Ubat Fluconazole Stella 150mg untuk jangkitan kulat (1 blister x 1 tablet)

Bentuk dos Kotak 1 lepuh x 1 tablet
Spesifikasi Flukonazol

Kandungan

Maklumat komposisikandungan
Flukonazol150mg

Kegunaan

Petunjuk

Ubat Fluconazole Stella 150mg ditunjukkan dalam kes berikut:

Jangkitan kulat pada orang dewasa:

  • Meningitis Cryptococcus.
  • Coccidioides Immitis.
  • Jangkitan mukosa Candida termasuk kandidiasis oral - pharynx, esofagus candidia, Candida ureter, kulit Jangkitan Candida pada kulit - mukosa. Inguinal, tinea versicolor dan pencemaran penjagaan kulit apabila terapi seluruh badan ditunjukkan.
  • Pencemaran mulut -ke -mulut berulang - kandidiasis faring atau esofagus dalam HIV -pesakit yang dijangkiti dengan risiko tinggi berulang.

    • Rawatan jangkitan kulat pada kanak-kanak 0 - 17 Tai:

  • Rawatan Candida mukosa (mulut - pharynx, esofagus), Candida invasif, meningitis Cryptococcus dan mencegah jangkitan Candida pada pesakit dengan kekurangan imun. Fluconazole 150mg boleh digunakan sebagai terapi penyelenggaraan untuk mencegah berulangnya meningitis Cryptococcus pada kanak-kanak yang berisiko tinggi untuk berulang.
  • boleh menjalankan rawatan sebelum keputusan kultur dan keputusan ujian lain, namun, setelah keputusan ujian ini diperlukan, perlu melaraskan rejimen rawatan antikulat. Mekanisme utama kesan dadah adalah untuk menghalang metil pada 14 alpha-lanosterol melalui perantara cytochrom p-450 cendawan, satu langkah penting dalam biosintesis Ergosterol cendawan. Pengumpulan 14 alpha-metil sterol dikaitkan dengan kehilangan Ergosterol kemudian dalam membran sel kulat dan bertanggungjawab untuk aktiviti antikulat flukonazol. Fluconazole telah terbukti lebih selektif dengan enzim cytochrom P-450 cendawan berbanding enzim cytochrom P-450 lain dari mamalia yang berbeza.

    Gunakan flukonazol 50mg/hari sehingga 28 hari masa telah terbukti tidak menjejaskan kepekatan testosteron dalam plasma pada lelaki atau tahap steroid pada wanita dalam usia mengandung. Dalam sukarelawan lelaki yang sihat, menggunakan flukonazol pada dos 200 - 400mg/hari tidak menjejaskan kesan klinikal dengan ketara pada kepekatan steroid endogen atau pada tindak balas merangsang oleh ACTH. Kajian mengenai interaktif dengan antipipin menunjukkan bahawa penggunaan dos tunggal atau berbilang dos flukonazol 50mg tidak menjejaskan metabolisme bahan ini.

    Kepekaan in vitro

    flukonazol mempunyai aktiviti antikulat untuk spesies Candida yang paling biasa (termasuk C. Albicans, C. Parapsilosis, C. Tropicalis). C. Glabrata menunjukkan sensitiviti yang luas manakala C. Krusei tahan terhadap flukonazol. Fluconazole juga mempunyai aktiviti in vitro untuk Cryptococcus NeoForans dan Cryptococcus Gattii serta acuan epidemiologi tempatan Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum dan paracoccioides brasiliensis.

    Mekanisme rintangan ubat

    Candida spp. Telah membangunkan beberapa mekanisme rintangan dengan ubat antikulat Azole. Strain cendawan telah membangunkan satu atau lebih mekanisme rintangan ini yang dianggap mempunyai kepekatan perencatan minimum (mik) minimum untuk flukonazol, yang menyebabkan kesan buruk dalam vivo dan klinikal. Terdapat laporan mengenai superinfeksi dengan spesies Candida lain dengan C. Albicans selalunya tidak sensitif terhadap flukonazol (contohnya, Candida Krusei). Kes sedemikian mungkin memerlukan terapi antiviral alternatif.

    farmakokinetik

    penyerapan

    Selepas minum, flukonazol diserap dengan baik, kepekatan plasma (dan bioavailabiliti sistemik) mencapai lebih 90% daripada kepekatan yang dicapai selepas intravena. Penyerapan oral tidak terjejas oleh penggunaan makanan. Kepekatan puncak plasma dalam kelaparan muncul dalam julat 0.5 - 1.5 jam selepas minum. Kepekatan plasma adalah berkadar dengan dos. Dalam keadaan penentuan, kepekatan ubat mencapai 90% pada 4 - 5 apabila menggunakan berbilang dos x 1 kali/hari. Menggunakan dos ofensif (pada 1 hari 1) 2 kali ganda dos harian biasa menyebabkan kepekatan ubat dalam plasma mencapai lebih kurang 90% dalam status hari ke-2.

    Pengedaran

    Isipadu semut adalah lebih kurang sama dengan jumlah air dalam badan. Keupayaan untuk melekat pada protein plasma rendah (11 - 12%). Fluconazole telah dikaji dengan kebolehtelapan yang baik ke dalam semua cecair badan. Kepekatan flukonazol dalam air liur dan kahak adalah bersamaan dengan kepekatan plasma. Pada pesakit dengan meningitis kulat, tahap flukonazol dalam cecair serebrospinal mencapai kira-kira 80% daripada kepekatan yang sepadan dalam plasma. Kepekatan flukonazol pada kulit adalah tinggi, lebih tinggi daripada kepekatannya dalam serum, dicapai dalam lapisan tanduk, epidermis - dermis dan peluh luar.

    flukonazol terkumpul dalam lapisan tanduk kulit. Pada dos 50mg x 1 kali/hari, kepekatan flukonazol selepas 12 hari ialah 73μg/g dan 7 hari selepas menghentikan rawatan kepekatan flukonazol masih 5.8μg/g. Dengan dos 150mg x 1 kali/minggu, kepekatan flukonazol dalam lapisan tanduk pada hari Sabtu ialah 23.4μg/g dan 7 hari selepas menggunakan dos kedua kepekatan dalam lapisan tanduk masih 7.1μg/g. Kepekatan flukonazol pada asas selepas 4 bulan penggunaan pada dos 150mg x 1 kali/minggu ialah 4.05μg/g pada kuku yang sihat dan 1.8μg/g dalam penyakit dan masih boleh menemui flukonazol dalam templat asas 6 bulan selepas tamat rawatan.

    Metabolisme

    flukonazol dimetabolismekan secara sederhana. Dengan dos radioaktif, hanya 11% dikumuhkan dalam bentuk air kencing yang tidak berubah. Fluconazole ialah perencat sederhana ISOZE CYP2C9 dan CYP3A4. Fluconazole juga merupakan perencat ISOZE CYP2C19 yang kuat.

    Penghapusan

    Masa jualan untuk plasma adalah lebih kurang 30 jam. Gula penyingkiran utama Fluconazole adalah buah pinggang, dengan kira-kira 80% daripada dos penggunaan muncul dalam bentuk air kencing yang berterusan. Pelepasan flukonazol adalah berkadar dengan pelepasan kreatinin. Tiada bukti bahawa terdapat metabolitnya semasa peredaran. Masa separa pelepasan jangka panjang dalam plasma adalah asas untuk rejimen rawatan dos tunggal untuk kandidiasis faraj untuk 1 kali/hari dan 1 kali/minggu untuk tanda-tanda lain.

    Farmakokinetik dinamik pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang

    Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (GFR

    Farmakokinetik semasa penyusuan susu ibu

    Kajian farmakokinetik dalam 10 wanita menyusu, yang menghentikan atau menghentikan penyusuan buat sementara waktu, menilai kepekatan flukonazol dalam plasma dan susu ibu selama 48 jam selepas dos tunggal 150 mg flukonazol. Fluconazole ditemui dalam susu ibu dengan kepekatan purata kira-kira 98% berbanding kepekatan plasma ibu. Purata kepekatan puncak dalam susu ibu ialah 2.61mg/l dicapai pada 5.2 jam selepas dos. Dos flukonazol dianggarkan setiap hari untuk bayi daripada susu ibu (dengan mengandaikan norma penggunaan susu purata ialah 150ml/kg/hari) berdasarkan purata kepekatan puncak dalam susu ialah 0.39 mg/kg/hari, menyumbang kira-kira 40% daripada dos yang disyorkan untuk bayi (

    pharmonik

    Data dinamik dinilai untuk 113 kanak-kanak daripada 5 kajian, 2 kajian kajian dos tunggal, 2 kajian pelbagai dos dan 1 kajian pada bayi yang baru lahir. Data daripada sesuatu kajian tidak dapat dijelaskan dengan perubahan cara pembinaan melalui proses penyelidikan. Terdapat lebih banyak data daripada 1 kajian menggunakan ubat untuk pesakit di luar ujian klinikal. Selepas menggunakan 2 - 8mg/kg flukonazol untuk kanak-kanak dari 9 bulan hingga 15 tahun, AUC adalah kira-kira 38μg/m ditemui pada setiap 1mg/kg unit dos. Purata masa buangan flukonazol dalam plasma berjulat antara 15 - 18 jam dan isipadu pengedaran adalah kira-kira 880ml/kg selepas penggunaan berbilang dos.

    Masa jualan sisa Fluconazole adalah lebih tinggi, kira-kira 24 jam selepas satu dos. Ini adalah setanding dengan masa separuh ekzos flukonazol dalam plasma selepas mengambil satu dos 3mg/kg secara intravena untuk kanak-kanak dari umur 11 hari - 11 bulan. Taburan kumpulan umur ini adalah kira-kira 950ml/kg. Pengalaman dengan flukonazol pada bayi baru lahir adalah terhad dalam kajian farmakokinetik pada bayi baru lahir.

    Purata umur pada dos pertama ialah 24 jam (kira-kira 9 - 36 jam) dan purata berat semasa lahir ialah 0.9kg (kira-kira 0.75 - 1.10kg) untuk 12 kanak-kanak bayi yang kekurangan purata kehamilan kira-kira 28 minggu. 7 pesakit telah menyelesaikan permohonan, sehingga 5 kali infusi intravena Fluconazole pada dos 6mg/kg dijalankan setiap 72 jam. Purata masa jualan (jam) ialah 74 (kira-kira 44 - 185) pada hari pertama purata masa 53 (kira-kira 30 - 131) pada 7 dan 47 (kira-kira 27 - 68) pada 13. Luas di bawah lengkung (microgram.h/ml) ialah 271 (kira-kira 173 - 385) pada yang pertama dan meningkat dengan purata 490 (kira-kira 292 - 734) pada purata 360 (kira-kira 167) pada purata 360 - 566) Taburan ialah kira-kira 100 kg (1 ml). 1470) pada hari pertama dan meningkat dari semasa ke semasa kepada purata 1184 (kira-kira 510 - 2130) pada 7 dan 1328 (kira-kira 1040 - 1680) pada hari ke-13.

    Farmakokinetik pada orang tua

    Menjalankan penyelidikan farmakokinetik ke atas 22 orang ≥ 65 tahun, mengambil satu dos 50mg flukonazol. Daripada jumlah ini, 10 pesakit mengambil lebih banyak ubat diuretik. CMAX ialah 1.54μg/ml dan dicapai selepas 1.3 jam. Purata AUC ialah 76.4 ± 20.3μg/j/ml dan masa penyingkiran terakhir ialah 46.2 jam. Parameter farmakokinetik ini lebih tinggi daripada nilai yang sama pada sukarelawan lelaki muda yang sihat.

    Bersamaan dengan diuretik tidak mengubah AUC atau CMAX Fluconazole dengan ketara. Selain itu, pelepasan kreatinin (74ml/minit), peratusan ubat tidak diproses yang terdapat dalam air kencing (0 - 24 jam, 22%) dan pelepasan flukonazol melalui buah pinggang (0.124ml/min/kg) pada orang tua selalunya lebih rendah pada sukarelawan muda. Oleh itu, perubahan farmakokinetik flukonazol pada orang tua nampaknya berkaitan dengan ciri-ciri kemerosotan fungsi buah pinggang pada usia ini.

    • Sebelum mengambil Ubat Fluconazole Stella 150mg untuk jangkitan kulat (1 blister x 1 tablet)

    Cara menggunakan

    Gunakan Fluconazole Stella 150mg oral.

    Dos

    Dos Fluconazole Stella 150mg hendaklah berdasarkan sifat dan tahap jangkitan kulat. Rawatan jangkitan kulat memerlukan penggunaan rejimen berbilang dos, jadi ia harus terus dirawat sehingga parameter klinikal atau ujian menunjukkan bahawa jangkitan kulat aktif telah bertambah baik. Rawatan yang tidak mencukupi boleh digunakan untuk berulang dengan jangkitan kulat

    Jangkitan kulat Cryptococcus

    Rawatan meningitis cryptococcus

    dos serangan: 400mg pada hari pertama, dos seterusnya kemudian: 200 - 400mg x 1 kali/hari.

    Tempoh rawatan biasa ialah sekurang-kurangnya 6-8 minggu, dalam kes yang mengancam nyawa yang boleh meningkat kepada 800mg/hari.

    Mengekalkan terapi untuk mencegah berulangnya meningitis Cryptococcus pada pesakit yang berisiko tinggi berulang: 200mg x 1 kali/hari.

    Tempoh rawatan: Tidak ditentukan pada dos 200mg/hari.

    Jangkitan Coccidioides Immitis

    Gunakan 1 tablet, tempoh rawatan adalah dari 11 - 24 bulan atau lebih bergantung kepada pesakit.

    Rawatan kandidiasis mukosa

    Jangkitan Candida mulut - Hau

    dos serangan: 2 tablet pada hari pertama, dos seterusnya kemudian 1 tablet/hari.

    Masa rawatan: 7 - 21 hari (sehingga keadaan Candida oral - Fikiran melegakan).

    jangkitan esofagus

    dos serangan: 2 tablet pada hari pertama, dos seterusnya kemudian: 1 tablet/hari.

    Tempoh rawatan 14 - 30 hari (sehingga pencemaran jangkitan Candida sebenar - peningkatan).

    Jangkitan Candida

    Ambil 2 kapsul/hari.

    Masa rawatan: 7 - 21 hari.

    Masa rawatan mungkin lebih lama pada pesakit dengan fungsi imun yang rosak serius.

    Pencegahan berulangnya kandidiasis mukosa dalam pesakit yang dijangkiti HIV dengan risiko tinggi untuk berulang

    Oral Candida - Mate: 1 tablet/hari.

    Jangkitan esofagus: 1 tablet/hari.

    Tempoh rawatan tanpa had untuk pesakit dengan imunosupresan kronik.

    Jangkitan kandidiasis genital

    Dewasa

    Kandidiasis faraj: 1 tablet, dos tunggal.

    Pemulihan dan Pencegahan Candida Faraj (kambuhan 2-4 kali/tahun): 1 tablet setiap 3 hari, sejumlah 3 dos (hari pertama, ke-4 dan Sabtu) dan kemudian gunakan dos 1 tablet sekali seminggu (selama 6 bulan).

    Keradangan kulup yang disebabkan oleh Candida: 1 tablet, dos tunggal.

    Belia (12 - 17 tahun)

    Keselamatan dan keberkesanan tanda-tanda candidiasis genital kanak-kanak belum ditetapkan. Jika anda dikehendaki merawat kandidiasis alat kelamin, anda harus mengambil dos yang sama seperti pada orang dewasa.

    Jangkitan kulat

    Kulat kulat, kulat batang, kulat inguinal dan jangkitan candida pada kulit

    Gunakan 1 tablet 1 kali/minggu, rawat selama 2-4 minggu, cendawan kaki mungkin mengambil masa sehingga 6 minggu.

    versisid

    Gunakan Fluconazole Stella 150mg 2 kapsul 1 kali/minggu, masa dari 1-3 minggu.

    Cendawan

    Ambil 1 kapsul 1 kali/minggu. Ia adalah perlu untuk meneruskan rawatan sehingga kuku dijangkiti dengan beribu-ribu kulat gantian (kuku baru belum dibangunkan). Perkembangan semula kuku dan kuku kaki biasanya mengambil masa dari 3 hingga 6 bulan dan dari 6 hingga 12 bulan. Walau bagaimanapun, kadar pertumbuhan mungkin berbeza-beza bergantung kepada individu dan umur. Untuk jangkitan kulat kronik untuk jangka masa yang lama, selepas rawatan yang berjaya, asas kadang-kadang berubah bentuk.

    Profilaksis jangkitan Candida pada pesakit dengan neutropenia berpanjangan

    Gunakan 2 tablet. Adalah dinasihatkan untuk mula merawat beberapa hari sebelum ramalan mula menjadi neutropenia dan diteruskan dalam masa 7 hari selepas pemulihan neutropenia apabila bilangan neutrofil meningkat melebihi 1,000 sel/mm3.

    Warga emas

    Laraskan dos berdasarkan fungsi buah pinggang.

    Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

    Tiada pelarasan dos apabila menggunakan satu dos. Pada pesakit (termasuk kanak-kanak) fungsi buah pinggang terjejas menggunakan flukonazol berbilang dos, dos permulaan hendaklah 1-2 tablet berdasarkan dos harian yang disyorkan untuk setiap yang dinyatakan. Selepas dos permulaan ini, setiap hari (seperti yang diarahkan) berdasarkan jadual berikut:

    50% Dos adalah berdasarkan pelepasan kreatinin.

    Pesakit dengan kegagalan hati

    Data terhad pada pesakit yang mengalami kegagalan hati, jadi adalah dinasihatkan untuk menggunakan Fluconazole dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hati.

    Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan.

    Apa yang perlu dilakukan apabila terlebih dos? Sekiranya berlaku terlebih dos yang serius, penguraian darah perlu dilakukan.

    Apa yang perlu dilakukan apabila terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

    Kesan sampingan

    Apabila menggunakan Fluconazole Stella 150mg, anda mungkin mengalami kesan yang tidak diingini (ADR).

    Biasa, ADR> 1/100

    Penghadaman: sakit perut, muntah, cirit-birit, loya.

    Hati: Peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan aspartat aminotransferase, hiperkemop alkali fosfatase.

    Kulit dan tisu subkutaneus: ruam.

    Luar Biasa, 1/1000

    Sistem darah dan limfa: Anemia.

    Mental: Tidur atau insomnia.

    Metabolisme dan pemakanan: Kurangkan selera makan.

    Neurologi: epilepsi, paresthesia, pening, hilang rasa.

    telinga dan memukau: pening.

    Penghadaman: sembelit, senak, perut kembung, mulut kering.

    Hati batu: kolestasis, jaundis, peningkatan bilirubin.

    Kulit dan tisu subkutan: ruam ubat, urtikaria, gatal-gatal, peningkatan peluh.

    otot-sendi dan tisu penghubung: sakit otot.

    Badan: keletihan, ketidakselesaan, lemah, demam.

    Jarang, 1/10000 ≤ ADR

    Sistem darah dan limfa: granulositosis, leukopenia, trombositopenia, neutropenia.

    Kekebalan: Anafilaksis.

    Metabolisme dan pemakanan: Kolesterol hiper, hipergliserida, hipotensi, hipotensi.

    Neurologi: Lari.

    jantung: Berpintal, QT tahan lama.

    Hati: Kegagalan hepatik, nekrosis hepatik, hepatitis, kerosakan sel hati.

    Kulit dan tisu subkutan: Nekrosis epidermis beracun, sindrom Stevens-Johnson, sindrom pustula akut seluruh badan, dermatitis mengelupas, angioedema, edema muka, keguguran rambut.

    Arahan tentang cara mengendalikan ADR: Apabila kesan sampingan ubat ditemui, adalah perlu untuk berhenti menggunakan dan memaklumkan doktor atau pergi ke kemudahan perubatan terdekat untuk rawatan tepat pada masanya.

    Amaran

    Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

    Kontraindikasi

    Ubat Fluconazole Stella 150mg dikontraindikasikan dalam kes berikut:

    Hipersensitiviti kepada flukonazol, kumpulan antikulat Azole atau mana-mana ramuan ubat.

    Berhati-hati apabila menggunakan

    Penyakit ingen

    Fluconazole dikaji untuk merawat penyakit segera pertama pada kanak-kanak. Fluconazole telah terbukti tidak lebih baik daripada Griseofulvin dan kadar kejayaan keseluruhan adalah kurang daripada 20%. Oleh itu, Fluconazol 150mg tidak boleh digunakan untuk merawat penyakit pertama yang tidak sabar.

    Jangkitan kulat Cryptococcus

    Bukti keberkesanan Fluconazole dalam rawatan jangkitan kulat kriptokokus pada kedudukan lain (seperti jangkitan kulat Cryptococcus dalam koordinasi dan kulit) adalah terhad, menjadikannya sukar untuk membuat cadangan tentang dos. Jangkitan kulat dalam mempunyai wabak tempatan: Bukti keberkesanan flukonazol dalam rawatan pelbagai bentuk jangkitan kulat dengan wabak tempatan seperti jangkitan paracocioides, jangkitan Sportrichum - jangkitan limfa dan histoplasma adalah terhad, menjadikannya sukar untuk membuat cadangan tentang dos.

    Buah pinggang

    Harus menggunakan Fluconazole Stella 150mg dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami disfungsi buah pinggang.

    kegagalan adrenal

    Ketoconazole telah diketahui menyebabkan kekurangan adrenal, yang juga boleh berlaku walaupun jarang berlaku dalam Fluconazole. Kegagalan adrenal berkaitan dengan rawatan serentak dengan Prednisone.

    hati - hempedu

    Harus menggunakan Fluconazole Stella 150mg dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami disfungsi hati. Fluconazole Stella 150mg berkaitan dengan beberapa kes ketoksikan hati yang jarang berlaku yang serius termasuk kematian, terutamanya pada pesakit dengan patologi yang teruk. Dalam kes ketoksikan hati yang berkaitan dengan flukonazol, tiada hubungan yang jelas dengan jumlah dos harian, masa rawatan, jantina atau umur pesakit.

    Ketoksikan pada hati akibat flukonazol selalunya pulih selepas menghentikan rawatan. Pesakit dengan ujian fungsi hati yang tidak normal semasa rawatan dengan Fluconazole perlu dipantau dengan teliti terhadap perkembangan kerosakan hati yang teruk. Pesakit perlu dimaklumkan tentang gejala kesan hati yang serius

    Kardiovaskular

    Sesetengah azole, termasuk flukonazol, dikaitkan dengan memanjangkan selang QT pada elektrokardiogram. Fluconazole memanjangkan selang QT melalui perencatan penerus saluran kalium (IKR). Memanjangkan jarak QT disebabkan oleh produk farmaseutikal lain (seperti amiodarone) boleh dikembangkan melalui perencatan Cytochrom P450 (CYP) 3A4. Laporan selepas peredaran menunjukkan bahawa terdapat kes-kes selang QT dan kilasan yang sangat jarang berlaku pada pesakit yang menggunakan flukonazol. Laporan ini termasuk pesakit dengan penyakit serius dengan banyak faktor risiko, seperti penyakit jantung struktur, keabnormalan elektrolit dan diselaraskan dengan ubat lain. Pesakit yang menurunkan kalium dan kegagalan jantung berisiko tinggi mengalami aritmia ventrikel dan kilasan yang mengancam nyawa. Fluconazole 150mg harus digunakan pada pesakit yang berpotensi aritmia. Kontraindikasi dengan ubat lain yang memanjangkan julat QT dan dimetabolismekan melalui Cytochrom P450 (CYP) 3A4.

    halofantrine

    halofantrine telah ditunjukkan memanjangkan julat QTC pada dos yang disyorkan dan merupakan substrat CYP3A4. Adalah disyorkan untuk tidak menggunakan flukonazol dan halofantrine secara serentak.

    Tindak balas kulit

    telah muncul (jarang) tindak balas kulit mengelupas, seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrosis epidermis beracun pada pesakit semasa peringkat rawatan dengan flukonazol. Pesakit AIDS terdedah kepada reaksi kulit yang serius untuk banyak ubat. Jika ruam kulit muncul, yang dianggap disebabkan oleh fluconazole, muncul pada pesakit yang dirawat dengan jangkitan kulat permukaan, perlu berhenti merawat ubat ini. Jika ruam kulit muncul pada pesakit dengan jangkitan kulat kulat invasif atau jangkitan kulat, pantau dengan teliti dan hentikan flukonazol sekiranya berlaku lesi berkilat atau merah jambu yang pelbagai atau pelbagai.

    hipersensitiviti

    Terdapat laporan mengenai kes anafilaksis tetapi jarang berlaku.

    cytochrom p450

    Fluconazole ialah perencat sederhana CYP2C9 dan CYP3A4. Fluconazole juga merupakan perencat CYP2C19 yang kuat. Ia adalah perlu untuk memantau pesakit yang dirawat dengan flukonazol apabila dirawat serentak dengan ubat-ubatan dengan terapi sempit yang dimetabolismekan melalui CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4.

    terfenadine

    Perlu memantau dengan teliti apabila menggunakan Fluconazole secara serentak menurunkan dos 400mg/hari dengan terfenadine.

    bahan bantu

    fluconazole stella 150mg mengandungi laktosa. Ubat ini tidak boleh digunakan untuk pesakit yang mempunyai masalah genetik yang jarang berlaku intoleransi galaktosa, kekurangan enzim laktase total atau glukosa - galaktosa. Fluconazole 150mg mengandungi tepung. Pesakit yang alah kepada gandum (berbeza daripada cirit-birit berlemak) tidak boleh digunakan.

    Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

    Tiada penyelidikan tentang pengaruh flukonazol pada memandu atau mengendalikan jentera. Pesakit harus diberi amaran tentang kemungkinan pening atau epilepsi semasa menggunakan flukonazol dan tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin jika berlaku sebarang gejala.

    Kehamilan

    setakat ini belum ada kajian yang mencukupi dan ketat mengenai penggunaan flukonazol untuk wanita hamil. Fluconazole hanya boleh digunakan untuk wanita hamil apabila faedahnya lebih besar daripada risiko janin.

    Tempoh penyusuan

    flukonazol dikumuhkan ke dalam susu ibu dengan kepekatan yang lebih rendah daripada kepekatan plasma. Boleh mengekalkan penyusuan selepas mengambil dos 150mg sahaja. Walau bagaimanapun, adalah disyorkan untuk tidak menyusu selepas dos berulang atau dos flukonazol yang tinggi.

    Interaksi ubat

    Kontraindikasi

    Cisapride: Terdapat laporan mengenai kejadian kardiovaskular termasuk kilasan pada pesakit yang menggunakan Cisapride dan Fluconazole secara serentak. Kajian kawalan menunjukkan bahawa paras plasma cisapride meningkat dengan ketara dan memanjangkan QTC apabila menggunakan Fluconazole 200mg x 1 kali/hari dan Cisapride 20mg x 4 kali/hari. Rawatan kontraindikasi serentak dengan flukonazol dan cisapride.

    Terfenadine: Kerana kemunculan aritmia yang serius akibat lanjutan QTC pada pesakit yang menggunakan ubat antikulat Azole dalam kombinasi dengan Terfenadine, kajian interaksi ubat telah dilakukan. Penyelidikan dengan dos flukonazol 200mg 1 kali/hari tidak mengesan lanjutan QTC. Satu lagi kajian dengan dos Fluconazole ialah 400mg dan 800mg/hari menunjukkan bahawa Fluconazole dengan dos ≥ 400mg/hari dengan ketara meningkatkan tahap terfenadine dalam plasma apabila digunakan serentak flukonazol dan terfenadine. Kontraindikasi untuk kombinasi dos flukonazol ≥ 400mg/hari dengan terfenadine. Kawalan ketat harus dikawal apabila ditunjukkan dalam kombinasi flukonazol pada dos

    Astemizole: Gabungan Fluconazole dengan Astemizole boleh mengurangkan pelepasan Astemizole. Oleh itu, meningkatkan kepekatan Astemizole dalam plasma, yang boleh membawa kepada memanjangkan selang QT dan jarang kelihatan berpintal. Kontraindikasi untuk menggunakan flukonazol dan astemizol secara serentak.

    Pimozide: Walaupun tiada penyelidikan In vitro atau in vivo, penggunaan flukonazol dengan pimozide secara serentak boleh menghalang transformasi Pimozide. Meningkatkan kepekatan pimozide dalam plasma boleh memanjangkan selang QT dan kadangkala fenomena kilasan muncul. Kontraindikasi untuk menggunakan fluconazole dan pimozide secara serentak.

    Quinidine: Walaupun tiada penyelidikan in vitro atau in vivo, penggunaan fluconazole dan quinidine secara serentak boleh menghalang metabolisme quinidine. Menggunakan quinidine boleh memanjangkan selang QT dan jarang muncul fenomena kilasan. Kontraindikasi untuk menggunakan fluconazole dan quinidine serentak.

    erythromycin: secara serentak menggunakan fluconazole dan erythromycin secara serentak mampu meningkatkan risiko ketoksikan jantung (memperluaskan julat QT, menyebabkan fenomena kilasan) dan dengan itu menyebabkan kematian mengejut pada jantung. Kontraindikasi terhadap penggunaan serentak fluconazole dan erythromycin.

    Pengesyoran tidak digabungkan

    Halofantrine: Fluconazole boleh meningkatkan tahap halofantrine dalam plasma disebabkan oleh perencat CYP3A4. Penggunaan serentak fluconazole dan halofantrine mempunyai keupayaan untuk meningkatkan risiko ketoksikan dengan jantung (memanjangkan julat QT, menyebabkan fenomena kilasan) dan dengan itu kematian mengejut pada jantung. Perlu mengelak daripada menggabungkan.

    Langkah berjaga-jaga apabila menggabungkan

    Amiodarone: Penggunaan serentak flukonazol dengan amiodaron boleh meningkatkan julat QT.

    Berhati-hati jika anda benar-benar perlu menggunakan Fluconazole dan Amiodarone secara serentak, terutamanya dos tinggi flukonazol (800mg).

    Menggabungkan flukonazol dengan ubat lain di bawah hendaklah berhati-hati dan boleh dilaraskan.

    Kesan ubat lain pada flukonazol

    Rifampicin: gunakan Fluconazole dan Rifampicin secara serentak untuk mengurangkan 25% kawasan di bawah lengkung (AUC) dan memendekkan 20% masa buangan flukonazol. Pada pesakit dengan penggunaan serentak rifampicin dengan flukonazol, adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk meningkatkan dos flukonazol.

    Kajian interaktif menunjukkan bahawa meminum flukonazol serentak dengan makanan, cimetidine, antasid atau selepas penyinaran am untuk pemindahan sumsum tulang, penyerapan Flukonazol boleh diabaikan dari segi klinikal.

    Hydrochlorothiazide: Dalam kajian interaksi farmakokinetik, secara serentak ditunjukkan Hydrochlorothiazide fluconazole secara sukarela kepekatan berbilang dos plasma untuk meningkatkan kepekatan flukonazol plasma yang sihat. 40%. Kesan ini tidak memerlukan keperluan untuk menukar mod dos flukonazol pada mereka yang mengambil diuretik serentak dengan flukonazol.

    Kesan flukonazol pada ubat lain

    Fluconazole ialah perencat kuat cytochrome P450 (CYP) dan merupakan perencat purata 2C9 dan 3A4. Sebagai tambahan kepada interaksi pemerhatian dan disebutkan di bawah, terdapat juga risiko meningkatkan kepekatan ubat lain yang dimetabolismekan oleh CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4 apabila digunakan serentak dengan fluconazole. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menggunakan ubat di atas dengan fluconazole dan pesakit harus dipantau dengan teliti. Kesan perencatan enzim Fluconazole berlangsung 4-5 hari selepas menghentikan rawatan akibat flukonazol dengan masa jualan yang lama.

    Alfentanil: Semasa proses yang sama dengan Fluconazole (400mg) dan Alfentanil (20μg/kg) secara intravena dalam sukarelawan yang sihat, Alfentanil AUC10 meningkat dua kali ganda, boleh melalui perencat CYP3A4. Dos Alfentanil boleh dilaraskan.

    Amitriptyline, Nortriptyline: Fluconazole meningkatkan kesan Amitriptyline dan Nortriptyline. 5-Nortriptyline dan s-amitriptyline boleh diukur pada permulaan terapi gabungan dan 1 minggu kemudian. Dos Amitriptyline/Nortriptyline hendaklah diselaraskan jika perlu.

    Amfoterisin B: Penggunaan gabungan flukonazol dan amfoterisin B untuk tikus dengan jangkitan normal dan perencat imunosupresif menunjukkan keputusan berikut: Kesan antikulat meningkat sedikit dalam jangkitan kulat badan dengan C. albicans, tiada interaksi dengan jangkitan intrakranial yang disebabkan oleh Cryptococcus Neoformans, antifugasi antara fluconazole dan amphoticin fufugasi A. Kepentingan klinikal yang tidak diketahui bagi keputusan yang diperoleh dalam kajian ini.

    Ubat anticoneal: Data selepas ubat diberikan kepada pasaran, serta dengan ubat antikulat lain, kejadian pendarahan (lebam, pendarahan hidung, pendarahan gastrousus, air kencing berdarah dan najis hitam) telah dilaporkan dan meningkatkan masa protrombin pada pesakit yang menggunakan flukonazol serentak dengan Warfarin. Semasa rawatan serentak fluconazole dan warfarin, masa prothrombin adalah dua kali, mungkin disebabkan oleh perencatan metabolisme warfarin melalui CYP2C9. Masa prothrombin pada pesakit yang menggunakan ubat antikoagulan atau Indanedione harus dipantau dengan teliti. Dos antikoagulan mungkin diperlukan.

    Benzodiazepine (kesan pendek), seperti Midazolam, Triazolam: Selepas penggunaan serentak Midazolam, Fluconazole meningkatkan kepekatan Midazolam dengan ketara dan mempengaruhi mental mental. Penggunaan serentak Fluconazole 200mg dan Midazolam 7.5mg oral Midazolam meningkatkan AUC Midazolam dan tempoh perkumuhan ialah 3.7 kali dan 2.2 kali. Fluconazole 200mg/hari dengan penggunaan serentak dengan triazolam 0.25mg jalan oral meningkatkan auc triazolam dan masa jualan adalah 4.4 kali dan 2.3 kali ganda. Kesan triazolam yang dipertingkatkan dan berpanjangan telah diperhatikan apabila digunakan serentak dengan fluconazole. Jika perlu untuk merawat benzodiazepin secara serentak pada pesakit yang sedang dirawat dengan flukonazol, adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk mengurangkan dos benzodiazepin dan pesakit perlu dipantau dengan sewajarnya.

    carbamazepine: fluconazole menghalang metabolisme carbamazepine dan meningkatkan tahap carbamazepine dalam serum 30%. Terdapat risiko meningkatkan ketoksikan carbamazepine.

    Pelarasan dos karbamazepin mungkin perlu bergantung pada nisbah pengukuran/tahap kecekapan.

    Penyekat saluran kalsium: Beberapa antagonis saluran kalsium (Nifedipine, Isradipine, Amlodipine, Verapamil dan Felodipine) dimetabolismekan oleh CYP3A4. Fluconazole boleh meningkatkan kepekatan ubat antagonis dalam serum. Pengesyoran sentiasa mengawal kesan berbahaya.

    Celecoxib: Apabila merawat Fluconazole (200mg/hari) dan Celecoxib (200mg), CMAX Celecoxib meningkat sebanyak 68% dan AUC Celecoxib meningkat sebanyak 134%. Separuh daripada Celecoxib dikurangkan apabila digunakan dalam kombinasi.

    cyclophosphamide: secara serentak menggunakan cyclophosphamide dan fluconazole, meningkatkan bilirubin dan kreatinin dalam serum. Pertimbangkan apabila menggunakan kombinasi Cyclophosphamide dan flukonazol kerana risiko peningkatan paras bilirubin dan kreatinin dalam serum.

    Fentanyl: Terdapat kes ketoksikan kematian akibat kematian fentanyl mungkin disebabkan oleh interaksi antara fentanyl dan fluconazole. Lebih-lebih lagi, dalam sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa Fluconazole melambatkan penyingkiran fentanyl dengan ketara. Tahap fentanyl yang tinggi boleh menyebabkan perencatan pernafasan. Pesakit perlu dipantau dengan teliti mengenai risiko perencatan pernafasan. Perlu boleh melaraskan dos fentanyl.

    Perencat HMG-CAA Reductase: Risiko penyakit otot dan corak otot meningkat apabila menggunakan Fluconazole secara serentak dan perencat HMG-CAA Reductase dimetabolismekan melalui CYP3A4 seperti Atorvastatin dan Simvastatin atau melalui CYP2C9 sebagai Fluvastatin. Sekiranya perlu menggunakan kombinasi, pesakit perlu diuji untuk simptom penyakit otot dan corak otot, yang perlu mengawal kepekatan Creatine Kinase. Perencat HMG-CAA Reductase harus dihentikan jika diperhatikan dengan peningkatan paras creatine kinase atau keraguan atau diagnosis penyakit otot/corak otot.

    olaparib: Purata perencat CYP3A4 seperti flukonazol meningkatkan kepekatan olaparib dalam plasma, disyorkan untuk tidak digunakan serentak. Jika kombinasi tidak dapat dielakkan, hadkan dos olaparib kepada 200mg x 2 kali sehari.

    cyclosporin: flukonazol meningkatkan kepekatan dan auc cyclosporin dengan ketara. Dalam proses penggunaan serentak fluconazole 200mg/hari dan cyclosporin (2.7mg/kg/hari) AUC Ciclosporin meningkat sebanyak 1.8 kali. Ciclosporin dan fluconazole boleh digunakan dengan mengurangkan dos cyclosporin bergantung pada kepekatan cyclosporin.

    Everolimus: Walaupun tidak dikaji secara in vivo atau in vitro, fluconazole boleh meningkatkan kepekatan serum Everolimus melalui perencat CYP3A4.

    Sirolimus: Fluconazole meningkatkan kepekatan plasma syrolimus, ini diandaikan oleh Fluconazole menghalang metabolisme syrolimus melalui CYP3A4 dan P-Glycoprotein. Fluconazole boleh digunakan bersama syrolimus bergantung pada kesan/kepekatan syrolimus.

    tacrolimus: Fluconazole meningkatkan kepekatan tacrolimus dalam serum apabila digunakan secara lisan sehingga 5 kali disebabkan oleh perencatan metabolisme Tacrolimus melalui CYP3A4 dalam usus. Tiada perubahan dalam farmakokinetik yang diperhatikan apabila menggunakan tacrolimus intravena. Peningkatan kepekatan tacrolimus berkaitan dengan ketoksikan buah pinggang. Kurangkan dos oral tacrolimus bergantung pada kepekatan tacrolimus.

    Losartan: Fluconazole menghalang metabolisme Losartan menjadi metabolit aktif (E-31 74), yang memainkan peranan utama reseptor reseptor Angiotensin II apabila dirawat dengan Losartan. Pesakit perlu diuji secara berterusan.

    metadon: flukonazol boleh meningkatkan kepekatan metadon dalam serum. Dos metadon boleh dilaraskan.

    Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID): CMAX Flurbiprofen meningkat sebanyak 23% dan AUC Flurbiproofen meningkat sebanyak 81% apabila menggunakan Flurbiprofen serentak dengan flukonazol berbanding apabila menggunakan Flurbiprofen sahaja. Begitu juga, CMAX isomer dengan aktiviti farmakologi [s-(+)-ibuprofen] meningkat sebanyak 15% dan AUC isomer dengan aktiviti farmakologi [S-(+)-ibuprofen] meningkat sebanyak 82% apabila menggunakan Fluconazole dan Ibuprofen Racemic (400 mg) berbanding dengan IBuprofen Racemic tidak mempunyai kepekatan khusus untuk Fluconazole

    Phenytoin: Fluconazole menghalang metabolisme melalui hati fenitoin. Gunakan serentak ulangi dos 200mg flukonazol dan 250mg fenitoin secara intravena, mengakibatkan peningkatan fenitoin AUC24 75% dan 128% cmin. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan flukonazol dan fenitoin, adalah perlu untuk memantau dengan teliti kepekatan fenitoin serum untuk mengelakkan ketoksikan fenitoin.

    Prednison: Terdapat kes melaporkan pesakit pemindahan hati yang dirawat dengan Prednison, kerosakan adrenal akut berlaku apabila berhenti selama 3 bulan dengan Fluconazole. Penghentian flukonazol mungkin meningkatkan aktiviti CYP3A4, dengan itu membawa kepada peningkatan metabolisme Prednison. Pesakit dengan rawatan jangka panjang dengan flukonazol dan prednison harus dipantau dengan teliti tentang kekurangan adrenal apabila menghentikan Fluconazole.

    Rifabutin: Fluconazole meningkatkan tahap rifabutin serum, membawa kepada 80% peningkatan AUC Rifabutin. Terdapat laporan mengenai kes keradangan urat anggur pada pesakit yang telah menggunakan Fluconazole dengan rifabutin. Dalam terapi gabungan, adalah perlu untuk mempertimbangkan gejala toksik rifabutin.

    Saquinavir: Fluconazole meningkatkan AUC Saquinavir kira-kira 50%, meningkatkan CMAX kira-kira 55% disebabkan oleh perencatan metabolisme melalui Saquinavir oleh perencat CYP3A4 dan P-Glycoprotein. Interaksi dengan saquinavir/ritonavir belum dikaji dan mungkin lebih ketara. Dos Saminavir mungkin diperlukan.

    sulfonylurea: Fluconazole memanjangkan masa serum serum sulfonylurea dan oral serentak oral (cth. chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide) dalam sukarelawan yang sihat. Pengesyoran untuk pemantauan glukosa darah secara tetap dan pengurangan dos sulfonylurea yang sesuai apabila menggunakan Fluconazole serentak dengan sulfonylurea.

    Theophyllline: Di tempat di mana kawalan kawalan binaan tempat, menggunakan dos Fluconazole 200mg dalam 14 hari mengurangkan 18% daripada kadar pembersihan plasma purata teofilin. Oleh itu, pesakit yang dirawat dengan dos teofilin yang tinggi atau pesakit berisiko tinggi keracunan teofilin harus dipantau untuk tanda-tanda keracunan teofilin semasa merawat dengan flukonazol. Adalah perlu untuk menyesuaikan rejimen rawatan dengan sewajarnya jika terdapat tanda-tanda keracunan.

    kelapa alkaloid: Walaupun belum lagi dikaji, flukonazol boleh meningkatkan kepekatan plasma alkaloid alkaloid kelapa cetek (cth. vincistine dan vinblastine) dan membawa kepada ketoksikan neurotoksik, yang boleh dijelaskan oleh perencat CYP3A4 flukonazol.

    Vitamin A: Berdasarkan laporan dalam penggunaan pesakit dengan bentuk Flukonazol transisid serentak dengan Retinosid. vitamin A), kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan sistem saraf pusat membangunkan tumor otak palsu. Fenomena tumor otak palsu hilang apabila menghentikan rawatan dengan fluconazole. Fluconazole boleh digunakan bersama vitamin A tetapi harus memberi perhatian kepada kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan sistem saraf pusat.

    Voriconazole (perencat CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4): penggunaan serentak vorikonazol oral (400mg, 2 kali sehari, kemudian 200mg, 2 kali selama 2.5 hari) dan Fluconazole oral (400mg pada hari pertama, kemudian 200mg 4 hari berturut-turut) untuk kesihatan lelaki CMM dan seterusnya 200mg/hari. Tahap AUC Voriconazole ialah 57% (90% CI: 20%, 107%) dan 79% (90% CI: 40%, 128%). Pengurangan dos belum dikaji atau kekerapan menggunakan vorikonazol dan flukonazol untuk menghapuskan kesan ini. Perlu memantau kesan tidak diingini yang berkaitan dengan vorikonazol jika menggunakan vorikonazol seterusnya selepas flukonazol.

    Zidovudine: Fluconazole meningkatkan CMAX dan AUC Zidovudine, masing-masing 84% dan 74%, kerana flukonazol mengurangkan pelepasan zidovudine oral sebanyak 45%. Separuh masa buangan -zidovudine yang serupa juga meningkat kira-kira 128% apabila terapi digabungkan dengan Fluconazole. Pesakit yang menggunakan terapi gabungan ini harus dipantau penampilan kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan zidovudine. Mungkin perlu mempertimbangkan untuk mengurangkan zidovudine.

    Azithromycin: Menyelidik label terbuka, rawak, 3 dimensi pada 18 sukarelawan yang sihat, menilai kesan satu-satunya dos oral Azithromycin 1200mg pada farmakokinetik satu-satunya dos 800mg flukonazol, sambil menilai kesan flukonazol pada dinamik azitromisin. Keputusan menunjukkan tiada interaksi ketara tentang farmakokinetik antara flukonazol dan azitromisin.

    Pil kontraseptif oral: 2 kajian farmakokinetik dengan pil kontraseptif gabungan dilakukan apabila menggunakan dos Fluconazole. Dalam kajian dengan dos flukonazol 50mg tidak melihat kesan yang berkaitan dengan hormon, manakala dengan dos Fluconazole 200mg/hari, kawasan di bawah lengkung Etinil Estradiol dan Levonorgestrel meningkat, bersamaan dengan 40% dan 24%. Oleh itu, menggunakan dos Fluconazole dengan dos di atas nampaknya tidak menjejaskan keberkesanan pil perancang oral.

    IVACAFTOR: Tertumpu dengan Ivacaftor, ubat meningkatkan potensi mengawal penghantaran protein melalui membran sista (CFTR), meningkatkan tahap sentuhan IVACaftor 3 kali dan hydroxymethylivacaftor (M1) ialah 1.9 kali. Dos IVACAFTOR perlu dikurangkan kepada 150mg x 1 kali/hari untuk pesakit yang menggunakan serentak dengan perencat CYP3A sederhana, seperti flukonazol dan eritromisin.

    Penyimpanan

    Simpan dalam bungkusan tertutup, tempat kering. Suhu tidak melebihi 300C.

    Ubat lain

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    count views

    Kata kunci yang popular