Fluconazole Stella 150 mg lék na mykotické infekce (1 blistr x 1 tableta)

Léková forma Krabička 1 blistr x 1 tableta
Specifikace flukonazol

Složka

Informace o složení	Obsah
flukonazol	150 mg

Použití

Indikace

Flukonazol Stella 150 mg je indikován v následujících případech:

Plísňové infekce u dospělých:

Cryptococcus meningitis.

Coccidioides Imitis.

Infekce sliznice Candida zahrnuje orální kandidózu – hltan, kandidóza jícnu, Candida ureter, kožní infekce Candida v kůži – sliznici. Péče o třísla, tinea versicolor a kontaminaci pokožky při indikaci celotělové terapie.

Relaps kontaminace z úst do úst – hltanu nebo jícnové kandidózy u pacientů infikovaných HIV s vysokým rizikem recidivy.

Léčba plísňových infekcí u dětí 0 - 17 Tai:

Léčba slizniční Candida (ústa - hltan, jícen), invazivní Candida, Cryptococcus meningitis a prevence Candida infekce u pacientů s imunodeficiencí. Flukonazol 150 mg lze použít jako udržovací léčbu k prevenci recidivy Cryptococcus meningitidy u dětí s vysokým rizikem recidivy.

může provést léčbu před výsledky kultivace a výsledky dalších testů, avšak jakmile jsou tyto výsledky testů vyžadovány, je nutné upravit režim antimykotické léčby. Hlavním mechanismem účinku léku je inhibice methylu na 14-alfa-lanosterolu prostřednictvím prostředníků houbového cytochromu p-450, což je důležitý krok v biosyntéze ergosterolu houby. Akumulace 14-alfa-methylsterolu koreluje se ztrátou ergosterolu později v buněčné membráně houby a je odpovědná za antifungální aktivitu flukonazolu. Ukázalo se, že flukonazol je selektivnější s houbovým cytochromem P-450 ve srovnání s jinými enzymy cytochromu P-450 různých savců.

Bylo prokázáno, že užívání flukonazolu v dávce 50 mg/den po dobu až 28 dnů neovlivňuje koncentraci testosteronu v plazmě u mužů ani hladiny steroidů u žen v plodném věku. U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví použití flukonazolu v dávce 200 - 400 mg/den významně neovlivňuje klinické účinky na koncentrace endogenních steroidů nebo na stimulační odpověď ACTH. Studie týkající se interakce s antipipinem ukazují, že použití jedné dávky nebo více dávek flukonazolu 50 mg neovlivňuje metabolismus této látky.

Citlivost in vitro

flukonazol má protiplísňovou aktivitu pro většinu běžných druhů Candida (včetně C. Albicans, C. Parapsilosis, C. Tropicalis). C. Glabrata vykazuje širokou citlivost, zatímco C. Krusei je rezistentní vůči flukonazolu. Flukonazol má také in vitro aktivitu pro Cryptococcus NeoForans a Cryptococcus Gattii a také pro místní epidemiologické plísně Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a paracoccioides brasiliensis.

Mechanismus rezistence na léky

Candida spp. Vyvinul řadu mechanismů rezistence vůči azolovým antimykotikům. Kmeny hub vyvinuly jeden nebo více z těchto mechanismů rezistence, o kterých se předpokládá, že mají minimální minimální inhibiční koncentraci (mik) pro flukonazol, což způsobuje nežádoucí účinky in vivo a klinické. Existují zprávy o superinfekci u jiných druhů Candida s C. Albicans často nejsou citlivé na flukonazol (například Candida Krusei). Takové případy mohou vyžadovat alternativní antivirovou terapii.

farmakokinetické

absorpce

Po vypití se flukonazol dobře vstřebává, plazmatické koncentrace (a systémová biologická dostupnost) dosahují více než 90 % koncentrace dosažené po intravenózním podání. Perorální absorpce není ovlivněna užitím potravy. Vrchol plazmatické koncentrace při hladu se objevuje v rozmezí 0,5 - 1,5 hodiny po pití. Plazmatické koncentrace jsou úměrné dávce. Ve stavu odhodlání je koncentrace léčiv dosažena 90 % na 4 - 5 při použití více dávek x 1 krát/den. Použití útočné dávky (1. den) 2násobku obvyklé denní dávky způsobí, že koncentrace léku v plazmě dosáhne přibližně 90 % ve stavu 2. dne.

Distribuce

Objem mravenců se přibližně rovná celkovému množství vody v těle. Schopnost vázat se na nízké plazmatické bílkoviny (11 - 12 %). Flukonazol byl studován s dobrou propustností do všech tělesných tekutin. Koncentrace flukonazolu ve slinách a sputu je ekvivalentní plazmatickým koncentracím. U pacientů s mykotickou meningitidou dosahuje hladina flukonazolu v mozkomíšním moku přibližně 80 % odpovídající koncentrace v plazmě. Koncentrace flukonazolu na kůži je vysoká, vyšší než jeho koncentrace v séru, dosahovaná v rohovinové vrstvě, epidermis - dermis a zevním potu.

flukonazol se hromadí v zrohovatělé vrstvě kůže. Při dávce 50 mg x 1krát/den je koncentrace flukonazolu po 12 dnech 73 μg/g a 7 dnů po ukončení léčby je koncentrace flukonazolu stále 5,8 μg/g. Při dávce 150 mg x 1x/týden je koncentrace flukonazolu v rohovinové vrstvě v sobotu 23,4 μg/g a 7 dní po užití druhé dávky koncentrace v rohovinové vrstvě je stále 7,1 μg/g. Koncentrace flukonazolu v podkladové bázi po 4 měsících užívání v dávce 150 mg x 1krát/týden je 4,05 μg/g u zdravého nehtu a 1,8 μg/g u onemocnění a flukonazol lze nalézt v podkladových šablonách i 6 měsíců po ukončení léčby.

Metabolismus

flukonazol je mírně metabolizován. Při radioaktivní dávce se pouze 11 % vyloučí ve formě nezměněné moči. Flukonazol je středně silný inhibitor ISOZE CYP2C9 a CYP3A4. Flukonazol je také silný inhibitor ISOZE CYP2C19.

Eliminace

Doba prodeje plazmy je přibližně 30 hodin. Hlavním eliminačním cukrem flukonazolu jsou ledviny, přičemž přibližně 80 % podané dávky se objevuje v konstantní formě moči. Clearance flukonazolu je úměrná clearance kreatininu. Neexistují žádné důkazy o tom, že během oběhu existují jeho metabolity. Dlouhodobá doba semi-vybití v plazmě je základem pro režim léčby vaginální kandidózy jednou dávkou 1krát denně a 1krát týdně pro jiné indikace.

Dynamická farmakokinetika u lidí s renálním selháním

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR

Farmakokinetika během kojení

Farmakokinetická studie u 10 kojících žen, které dočasně přerušily nebo ukončily kojení, hodnotila koncentraci flukonazolu v plazmě a mateřském mléce po dobu 48 hodin po jednorázové dávce 150 mg flukonazolu. Flukonazol byl objeven v mateřském mléce s průměrnou koncentrací asi 98 % ve srovnání s plazmatickými koncentracemi matky. Průměrná maximální koncentrace v mateřském mléce je 2,61 mg/l dosažená za 5,2 hodiny po podání dávky. Dávka flukonazolu se odhaduje denně pro kojence z mateřského mléka (za předpokladu, že průměrná norma spotřeby mléka je 150 ml/kg/den) na základě průměrné maximální koncentrace v mléce je 0,39 mg/kg/den, což představuje asi 40 % doporučených dávek pro kojence (infekce u dětí při farmakokinetice.

Dynamická data se vyhodnocují u 113 dětí z 5 studií, 2 studií s jednorázovou dávkou, 2 studií s více dávkami a 1 studie u novorozenců. Data ze studie nelze vysvětlit změnami ve způsobu výstavby v průběhu výzkumného procesu. Existuje více údajů z 1 studie s použitím léků pro pacienty mimo klinické studie. Po použití flukonazolu v dávce 2 - 8 mg/kg u dětí ve věku od 9 měsíců do 15 let je AUC přibližně 38 μg/m na každou 1 mg/kg jednotkové dávky. Průměrná doba ztráty flukonazolu v plazmě se pohybuje od 15 do 18 hodin a distribuční objem je asi 880 ml/kg po použití více dávek.

Doba prodeje odpadu flukonazolu je vyšší, asi 24 hodin po jedné dávce. To je srovnatelné se semi-exhaustovacím časem flukonazolu v plazmě po podání jednotlivé dávky 3 mg/kg intravenózně pro děti od 11 dnů do 11 měsíců věku. Distribuce této věkové skupiny je asi 950 ml/kg. Zkušenosti s flukonazolem u novorozenců jsou ve farmakokinetických studiích u novorozenců omezené.

Průměrný věk při první dávce je 24 hodin (přibližně 9 - 36 hodin) a průměrná hmotnost při narození je 0,9 kg (přibližně 0,75 - 1,10 kg) pro 12 kojenců postrádajících průměrné těhotenství přibližně 28 týdnů. Aplikaci dokončilo 7 pacientů, každých 72 hodin se podává až 5krát intravenózní infuze flukonazolu v dávce 6 mg/kg. Průměrná prodejní doba (hodina) je 74 (asi 44 - 185) 1. den průměrné doby 53 (asi 30 - 131) 7. a 47 (asi 27 - 68) 13. Plocha pod křivkou (mikrogram.h/ml) je 271 (asi 173 - 385) na 1. místě a zvětšila se v průměru o 490 (asi 292 - 734) v průměru o 360 (asi 167) v průměru o 360 - 566) Distribuční objem (187 kg) je 107 (183) na 0 1. den a postupem času se zvýšil na průměr 1184 (asi 510 - 2130) 7. a 1328 (asi 1040 - 1680) 13. den.

Farmakokinetika u starších osob

Provádění farmakokinetického výzkumu na 22 lidech ve věku ≥ 65 let užívajících jednu dávku 50 mg flukonazolu. Z toho 10 pacientů užívá více diuretik. CMAX je 1,54 μg/ml a je dosaženo po 1,3 hodinách. Průměrná AUC je 76,4 ± 20,3 μg/h/ml a doba poslední eliminace je 46,2 hodin. Tyto farmakokinetické parametry jsou vyšší než stejné hodnoty u zdravých mladých dobrovolníků mužského pohlaví.

Současné podávání s diuretiky významně nemění AUC nebo CMAX flukonazolu. Navíc clearance kreatininu (74 ml/min), procento nezpracovaných léků nalezených v moči (0 - 24 hodin, 22 %) a clearance flukonazolu ledvinami (0,124 ml/min/kg) u starších osob jsou u starších dobrovolníků často nižší. Zdá se tedy, že farmakokinetická změna flukonazolu u starších osob souvisí s charakteristikou poruchy funkce ledvin v tomto věku.

Před odběrem Fluconazole Stella 150 mg lék na mykotické infekce (1 blistr x 1 tableta)

Jak se používá

Použijte Fluconazol Stella 150 mg perorálně.

Dávkování

Dávka flukonazolu Stella 150 mg by měla být založena na povaze a stupni mykotické infekce. Léčba plísňových infekcí vyžaduje použití vícedávkového režimu, takže by měla pokračovat v léčbě, dokud klinické parametry nebo testy neukážou, že se aktivní plísňová infekce zlepšila. Neadekvátní léčba může být použita k opakování plísňových infekcí

Plísňová infekce Cryptococcus

Léčba kryptokokové meningitidy

útočná dávka: 400 mg první den, další dávka později: 200 - 400 mg x 1krát/den.

Normální doba léčby je alespoň 6–8 týdnů, v život ohrožujících případech se může dávka zvýšit až na 800 mg/den.

Pokračujte v léčbě k prevenci recidivy Cryptococcus meningitidy u pacientů s vysokým rizikem recidivy: 200 mg x 1krát/den.

Délka léčby: Nestanoveno při dávce 200 mg/den.

Infekce Coccidioides Imitis

Použijte 1 tabletu, doba léčby je 11 - 24 měsíců nebo déle v závislosti na pacientovi.

Léčba slizniční kandidózy

Orální infekce Candida – Hau

útočná dávka: 2 tablety první den, další dávka pak 1 tableta/den.

Doba léčby: 7 - 21 dní (do stavu orální Candidy - mysl se uvolní).

infekce jícnu

útočná dávka: 2 tablety první den, další dávka později: 1 tableta/den.

Doba léčby 14 - 30 dní (do kontaminace skutečnou kandidovou infekcí - zlepšení).

Candida infekce

Užívejte 2 kapsle denně.

Doba léčby: 7–21 dní.

Doba léčby může být delší u pacientů s vážně poškozenou imunitní funkcí.

Prevence recidivy slizniční kandidózy u pacientů infikovaných HIV s vysokým rizikem recidivy

Orální Candida – Mate: 1 tableta/den.

Infekce jícnu: 1 tableta/den.

Neomezená doba léčby pro pacienty s chronickými imunosupresivy.

Infekce genitální kandidózou

Dospělí

Vaginální kandidóza: 1 tableta, jedna dávka.

Rehabilitace a prevence vaginální kandidy (recidiva 2–4krát ročně): 1 tableta každé 3 dny, celkem 3 dávky (1., 4. a sobota) a poté užívejte dávku 1 tabletu jednou týdně (po dobu 6 měsíců).

Zánět předkožky způsobený Candidou: 1 tableta, jedna dávka.

Mládež (12–17 let)

Bezpečnost a účinnost indikací dětské genitální kandidózy nebyla stanovena. Pokud musíte léčit genitální kandidózu, měli byste užívat stejné dávkování jako u dospělých.

Plísňové infekce

Plísňová houba, stonková houba, tříselná houba a kandidová infekce v kůži

Užívejte 1 tabletu 1krát týdně, léčte 2–4 týdny, žampiony může trvat až 6 týdnů.

versicid

Používejte Fluconazol Stella 150 mg 2 tobolky 1krát týdně, doba od 1 do 3 týdnů.

Houby

Užívejte 1 kapsli 1krát týdně. Je nutné pokračovat v léčbě, dokud není nehet infikován tisíci náhradních plísní (místo nich nebyly vyvinuty nové nehty). Re-vývoj nehtů a nehtů na nohou obvykle trvá od 3 do 6 měsíců a od 6 do 12 měsíců. Rychlost růstu se však může velmi lišit v závislosti na jedinci a věku. U chronických mykotických infekcí po dlouhou dobu po úspěšné léčbě někdy dochází k deformaci základu.

Profylaxe kandidové infekce u pacientů s prodlouženou neutropenií

Použijte 2 tablety. Je vhodné začít s léčbou několik dní před tím, než předpovědí začne být neutropenie, a pokračovat do 7 dnů po obnovení neutropenie, kdy počet neutrofilů přesáhne 1000 buněk/mm3.

Starší lidé

Upravte dávku podle funkce ledvin.

Pacienti se selháním ledvin

Žádná úprava dávky při použití jedné dávky. U pacientů (včetně dětí) s poruchou funkce ledvin užívajících vícedávkový flukonazol by měla být počáteční dávka 1–2 tablety na základě doporučené denní dávky pro každou uvedenou dávku. Po této počáteční dávce denně (podle pokynů) podle následující tabulky:

50 % Dávka je založena na clearance kreatininu.

Pacienti se selháním jater

Omezené údaje u pacientů s jaterním selháním, proto se doporučuje používat flukonazol opatrně u pacientů s jaterní funkcí.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku je třeba se poradit s lékařem nebo odborným lékařem.

Co dělat při předávkování? V případě vážného předávkování je třeba provést rozklad krve.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Při používání Fluconazole Stella 150 mg můžete zaznamenat nežádoucí účinky (ADR).

Běžné, ADR> 1/100

Trávicí: bolest břicha, zvracení, průjem, nevolnost.

Játra: Zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, hyperkemop alkalické fosfatázy.

Kůže a podkožní tkáň: vyrážka.

Méně časté, 1/1000

Krevní a lymfatický systém: Anémie.

Duševní: Spánek nebo nespavost.

Metabolismus a výživa: Snižte chuť k jídlu.

Neurologie: epilepsie, parestézie, závratě, ztráta chuti.

uši a hypnotizující: závratě.

Trávicí: zácpa, poruchy trávení, plynatost, sucho v ústech.

Mílová játra: cholestáza, žloutenka, zvýšení bilirubinu.

Kůže a podkožní tkáň: léková vyrážka, kopřivka, svědění, zvýšené pocení.

Svalové klouby a pojivová tkáň: bolest svalů.

Tělo: únava, nepohodlí, slabost, horečka.

Vzácné, 1/10000 ≤ ADR

Krevní a lymfatický systém: granulocytóza, leukopenie, trombocytopenie, neutropenie.

Imunita: Anafylaxe.

Metabolismus a výživa: Hypercholesterol, hyperglycerid, hypotenze, hypotenze.

Neurologie: Spustit.

srdce: Zkroucené, dlouhotrvající QT.

Játra: selhání jater, nekróza jater, hepatitida, poškození jaterních buněk.

Kůže a podkožní tkáň: Otrávená epidermální nekróza, Stevens-Johnsonův syndrom, syndrom akutních celotělových pustul, šupinatá dermatitida, angioedém, edém obličeje, vypadávání vlasů.

Pokyny, jak zacházet s ADR: Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné přestat užívat a informovat lékaře nebo se včas dostavit do nejbližšího zdravotnického zařízení.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

Kontraindikováno

Flukonazol Stella 150 mg je kontraindikován v následujících případech:

Přecitlivělost na flukonazol, antimykotikum Azol nebo kteroukoli složku léku.

Pozor při používání

Ingent disease

Flukonazol je studován k léčbě onemocnění prvního okamžiku u dětí. Ukázalo se, že flukonazol není lepší než Griseofulvin a celková úspěšnost je nižší než 20 %. Fluconazol 150 mg by se proto neměl používat k léčbě prvního netrpělivého onemocnění.

Plísňová infekce Cryptococcus

Důkazy o účinnosti flukonazolu při léčbě kryptokokových plísňových infekcí v jiných polohách (jako jsou plísňové infekce Cryptococcus v koordinaci a kůži) jsou omezené, což ztěžuje doporučení ohledně dávkování. Hluboké plísňové infekce mají lokální epidemie: Důkazy o účinnosti flukonazolu při léčbě různých forem plísňových infekcí s lokálními epidemiemi, jako jsou infekce paracocioides, infekce Sportrichum – lymfatická a histoplazmatická infekce, jsou omezené, takže je obtížné stanovit doporučení ohledně dávkování.

Ledviny

Měli byste používat Fluconazol Stella 150 mg opatrně u pacientů s dysfunkcí ledvin.

selhání nadledvin

Je známo, že ketokonazol způsobuje nedostatečnost nadledvin, k níž může také dojít, i když u flukonazolu vzácně. Selhání nadledvin souvisí se současnou léčbou Prednisonem.

játra – žluč

U pacientů s dysfunkcí jater by měl být Fluconazole Stella 150 mg používán opatrně. Flukonazol Stella 150 mg souvisí s řadou závažných vzácných případů jaterní toxicity včetně úmrtí, zejména u pacientů s těžkou patologií. V případech jaterní toxicity související s flukonazolem neexistuje jasná souvislost s celkovou denní dávkou, dobou léčby, pohlavím nebo věkem pacienta.

Toxicita na játrech způsobená flukonazolem se po ukončení léčby často obnoví. Pacienti s abnormálními jaterními testy během léčby flukonazolem musí být pečlivě sledováni, aby nedošlo k progresi závažného poškození jater. Pacienty je třeba upozornit na příznaky závažných jaterních účinků

Kardiovaskulární

Některé azoly, včetně flukonazolu, jsou spojeny s prodloužením QT intervalu na elektrokardiogramu. Flukonazol prodlužuje QT interval prostřednictvím usměrňovací inhibice draslíkového kanálu (IKR). Prodloužení QT vzdálenosti v důsledku jiných farmaceutických produktů (jako je amiodaron) může být rozšířeno prostřednictvím inhibice Cytochrom P450 (CYP) 3A4. Zpráva po cirkulaci ukazuje, že u pacientů užívajících flukonazol jsou velmi vzácné případy QT intervalu a torze. Tyto zprávy zahrnují pacienty se závažnými onemocněními s mnoha rizikovými faktory, jako je strukturální onemocnění srdce, elektrolytové abnormality a koordinované s jinými léky. Pacienti, kteří snižují draslík a srdeční selhání, jsou vystaveni vysokému riziku ventrikulární arytmie a život ohrožující torze. Flukonazol 150 mg by měl být podáván pacientům s potenciální arytmií. Kontraindikováno s jinými léky, které prodlužují rozsah QT a jsou metabolizovány prostřednictvím Cytochrom P450 (CYP) 3A4.

halofantrin

Bylo prokázáno, že halofantrin prodlužuje rozsah QTC při doporučené dávce a je substrátem CYP3A4. Doporučuje se nepoužívat současně flukonazol a halofantrin.

Kožní reakce

se u pacientů ve fázi léčby flukonazolem objevily (vzácně) šupinaté kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a otrávená epidermální nekróza. Pacienti s AIDS jsou náchylní k vážným kožním reakcím na mnoho léků. Pokud se objeví kožní vyrážka, která je považována za způsobenou flukonazolem, objeví se u pacientů léčených povrchovými plísňovými infekcemi, je třeba léčbu tímto lékem přerušit. Pokud se u pacientů s invazivními plísňovými infekcemi nebo plísňovými infekcemi objeví kožní vyrážka, pečlivě sledujte a přerušte podávání flukonazolu v případě různých nebo různorodých lesklých nebo růžových lézí.

přecitlivělost

Byly hlášeny případy anafylaxe, ale vzácně.

cytochrom p450

Flukonazol je středně silný inhibitor CYP2C9 a CYP3A4. Flukonazol je také silným inhibitorem CYP2C19. Je nutné sledovat pacienty léčené flukonazolem, kteří jsou současně léčeni léky s úzkou terapií metabolizovanými prostřednictvím CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4.

terfenadin

Při současném používání nižších dávek 400 mg/den s terfenadinem je třeba flukonazol pečlivě sledovat.

pomocné látky

fluconazole stella 150 mg obsahuje laktózu. Tento lék by neměli užívat pacienti se vzácnými genetickými problémy intolerance galaktózy, celkovým deficitem enzymu laktázy nebo glukózo-galaktózy. Fluconazole 150 mg obsahuje mouku. Pacienti, kteří jsou alergičtí na pšenici (na rozdíl od tukového průjmu), by neměli být používáni.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádný výzkum vlivu flukonazolu na řízení nebo obsluhu strojů. Pacienti by měli být upozorněni na možnost závratí nebo epilepsie při užívání flukonazolu a neměli by řídit ani obsluhovat stroje, pokud se u nich objeví jakékoli příznaky.

Těhotenství

Dosud nebyly provedeny žádné adekvátní a přísné studie o použití flukonazolu u těhotných žen. Flukonazol by měl být podáván těhotným ženám pouze v případě, že přínosy převyšují riziko pro plod.

Období kojení

flukonazol je vylučován do mateřského mléka v nižších koncentracích, než jsou plazmatické koncentrace. Může pokračovat v kojení po užití jediné dávky 150 mg. Po opakované dávce nebo vysokých dávkách flukonazolu se však doporučuje nekojit.

Interakce s léky

Kontraindikace

Cisaprid: Existují zprávy o kardiovaskulárních příhodách včetně torze u pacientů užívajících současně cisaprid a flukonazol. Kontrolní studie ukázala, že plazmatické hladiny cisapridu významně vzrostly a prodloužily QTC při použití flukonazolu 200 mg x 1krát/den a cisapridu 20 mg x 4krát/den. Kontraindikovaná léčba současně flukonazolem a cisapridem.

Terfenadin: Vzhledem k výskytu závažné arytmie v důsledku prodloužení QTC u pacientů užívajících antimykotika Azol v kombinaci s terfenadinem byla provedena studie lékových interakcí. Výzkum s dávkou flukonazolu 200 mg 1krát/den nezjistil prodloužení QTC. Další studie s dávkou flukonazolu je 400 mg a 800 mg/den, která ukazuje, že flukonazol v dávce ≥ 400 mg/den významně zvyšuje hladiny terfenadinu v plazmě při současném užívání flukonazolu a terfenadinu. Kontraindikace pro kombinaci dávky flukonazolu ≥ 400 mg/den s terfenadinem. Přísná kontrola by měla být kontrolována, pokud je indikována kombinace flukonazolu v dávce

Astemizol: Současné podávání flukonazolu s astemizolem může snížit clearance astemizolu. Zvyšování koncentrace astemizolu v plazmě proto může vést k prodloužení QT intervalu a zřídka se zdá být zkroucené. Současné užívání flukonazolu a astemizolu je kontraindikováno.

Pimozid: Ačkoli neexistuje žádný výzkum in vitro nebo in vivo, současné použití flukonazolu s pimozidem může inhibovat transformaci pimozidu. Zvýšení koncentrace pimozidu v plazmě může prodloužit QT interval a někdy se objeví torzní fenomén. Současné užívání flukonazolu a pimozidu je kontraindikováno.

Chinidin: Přestože neexistuje žádný výzkum in vitro ani in vivo, současné použití flukonazolu a chinidinu může inhibovat metabolismus chinidinu. Použití chinidinu může prodloužit QT interval a zřídka se může objevit torzní fenomén. Současné užívání flukonazolu a chinidinu je kontraindikováno.

erytromycin: současné užívání flukonazolu a erythromycinu, které mohou zvýšit riziko srdeční toxicity (prodloužit QT rozsah, způsobit torzní fenomén) a způsobit tak náhlou smrt srdce. Kontraindikace současného užívání flukonazolu a erythromycinu.

Doporučení se neslučuje

Halofantrin: Flukonazol může zvyšovat hladiny halofantrinu v plazmě v důsledku inhibitorů CYP3A4. Současné užívání flukonazolu a halofantrinu má schopnost zvýšit riziko toxicity se srdcem (prodloužení rozsahu QT, způsobující torzní fenomén) a tím náhlou smrt srdce. Je třeba se vyvarovat kombinování.

Bezpečnostní opatření při kombinování

Amiodaron: Současné užívání flukonazolu s amiodaronem může zvýšit rozsah QT.

Buďte opatrní, pokud opravdu potřebujete užívat flukonazol a amiodaron současně, zejména vysoké dávky flukonazolu (800 mg).

Kombinace flukonazolu s jinými níže uvedenými léky by měla být opatrná a upravitelná.

Účinek jiných léků na flukonazol

Rifampicin: současně používejte flukonazol a rifampicin ke zmenšení 25 % plochy pod křivkou (AUC) a zkrácení 20 % plýtvání flukonazolem. U pacientů se současným užíváním rifampicinu a flukonazolu je nutné zvážit zvýšení dávky flukonazolu.

Interaktivní studie ukazují, že pití flukonazolu současně s jídlem, cimetidinem, antacidy nebo po celkovém ozáření pro transplantaci kostní dřeně je absorpce flukonazolu z klinického hlediska zanedbatelná.

Hydrochlorothiazid: Ve farmakokinetické interakční studii současně indikovaný vícedávkový hydrochlorothiazid u zdravých dobrovolníků zvýšil plazmatickou koncentraci flukonazolu o 40 %. Tento účinek nevyžaduje změnu režimu dávkování flukonazolu u těch, kteří užívají diuretika současně s flukonazolem.

Účinek flukonazolu na jiné léky

Flukonazol je silný inhibitor cytochromu P450 (CYP) a je průměrným inhibitorem 2C9 a 3A4. Kromě pozorovaných interakcí uvedených níže existuje také riziko zvýšení koncentrace jiných léků metabolizovaných CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, pokud jsou užívány současně s flukonazolem. Proto je nutné být při užívání výše uvedených léků s flukonazolem opatrný a pacienti by měli být pečlivě sledováni. Enzymový inhibiční účinek flukonazolu přetrvává 4–5 dní po ukončení léčby kvůli flukonazolu s dlouhou dobou prodeje.

Alfentanil: Během stejného procesu s flukonazolem (400 mg) a alfentanilem (20 μg/kg) intravenózně u zdravých dobrovolníků může dojít ke zdvojnásobení AUC10 Alfentanilu prostřednictvím inhibitorů CYP3A4. Dávku alfentanilu lze upravit.

Amitriptylin, nortriptylin: Flukonazol zvyšuje účinky amitriptylinu a nortriptylinu. 5-Nortriptylin a s-amitriptylin lze měřit na začátku kombinované terapie a o 1 týden později. Dávka amitriptylinu/nortriptylinu by měla být v případě potřeby upravena.

Amfotericin B: Současné použití flukonazolu a amfotericinu B u myší s normálními infekcemi a imunosupresivními inhibitory ukazuje následující výsledky: Mírně zvýšený antifungální účinek u tělesných plísňových infekcí C. albicans, žádná interakce s intrakraniálními infekcemi způsobenými Cryptococcus Neoformans, antifugace mezi flukoninazolem a amp. amp. Neznámý klinický význam výsledků získaných v těchto studiích.

Antikoneální léky: Údaje po uvedení léku na trh, stejně jako u jiných antimykotik, byly hlášeny krvácivé příhody (modřiny, krvácení z nosu, gastrointestinální krvácení, krvavá moč a černá stolice) a zvýšený protrombinový čas u pacientů užívajících flukonazol současně s Warfarinem. Při současné léčbě flukonazolem a warfarinem je protrombinový čas dvojnásobný, pravděpodobně v důsledku inhibice metabolismu warfarinu prostřednictvím CYP2C9. Protrombinový čas u pacientů užívajících antikoagulační léky nebo indanedion by měl být pečlivě sledován. Může být zapotřebí dávka antikoagulancií.

Benzodiazepin (krátký účinek), jako je Midazolam, Triazolam: Po současném užívání Midazolamu Fluconazol významně zvyšuje koncentraci Midazolamu a ovlivňuje duševní psychiku. Současné užívání flukonazolu 200 mg a midazolamu 7,5 mg perorálně midazolamu zvyšuje AUC midazolamu a doba vylučování je 3,7krát a 2,2krát. Flukonazol 200 mg/den při současném užívání s triazolamem 0,25 mg orálně zvyšuje auc triazolam a doba prodeje je 4,4krát a 2,3krát. Zvýšený a prodloužený účinek triazolamu byl pozorován při současném užívání s flukonazolem. Pokud je nutné současně léčit benzodiazepiny u pacientů, kteří jsou léčeni flukonazolem, je nutné zvážit snížení dávky benzodiazepinů a pacienty je třeba náležitě sledovat.

karbamazepin: flukonazol inhibuje metabolismus karbamazepinu a zvyšuje hladiny karbamazepinu v séru o 30 %. Existuje riziko zvýšení toxicity karbamazepinu.

Úprava dávky karbamazepinu může být nezbytná v závislosti na poměru měření/úrovně účinnosti.

Blokátory kalciových kanálů: Někteří antagonisté kalciových kanálů (Nifedipin, Isradipin, Amlodipin, Verapamil a Felodipin) jsou metabolizováni CYP3A4. Flukonazol může zvýšit koncentraci antagonistických léků v séru. Doporučení pravidelně kontrolují škodlivé účinky.

Celecoxib: Při léčbě flukonazolem (200 mg/den) a celekoxibem (200 mg) se CMAX celekoxibu zvýšila o 68 % a AUC celekoxibu se zvýšila o 134 %. Polovina celekoxibu je snížena při použití v kombinaci.

cyklofosfamid: používejte současně cyklofosfamid a flukonazol, zvyšující bilirubin a kreatinin v séru. Zvažte použití kombinace cyklofosfamidu a flukonazolu kvůli riziku zvýšených hladin bilirubinu a kreatininu v séru.

Fentanyl: Vyskytl se případ smrti, kdy smrt fentanylu mohla být způsobena interakcí mezi fentanylem a flukonazolem. Navíc u zdravých dobrovolníků se ukazuje, že flukonazol významně zpomalil eliminaci fentanylu. Vysoké hladiny fentanylu mohou vést k inhibici dýchání. Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska rizika respirační inhibice. Nezbytné může upravit dávku fentanylu.

Inhibitory HMG-CAA reduktázy: Riziko svalového onemocnění a svalového profilu se zvyšuje při současném užívání flukonazolu a inhibitory HMG-CAA reduktázy jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4, jako je atorvastatin a simvastatin, nebo prostřednictvím CYP2C9 jako fluvastatin. Pokud je nutné použít kombinaci, musí být pacienti testováni na příznaky svalového onemocnění a svalového vzorce, který potřebuje kontrolovat koncentraci kreatinkinázy. Inhibitory HMG-CAA reduktázy by měly být zastaveny, pokud jsou pozorovány při zvýšených hladinách kreatinkinázy nebo pochybnostech nebo diagnóze svalového onemocnění/svalového vzorce.

olaparib: Průměrné inhibitory CYP3A4, jako je flukonazol, zvyšují koncentraci olaparibu v plazmě, nedoporučuje se používat současně. Pokud je kombinace nevyhnutelná, omezte dávku olaparibu na 200 mg x 2krát denně.

cyklosporin: flukonazol významně zvyšuje koncentraci a auc cyklosporinu. V procesu současného užívání flukonazolu 200 mg/den a cyklosporinu (2,7 mg/kg/den) se AUC cyklosporinu zvýšila 1,8krát. Cyklosporin a flukonazol lze použít snížením dávky cyklosporinu v závislosti na koncentraci cyklosporinu.

Everolimus: Ačkoli to nebylo studováno in vivo ani in vitro, flukonazol může zvýšit sérovou koncentraci everolimu prostřednictvím inhibitorů CYP3A4.

Sirolimus: Flukonazol zvyšuje plazmatickou koncentraci syrolimu, což předpokládá flukonazol inhibující metabolismus syrolimu prostřednictvím CYP3A4 a P-glykoproteinu. Flukonazol lze použít se syrolimem v závislosti na účinku/koncentraci syrolimu.

takrolimus: Flukonazol zvyšuje koncentraci takrolimu v séru při perorálním podání až 5krát v důsledku inhibice metabolismu takrolimu prostřednictvím CYP3A4 ve střevě. Nedochází k žádné změně farmakokinetiky, která je pozorována při intravenózním podání takrolimu. Zvýšená koncentrace takrolimu souvisí s toxicitou ledvin. Snížení perorální dávky takrolimu závisí na koncentraci takrolimu.

Losartan: Flukonazol inhibuje metabolismus losartanu na aktivní metabolity (E-31 74), který při léčbě losartanem hraje hlavní roli receptoru angiotenzinu II. Pacienti musí být neustále testováni.

metadon: flukonazol může zvýšit koncentraci metadonu v séru. Methadone dose can be adjusted.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): CMAX flurbiprofenu se zvýšil o 23 % a AUC flurbiprofenu se zvýšila o 81 % při současném užívání flurbiprofenu s flukonazolem ve srovnání s užíváním samotného flurbiprofenu. Podobně se CMAX izomerů s farmakologickou aktivitou [s-(+)-ibuprofen] zvýšilo o 15 % a AUC izomerů s farmakologickou aktivitou [S-(+)-ibuprofen] se zvýšilo o 82 % při použití Fluconazolu a Ibuprofenu Racemic (400 mg) ve srovnání s IBuprofenem, Racemické studie mají schopnost zvýšit specifickou koncentraci přípravku Fluconazole,

NSAID metabolizované CYP2C9 (např. naproxen, Lornoxicam, Meloxicam, Diclofenac). Doporučení pravidelně kontrolovat škodlivé účinky a toxicitu související s NSAID. Možná bude potřeba upravit dávku NSAID.

Fenytoin: Flukonazol inhibuje metabolismus fenytoinu v játrech. Použijte současně opakujte dávku 200 mg flukonazolu a 250 mg fenytoinu intravenózně, což vede ke zvýšení AUC24 fenytoinu o 75 % a 128 % cmin. Při použití v kombinaci s flukonazolem a fenytoinem je nutné pečlivě sledovat sérové koncentrace fenytoinu, aby se zabránilo toxicitě fenytoinu.

Prednison: Existuje případ hlášení pacienta po transplantaci jater léčeného Prednisonem, při přerušení léčby flukonazolem na 3 měsíce dochází k akutnímu poškození nadledvin. Vysazení flukonazolu pravděpodobně zvyšuje aktivitu CYP3A4, což vede ke zvýšení metabolismu prednisonu. Pacienti s dlouhodobou léčbou flukonazolem a prednisonem by měli být při vysazování flukonazolu pečlivě sledováni ohledně nedostatečnosti nadledvin.

Rifabutin: Flukonazol zvyšuje hladiny rifabutinu v séru, což vede k 80% zvýšení AUC rifabutinu. Byly hlášeny případy zánětu vinné žíly u pacientů, kteří užívali flukonazol s rifabutinem. Při kombinované terapii je nutné zvážit toxické příznaky rifabutinu.

Saquinavir: Flukonazol zvyšuje AUC saquinaviru přibližně o 50 %, přičemž zvyšuje CMAX přibližně o 55 % v důsledku inhibice metabolismu prostřednictvím saquinaviru inhibitory CYP3A4 a P-glykoproteinu. Interakce se saquinavirem/ritonavirem nebyla studována a může být výraznější. Může být zapotřebí dávka Saminaviru.

sulfonylmočovina: Flukonazol prodlužuje u zdravých dobrovolníků sérový semi-sérový čas sulfonylmočoviny a perorální simultánní perorální (např. chlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid). Doporučení pro pravidelné monitorování hladiny glukózy v krvi a sníženou dávku vhodné sulfonylurey při současném užívání flukonazolu se sulfonylureou.

Theofylin: V místě, kde je placebuillin kontrolní kontrola, použití flukonazolu v dávce 200 mg za 14 dní snižuje o 18 % průměrné plazmatické clearance theofylinu. Pacienti léčení vysokými dávkami teofylinu nebo pacienti s vysokým rizikem otravy teofylinem by proto měli být během léčby flukonazolem sledováni na známky otravy teofylinem. Při známkách otravy je nutné vhodně upravit léčebný režim.

alkaloid kokosový ořech: Ačkoli to ještě nebylo studováno, flukonazol může zvýšit plazmatickou koncentraci mělkých kokosových alkaloidů alkaloidů (např. vincistin a vinblastin) a vést k neurotoxické toxicitě, kterou lze vysvětlit inhibitory CYP3A4 flukonazolu.

Vitamin A: Na základě zprávy u pacienta se současným užíváním flukonazolu A a flukonazolu v transkyselinové formě A), nežádoucí účinky související s centrálním nervovým systémem vyvíjejí falešné mozkové nádory. Po ukončení léčby flukonazolem vymizí fenomén falešného mozkového nádoru. Flukonazol lze používat s vitaminem A, ale měli byste věnovat pozornost nežádoucím účinkům souvisejícím s centrálním nervovým systémem.

Vorikonazol (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4): současné užívání perorálního vorikonazolu (400 mg, 2krát denně, poté 200 mg, 2krát po dobu 2,5 dne) a perorálního flukonazolu (400 mg první den, poté 200 mg muži) zdraví po 8 následujících dnech zdraví/den po dobu 4 mg Hladiny CMM a AUC Vorikonazol je 57 % (90% CI: 20 %, 107 %) a 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %). Snížení dávky ani frekvence užívání vorikonazolu a flukonazolu k odstranění tohoto účinku nebylo studováno. Při užívání dalšího vorikonazolu po flukonazolu je třeba sledovat nežádoucí účinky související s vorikonazolem.

Zidovudin: Flukonazol zvyšuje CMAX a AUC zidovudinu o 84 %, resp. 74 %, protože flukonazol snižuje clearance perorálního zidovudinu o 45 %. Podobná ztráta poloviny zidovudinu se také zvýšila asi o 128 %, když byla terapie kombinována s flukonazolem. U pacientů užívajících tuto kombinovanou léčbu je třeba sledovat výskyt nežádoucích účinků souvisejících se zidovudinem. Možná bude nutné zvážit snížení zidovudinu.

Azithromycin: Výzkum otevřeného, náhodného, 3-rozměrného štítku na 18 zdravých dobrovolnících, hodnocení účinku pouze 1200mg perorální dávky azithromycinu na farmakokinetiku jediné dávky 800mg flukonazolu a zároveň hodnocení účinku flukonazolu na dynamiku azithromycinu. Výsledky neukázaly žádnou významnou interakci ohledně farmakokinetiky mezi flukonazolem a azithromycinem.

Perorální antikoncepční pilulky: Při použití dávek flukonazolu byly provedeny 2 farmakokinetické studie s kombinovanými antikoncepčními pilulkami. Ve studii s dávkou flukonazolu 50 mg nebyly vidět účinky související s hormony, zatímco s dávkou flukonazolu 200 mg/den se plocha pod křivkou ethinylestradiolu a levonorgestrelu zvětšila, což odpovídá 40 % a 24 %. Zdá se tedy, že použití dávek flukonazolu ve výše uvedených dávkách neovlivňuje účinnost perorálních antikoncepčních pilulek.

IVACAFTOR: Koncentrovaný s Ivacaftorem, lék zvyšuje potenciál regulace přenosu proteinů přes cystickou membránu (CFTR), zvyšuje kontaktní hladinu IVACaftoru 3krát a hydroxymethylivacaftoru (M1) je 1,9krát. Dávka IVACAFTORU by měla být snížena na 150 mg x 1krát/den u pacientů, kteří užívají současně se středními inhibitory CYP3A, jako je flukonazol a erytromycin.

Skladování

Skladujte v uzavřených obalech na suchém místě. Teplota nepřesahuje 300 C.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.