フルコナゾールステラ150mg真菌感染症治療薬（1水疱×1錠）

剤形 1ブリスター×1錠入り箱
仕様フルコナゾール

成分

成分情報	コンテンツ
フルコナゾール	150mg

用途

適応症

フルコナゾールステラ 150mg 薬剤は、次の場合に適応されます。

成人の真菌感染症:

クリプトコッカス髄膜炎。

コクシジオイデス・イミティス。

カンジダ粘膜感染症には、口腔カンジダ症-咽頭、食道カンジダ症、尿管カンジダ症、皮膚カンジダ症-皮膚-粘膜感染症が含まれます。鼠径部、癜風、皮膚の汚染などの場合は、全身療法が必要です。

口から口への感染（HIV 感染患者における咽頭または食道カンジダ症）の再発。再発のリスクが高い。

0 ～ 17 歳の小児における真菌感染症の治療タイ:

粘膜カンジダ (口 - 咽頭、食道)、浸潤性カンジダ、クリプトコッカス髄膜炎の治療、および免疫不全患者のカンジダ感染の予防。フルコナゾール 150mg は、再発リスクが高い小児のクリプトコッカス髄膜炎の再発を予防するための維持療法として使用できます。

は、培養結果や他の検査結果の前に治療を行うこともできますが、これらの検査結果が必要になった場合は、抗真菌治療計画を調整する必要があります。この薬の影響の主なメカニズムは、キノコのエルゴステロール生合成の重要なステップであるキノコのシトクロム p-450 中間体を介して 14 α-ラノステロールのメチルを阻害することです。 14 α-メチルステロールの蓄積は、真菌細胞膜におけるその後のエルゴステロールの損失と相関しており、フルコナゾールの抗真菌活性の原因となります。フルコナゾールは、さまざまな哺乳動物の他のシトクロム P-450 酵素と比較して、キノコのシトクロム P-450 酵素に対してより選択的であることが示されています。

フルコナゾール 50mg/日を最長 28 日間使用しても、男性の血漿中のテストステロン濃度や出産適齢期の女性のステロイドレベルに影響を及ぼさないことが示されています。健康な男性ボランティアでは、フルコナゾールを 200 ～ 400 mg/日の用量で使用しても、内因性ステロイド濃度や ACTH による刺激反応に対する臨床効果に大きな影響はありません。アンチピピンとの相互作用に関する研究では、フルコナゾール 50mg を単回または複数回投与しても、この物質の代謝に影響を与えないことが示されています。

インビトロ感受性

フルコナゾールは、最も一般的なカンジダ種 (C. アルビカンス、C. パラプシロシス、C. トロピカリスを含む) に対して抗真菌活性を持っています。 C. Glabrata は幅広い感受性を示しますが、C. Krusei はフルコナゾールに耐性があります。フルコナゾールは、クリプトコッカスネオフォランスおよびクリプトコッカスガッティのほか、局所的な疫学的なカビであるブラストミセス皮膚炎、コクシジオイデスイミティス、ヒストプラズマカプスラタムおよびパラコクシオイデスブラジリエンシスに対しても in vitro 活性を持っています。

薬剤耐性メカニズム

カンジダ属菌アゾール系抗真菌薬による多くの耐性メカニズムを開発しました。キノコ株は、インビボおよび臨床で悪影響を引き起こすフルコナゾールに対する最小発育阻止濃度（mic）を有すると考えられるこの耐性機構の 1 つまたは複数を発達させています。他のカンジダ種とカンジダ菌との重複感染についての報告があります。アルビカン人はフルコナゾールに感受性がないことがよくあります（たとえば、カンジダ・クルセイ）。このような場合には、代替の抗ウイルス療法が必要になる場合があります。

薬物動態

吸収

飲酒後、フルコナゾールはよく吸収され、血漿濃度 (および全身のバイオアベイラビリティ) は静脈内投与後に達成される濃度の 90% 以上に達します。経口吸収は食品の使用による影響を受けません。空腹時の血漿濃度のピークは、飲酒後 0.5 ～ 1.5 時間の範囲に現れます。血漿濃度は線量に比例します。確定状態では、1日1回×複数回投与した場合、4～5回で薬剤の濃度が90％に達します。通常の 1 日量の 2 倍の攻撃用量 (1 日目 1) を使用すると、2 日目の状態で血漿中の薬物濃度が約 90% に達します。

分布

アリの体積は、体内の総水分量とほぼ同じです。低血漿タンパク質 (11 ～ 12%) に結合する能力。フルコナゾールは、あらゆる体液への浸透性が良好であることが研究されています。唾液および喀痰中のフルコナゾール濃度は血漿濃度と同等です。真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルコナゾールのレベルは、血漿中の対応する濃度の約 80% に達します。皮膚上のフルコナゾールの濃度は高く、角質層、表皮、真皮、および外部の汗で達成される血清中の濃度よりも高くなります。

フルコナゾールは皮膚の角質層に蓄積されます。５０ｍｇ×１回／日の用量では、１２日後のフルコナゾール濃度は７３μｇ／ｇであり、フルコナゾールの治療を中止した７日後でも濃度は依然として５．８μｇ／ｇである。 150mg x 1回/週の用量では、土曜日の角層のフルコナゾール濃度は23.4μg/gで、2回目の用量を使用した7日後でも角層の濃度は7.1μg/gのままです。 150mg x 1 週間の用量で 4 か月間使用した後のファンデーション上のフルコナゾールの濃度は、健康な爪では 4.05μg/g、病気の爪では 1.8μg/g であり、治療終了から 6 か月後でもファンデーションのテンプレートにはフルコナゾールが検出されます。

代謝

フルコナゾールは穏やかに代謝されます。放射線量が加わっても、未変化の尿の形で排泄されるのはわずか 11% です。フルコナゾールは、ISOZE CYP2C9 および CYP3A4 の中程度の阻害剤です。フルコナゾールは強力な ISOZE CYP2C19 阻害剤でもあります。

排除

プラズマの販売時間は約 30 時間です。フルコナゾールの主な排糖は腎臓であり、使用量の約 80% が一定の形態の尿として現れます。フルコナゾールのクリアランスはクレアチニンのクリアランスに比例します。循環中にその代謝物が存在するという証拠はありません。血漿中の長期の半放電時間は、膣カンジダ症の場合は 1 日 1 回、その他の適応症の場合は 1 週間に 1 回の単回投与治療計画の基礎となります。

腎不全患者における動的薬物動態

重度の腎障害 (GFR

授乳中の薬物動態

母乳育児を一時的に中止または中止した 10 人の授乳中の女性を対象とした薬物動態研究では、フルコナゾール 150 mg を単回投与した後 48 時間の血漿および母乳中のフルコナゾール濃度を評価しました。フルコナゾールは、母親の血漿濃度と比較して平均約 98% の濃度で母乳中に発見されました。母乳中の平均ピーク濃度は、投与後 5.2 時間で 2.61mg/l に達します。フルコナゾールの毎日の母乳からの乳児の用量は、牛乳中の平均ピーク濃度が 0.39 mg/kg/日であることに基づいて母乳から推定されます (平均牛乳消費量の基準が 150 ml/kg/日であると仮定)。これは、乳児 (生後 2 週間未満) の推奨用量の約 40% を占め、粘膜真菌感染症に対する幼児の推奨用量の 13% を占めます。

小児における薬物動態

5 件の研究、2 件の単回投与研究、2 件の複数回投与研究、および新生児を対象とした 1 件の研究から、113 人の子供を対象に動的データが評価されました。研究のデータは、研究プロセスによる構築方法の変化によって説明することはできません。臨床試験以外の患者に対して薬剤を使用した 1 つの研究からのデータはさらにあります。生後9か月から15歳までの小児に2～8mg/kgのフルコナゾールを使用した後、AUCは1mg/kg単位の用量ごとに約38μg/m2になります。血漿中のフルコナゾールの平均廃棄時間は 15 ～ 18 時間で、複数回投与後の分布量は約 880 ml/kg です。

フルコナゾールの廃棄時間はさらに長く、単回投与後約 24 時間です。これは、生後 11 日から 11 か月の小児に 3mg/kg を単回静脈内投与した後の血漿中のフルコナゾールの半枯渇時間に匹敵します。この年齢層の分布は約 950ml/kg です。新生児に対するフルコナゾールの薬物動態研究では、新生児に対するフルコナゾールの経験は限られています。

平均妊娠週数約 28 週に満たない 12 人の乳児の初回投与時の平均年齢は 24 時間 (約 9 ～ 36 時間)、出生時の平均体重は 0.9 kg (約 0.75 ～ 1.10 kg) です。 7人の患者が申請を完了し、6mg/kgの用量で最大5回のフルコナゾール点滴静注が72時間ごとに行われる。平均販売時間（時間）は、7日が53（約30～131）、13日が47（約27～68）だったのに対し、初日は74（約44～185）となった。曲線下面積（μg.h/ml）は、1日は271（約173～385）、2日は平均490（約292～734）、平均360（約167）、1日は平均360～566と増加しました。分布容積（ml/kg）は、1183（約1070～1470）です。 1 日目は時間の経過とともに増加し、7 日は平均 1,184 (約 510 - 2,130)、13 日は 1,328 (約 1,040 - 1,680) となりました。

高齢者の薬物動態

65 歳以上の 22 人を対象に、フルコナゾール 50 mg を単回投与して薬物動態研究を実施。このうち 10 人の患者は利尿薬をさらに服用しています。ＣＭＡＸは１．５４μｇ／ｍｌであり、１．３時間後に達成される。平均 AUC は 76.4 ± 20.3μg/h/ml で、最後の排泄時間は 46.2 時間です。これらの薬物動態パラメータは、健康な若い男性ボランティアの同じ値よりも高くなります。

利尿薬と併用しても、フルコナゾールの AUC または CMAX は大きく変化しません。さらに、高齢者のクレアチニンクリアランス（74ml/分）、尿中に検出される未処理の薬物の割合（0～24時間、22%）、および腎臓を介したフルコナゾールクリアランス（0.124ml/分/kg）は、若いボランティアでは低いことが多い。したがって、高齢者におけるフルコナゾールの薬物動態変化は、この年齢における腎機能障害の特徴に関連していると考えられます。

服用する前にフルコナゾールステラ150mg真菌感染症治療薬（1水疱×1錠）

使用方法

フルコナゾールステラ 150mg を経口的に使用します。

用量

フルコナゾールステラ 150mg の用量は、真菌感染症の性質と程度に基づいて決定する必要があります。真菌感染症の治療には複数回の投与計画が必要であるため、臨床パラメータまたは検査で活動性真菌感染症が改善されたことが示されるまで治療を継続する必要があります。不適切な治療を行うと真菌感染症が再発する可能性があります

クリプトコッカス真菌感染症

クリプトコッカス髄膜炎の治療

攻撃用量: 初日は 400mg、その後の次の用量: 200 ～ 400mg x 1 回/日。

通常の治療期間は少なくとも 6 ～ 8 週間ですが、生命を脅かす場合は 800 mg/日まで増加する可能性があります。

再発リスクが高い患者のクリプトコッカス髄膜炎の再発を防ぐための治療を継続します: 200mg x 1 回/日

治療期間: 200mg/日の用量では決定されていません。

コクシジオイデス感染症

1 錠を使用します。治療期間は患者によって異なりますが、11 ～ 24 か月以上かかります。

粘膜カンジダ症の治療

口腔カンジダ感染症 - ハウ

攻撃用量: 初日は 2 錠、次の用量は 1 日あたり 1 錠です。

治療期間: 7 ～ 21 日 (口腔カンジダの状態が回復するまで)。

食道感染症

攻撃用量: 初日は 2 錠、その後の次の用量: 1 日あたり 1 錠。

治療期間は 14 ～ 30 日 (実際のカンジダ感染症の汚染 - 改善まで)。

カンジダ感染症

1 日あたり 2 カプセルを摂取してください。

治療期間: 7 ～ 21 日。

免疫機能が重度に損傷している患者の場合、治療時間が長くなる可能性があります。

再発リスクの高い HIV 感染患者における粘膜カンジダ症の再発予防

口腔カンジダ - メイト: 1 日あたり 1 錠。

食道の感染症: 1 日あたり 1 錠。

慢性免疫抑制剤患者の治療期間は無制限。

性器カンジダ症感染症

大人

膣カンジダ症: 1 錠、単回投与。

膣カンジダのリハビリテーションと予防（年 2 ～ 4 回の再発）: 3 日ごとに 1 錠、合計 3 回（1 日、4 日、土曜日）投与し、その後は週に 1 回 1 錠を使用します（6 か月間）。

カンジダによる包皮炎症: 1 錠、単回投与。

青少年 (12 ～ 17 歳)

小児性器カンジダ症の適応症の安全性と有効性はまだ確立されていません。性器カンジダ症の治療が必要な場合は、成人と同じ用量を服用する必要があります。

真菌感染症

皮膚の真菌、茎真菌、鼠径部真菌、およびカンジダ感染症

1 錠を週 1 回使用し、2 ～ 4 週間治療します。レッグマッシュルームの場合は最大 6 週間かかる場合があります。

バーチサイド

フルコナゾールステラ 150mg 2 カプセルを週 1 回、1 ～ 3 週間使用します。

キノコ

週に 1 回、1 カプセルを摂取してください。爪が何千もの置換真菌に感染する（代わりに新しい爪が形成されない）まで治療を続ける必要があります。爪と足の爪の再生には通常 3 ～ 6 か月、または 6 ～ 12 か月かかります。ただし、成長速度は個人や年齢によって大きく異なります。長期間にわたる慢性真菌感染症の場合、治療が成功した後でも、基礎が変形することがあります。

好中球減少症患者におけるカンジダ感染予防は長期にわたる

2 つのタブレットを使用します。好中球減少症が予測され始める数日前に治療を開始し、好中球数が 1,000 細胞/mm3 を超えて増加した好中球減少症の回復後 7 日以内に治療を継続することをお勧めします。

高齢者

腎機能に基づいて投与量を調整します。

腎不全患者

単回投与量を使用する場合、投与量の調整はありません。複数回用量のフルコナゾールを使用している腎機能障害のある患者（小児を含む）の場合、開始用量は、指定されたそれぞれの推奨1日用量に基づいて1〜2錠である必要があります。この開始用量の後は、次の表に基づいて（指示に従って）毎日服用します。

50% 用量はクレアチニンクリアランスに基づいています。

肝不全患者

肝不全患者のデータは限られているため、肝機能のある患者にはフルコナゾールを慎重に使用することをお勧めします。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?重度の過剰摂取の場合は、血液分解を行う必要があります。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

副作用

フルコナゾールステラ 150mg を使用すると、望ましくない効果 (ADR) が発生する可能性があります。

コモン、ADR> 1/100

消化器: 腹痛、嘔吐、下痢、吐き気。

肝臓: アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、アルカリホスファターゼの過剰ケモップ。

皮膚および皮下組織: 発疹。

アンコモン、1/1000

血液およびリンパ系: 貧血。

精神的: 睡眠または不眠症。

代謝と栄養: 食欲を低下させます。

神経学: てんかん、感覚異常、めまい、味覚障害。

耳と魅惑: めまい。

消化器: 便秘、消化不良、鼓腸、口渇。

肝臓の異常: 胆汁うっ滞、黄疸、ビリルビンの増加。

皮膚および皮下組織: 薬疹、蕁麻疹、かゆみ、発汗の増加。

筋肉の関節と結合組織: 筋肉痛。

身体: 疲労、不快感、脱力感、発熱。

レア、1/10000 ≤ ADR

血液およびリンパ系: 顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症、好中球減少症。

免疫: アナフィラキシー。

代謝と栄養: 高コレステロール、高グリセリド、低血圧、低血圧。

神経内科: 走ります。

心臓: ねじれた、長期にわたる QT。

肝臓: 肝不全、肝壊死、肝炎、肝細胞損傷。

皮膚および皮下組織: 中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、急性全身性膿疱症候群、剥離性皮膚炎、血管浮腫、顔面浮腫、脱毛。

ADR への対処方法に関する指示: 薬の副作用が発生した場合は、使用を中止し、医師に通知するか、タイムリーな治療を受けるために最寄りの医療機関に行く必要があります。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

フルコナゾールステラ 150mg 薬剤は、次の場合には禁忌です。

フルコナゾール、アゾール系抗真菌グループ、または薬剤の成分に対する過敏症。

使用時の注意

原疾患

フルコナゾールは、小児の初期疾患を治療するために研究されています。フルコナゾールはグリセオフルビンよりも優れているわけではないことが示されており、全体の成功率は 20% 未満です。したがって、フルコナゾール 150mg は、最初の性急な疾患の治療には使用すべきではありません。

クリプトコッカス真菌感染症

他の体位のクリプトコッカス真菌感染症（関節や皮膚のクリプトコッカス真菌感染症など）の治療におけるフルコナゾールの有効性の証拠は限られているため、用量について推奨することは困難です。深在性真菌感染症には局所的な流行があります。パラコシオデス感染症、スポルトリクム感染症、リンパ管およびヒストプラズマ感染症などの局所的な流行を伴うさまざまな形態の真菌感染症の治療におけるフルコナゾールの有効性の証拠は限られているため、用量の推奨を行うのは困難です。

腎臓

腎機能障害のある患者にはフルコナゾールステラ 150mg を慎重に使用する必要があります。

副腎不全

ケトコナゾールは副腎不全を引き起こすことが知られており、フルコナゾールでもまれに起こります。副腎不全はプレドニゾンによる同時治療に関連しています。

肝臓 - 胆汁

肝機能障害のある患者には、フルコナゾールステラ 150mg を慎重に使用する必要があります。フルコナゾールステラ 150mg は、主に重度の病状を有する患者における、死亡を含む重篤なまれな肝毒性症例の多くに関連しています。フルコナゾールに関連した肝臓毒性の場合、1 日の総用量、治療時間、患者の性別または年齢と明確な関係はありません。

フルコナゾールによる肝臓への毒性は、治療を中止すると回復することがよくあります。フルコナゾールによる治療中に肝機能検査に異常があった患者は、重度の肝障害の進行を注意深く監視する必要があります。重篤な肝障害の症状について患者に通知する必要がある

心血管

フルコナゾールなどの一部のアゾールは、心電図の QT 間隔の延長に関連しています。フルコナゾールは、カリウム管の整流阻害（IKR）を通じて QT 間隔を延長します。他の医薬品 (アミオダロンなど) による QT 距離の延長は、シトクロム P450 (CYP) 3A4 の阻害によって延長できます。回覧後の報告では、フルコナゾールを使用している患者で QT 間隔や捻転が起こるのは非常にまれなケースであることが示されています。これらの報告には、構造的心疾患、電解質異常、他の薬剤との併用など、多くの危険因子を伴う重篤な病気の患者が含まれています。カリウムが低下し心不全を起こしている患者は、心室不整脈や生命を脅かす捻転のリスクが高くなります。不整脈の可能性がある患者にはフルコナゾール 150mg を使用する必要があります。 QT 範囲を延長し、シトクロム P450 (CYP) 3A4 を介して代謝される他の薬剤との併用は禁忌です。

ハロファントリン

ハロファントリンは、推奨用量で QTC 範囲を拡大することが示されており、CYP3A4 の基質です。フルコナゾールとハロファントリンを同時に使用しないことをお勧めします。

皮膚反応

は、フルコナゾールによる治療段階の患者に、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死などの（まれな）薄片状の皮膚反応が現れました。エイズ患者は、多くの薬剤に対して重篤な皮膚反応を起こしやすくなっています。表面真菌感染症で治療されている患者にフルコナゾールによって引き起こされると考えられる皮膚発疹が現れた場合は、この薬の治療を中止する必要があります。侵襲性真菌感染症または真菌感染症の患者に皮膚発疹が現れた場合は、注意深く監視し、多様な光沢のある病変やバラ色の病変が発生した場合にはフルコナゾールの使用を中止してください。

過敏症

アナフィラキシーの症例についての報告がありますが、まれです。

シトクロム p450

フルコナゾールは、CYP2C9 および CYP3A4 の中程度の阻害剤です。フルコナゾールも強力な CYP2C19 阻害剤です。 CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4 を通じて代謝されるナローセラピーの薬物と同時に治療される場合、フルコナゾールで治療されている患者をモニタリングする必要があります。

テルフェナジン

フルコナゾールを 400 mg/日の用量に減らしながらテルフェナジンを同時に使用する場合は、注意深く監視する必要があります。

賦形剤

フルコナゾールステラ 150mg には乳糖が含まれています。この薬は、ガラクトース不耐症、全ラクターゼ酵素欠損症、またはグルコース - ガラクトースなどのまれな遺伝的問題を持つ患者には使用しないでください。フルコナゾール 150mg には小麦粉が含まれています。小麦アレルギーのある患者（脂肪性下痢とは異なります）は使用しないでください。

機械を運転および操作する能力

機械の運転または操作に対するフルコナゾールの影響に関する研究はありません。患者は、フルコナゾールの使用中はめまいやてんかんの可能性について警告する必要があり、症状が現れた場合は車の運転や機械の操作を行わないでください。

妊娠

これまでのところ、妊婦に対するフルコナゾールの使用に関する適切かつ厳密な研究はありません。フルコナゾールは、胎児へのリスクよりも利益の方が大きい場合にのみ妊婦に使用してください。

授乳期間

フルコナゾールは血漿中濃度よりも低い濃度で母乳中に排泄されます。 150mgを服用するだけで授乳を続けることができます。ただし、フルコナゾールの反復投与または高用量の投与後は授乳しないことをお勧めします。

薬物相互作用

禁忌

シサプリド: シサプリドとフルコナゾールを同時に使用した患者における捻転などの心血管イベントに関する報告があります。対照研究では、フルコナゾール 200mg x 1 回/日およびシサプリド 20mg x 4 回/日を使用した場合、血漿シサプリドレベルが大幅に増加し、QTC が延長されたことが示されました。フルコナゾールとシサプリドを同時に投与する禁忌治療。

テルフェナジン: アゾール系抗真菌薬とテルフェナジンを併用した患者では QTC の延長により重篤な不整脈が出現するため、薬物相互作用の研究が行われています。フルコナゾール 200mg を 1 日 1 回投与した研究では、QTC の延長は検出されませんでした。フルコナゾールの用量が 400mg および 800mg/日である別の研究では、用量が 400mg/日以上のフルコナゾールをフルコナゾールとテルフェナジンを同時に使用すると、血漿中のテルフェナジンレベルが大幅に増加することが示されています。フルコナゾール用量≧400mg/日とテルフェナジンの併用は禁忌。用量 400mg/日未満のフルコナゾールとテルフェナジンの併用が必要な場合は、厳密な管理が必要です。

アステミゾール: フルコナゾールとアステミゾールを併用すると、アステミゾールのクリアランスが減少する可能性があります。したがって、血漿中のアステミゾール濃度を高めると、QT 間隔の延長につながる可能性があり、QT 間隔がねじれることはほとんどありません。フルコナゾールとアステミゾールの同時使用は禁忌です。

ピモジド: In vitro または in vivo での研究はありませんが、フルコナゾールとピモジドを同時に使用すると、ピモジドの変換を阻害する可能性があります。血漿中のピモジド濃度が増加すると、QT 間隔が延長され、場合によってはねじれ現象が現れることがあります。フルコナゾールとピモジドの同時使用は禁忌です。

キニジン: in vitro または in vivo での研究はありませんが、フルコナゾールとキニジンを同時に使用すると、キニジンの代謝が阻害される可能性があります。キニジンを使用するとQT間隔が延長され、ねじれ現象がまれに現れます。フルコナゾールとキニジンの同時使用は禁忌です。

エリスロマイシン: フルコナゾールとエリスロマイシンを同時に使用すると、心臓毒性 (QT 範囲の延長、ねじれ現象の原因) のリスクが高まり、心臓の突然死を引き起こす可能性があります。フルコナゾールとエリスロマイシンの同時使用は禁忌です。

推奨事項が結合されません

ハロファントリン: フルコナゾールは、CYP3A4 阻害剤により血漿中のハロファントリンレベルを上昇させる可能性があります。フルコナゾールとハロファントリンを同時に使用すると、心臓への毒性（QT 範囲の延長、ねじれ現象の原因）のリスクが高まり、心臓の突然死が発生する可能性があります。組み合わせを避ける必要があります。

組み合わせる際の注意点

アミオダロン: フルコナゾールとアミオダロンを併用すると、QT 範囲が増加する可能性があります。

本当にフルコナゾールとアミオダロンを同時に使用する必要がある場合、特に高用量のフルコナゾール (800mg) を使用する場合は注意してください。

フルコナゾールと以下の他の薬剤を組み合わせる場合は、慎重かつ調整する必要があります。

フルコナゾールに対する他の薬剤の影響

リファンピシン: フルコナゾールとリファンピシンを同時に使用して、曲線下面積 (AUC) を 25% 削減し、フルコナゾールの無駄時間を 20% 短縮します。リファンピシンとフルコナゾールを同時に使用している患者では、フルコナゾールの用量を増やすことを検討する必要があります。

インタラクティブな研究では、フルコナゾールを食事、シメチジン、制酸薬と同時に飲むか、骨髄移植のための一般的な放射線照射後に摂取した場合、フルコナゾールの吸収は臨床的に無視できることが示されています。

ヒドロクロロチアジド: 薬物動態学的相互作用研究では、フルコナゾールを使用している健康なボランティアに対してヒドロクロロチアジドの複数回投与を同時に示し、フルコナゾールの血漿中濃度を上昇させました。 40%。この効果を得るには、フルコナゾールと同時に利尿薬を服用している場合、フルコナゾールの投与方法を変更する必要はありません。

他の薬物に対するフルコナゾールの影響

フルコナゾールはシトクロム P450 (CYP) の強力な阻害剤であり、2C9 および 3A4 の平均的な阻害剤です。以下に述べる相互作用の観察に加えて、フルコナゾールと同時に使用すると、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4 によって代謝される他の薬物の濃度が上昇するリスクもあります。したがって、上記の薬剤をフルコナゾールと併用する場合には注意が必要であり、患者は注意深く監視する必要があります。フルコナゾールの酵素阻害効果は、フルコナゾールの販売期間が長いため、治療を中止しても 4～5 日間持続します。

アルフェンタニル: 健康なボランティアにフルコナゾール (400mg) とアルフェンタニル (20μg/kg) を静脈内投与する同じプロセス中に、CYP3A4 阻害剤を介してアルフェンタニル AUC10 が 2 倍になりました。アルフェンタニルの用量は調整される場合があります。

アミトリプチリン、ノルトリプチリン: フルコナゾールは、アミトリプチリンとノルトリプチリンの効果を高めます。 5-ノルトリプチリンとs-アミトリプチリンは、併用療法の開始時と1週間後に測定できます。必要に応じて、アミトリプチリン/ノルトリプチリンの用量を調整する必要があります。

アンホテリシン B: 通常の感染症および免疫抑制阻害剤を有するマウスにフルコナゾールとアムホテリシン B を併用すると、次の結果が示されます: C. albicans による体内の真菌感染症における抗真菌効果がわずかに増加し、クリプトコッカスネオフォルマンスによって引き起こされる頭蓋内感染症との相互作用は見られず、フルコナゾールとアンフォテシン Aspergillus umigatus の間の抗分離。これらの研究で得られた結果の臨床的重要性は不明です。

抗円錐形薬: 他の抗真菌薬と同様に、この薬が市場に出た後のデータでは、フルコナゾールとワルファリンを同時に使用した患者では、出血事象 (打撲傷、鼻血、胃腸出血、血尿、黒色便) とプロトロンビン時間の増加が報告されています。フルコナゾールとワルファリンの同時治療中、おそらく CYP2C9 によるワルファリン代謝の阻害により、プロトロンビン時間は 2 倍になります。抗凝固薬またはインダンジオンを使用している患者のプロトロンビン時間は注意深く監視する必要があります。抗凝固剤の投与が必要になる場合があります。

ミダゾラム、トリアゾラムなどのベンゾジアゼピン (効果が短い): ミダゾラムを同時使用した後、フルコナゾールはミダゾラム濃度を大幅に上昇させ、精神に影響を与えます。フルコナゾール 200mg とミダゾラム 7.5mg 経口ミダゾラムを同時に使用すると、AUC ミダゾラムが増加し、排泄持続時間が 3.7 倍と 2.2 倍になります。フルコナゾール 200mg/日とトリアゾラム 0.25mg 経口ロードの同時使用により、auc トリアゾラムが増加し、販売時間は 4.4 倍と 2.3 倍になります。トリアゾラムはフルコナゾールと同時に使用すると効果が増強され、持続することが観察されています。フルコナゾールで治療を受けている患者にベンゾジアゼピンを同時に治療する必要がある場合は、ベンゾジアゼピンの用量を減らすことを検討する必要があり、患者を適切にモニタリングする必要があります。

カルバマゼピン: フルコナゾールはカルバマゼピンの代謝を阻害し、血清中のカルバマゼピンレベルを 30% 増加させます。カルバマゼピンの毒性が増大するリスクがあります。

測定値と効率レベルの比率に応じて、カルバマゼピンの用量調整が必要になる場合があります。

カルシウムチャネル遮断薬: カルシウムチャネルの一部の拮抗薬 (ニフェジピン、イスラジピン、アムロジピン、ベラパミル、フェロジピン) は CYP3A4 によって代謝されます。フルコナゾールは、血清中の拮抗薬の濃度を上昇させる可能性があります。推奨事項により定期的に有害な影響が抑制されます。

セレコキシブ: フルコナゾール (200mg/日) とセレコキシブ (200mg) を治療した場合、セレコキシブの CMAX は 68% 増加し、セレコキシブの AUC は 134% 増加しました。併用するとセレコキシブの半分が減少します。

シクロホスファミド: シクロホスファミドとフルコナゾールを同時に使用し、血清中のビリルビンとクレアチニンを増加させます。血清中のビリルビンおよびクレアチニンレベルが上昇するリスクがあるため、シクロホスファミドとフルコナゾールの併用を検討してください。

フェンタニル: フェンタニルとフルコナゾールの相互作用が原因で死亡する致死毒性の事例があります。さらに、健康なボランティアでは、フルコナゾールがフェンタニルの排出を大幅に遅らせたことが示されています。高レベルのフェンタニルは呼吸抑制を引き起こす可能性があります。患者は呼吸抑制のリスクについて注意深く監視する必要があります。必要に応じてフェンタニルの投与量を調整できます。

HMG-CAA レダクターゼ阻害剤: フルコナゾールを同時に使用すると、筋肉疾患と筋肉パターンのリスクが増加します。HMG-CAA レダクターゼ阻害剤は、アトルバスタチンやシンバスタチンなどの CYP3A4 を通じて、またはフルバスタチンとして CYP2C9 を通じて代謝されます。併用する必要がある場合、患者は筋疾患の症状と筋パターンについて検査を受ける必要があり、クレアチンキナーゼの濃度を制御する必要があります。 HMG-CAA レダクターゼ阻害剤は、クレアチンキナーゼレベルの上昇が観察された場合、または筋肉疾患や筋肉パターンの疑いまたは診断が見られた場合には中止する必要があります。

オラパリブ: フルコナゾールなどの平均的な CYP3A4 阻害剤は血漿中のオラパリブ濃度を上昇させるため、同時に使用しないことが推奨されます。併用が避けられない場合は、オラパリブの投与量を 200mg x 2 回/日までに制限してください。

シクロスポリン: フルコナゾールはシクロスポリンの濃度と auc を大幅に増加させます。フルコナゾール 200mg/日とシクロスポリン (2.7mg/kg/日) を同時に使用する過程で、AUC シクロスポリンは 1.8 倍に増加しました。シクロスポリンとフルコナゾールは、シクロスポリンの濃度に応じてシクロスポリンの用量を減らすことで使用できます。

エベロリムス: in vivo または in vitro では研究されていませんが、フルコナゾールは CYP3A4 阻害剤を介してエベロリムスの血清濃度を上昇させる可能性があります。

シロリムス: フルコナゾールはシロリムスの血漿濃度を増加させます。これは、フルコナゾールが CYP3A4 および P-糖タンパク質を介してシロリムスの代謝を阻害することによって推定されます。フルコナゾールをシロリムスと併用できるかどうかは、シロリムスの効果/濃度によって異なります。

タクロリムス: フルコナゾールは、腸内の CYP3A4 を介したタクロリムスの代謝を阻害するため、経口的に使用すると血清中のタクロリムスの濃度を最大 5 回増加させます。タクロリムスの静脈内投与時に観察される薬物動態の変化はありません。タクロリムス濃度の上昇は腎臓毒性に関連しています。タクロリムスの経口投与量を減らすかどうかは、タクロリムスの濃度によって異なります。

ロサルタン: フルコナゾールは、ロサルタンの活性代謝物 (E-31 74) への代謝を阻害します。これは、ロサルタンで治療される場合、アンジオテンシン II 受容体受容体の主な役割を果たします。患者は継続的に検査を受ける必要があります。

メサドン: フルコナゾールは血清中のメサドン濃度を上昇させる可能性があります。メサドンの投与量は調整可能です。

非ステロイド抗炎症薬 (NSAID): フルルビプロフェンを単独で使用した場合と比較して、フルコナゾールとフルルビプロフェンを同時に使用した場合、フルルビプロフェンの CMAX は 23% 増加し、フルルビプロフェンの AUC は 81% 増加しました。同様に、フルコナゾールとイブプロフェンラセミ体 (400 mg) を使用した場合、イブプロフェンラセミ体と比較して、薬理活性を持つ異性体 [S-(+)-イブプロフェン] の CMAX は 15% 増加し、薬理活性を持つ異性体 [S-(+)-イブプロフェン] の AUC は 82% 増加しました。

具体的な研究はありませんが、フルコナゾールには、 CYP2C9 によって代謝される NSAID の濃度（ナプロキセン、ロルノキシカム、メロキシカム、ジクロフェナクなど）。 NSAID に関連する有害な影響と毒性を定期的にチェックすることを推奨します。 NSAID の投与量を調整する必要がある場合があります。

フェニトイン: フルコナゾールは肝臓を介したフェニトインの代謝を阻害します。フルコナゾール 200mg とフェニトイン 250mg の静脈内投与を同時に繰り返すと、フェニトイン AUC24 が 75% および 128% cmin 増加します。フルコナゾールおよびフェニトインと組み合わせて使用する場合、フェニトインの毒性を回避するために、フェニトインの血清濃度を注意深く監視する必要があります。

プレドニゾン: プレドニゾンで治療された肝臓移植患者の報告例があります。フルコナゾールの使用を 3 か月間中止すると、急性副腎機能障害が発生します。フルコナゾールの中止により、おそらく CYP3A4 の活性が増加し、プレドニゾン代謝の増加につながります。フルコナゾールとプレドニゾンによる長期治療を受けている患者は、フルコナゾールを中止する際に副腎機能不全について注意深く監視する必要があります。

リファブチン: フルコナゾールは血清リファブチンレベルを増加させ、AUC リファブチンを 80% 増加させます。フルコナゾールとリファブチンを併用した患者におけるブドウ静脈炎の症例が報告されています。併用療法では、リファブチンの中毒症状を考慮する必要があります。

サキナビル: フルコナゾールは、CYP3A4 および P-糖タンパク質阻害剤によるサキナビルを介した代謝の阻害により、サキナビルの AUC を約 50% 増加させ、CMAX を約 55% 増加させます。サキナビル/リトナビルとの相互作用は研究されておらず、より顕著になる可能性があります。サミナビルの投与が必要になる場合があります。

スルホニル尿素: フルコナゾールは、健康なボランティアにおけるスルホニル尿素と経口同時投与 (クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、トルブタミドなど) の血清半血清時間を延長します。定期的な血糖モニタリングと、フルコナゾールをスルホニル尿素と同時に使用する場合の適切なスルホニル尿素の用量の減量に関する推奨事項。

テオフィリン: プレースビルド管理が行われている場所では、14 日間で 200 mg のフルコナゾールを使用すると、テオフィリンの平均血漿クリアランス率が 18% 減少します。したがって、高用量のテオフィリンで治療されている患者、またはテオフィリン中毒のリスクが高い患者は、フルコナゾールで治療している間、テオフィリン中毒の兆候がないか監視する必要があります。中毒の兆候がある場合は、治療計画を適切に調整する必要があります。

アルカロイドココナッツ: まだ研究されていませんが、フルコナゾールは浅いココナッツアルカロイド (ビンシスチンやビンブラスチンなど) の血漿中濃度を上昇させ、神経毒性を引き起こす可能性があります。これはフルコナゾールの CYP3A4 阻害剤によって説明できます。

ビタミン A: フルコナゾールとレチノイド酸のトランスミッションを同時に使用した患者の報告に基づく（ビタミンAの酸型）、中枢神経系に関連する望ましくない影響により、偽の脳腫瘍が発生しています。偽脳腫瘍の現象は、フルコナゾールによる治療を中止すると消失します。フルコナゾールはビタミン A と併用できますが、中枢神経系に関連する望ましくない影響に注意する必要があります。

ボリコナゾール (CYP2C9 阻害剤、CYP2C19 および CYP3A4): 8 人の健康な男性ボランティアに対して、経口ボリコナゾール (400 mg、1 日 2 回、その後 200 mg、2.5 日間 2 回) とフルコナゾール経口 (初日に 400 mg、その後 4 日間 200 mg/日) を同時使用して、健全な CMM とボリコナゾールの AUC レベルは 57% (90% CI: 20%、107%) および 79% (90% CI: 40%、128%) です。この影響を排除するための用量の減量や、ボリコナゾールとフルコナゾールの使用頻度については研究されていません。フルコナゾールの次にボリコナゾールを使用する場合は、ボリコナゾールに関連する望ましくない影響を監視する必要があります。

ジドブジン: フルコナゾールは経口ジドブジンのクリアランスを 45% 減少させるため、フルコナゾールはジドブジンの CMAX と AUC をそれぞれ 84% と 74% 増加させます。同様に、ジドブジンの半分の無駄時間も、フルコナゾールと併用した治療では約 128% 増加しました。この併用療法を使用している患者は、ジドブジンに関連する望ましくない影響の出現を監視する必要があります。ジドブジンを減らすことを検討する必要があるかもしれません。

アジスロマイシン: 18 人の健康なボランティアを対象に、オープンでランダムな 3 次元ラベルを研究し、アジスロマイシンの動態に対するフルコナゾールの影響を評価しながら、フルコナゾール 800 mg のみの薬物動態に対するアジスロマイシン 1200 mg のみの経口投与の影響を評価しています。結果は、フルコナゾールとアジスロマイシンの間の薬物動態に関して有意な相互作用を示さなかった。

経口避妊薬: フルコナゾールの用量を使用する場合、併用避妊薬を用いた 2 つの薬物動態研究が実施されます。フルコナゾール 50mg の用量を用いた研究では、ホルモンに関連した影響は見られませんでしたが、フルコナゾール 200mg/日の用量では、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの曲線下面積が増加し、それぞれ 40% と 24% に相当しました。したがって、フルコナゾールを上記の用量で使用しても、経口避妊薬の有効性に影響はないと考えられます。

イバカフトール: イバカフトールを濃縮したこの薬剤は、嚢胞膜を介したタンパク質伝達 (CFTR) を調節する可能性を高め、IVACAFTOR の接触レベルを 3 倍、ヒドロキシメチルイバカトール (M1) の接触レベルを 1.9 倍に高めます。フルコナゾールやエリスロマイシンなどの中程度の CYP3A 阻害剤を同時に使用する患者の場合、IVACAFTOR の用量は 150mg x 1 日 1 回に減らす必要があります。

保管

密閉梱包し、乾燥した場所に保管してください。温度は 300℃ を超えません。

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