد على تركيز التاكروليموس.

اللوسارتان: يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبات نشطة (E-31 74)، والتي تلعب الدور الرئيسي لمستقبلات الأنجيوتنسين II عند العلاج باللوسارتان. ويحتاج المرضى إلى إجراء الاختبارات بشكل مستمر.

الميثادون: قد يزيد الفلوكونازول من تركيز الميثادون في المصل. يمكن تعديل جرعة الميثادون.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID): ارتفع CMAX لفلوربيبروفين بنسبة 23% وزادت المساحة تحت المنحنى لفلوربيبروفين بنسبة 81% عند استخدام فلوربيبروفين بالتزامن مع الفلوكونازول مقارنة باستخدام فلوربيبروفين وحده. وبالمثل، زاد CMAX للأيزومرات ذات النشاط الدوائي [s-(+)-ibuprofen] بنسبة 15% والمساحة تحت المنحني للأيزومرات ذات النشاط الدوائي [S-(+)-ibuprofen] بنسبة 82% عند استخدام الفلوكونازول والإيبوبروفين راسيميك (400 مجم) مقارنة بالإيبوبروفين راسيميك.

على الرغم من عدم وجود دراسات محددة، فإن الفلوكونازول لديه القدرة على زيادة تركيزات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتم استقلابه بواسطة CYP2C9 (مثل نابروكسين، لورنوكسيكام، ميلوكسيكام، ديكلوفيناك). توصيات للتحقق بانتظام من الآثار الضارة والسمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. قد تحتاج إلى تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الفينيتوين: يثبط الفلوكونازول عملية التمثيل الغذائي عن طريق الكبد للفينيتوين. استخدم في نفس الوقت كرر جرعة فلوكونازول 200 ملغ و 250 ملغ من الفينيتوين عن طريق الوريد، مما يؤدي إلى زيادة في الفينيتوين AUC24 بنسبة 75٪ و 128٪ سمين. عند استخدامه مع الفلوكونازول والفينيتوين، من الضروري مراقبة تركيز الفينيتوين في المصل عن كثب لتجنب سمية الفينيتوين.

البريدنيزون: هناك حالة تم الإبلاغ عنها لمريض زرع كبد يعالج بالبريدنيزون، يحدث قصور حاد في الغدة الكظرية عند التوقف عن تناول الفلوكونازول لمدة 3 أشهر. من المحتمل أن يؤدي إيقاف الفلوكونازول إلى زيادة نشاط CYP3A4، مما يؤدي إلى زيادة استقلاب البريدنيزون. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد بالفلوكونازول والبريدنيزون عن كثب بشأن قصور الغدة الكظرية عند إيقاف الفلوكونازول.

الريفابوتين: يزيد الفلوكونازول من مستويات الريفابوتين في المصل، مما يؤدي إلى زيادة الريفابوتين في المساحة تحت المنحنى بنسبة 80%. تم الإبلاغ عن حالات التهاب الوريد العنبي لدى المرضى الذين استخدموا فلوكونازول مع ريفابوتين. في العلاج المركب، من الضروري مراعاة الأعراض السامة للريفابوتين.

الساكوينافير: يزيد الفلوكونازول من المساحة تحت المنحنى للساكوينافير بحوالي 50%، مما يزيد CMAX بحوالي 55% بسبب تثبيط عملية التمثيل الغذائي من خلال الساكوينافير بواسطة مثبطات CYP3A4 وP-Glycoprotein. لم تتم دراسة التفاعل مع الساكوينافير/ريتونافير وقد يكون أكثر وضوحًا. قد تكون هناك حاجة لجرعة سامينافير.

السلفونيل يوريا: يعمل الفلوكونازول على إطالة زمن السلفونيل يوريا في المصل وتعاطيه عن طريق الفم في وقت واحد (مثل كلوربروباميد، جليبينكلاميد، جليبيزيد، تولبوتاميد) في المتطوعين الأصحاء. توصيات للمراقبة المنتظمة لجلوكوز الدم وخفض جرعة السلفونيل يوريا المناسبة عند استخدام الفلوكونازول بالتزامن مع السلفونيل يوريا.

الثيوفيللين: في مكان يتم فيه التحكم في التحكم في بناء المكان، فإن استخدام جرعة الفلوكونازول 200 ملغ في 14 يومًا يقلل 18٪ من متوسط معدل تصفية الثيوفيلين من البلازما. لذلك، يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بجرعات عالية من الثيوفيللين أو المرضى المعرضين لخطر كبير للتسمم بالثيوفيللين بحثًا عن علامات التسمم بالثيوفيللين أثناء العلاج بالفلوكونازول. ومن الضروري تعديل نظام العلاج بشكل مناسب في حال ظهور علامات التسمم.

جوز الهند القلوي: على الرغم من أنه لم يتم دراسته بعد، إلا أن الفلوكونازول قد يزيد من تركيز البلازما لقلويدات قلويدات جوز الهند الضحلة (مثل فينسيستين وفينبلاستين) ويؤدي إلى سمية عصبية، والتي يمكن تفسيرها بواسطة مثبطات CYP3A4 للفلوكونازول.

فيتامين أ: بناءً على تقرير في مريض يستخدم في وقت واحد للفلوكونازول مع حمض الريتينويد (شكل حمضي من فيتامين). أ)، تأثيرات غير مرغوب فيها تتعلق بالجهاز العصبي المركزي تؤدي إلى ظهور أورام دماغية وهمية. تختفي ظاهرة ورم الدماغ الوهمي عند التوقف عن العلاج بالفلوكونازول. يمكن استخدام الفلوكونازول مع فيتامين أ ولكن يجب الانتباه إلى التأثيرات غير المرغوب فيها المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي.

فوريكونازول (مثبط CYP2C9، CYP2C19 وCYP3A4): الاستخدام المتزامن للفوريكونازول عن طريق الفم (400 ملغ، مرتين يوميًا، ثم 200 ملغ، مرتين لمدة 2.5 يوم) والفلوكونازول عن طريق الفم (400 ملغ في اليوم الأول، ثم 200 ملغ / يوم للأيام الأربعة التالية) لـ 8 متطوعين ذكور أصحاء لإظهار مستويات CMM وAUC صحية فوريكونازول هو 57% (90% CI: 20%، 107%) و 79% (90% CI: 40%، 128%). لم تتم دراسة تخفيض الجرعة أو تكرار استخدام فوريكونازول وفلوكونازول للقضاء على هذا التأثير. يجب مراقبة التأثيرات غير المرغوب فيها المتعلقة بالفوريكونازول في حالة استخدام الفوريكونازول التالي بعد الفلوكونازول.

زيدوفودين: يزيد الفلوكونازول من CMAX وAUC للزيدوفودين بنسبة 84% و74% على التوالي، حيث يقلل الفلوكونازول من تصفية الزيدوفودين عن طريق الفم بنسبة 45%. كما زاد نصف الوقت الضائع للزيدوفودين بحوالي 128٪ عندما تم دمج العلاج مع الفلوكونازول. يجب مراقبة المرضى الذين يستخدمون هذا العلاج المركب من ظهور التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بالزيدوفودين. قد تحتاج إلى التفكير في تقليل الزيدوفودين.

أزيثروميسين: تم إجراء بحث على ملصق مفتوح وعشوائي ثلاثي الأبعاد على 18 متطوعًا صحيًا، وتقييم تأثير جرعة أزيثروميسين الوحيدة عن طريق الفم البالغة 1200 مجم على الحرائك الدوائية للجرعة الوحيدة من 800 مجم فلوكونازول، مع تقييم تأثير فلوكونازول على ديناميكية أزيثروميسين. أظهرت النتائج عدم وجود تفاعل معنوي حول الحرائك الدوائية بين الفلوكونازول والأزيثرومايسين.

حبوب منع الحمل عن طريق الفم: يتم إجراء دراستين للحركية الدوائية مع حبوب منع الحمل المركبة عند استخدام جرعات الفلوكونازول. في الدراسة التي أجريت على جرعة فلوكونازول 50 ملغ، لم تظهر التأثيرات المتعلقة بالهرمونات، بينما مع جرعة فلوكونازول 200 ملغ/يوم، زادت المساحة الواقعة تحت منحنى إيثينيل استراديول وليفونورجيستريل، أي ما يعادل 40% و24%. ولذلك فإن استخدام جرعات فلوكونازول مع الجرعات المذكورة أعلاه لا يبدو أنه يؤثر على فعالية حبوب منع الحمل.

إيفاكافتور: مركّز مع إيفاكافتور، يزيد الدواء من إمكانية تنظيم انتقال البروتين عبر الغشاء الكيسي (CFTR)، مما يزيد من مستوى التلامس بين إيفاكافتور 3 مرات وهيدروكسي ميثيليفاكافتور (M1) 1.9 مرة. ينبغي تخفيض جرعة IVACAFTOR إلى 150 ملغ × مرة واحدة في اليوم للمرضى الذين يستخدمون في وقت واحد مع مثبطات CYP3A المتوسطة، مثل الفلوكونازول والإريثروميسين.

التخزين

يحفظ في عبوة مغلقة وفي مكان جاف. - ألا تزيد درجة الحرارة عن 300 درجة مئوية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.