Fluconazole Stella 150 mg médicament contre les infections fongiques (1 plaquette x 1 comprimé)

Forme pharmaceutique Boîte de 1 plaquette x 1 comprimé
Spécifications Fluconazole

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Fluconazole	150 mg

Les usages

Indications

Le médicament Fluconazole Stella 150mg est indiqué dans les cas suivants :

Infections fongiques chez l'adulte :

Méningite à Cryptococcus.

Coccidioides Immitis.

L'infection de la muqueuse à Candida comprend la candidose buccale - pharynx, candidie de l'œsophage, l'uretère à Candida, la peau. L'infection à Candida de la peau - muqueuse. Les inguinaux, le pityriasis versicolor et la contamination des soins de la peau lorsque la thérapie du corps entier est indiquée.

Rechute de contamination bouche-à-bouche - candidose pharynx ou œsophagienne chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé de récidive.

Traitement des infections fongiques chez les enfants de 0 à 17 ans Tai :

Traitement du Candida muqueux (bouche - pharynx, œsophage), du Candida invasif, de la méningite à Cryptococcus et prévention de l'infection à Candida chez les patients immunodéprimés. Fluconazole 150 mg peut être utilisé comme traitement d'entretien pour prévenir la récidive de la méningite à Cryptococcus chez les enfants présentant un risque élevé de récidive.

peut effectuer un traitement avant les résultats de la culture et les résultats d'autres tests, cependant, une fois que ces résultats de tests sont requis, il est nécessaire d'ajuster le schéma thérapeutique antifongique. Le principal mécanisme d'action du médicament est l'inhibition du méthyle sur le 14 alpha-lanostérol par l'intermédiaire des intermédiaires du cytochrome p-450 du champignon, une étape importante dans la biosynthèse de l'ergostérol du champignon. L'accumulation de 14 alpha-méthylstérol est corrélée à la perte d'ergostérol plus tard dans la membrane cellulaire fongique et est responsable de l'activité antifongique du fluconazole. Il a été démontré que le fluconazole est plus sélectif avec l'enzyme cytochrome P-450 du champignon par rapport aux autres enzymes du cytochrome P-450 de différents mammifères.

Il a été démontré que l'utilisation de fluconazole à la dose de 50 mg/jour jusqu'à 28 jours n'affecte pas la concentration plasmatique de testostérone chez les hommes ni les taux de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Chez des volontaires masculins en bonne santé, l'utilisation de fluconazole à une dose de 200 à 400 mg/jour n'affecte pas de manière significative les effets cliniques sur les concentrations de stéroïdes endogènes ou sur la réponse stimulante de l'ACTH. Des études interactives avec l'antipipine montrent que l'utilisation d'une dose unique ou de doses multiples de fluconazole 50 mg n'affecte pas le métabolisme de cette substance.

Sensibilité in vitro

le fluconazole a une activité antifongique contre les espèces de Candida les plus courantes (y compris C. Albicans, C. Parapsilosis, C. Tropicalis). C. Glabrata présente une grande sensibilité tandis que C. Krusei est résistant au fluconazole. Le fluconazole a également une activité in vitro contre Cryptococcus NeoForans et Cryptococcus Gattii ainsi que contre les moisissures épidémiologiques locales Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum et paracoccioides brasiliensis.

Mécanisme de résistance aux médicaments

Candida spp. A développé un certain nombre de mécanismes de résistance aux médicaments antifongiques Azole. Les souches de champignons ont développé un ou plusieurs de ces mécanismes de résistance qui auraient une concentration minimale inhibitrice (mic) pour le fluconazole, ce qui provoque des effets indésirables in vivo et cliniques. Des cas de surinfection par d'autres espèces de Candida avec C. Albicans ont souvent été signalés et ne sont souvent pas sensibles au fluconazole (par exemple, Candida Krusei). De tels cas peuvent nécessiter un traitement antiviral alternatif.

pharmacocinétique

absorption

Après avoir bu, le fluconazole est bien absorbé, les concentrations plasmatiques (et la biodisponibilité systémique) atteignent plus de 90 % de la concentration obtenue après une administration intraveineuse. L'absorption orale n'est pas affectée par l'utilisation d'aliments. La concentration plasmatique maximale lors de la faim apparaît entre 0,5 et 1,5 heure après avoir bu. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose. En état de détermination, la concentration du médicament est atteinte 90 % en 4 à 5 lors de l'utilisation de doses multiples x 1 fois/jour. L'utilisation de la dose offensive (le 1er jour 1) 2 fois la dose quotidienne habituelle fait que la concentration du médicament dans le plasma atteint environ 90% dans l'état du 2ème jour.

Distribution

Le volume des fourmis est approximativement égal à la quantité totale d'eau dans le corps. La capacité de s'attacher à de faibles protéines plasmatiques (11 à 12 %). Le fluconazole a été étudié avec une bonne perméabilité à tous les fluides corporels. La concentration de fluconazole dans la salive et les crachats est équivalente aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, le taux de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien atteint environ 80 % de la concentration plasmatique correspondante. La concentration de fluconazole sur la peau est élevée, supérieure à sa concentration dans le sérum, atteinte dans la couche cornée, l'épiderme, le derme et la sueur externe.

le fluconazole s'accumule dans la couche cornée de la peau. À la dose de 50 mg x 1 fois/jour, la concentration de fluconazole après 12 jours est de 73 μg/g et 7 jours après l'arrêt du traitement, la concentration de fluconazole est toujours de 5,8 μg/g. Avec une dose de 150 mg x 1 fois/semaine, la concentration de fluconazole dans la couche de corne le samedi est de 23,4 μg/g et 7 jours après l'utilisation de la deuxième dose, la concentration dans la couche de corne est toujours de 7,1 μg/g. La concentration de fluconazole sur le fond de teint après 4 mois d'utilisation à la dose de 150mg x 1 fois/semaine est de 4,05μg/g chez un ongle sain et de 1,8μg/g chez la maladie et on peut encore retrouver du fluconazole dans les gabarits de fond de teint 6 mois après la fin du traitement.

Métabolisme

le fluconazole est légèrement métabolisé. Avec une dose radioactive, seulement 11 % sont excrétés sous forme d'urine inchangée. Le fluconazole est un inhibiteur modéré d'ISOZE CYP2C9 et CYP3A4. Le fluconazole est également un puissant inhibiteur ISOZE CYP2C19.

Élimination

Le délai de vente du plasma est d'environ 30 heures. Le principal sucre d'élimination du fluconazole est rénal, avec environ 80 % de la dose d'utilisation apparaissant sous forme constante d'urine. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Il n'y a aucune preuve de la présence de ses métabolites pendant la circulation. Le temps de semi-décharge à long terme dans le plasma constitue la base d'un schéma thérapeutique à dose unique pour la candidose vaginale, 1 fois/jour et 1 fois/semaine pour d'autres indications.

Pharmacocinétique dynamique chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG

Pharmacocinétique pendant l'allaitement

Une étude pharmacocinétique menée auprès de 10 femmes qui allaitent, qui arrêtent temporairement ou arrêtent d'allaiter, évalue la concentration de fluconazole dans le plasma et le lait maternel pendant 48 heures après la dose unique de 150 mg de fluconazole. Le fluconazole a été découvert dans le lait maternel à une concentration moyenne d'environ 98 % par rapport aux concentrations plasmatiques de la mère. La concentration maximale moyenne dans le lait maternel est de 2,61 mg/l, atteinte 5,2 heures après la dose. La dose quotidienne de fluconazole est estimée pour les nourrissons issus du lait maternel (en supposant que la norme moyenne de consommation de lait est de 150 ml/kg/jour) sur la base de la concentration maximale moyenne dans le lait qui est de 0,39 mg/kg/jour, ce qui représente environ 40 % des doses recommandées pour les bébés ( Pharmacocinétique chez les enfants

Les données dynamiques sont évaluées pour 113 enfants provenant de 5 études, 2 études à dose unique, 2 études à doses multiples et 1 étude chez les nouveau-nés. Les données d’une étude ne peuvent pas s’expliquer par des changements dans la manière de construire au cours du processus de recherche. Il existe davantage de données provenant d’une étude utilisant des médicaments pour des patients en dehors des essais cliniques. Après avoir utilisé 2 à 8 mg/kg de fluconazole chez les enfants âgés de 9 mois à 15 ans, l'ASC est d'environ 38 μg/m pour chaque unité de dose de 1 mg/kg. Le temps de perte moyen du fluconazole dans le plasma varie de 15 à 18 heures et le volume de distribution est d'environ 880 ml/kg après une utilisation à doses multiples.

Le délai de vente des déchets du fluconazole est plus long, environ 24 heures après une dose unique. Ceci est comparable au temps de semi-épuisement du fluconazole dans le plasma après la prise d'une dose unique de 3 mg/kg par voie intraveineuse pour les enfants âgés de 11 jours à 11 mois. La répartition de cette tranche d’âge est d’environ 950 ml/kg. L'expérience avec le fluconazole chez les nouveau-nés est limitée dans les études pharmacocinétiques chez les nouveau-nés.

L'âge moyen à la première dose est de 24 heures (environ 9 à 36 heures) et le poids moyen à la naissance est de 0,9 kg (environ 0,75 à 1,10 kg) pour 12 nourrissons manquant au cours d'une grossesse moyenne d'environ 28 semaines. 7 patients ont complété l'application, jusqu'à 5 fois la perfusion intraveineuse de Fluconazole à la dose de 6 mg/kg est effectuée toutes les 72 heures. Le temps de vente moyen (heure) est de 74 (environ 44 - 185) le 1er jour, le temps moyen de 53 (environ 30 - 131) le 7 et de 47 (environ 27 - 68) le 13. L'aire sous la courbe (microgramme.h/ml) est de 271 (environ 173 - 385) au 1er et a augmenté en moyenne de 490 (environ 292 - 734) en moyenne de 360 (environ 167) en moyenne de 360 - 566) Le volume de distribution (ml/kg) est de 1183 (environ 1070 - 1470) 1er jour et a augmenté au fil du temps jusqu'à une moyenne de 1184 (environ 510 - 2130) le 7 et de 1328 (environ 1040 - 1680) le 13.

Pharmacocinétique chez les personnes âgées

Mener des recherches pharmacocinétiques sur 22 personnes âgées de ≥ 65 ans, prenant une dose unique de 50 mg de fluconazole. Parmi eux, 10 patients prennent davantage de diurétiques. La CMAX est de 1,54 μg/ml et est atteinte après 1,3 heures. L'ASC moyenne est de 76,4 ± 20,3 µg/h/ml et le dernier temps d'élimination est de 46,2 heures. Ces paramètres pharmacocinétiques sont supérieurs aux mêmes valeurs chez de jeunes volontaires masculins en bonne santé.

La concomitance avec des diurétiques ne modifie pas de manière significative l'ASC ou la CMAX du fluconazole. De plus, la clairance de la créatinine (74 ml/minute), le pourcentage de médicaments non traités trouvés dans l'urine (0 à 24 heures, 22 %) et la clairance du fluconazole par les reins (0,124 ml/min/kg) chez les personnes âgées sont souvent plus faibles chez les jeunes volontaires. Par conséquent, le changement pharmacocinétique du fluconazole chez les personnes âgées semble être lié aux caractéristiques de l'insuffisance rénale à cet âge.

Avant de prendre Fluconazole Stella 150 mg médicament contre les infections fongiques (1 plaquette x 1 comprimé)

Comment utiliser

Utilisez Fluconazole Stella 150 mg par voie orale.

Posologie

La dose de Fluconazole Stella 150 mg doit être basée sur la nature et le degré de l'infection fongique. Le traitement des infections fongiques nécessite l'utilisation d'un schéma thérapeutique multidose, il doit donc continuer à être traité jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les tests montrent que l'infection fongique active s'est améliorée. Un traitement inadéquat peut être utilisé pour récidiver en cas d'infections fongiques.

Infection fongique à Cryptococcus

Traitement de la méningite à cryptocoques

dose d'attaque : 400 mg le premier jour, la dose suivante plus tard : 200 - 400 mg x 1 fois/jour.

La durée normale du traitement est d'au moins 6 à 8 semaines, dans les cas mettant la vie en danger, elle peut atteindre 800 mg/jour.

Maintenir le traitement pour prévenir la récidive de la méningite à Cryptococcus chez les patients présentant un risque élevé de récidive : 200 mg x 1 fois/jour.

Durée du traitement : Non déterminée à la dose de 200 mg/jour.

Infection à Coccidioides Immitis

Utilisez 1 comprimé, la durée du traitement est de 11 à 24 mois ou plus selon le patient.

Traitement de la candidose muqueuse

Infection buccale à Candida - Hau

dose d'attaque : 2 comprimés le premier jour, la dose suivante puis 1 comprimé/jour.

Durée du traitement : 7 à 21 jours (jusqu'à ce que l'état du Candida oral - l'esprit soit soulagé).

infection de l'œsophage

dose d'attaque : 2 comprimés le premier jour, la dose suivante plus tard : 1 comprimé/jour.

Période de traitement de 14 à 30 jours (jusqu'à la contamination d'une véritable infection à Candida - amélioration).

Infection à Candida

Prendre 2 gélules/jour.

Durée du traitement : 7 à 21 jours.

La durée du traitement peut être plus longue chez les patients dont la fonction immunitaire est gravement endommagée.

Prévention de la récidive de la candidose muqueuse chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé de récidive

Oral Candida - Mate : 1 comprimé/jour.

Infection de l'œsophage : 1 comprimé/jour.

Période de traitement illimitée pour les patients atteints d'immunosuppresseurs chroniques.

Infection à candidose génitale

Adultes

Candidose vaginale : 1 comprimé, dose unique.

Rééducation et prévention du Candida vaginal (récidive 2 à 4 fois/an) : 1 comprimé tous les 3 jours, soit un total de 3 prises (1ère, 4ème et samedi) puis utiliser la dose de 1 comprimé une fois par semaine (pendant 6 mois).

Inflammation du prépuce causée par Candida : 1 comprimé, dose unique.

Jeunes (12 à 17 ans)

Les indications relatives à la sécurité et à l'efficacité des candidoses génitales infantiles n'ont pas été définies. Si vous devez traiter une candidose génitale, vous devez prendre la même posologie que chez l'adulte.

Infections fongiques

Champignon fongique, champignon de la tige, champignon inguinal et infection à Candida dans la peau

Utiliser 1 comprimé 1 fois/semaine, traiter pendant 2 à 4 semaines, les champignons des jambes peuvent prendre jusqu'à 6 semaines.

versicide

Utilisez Fluconazole Stella 150 mg 2 gélules 1 fois/semaine, pendant 1 à 3 semaines.

Champignons

Prendre 1 capsule 1 fois/semaine. Il est nécessaire de continuer le traitement jusqu'à ce que l'ongle soit infecté par des milliers de champignons de remplacement (de nouveaux ongles n'ont pas été développés à la place). Le re-développement des ongles et des ongles des pieds prend généralement entre 3 et 6 mois et entre 6 et 12 mois. Cependant, le taux de croissance peut varier considérablement selon les individus et l'âge. Pour les infections fongiques chroniques de longue durée, après un traitement réussi, la fondation est parfois déformée.

Prophylaxie de l'infection à Candida chez les patients présentant une neutropénie prolongée

Utilisez 2 comprimés. Il est conseillé de commencer le traitement quelques jours avant le début de la prédiction d'une neutropénie et de le poursuivre dans les 7 jours suivant la guérison de la neutropénie lorsque le nombre de neutrophiles dépasse 1 000 cellules/mm3.

Personnes âgées

Ajustez la dose en fonction de la fonction rénale.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement de dose lors de l'utilisation d'une dose unique. Chez les patients (y compris les enfants) présentant une insuffisance rénale utilisant du fluconazole multidose, la dose initiale doit être de 1 à 2 comprimés en fonction de la dose quotidienne recommandée pour chacun spécifié. Après cette dose initiale, quotidiennement (comme indiqué) selon le tableau suivant :

50% La dose est basée sur la clairance de la créatinine.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Données limitées chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, il est donc conseillé d'utiliser le fluconazole avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un médecin spécialiste.

Que faire en cas de surdosage ? En cas de surdosage grave, une décomposition du sang doit être effectuée.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Effets secondaires

Lorsque vous utilisez Fluconazole Stella 150 mg, vous pouvez ressentir des effets indésirables (ADR).

Commun, ADR> 1/100

Digestif : douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, nausées.

Foie : augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, hyperkémop de la phosphatase alcaline.

Peau et tissu sous-cutané : éruption cutanée.

Peu fréquent, 1/1000

Système sanguin et lymphatique : Anémie.

Mental : Sommeil ou insomnie.

Métabolisme et nutrition : réduire l'appétit.

Neurologie : épilepsie, paresthésie, vertiges, perte du goût.

oreilles et fascinant : vertiges.

Digestif : constipation, indigestion, flatulences, bouche sèche.

Mile foie : cholestase, ictère, augmentation de la bilirubine.

Peau et tissus sous-cutanés : éruption cutanée due à des médicaments, urticaire, démangeaisons, transpiration accrue.

articulations musculaires et tissu conjonctif : douleurs musculaires.

Corps : fatigue, inconfort, faiblesse, fièvre.

Rare, 1/10 000 ≤ ADR

Système sanguin et lymphatique : granulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie.

Immunité : Anaphylaxie.

Métabolisme et nutrition : Hyper cholestérol, hyperglycéride, hypotension, hypotension.

Neurologie : Courez.

Cœur : QT tordu et de longue durée.

Foie : insuffisance hépatique, nécrose hépatique, hépatite, lésions des cellules hépatiques.

Peau et tissus sous-cutanés : nécrose épidermique empoisonnée, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de pustules aiguës sur tout le corps, dermatite desquamée, œdème de Quincke, œdème du visage, perte de cheveux.

Instructions sur la façon de gérer les effets indésirables : lorsque des effets secondaires du médicament apparaissent, il est nécessaire d'arrêter de l'utiliser et d'en informer le médecin ou de se rendre à l'établissement médical le plus proche pour un traitement rapide.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

Contre-indiqué

Le médicament Fluconazole Stella 150 mg est contre-indiqué dans les cas suivants :

Hypersensibilité au fluconazole, au groupe antifongique Azole ou à tout ingrédient du médicament.

Prudence lors de l'utilisation

Maladie d'Ingent

Le fluconazole est étudié pour traiter les maladies immédiates chez les enfants. Il a été démontré que le fluconazole n'est pas supérieur à la griséofulvine et que le taux de réussite global est inférieur à 20 %. Par conséquent, Fluconazole 150 mg ne doit pas être utilisé pour traiter une première maladie impatiente.

Infection fongique à Cryptococcus

Les preuves de l'efficacité du fluconazole dans le traitement des infections fongiques à Cryptococcus dans d'autres positions (telles que les infections fongiques à Cryptococcus de la coordination et de la peau) sont limitées, ce qui rend difficile la formulation de recommandations sur la posologie. Les infections fongiques profondes ont des épidémies locales : les preuves de l'efficacité du fluconazole dans le traitement de diverses formes d'infections fongiques avec des épidémies locales telles que les infections paracocioides, l'infection à Sportrichum - les infections lymphatiques et histoplasmiques sont limitées, ce qui rend difficile la formulation de recommandations sur la posologie.

Rein

Devrait utiliser Fluconazole Stella 150 mg avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal.

insuffisance surrénale

Le kétoconazole est connu pour provoquer une insuffisance surrénalienne, ce qui peut également survenir même si cela est rare dans le cas du fluconazole. L'insuffisance surrénalienne est liée au traitement simultané par Prednisone.

foie - bile

Fluconazole Stella 150 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique. Fluconazole Stella 150 mg est lié à un certain nombre de cas rares et graves de toxicité hépatique, pouvant aller jusqu'au décès, principalement chez des patients présentant une pathologie sévère. En cas de toxicité hépatique liée au fluconazole, il n'y a pas de relation claire avec la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe ou l'âge du patient.

La toxicité hépatique due au fluconazole récupère souvent après l'arrêt du traitement. Les patients présentant des tests de fonction hépatique anormaux pendant le traitement par Fluconazole doivent être étroitement surveillés afin de détecter la progression de lésions hépatiques graves. Les patients doivent être informés des symptômes d'effets hépatiques graves

Cardiovasculaire

Certains azoles, dont le fluconazole, sont associés à un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. Le fluconazole étend l'intervalle QT grâce à l'inhibition redresseur du canal potassique (IKR). L'extension de la distance QT due à d'autres produits pharmaceutiques (tels que l'amiodarone) peut être étendue grâce à l'inhibition du cytochrome P450 (CYP) 3A4. Le rapport après la diffusion montre qu'il existe de très rares cas d'intervalle QT et de torsion chez les patients utilisant du fluconazole. Ces rapports incluent des patients atteints de maladies graves présentant de nombreux facteurs de risque, tels qu'une maladie cardiaque structurelle, des anomalies électrolytiques et coordonnées avec d'autres médicaments. Les patients qui présentent une diminution du potassium et une insuffisance cardiaque courent un risque élevé d'arythmie ventriculaire et de torsion potentiellement mortelle. Le fluconazole 150 mg doit être utilisé chez les patients présentant une arythmie potentielle. Contre-indiqué avec d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT et sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP) 3A4.

halofantrine

Il a été démontré que l'halofantrine étend la plage QTC à la dose recommandée et est un substrat du CYP3A4. Il est recommandé de ne pas utiliser simultanément le fluconazole et l'halofantrine.

Réaction cutanée

sont apparues (rares) des réactions cutanées squameuses, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose épidermique d'empoisonnement chez les patients pendant la phase de traitement par le fluconazole. Les patients atteints du SIDA sont sensibles à de graves réactions cutanées à de nombreux médicaments. Si une éruption cutanée considérée comme causée par le fluconazole apparaît chez des patients traités avec des infections fongiques superficielles, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec ce médicament. Si une éruption cutanée apparaît chez des patients présentant des mycoses invasives ou des infections fongiques, surveiller attentivement et arrêter le fluconazole en cas de lésions diverses ou diverses, brillantes ou roses.

hypersensibilité

Des cas d'anaphylaxie ont été signalés, mais rares.

cytochrome p450

Le fluconazole est un inhibiteur moyen du CYP2C9 et du CYP3A4. Le fluconazole est également un puissant inhibiteur du CYP2C19. Il est nécessaire de surveiller les patients traités par fluconazole lorsqu'ils sont traités simultanément avec des médicaments à traitement étroit métabolisés par le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4.

terfénadine

Il faut surveiller attentivement lors de l'utilisation simultanée du fluconazole avec des doses inférieures de 400 mg/jour avec la terfénadine.

excipients

fluconazole stella 150 mg contient du lactose. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes génétiques rares, une intolérance au galactose, un déficit en enzyme lactase totale ou du glucose-galactose. Fluconazole 150 mg contient de la farine. Les patients allergiques au blé (différents des diarrhées grasses) ne doivent pas être utilisés.

La capacité de conduire des véhicules et d'utiliser des machines

Aucune recherche sur l'influence du fluconazole sur la conduite automobile ou l'utilisation de machines. Les patients doivent être avertis de la possibilité de vertiges ou d'épilepsie lors de l'utilisation du fluconazole et ne doivent pas conduire ni utiliser de machines si des symptômes apparaissent.

Grossesse

jusqu'à présent, aucune étude adéquate et stricte n'a été menée sur l'utilisation du fluconazole chez les femmes enceintes. Le fluconazole ne doit être utilisé chez la femme enceinte que lorsque les bénéfices sont supérieurs au risque pour le fœtus.

Période d'allaitement

Le fluconazole est excrété dans le lait maternel à des concentrations inférieures aux concentrations plasmatiques. Peut maintenir l'allaitement après avoir pris la seule dose de 150 mg. Cependant, il est recommandé de ne pas allaiter après des doses répétées ou élevées de fluconazole.

Interactions médicamenteuses

Contre-indications

Cisapride : des cas d'événements cardiovasculaires, notamment de torsion, ont été signalés chez des patients utilisant simultanément le cisapride et le fluconazole. Une étude de contrôle a montré que les taux plasmatiques de cisapride augmentaient de manière significative et prolongeaient le QTC lors de l'utilisation de Fluconazole 200 mg x 1 fois/jour et de Cisapride 20 mg x 4 fois/jour. Traitement contre-indiqué simultanément fluconazole et cisapride.

Terfénadine : En raison de l'apparition d'arythmies graves dues à l'allongement du QTC chez les patients utilisant des médicaments antifongiques azole en association avec la terfénadine, une étude des interactions médicamenteuses a été réalisée. La recherche avec la dose de fluconazole 200 mg 1 fois/jour ne détecte pas l'extension du QTC. Une autre étude portant sur la dose de fluconazole est de 400 mg et 800 mg/jour, montrant que le fluconazole à une dose ≥ 400 mg/jour augmente de manière significative les taux plasmatiques de terfénadine lorsqu'il est utilisé simultanément avec le fluconazole et la terfénadine. Contre-indications à l'association d'une dose de fluconazole ≥ 400 mg/jour avec la terfénadine. Un contrôle strict doit être contrôlé lorsqu'il est indiqué en association avec le fluconazole à la dose

Astémizole : la concomitance du fluconazole avec l'astémizole peut réduire la clairance de l'astémizole. Par conséquent, l'augmentation de la concentration plasmatique d'astémizole peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et apparaît rarement tordue. Contre-indiqué pour utiliser simultanément le fluconazole et l'astémizole.

Pimozide : Bien qu'il n'y ait pas de recherche in vitro ou in vivo, l'utilisation simultanée de fluconazole et de pimozide peut inhiber la transformation du pimozide. L'augmentation de la concentration plasmatique de pimozide peut allonger l'intervalle QT et parfois un phénomène de torsion apparaît. Contre-indiqué pour utiliser simultanément le fluconazole et le pimozide.

Quinidine : Bien qu'il n'existe aucune recherche in vitro ou in vivo, l'utilisation simultanée de fluconazole et de quinidine peut inhiber le métabolisme de la quinidine. L'utilisation de quinidine peut allonger l'intervalle QT et apparaître rarement un phénomène de torsion. Contre-indiqué pour utiliser simultanément le fluconazole et la quinidine.

érythromycine : utiliser simultanément du fluconazole et de l'érythromycine, capables d'augmenter le risque de toxicité cardiaque (allongement de l'intervalle QT, provoquant un phénomène de torsion) et provoquant ainsi une mort subite du cœur. Contre-indications à l'utilisation simultanée du fluconazole et de l'érythromycine.

La recommandation ne se combine pas

Halofantrine : le fluconazole peut augmenter les taux plasmatiques d'halofantrine en raison des inhibiteurs du CYP3A4. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'halofantrine a la capacité d'augmenter le risque de toxicité cardiaque (allongement de l'intervalle QT, provoquant le phénomène de torsion) et donc de mort subite du cœur. Il faut éviter de combiner.

Précautions lors de la combinaison

Amiodarone : l'utilisation concomitante de fluconazole et d'amiodarone peut augmenter l'intervalle QT.

Soyez prudent si vous devez vraiment utiliser simultanément du fluconazole et de l'amiodarone, en particulier des doses élevées de fluconazole (800 mg).

La combinaison du fluconazole avec d'autres médicaments ci-dessous doit être prudente et ajustable.

L'effet d'autres médicaments sur le fluconazole

Rifampicine : utilisez simultanément le fluconazole et la rifampicine pour réduire de 25 % l'aire sous la courbe (AUC) et raccourcir de 20 % le temps de perte de fluconazole. Chez les patients utilisant simultanément la rifampicine et le fluconazole, il est nécessaire d'envisager d'augmenter la dose de fluconazole.

Des études interactives montrent que la consommation simultanée de fluconazole avec de la nourriture, de la cimétidine, des antiacides ou après une irradiation générale pour une transplantation de moelle osseuse, l'absorption du fluconazole est négligeable en termes cliniques.

Hydrochlorothiazide : Dans une étude d'interaction pharmacocinétique, l'hydrochlorothiazide multi-dose a été simultanément indiquée pour des volontaires sains utilisant du fluconazole pour augmenter la concentration plasmatique de fluconazole de 40 %. Cet effet ne nécessite pas la nécessité de modifier le mode posologique du fluconazole chez ceux qui prennent des diurétiques simultanément avec le fluconazole.

L'effet du fluconazole sur d'autres médicaments

Le fluconazole est un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) et un inhibiteur moyen du 2C9 et du 3A4. Outre les interactions d'observation mentionnées ci-dessous, il existe également un risque d'augmentation de la concentration d'autres médicaments métabolisés par le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4 lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le fluconazole. Par conséquent, il est nécessaire d’être prudent lors de l’utilisation des médicaments ci-dessus avec le fluconazole et les patients doivent être étroitement surveillés. L'effet inhibiteur enzymatique du fluconazole dure 4 à 5 jours après l'arrêt du traitement en raison du fluconazole et de sa longue durée de vente.

Alfentanil : au cours du même processus avec le fluconazole (400 mg) et l'alfentanil (20 μg/kg) par voie intraveineuse chez des volontaires sains, l'ASC10 de l'alfentanil a doublé, peut-être grâce aux inhibiteurs du CYP3A4. La dose d'Alfentanil peut être ajustée.

Amitriptyline, Nortriptyline : Le fluconazole augmente les effets de l'Amitriptyline et de la Nortriptyline. La 5-nortriptyline et la s-amitriptyline peuvent être mesurées au début du traitement combiné et 1 semaine plus tard. La dose d'Amitriptyline/Nortriptyline doit être ajustée si nécessaire.

Amphotéricine B : L'utilisation combinée du fluconazole et de l'amphotéricine B chez des souris présentant des infections normales et des inhibiteurs immunosuppresseurs montre les résultats suivants : effet antifongique légèrement accru dans les infections fongiques corporelles à C. albicans, aucune interaction avec les infections intracrâniennes causées par Cryptococcus Neoformans, antifugation entre le fluconazole et l'amphoticine Aspergillus fumigatus. Signification clinique inconnue des résultats obtenus dans ces études.

Médicaments anticoneux : les données recueillies après la mise sur le marché du médicament, ainsi qu'avec d'autres médicaments antifongiques, ont révélé des événements hémorragiques (ecchymoses, saignements de nez, saignements gastro-intestinaux, urines sanglantes et selles noires) et une augmentation du temps de prothrombine chez les patients utilisant du fluconazole simultanément avec la warfarine. Lors d'un traitement simultané par fluconazole et par warfarine, le temps de Quick est doublé, probablement en raison de l'inhibition du métabolisme de la warfarine par le CYP2C9. Le temps de Quick chez les patients qui utilisent des médicaments anticoagulants ou de l'indanedione doit être étroitement surveillé. La dose d'anticoagulants peut être nécessaire.

Benzodiazépine (effet court), comme le Midazolam, le Triazolam : Après l'utilisation simultanée du Midazolam, le Fluconazole augmente considérablement la concentration de Midazolam et influence le mental. L'utilisation simultanée de Fluconazole 200 mg et de Midazolam 7,5 mg de Midazolam par voie orale augmente l'ASC du Midazolam et la durée d'excrétion est de 3,7 fois et 2,2 fois. Le fluconazole 200 mg/jour avec une utilisation simultanée avec le triazolam 0,25 mg par voie orale augmente l'auc du triazolam et le délai de vente est de 4,4 fois et 2,3 fois. L'effet accru et prolongé du triazolam a été observé lorsqu'il est utilisé simultanément avec le fluconazole. S'il est nécessaire de traiter simultanément les benzodiazépines chez les patients traités par fluconazole, il est nécessaire d'envisager de réduire la dose de benzodiazépine et les patients doivent être surveillés de manière appropriée.

carbamazépine : le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente les taux sériques de carbamazépine de 30 %. Il existe un risque d'augmentation de la toxicité de la carbamazépine.

Un ajustement de la dose de carbamazépine peut être nécessaire en fonction du rapport mesure/niveau d'efficacité.

Bloqueurs des canaux calciques : certains antagonistes des canaux calciques (Nifédipine, Isradipine, Amlodipine, Verapamil et Felodipine) sont métabolisés par le CYP3A4. Le fluconazole peut augmenter la concentration sérique de médicaments antagonistes. Des recommandations contrôlent régulièrement les effets néfastes.

Célécoxib : lors du traitement par Fluconazole (200 mg/jour) et Célécoxib (200 mg), la CMAX du Célécoxib a augmenté de 68 % et l'ASC du Célécoxib a augmenté de 134 %. La moitié du célécoxib est réduite lorsqu'il est utilisé en association.

cyclophosphamide : utiliser simultanément le cyclophosphamide et le fluconazole, augmentant la bilirubine et la créatinine dans le sérum. À considérer lors de l'utilisation d'une association de cyclophosphamide et de fluconazole en raison du risque d'augmentation des taux de bilirubine et de créatinine dans le sérum.

Fentanyl : il y a eu un cas de toxicité mortelle, la mort du fentanyl pouvant être due à une interaction entre le fentanyl et le fluconazole. De plus, chez des volontaires sains, il a été démontré que le fluconazole a considérablement ralenti l'élimination du fentanyl. Des niveaux élevés de fentanyl peuvent entraîner une inhibition respiratoire. Les patients doivent être étroitement surveillés quant au risque d'inhibition respiratoire. Nécessaire peut ajuster la dose de fentanyl.

Inhibiteurs de l'HMG-CAA réductase : le risque de maladie musculaire et de schéma musculaire augmente lors de l'utilisation simultanée de fluconazole et les inhibiteurs de l'HMG-CAA réductase sont métabolisés par le CYP3A4 comme l'atorvastatine et la simvastatine ou par le CYP2C9 comme la fluvastatine. S'il est nécessaire d'utiliser une association, les patients doivent être testés pour détecter les symptômes de maladie musculaire et la configuration musculaire, ce qui nécessite de contrôler la concentration de créatine kinase. Les inhibiteurs de l'HMG-CAA réductase doivent être arrêtés s'ils sont observés avec une augmentation des taux de créatine kinase, des doutes ou un diagnostic de maladie musculaire/modèle musculaire.

olaparib : les inhibiteurs moyens du CYP3A4 comme le fluconazole augmentent la concentration d'olaparib dans le plasma, il est recommandé de ne pas les utiliser simultanément. Si l'association est inévitable, limitez la dose d'olaparib à 200 mg x 2 fois/jour.

ciclosporine : le fluconazole augmente significativement la concentration et l'auc de la ciclosporine. Lors de l'utilisation simultanée de fluconazole 200 mg/jour et de ciclosporine (2,7 mg/kg/jour), l'ASC de la ciclosporine a augmenté de 1,8 fois. La ciclosporine et le fluconazole peuvent être utilisés en réduisant la dose de ciclosporine en fonction de la concentration de ciclosporine.

Évérolimus : bien qu'il n'ait pas été étudié in vivo ou in vitro, le fluconazole peut augmenter la concentration sérique d'évérolimus par l'intermédiaire des inhibiteurs du CYP3A4.

Sirolimus : le fluconazole augmente la concentration plasmatique du syrolimus, ce qui est supposé par le fait que le fluconazole inhibe le métabolisme du syrolimus via le CYP3A4 et la glycoprotéine P. Le fluconazole peut être utilisé avec le syrolimus en fonction de l'effet/de la concentration du syrolimus.

tacrolimus : le fluconazole augmente la concentration sérique de tacrolimus lorsqu'il est utilisé par voie orale jusqu'à 5 fois en raison de l'inhibition du métabolisme du tacrolimus par le CYP3A4 dans l'intestin. Il n'y a aucun changement dans la pharmacocinétique observé lors de l'utilisation du tacrolimus intraveineux. L'augmentation de la concentration de tacrolimus est liée à une toxicité rénale. La réduction de la dose orale de tacrolimus dépend de la concentration de tacrolimus.

Losartan : le fluconazole inhibe le métabolisme du Losartan en métabolites actifs (E-31 74), qui jouent le rôle principal du récepteur de l'angiotensine II lorsqu'il est traité avec le Losartan. Les patients doivent être testés en permanence.

méthadone : le fluconazole peut augmenter la concentration de méthadone dans le sérum. La dose de méthadone peut être ajustée.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : la CMAX du Flurbiprofène a augmenté de 23 % et l'ASC du Flurbiprofène a augmenté de 81 % lors de l'utilisation simultanée du Flurbiprofène avec le fluconazole par rapport à l'utilisation du Flurbiprofène seul. De même, la CMAX des isomères ayant une activité pharmacologique [s-(+)-ibuprofène] a augmenté de 15 % et l'ASC des isomères ayant une activité pharmacologique [S-(+)-ibuprofène] a augmenté de 82 % lors de l'utilisation du Fluconazole et de l'Ibuprofène Racemic (400 mg) par rapport à l'IBuprofène Racemic.

Malgré l'absence d'études spécifiques, le Fluconazole a la capacité d'augmenter les concentrations d'AINS métabolisés par CYP2C9 (par exemple Naproxène, Lornoxicam, Méloxicam, Diclofénac). Recommandations pour vérifier régulièrement les effets nocifs et la toxicité liés aux AINS. Il faudra peut-être ajuster la dose d'AINS.

Phénytoïne : le fluconazole inhibe le métabolisme hépatique de la phénytoïne. Utiliser simultanément répéter la dose de 200 mg de fluconazole et de 250 mg de phénytoïne par voie intraveineuse, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC24 de la phénytoïne de 75 % et 128 % cmin. Lorsqu'il est utilisé en association avec le fluconazole et la phénytoïne, il est nécessaire de surveiller étroitement la concentration sérique de phénytoïne pour éviter la toxicité de la phénytoïne.

Prednisone : Il y a un cas de patient transplanté hépatique traité par prednisone, une insuffisance surrénalienne aiguë survient lors d'un arrêt de 3 mois avec le fluconazole. L'arrêt du fluconazole augmente probablement l'activité du CYP3A4, entraînant ainsi une augmentation du métabolisme de la Prednisone. Les patients recevant un traitement à long terme par fluconazole et prednisone doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne l'insuffisance surrénalienne lors de l'arrêt du fluconazole.

Rifabutine : le fluconazole augmente les taux sériques de rifabutine, entraînant une augmentation de 80 % de l'ASC de la rifabutine. Des cas d'inflammation des veines du raisin ont été rapportés chez des patients ayant utilisé du fluconazole avec de la rifabutine. En thérapie combinée, il est nécessaire de prendre en compte les symptômes toxiques de la rifabutine.

Saquinavir : le fluconazole augmente l'ASC du saquinavir d'environ 50 %, augmentant la CMAX d'environ 55 % en raison de l'inhibition du métabolisme du saquinavir par les inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. L'interaction avec le saquinavir/ritonavir n'a pas été étudiée et pourrait être plus visible. La dose de Saminavir peut être nécessaire.

sulfonylurée : le fluconazole prolonge la durée sérique semi-sérique de la sulfonylurée et de la voie orale simultanée (par exemple, chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide) chez des volontaires sains. Recommandations pour une surveillance régulière de la glycémie et une réduction de la dose de sulfonylurée appropriée lors de l'utilisation simultanée de fluconazole avec une sulfonylurée.

Théophylline : dans un endroit où le contrôle est établi, l'utilisation d'une dose de fluconazole de 200 mg en 14 jours réduit de 18 % le taux de clairance plasmatique moyen de la théophylline. Par conséquent, les patients traités par des doses élevées de théophylline ou les patients présentant un risque élevé d'intoxication à la théophylline doivent être surveillés pour détecter tout signe d'intoxication à la théophylline pendant le traitement par fluconazole. Il est nécessaire d'ajuster le schéma thérapeutique en conséquence en cas de signes d'empoisonnement.

alcaloïdes de noix de coco : Bien que cela n'ait pas encore été étudié, le fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique des alcaloïdes peu profonds de la noix de coco (par exemple, la vincistine et la vinblastine) et entraîner une toxicité neurotoxique, qui peut s'expliquer par les inhibiteurs du CYP3A4 du fluconazole.

Vitamine A : D'après un rapport chez un patient utilisant simultanément du fluconazole avec un transmper de l'acide rétinoïde (forme acide de la vitamine A), des effets indésirables liés au système nerveux central sont développer de fausses tumeurs cérébrales. Le phénomène de fausse tumeur cérébrale disparaît à l’arrêt du traitement par fluconazole. Le fluconazole peut être utilisé avec la vitamine A mais il faut faire attention aux effets indésirables liés au système nerveux central.

Voriconazole (inhibiteur du CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4) : utilisation simultanée de voriconazole oral (400 mg, 2 fois par jour, puis 200 mg, 2 fois pendant 2,5 jours) et de fluconazole oral (400 mg le premier jour, puis 200 mg/jour pendant les 4 jours suivants) pour 8 volontaires masculins en bonne santé pour montrer des niveaux de CMM et d'ASC sains. 57 % (IC 90 % : 20 %, 107 %) et 79 % (IC 90 % : 40 %, 128 %). La réduction de la dose n'a pas été étudiée ni la fréquence d'utilisation du voriconazole et du fluconazole pour éliminer cet effet. Nécessité de surveiller les effets indésirables liés au voriconazole si vous utilisez le voriconazole suivant après le fluconazole.

Zidovudine : le fluconazole augmente la CMAX et l'ASC de la zidovudine, respectivement de 84 % et 74 %, car le fluconazole réduit la clairance de la zidovudine par voie orale de 45 %. La moitié similaire du temps de perte de -zidovudine a également augmenté d'environ 128 % lorsque le traitement était associé au fluconazole. Les patients utilisant cette thérapie combinée doivent être surveillés pour détecter l'apparition d'effets indésirables liés à la zidovudine. Il faudra peut-être envisager de réduire la zidovudine.

Azithromycine : recherche d'une étiquette tridimensionnelle ouverte, aléatoire sur 18 volontaires sains, évaluant l'effet de la seule dose orale de 1 200 mg d'azithromycine sur la pharmacocinétique de la dose unique de 800 mg de fluconazole, tout en évaluant l'effet du fluconazole sur la dynamique de l'azithromycine. Les résultats n'ont montré aucune interaction significative sur la pharmacocinétique entre le fluconazole et l'azithromycine.

Pilules contraceptives orales : 2 études pharmacocinétiques avec une pilule contraceptive combinée sont réalisées lors de l'utilisation de doses de Fluconazole. Dans l'étude avec la dose de fluconazole 50 mg, on ne voit pas d'effets liés aux hormones, tandis qu'avec la dose de fluconazole 200 mg/jour, l'aire sous la courbe de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel augmente, équivalente à 40 % et 24 %. Par conséquent, l'utilisation de doses de fluconazole aux doses ci-dessus ne semble pas affecter l'efficacité des pilules contraceptives orales.

IVACAFTOR : concentré en Ivacaftor, le médicament augmente le potentiel de régulation de la transmission des protéines à travers la membrane kystique (CFTR), en augmentant le niveau de contact d'IVACaftor de 3 fois et celui de l'hydroxyméthylivacaftor (M1) de 1,9 fois. La dose d'IVACAFTOR doit être réduite à 150 mg x 1 fois/jour pour les patients qui utilisent simultanément des inhibiteurs moyens du CYP3A, tels que le fluconazole et l'érythromycine.

Conservation

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