Fluconazole Stella 150mg lek na grzybicę (1 blister x 1 tabletka)
Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 1 blister x 1 tabletkę
Specyfikacja Flukonazol
Składnik
| Informacje o składzie | Treść |
| Flukonazol | 150 mg |
Używa
Wskazania
Fluconazole Stella 150mg lek wskazany jest w następujących przypadkach:
Infekcje grzybicze u dorosłych:
Leczenie infekcji grzybiczych u dzieci w wieku 0–17 lat Tai:
Wykazano, że stosowanie flukonazolu w dawce 50 mg/dobę przez maksymalnie 28 dni nie wpływa na stężenie testosteronu w osoczu u mężczyzn ani na stężenie steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. U zdrowych ochotników płci męskiej stosowanie flukonazolu w dawce 200–400 mg/dobę nie wpływa znacząco na działanie kliniczne na stężenie endogennych steroidów ani na odpowiedź stymulującą ze strony ACTH. Badania interakcji z antypipiną wykazały, że stosowanie jednorazowej lub wielokrotnej dawki flukonazolu 50mg nie wpływa na metabolizm tej substancji.
Czułość in vitro
flukonazol wykazuje działanie przeciwgrzybicze wobec najpowszechniejszych gatunków Candida (w tym C. Albicans, C. Parapsilosis, C. Tropicalis). C. Glabrata wykazuje dużą czułość, natomiast C. Krusei jest oporna na flukonazol. Flukonazol wykazuje także działanie in vitro na Cryptococcus NeoForans i Cryptococcus Gattii, a także lokalne pleśnie epidemiologiczne Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i paracoccioides brasiliensis.
Mechanizm oporności na leki
Candida spp. Wykształcił szereg mechanizmów oporności na leki przeciwgrzybicze zawierające azole. Szczepy grzybów rozwinęły jeden lub więcej mechanizmów oporności, które, jak się uważa, mają minimalne minimalne stężenie hamujące (mikr) dla flukonazolu, które powoduje niekorzystne skutki in vivo i klinicznie. Istnieją doniesienia o nadkażeniach C. Albicans innymi gatunkami Candida. Albicans często nie są wrażliwe na flukonazol (np. Candida Krusei). W takich przypadkach może być konieczna alternatywna terapia przeciwwirusowa.
farmakokinetyka
wchłanianie
Po wypiciu flukonazol dobrze się wchłania, jego stężenie w osoczu (i ogólnoustrojowa dostępność biologiczna) osiąga ponad 90% stężenia osiąganego po podaniu dożylnym. Pożywienie nie ma wpływu na wchłanianie doustne. Szczytowe stężenie w osoczu w stanie głodu pojawia się w przedziale 0,5 – 1,5 godziny po wypiciu. Stężenia w osoczu są proporcjonalne do dawki. W stanie determinacji stężenie leków osiąga 90% na 4 - 5 przy stosowaniu dawek wielokrotnych x 1 raz dziennie. Stosowanie dawki ofensywnej (w 1. dniu) 2-krotności zwykłej dawki dziennej powoduje, że stężenie leku w osoczu w stanie 2. dnia osiąga około 90%.
Dystrybucja
Objętość mrówek jest w przybliżeniu równa całkowitej ilości wody w organizmie. Zdolność do wiązania się z niskimi białkami osocza (11 - 12%). Badania wykazały, że flukonazol dobrze przenika do wszystkich płynów ustrojowych. Stężenie flukonazolu w ślinie i plwocinie jest równoważne stężeniu w osoczu. U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych stężenie flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga około 80% odpowiedniego stężenia w osoczu. Stężenie flukonazolu na skórze jest duże, wyższe niż jego stężenie w surowicy, osiągane w warstwie rogowej, naskórku - skórze właściwej i pocie zewnętrznym. Flukonazol kumuluje się w warstwie rogowej skóry. Przy dawce 50 mg x 1 raz/dobę stężenie flukonazolu po 12 dniach wynosi 73 µg/g, a po 7 dniach od zakończenia leczenia flukonazolem stężenie nadal wynosi 5,8 µg/g. Przy dawce 150mg x 1 raz/tydz. stężenie flukonazolu w warstwie rogowej w sobotę wynosi 23,4µg/g, a po 7 dniach od zastosowania drugiej dawki stężenia w warstwie rogowej nadal wynosi 7,1µg/g. Stężenie flukonazolu w podłożu po 4 miesiącach stosowania w dawce 150mg x 1 raz w tygodniu wynosi 4,05µg/g przy zdrowym paznokciu i 1,8µg/g przy chorobie, a flukonazol w szablonach podkładów nadal występuje 6 miesięcy po zakończeniu kuracji.
Metabolizm
flukonazol jest metabolizowany w niewielkim stopniu. Przy dawce radioaktywnej tylko 11% jest wydalane w postaci niezmienionego moczu. Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem ISOZE CYP2C9 i CYP3A4. Flukonazol jest także silnym inhibitorem ISOZE CYP2C19.
Eliminacja
Czas sprzedaży plazmy wynosi około 30 godzin. Głównym cukrem eliminacyjnym flukonazolu są nerki, przy czym około 80% zastosowanej dawki pojawia się w stałej postaci moczu. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Nie ma dowodów na to, że w krążeniu występują jego metabolity. Długoterminowy czas częściowego rozładowania w osoczu stanowi podstawę schematu leczenia kandydozy pochwy zawierającego pojedynczą dawkę 1 raz dziennie i 1 raz w tygodniu w przypadku innych wskazań.
Dynamiczna farmakokinetyka u osób z niewydolnością nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR
Farmakokinetyka podczas karmienia piersią
W badaniu farmakokinetycznym z udziałem 10 kobiet karmiących piersią, które czasowo przerwały lub zaprzestały karmienia piersią, oceniano stężenie flukonazolu w osoczu i mleku matki przez 48 godzin po podaniu pojedynczej dawki 150 mg flukonazolu. Flukonazol wykryto w mleku matki w średnim stężeniu około 98% w porównaniu ze stężeniem w osoczu matki. Średnie maksymalne stężenie w mleku matki wynosi 2,61 mg/l i osiągane jest po 5,2 godzinie od podania dawki. Dawkę flukonazolu oblicza się codziennie dla niemowląt karmionych mlekiem matki (przy założeniu, że norma średniego spożycia mleka wynosi 150 ml/kg/dobę) w oparciu o średnie maksymalne stężenie w mleku wynoszące 0,39 mg/kg/dobę, co stanowi około 40% dawki zalecanej dla niemowląt ( Farmakokinetyka u dzieci
Dane dynamiczne oceniano dla 113 dzieci z 5 badań, 2 badań z pojedynczą dawką, 2 badań z wielokrotnymi dawkami i 1 badania z udziałem noworodków. Danych z badania nie można tłumaczyć zmianami w sposobie budowy w procesie badawczym. Więcej danych pochodzi z 1 badania z użyciem leków u pacjentów poza badaniami klinicznymi. Po zastosowaniu flukonazolu w dawce 2–8 mg/kg u dzieci w wieku od 9 miesięcy do 15 lat, wartość AUC wynosi około 38 μg/m2 na każdą jednostkę dawki 1 mg/kg. Średni czas utraty flukonazolu w osoczu wynosi od 15 do 18 godzin, a objętość dystrybucji wynosi około 880 ml/kg po podaniu wielokrotnym.
Czas sprzedaży odpadów flukonazolu jest dłuższy i wynosi około 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki. Jest to porównywalne z czasem częściowego wyczerpania flukonazolu w osoczu po przyjęciu dożylnie pojedynczej dawki 3 mg/kg u dzieci w wieku od 11 dni do 11 miesięcy. Rozkład w tej grupie wiekowej wynosi około 950 ml/kg. Doświadczenie ze stosowaniem flukonazolu u noworodków, wynikające z badań farmakokinetyki u noworodków, jest ograniczone.
Średni wiek podania pierwszej dawki wynosi 24 godziny (około 9–36 godzin), a średnia masa ciała przy urodzeniu wynosi 0,9 kg (około 0,75–1,10 kg) w przypadku 12 małych dzieci, u których przeciętny okres ciąży wynosi około 28 tygodni. 7 pacjentów zakończyło aplikację, przeprowadza się do 5-krotną infuzję dożylną Flukonazolu w dawce 6mg/kg co 72 godziny. Średni czas sprzedaży (godzina) wynosi 74 (około 44 - 185) pierwszego dnia, średni czas sprzedaży 53 (około 30 - 131) 7 i 47 (około 27 - 68) 13-tego. Pole pod krzywą (mikrogram.h/ml) wynosi 271 (około 173 - 385) na 1. i zwiększa się średnio o 490 (około 292 - 734), średnio o 360 (około 167) średnio o 360 - 566) Objętość dystrybucji (ml/kg) wynosi 1183 (około 1070 - 1470) na pierwszego dnia i zwiększała się z czasem do średnio 1184 (około 510–2130) 7 i 1328 (około 1040–1680) 13 dnia.
Farmakokinetyka u osób w podeszłym wieku
Przeprowadzenie badań farmakokinetyki u 22 osób w wieku ≥ 65 lat, przyjmujących pojedynczą dawkę 50 mg flukonazolu. Spośród nich 10 pacjentów przyjmuje więcej leków moczopędnych. CMAX wynosi 1,54 µg/ml i jest osiągany po 1,3 godzinie. Średnie AUC wynosi 76,4 ± 20,3 µg/h/ml, a czas ostatniej eliminacji wynosi 46,2 godziny. Te parametry farmakokinetyczne są wyższe niż te same wartości u zdrowych młodych ochotników płci męskiej.
Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych nie zmienia znacząco wartości AUC ani CMAX flukonazolu. Ponadto klirens kreatyniny (74 ml/min), odsetek nieprzetworzonych leków wykrywanych w moczu (0–24 godzin, 22%) i klirens flukonazolu przez nerki (0,124 ml/min/kg) u osób w podeszłym wieku są często niższe u młodych ochotników. Dlatego też zmiany farmakokinetyczne flukonazolu u osób w podeszłym wieku wydają się być związane z charakterystyką zaburzeń czynności nerek w tym wieku.
Przed wzięciem Fluconazole Stella 150mg lek na grzybicę (1 blister x 1 tabletka)
Jak stosować
Stosuj Fluconazole Stella 150 mg doustnie.
Dawkowanie
Dawkę Fluconazole Stella 150 mg należy dostosować do rodzaju i stopnia zakażenia grzybiczego. Leczenie zakażeń grzybiczych wymaga stosowania schematu wielodawkowego, dlatego należy je kontynuować do czasu, aż parametry kliniczne lub badania wykażą poprawę stanu czynnego zakażenia grzybiczego. W przypadku nawrotu infekcji grzybiczych może wystąpić nieodpowiednie leczenie.
Zakażenie grzybicze Cryptococcus
Leczenie kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych
dawka ataku: 400 mg pierwszego dnia, następna dawka później: 200 - 400 mg x 1 raz dziennie.
Normalny czas leczenia wynosi co najmniej 6–8 tygodni, w przypadkach zagrażających życiu dawka może zostać zwiększona do 800 mg/dobę.
Kontynuuj leczenie, aby zapobiec nawrotom Cryptococcus zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu: 200 mg x 1 raz dziennie.
Czas trwania leczenia: nieokreślony przy dawce 200 mg/dzień.
Zakażenie Coccidioides Immitis
Stosować 1 tabletkę, czas leczenia wynosi od 11 - 24 miesięcy lub dłużej w zależności od pacjenta.
Leczenie kandydozy błon śluzowych
Zakażenie Candida jamy ustnej – Hau
dawka ataku: 2 tabletki pierwszego dnia, następna dawka następnie 1 tabletka/dzień.
Czas leczenia: 7 - 21 dni (do wystąpienia Candida w jamie ustnej - umysł się uspokoi).
infekcja przełyku
dawka ataku: 2 tabletki pierwszego dnia, następna dawka później: 1 tabletka/dzień.
Okres leczenia 14 - 30 dni (do zakażenia prawdziwą infekcją Candida - poprawa).
Infekcja Candida
Przyjmuj 2 kapsułki dziennie.
Czas leczenia: 7 - 21 dni.
Czas leczenia może być dłuższy u pacjentów z poważnie uszkodzonymi funkcjami odpornościowymi.
Zapobieganie nawrotom kandydozy błon śluzowych u pacjentów zakażonych wirusem HIV o wysokim ryzyku nawrotu
Candida doustna - Mate: 1 tabletka dziennie.
Zakażenie przełyku: 1 tabletka/dzień.
Nieograniczony okres leczenia pacjentów z przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi.
Zakażenie kandydozą narządów płciowych
Dorośli
Kandydoza pochwy: 1 tabletka, pojedyncza dawka.
Rehabilitacja i profilaktyka Candida pochwy (nawroty 2-4 razy w roku): 1 tabletka co 3 dni, łącznie 3 dawki (1., 4. i sobota), a następnie stosować dawkę 1 tabletkę raz w tygodniu (przez 6 miesięcy).
Zapalenie napletka wywołane przez Candida: 1 tabletka, pojedyncza dawka.
Młodzież (12–17 lat)
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności wskazań do stosowania w przypadku kandydozy narządów płciowych u dzieci. Jeśli konieczne jest leczenie kandydozy narządów płciowych, należy przyjmować taką samą dawkę jak u dorosłych.
Infekcje grzybicze
Grzyb grzybiczy, grzyb łodygowy, grzyb pachwinowy i infekcja Candida skóry
Stosować 1 tabletkę 1 raz w tygodniu, leczyć przez 2-4 tygodnie, grzyby nóg mogą trwać do 6 tygodni.
wersycyd
Stosować Fluconazole Stella 150mg 2 kapsułki 1 raz w tygodniu, czas od 1-3 tygodni.
Grzyby
Przyjmuj 1 kapsułkę 1 raz w tygodniu. Konieczne jest kontynuowanie leczenia do czasu zainfekowania paznokcia tysiącami grzybów zastępczych (zamiast tego nie rozwinęły się nowe paznokcie). Ponowny rozwój paznokci i paznokci u nóg trwa zwykle od 3 do 6 miesięcy i od 6 do 12 miesięcy. Jednak tempo wzrostu może się znacznie różnić w zależności od osoby i wieku. W przypadku długotrwałych infekcji grzybiczych, po skutecznym leczeniu, czasami dochodzi do deformacji podłoża.
Profilaktyka infekcji Candida u pacjentów z długotrwałą neutropenią
Użyj 2 tabletek. Wskazane jest rozpoczęcie leczenia na kilka dni przed przewidywaną neutropenią i kontynuowanie w ciągu 7 dni po ustąpieniu neutropenii, gdy liczba neutrofili wzrośnie powyżej 1000 komórek/mm3.
Osoby starsze
Dostosuj dawkę w zależności od czynności nerek.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Brak dostosowania dawki w przypadku stosowania pojedynczej dawki. U pacjentów (w tym dzieci) z zaburzeniami czynności nerek stosujących flukonazol w dawkach wielodawkowych dawka początkowa powinna wynosić 1-2 tabletki w przeliczeniu na zalecaną dawkę dobową dla każdego podanego leku. Po tej dawce początkowej codziennie (zgodnie z zaleceniami) w oparciu o poniższą tabelę:
50% Dawka ustalana jest na podstawie klirensu kreatyniny.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Ograniczone dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby, dlatego zaleca się ostrożne stosowanie flukonazolu u pacjentów z czynnością wątroby.
Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycznym.
Co zrobić w przypadku przedawkowania? W przypadku poważnego przedawkowania należy przeprowadzić rozkład krwi.
Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Skutki uboczne
Podczas stosowania Fluconazole Stella 150 mg mogą wystąpić działania niepożądane (ADR).
Wspólne, ADR> 1/100
Układ pokarmowy: ból brzucha, wymioty, biegunka, nudności.
Wątroba: zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, hiperkemop fosfatazy alkalicznej.
Skóra i tkanka podskórna: wysypka.
Niezbyt często, 1/1000 Krew i układ limfatyczny: niedokrwistość. Psychika: sen lub bezsenność. Metabolizm i odżywianie: zmniejszenie apetytu. Neurologia: epilepsja, parestezje, zawroty głowy, utrata smaku. uszy i hipnotyzujące: zawroty głowy. Układ trawienny: zaparcia, niestrawność, wzdęcia, suchość w ustach. Wątroba Mile: cholestaza, żółtaczka, wzrost bilirubiny. Skóra i tkanka podskórna: wysypka polekowa, pokrzywka, swędzenie, wzmożona potliwość. mięśnie, stawy i tkanka łączna: ból mięśni. Ciało: zmęczenie, dyskomfort, osłabienie, gorączka. Rzadkie, 1/10000 ≤ ADR Krew i układ limfatyczny: granulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia. Odporność: anafilaksja. Metabolizm i odżywianie: hipercholesterol, hiperglicerydy, niedociśnienie, niedociśnienie. Neurologia: biegnij. serce: skręcone, długotrwałe QT. Wątroba: niewydolność wątroby, martwica wątroby, zapalenie wątroby, uszkodzenie komórek wątroby. Skóra i tkanka podskórna: zatruta martwica naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, zespół ostrych krost całego ciała, łuszczące się zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, wypadanie włosów. Instrukcja postępowania w przypadku ADR: W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać jego stosowania i zgłosić się do lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
Przeciwwskazane
Lek Fluconazole Stella 150 mg jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:
Nadwrażliwość na flukonazol, azolowe leki przeciwgrzybicze lub którykolwiek składnik leku.
Zachowaj ostrożność podczas stosowania
Choroba przewlekła
Flukonazol jest badany pod kątem leczenia pierwszej i natychmiastowej choroby u dzieci. Wykazano, że flukonazol nie jest lepszy od gryzeofulwiny, a ogólny wskaźnik powodzenia wynosi mniej niż 20%. Dlatego też flukonazolu 150 mg nie należy stosować w leczeniu pierwszej niecierpliwej choroby.
Zakażenie grzybicze Cryptococcus
Dowody na skuteczność flukonazolu w leczeniu zakażeń grzybiczych kryptokokami w innych pozycjach (takich jak zakażenia grzybicze Cryptococcus w obrębie koordynacji i skóry) są ograniczone, co utrudnia określenie zaleceń dotyczących dawkowania. Głębokie infekcje grzybicze mają lokalne epidemie: Dowody na skuteczność flukonazolu w leczeniu różnych postaci infekcji grzybiczych z lokalnymi epidemiami, takimi jak zakażenia paracocioides, zakażenie Sportrichum – zakażenia limfatyczne i histoplazma są ograniczone, co utrudnia ustalenie zaleceń dotyczących dawkowania.
Nerka
Należy zachować ostrożność stosując Fluconazole Stella 150 mg u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
niewydolność nadnerczy
Wiadomo, że ketokonazol powoduje niewydolność nadnerczy, która również może wystąpić, chociaż w przypadku flukonazolu jest to rzadkie zjawisko. Niewydolność nadnerczy związana jest z jednoczesnym leczeniem prednizonem.
wątroba - żółć
Należy zachować ostrożność stosując Fluconazole Stella 150 mg u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie leku Fluconazole Stella 150 mg wiąże się z występowaniem szeregu poważnych, rzadkich przypadków toksycznego działania na wątrobę, łącznie ze śmiercią, głównie u pacjentów z ciężką patologią. W przypadku toksyczności wątroby związanej ze stosowaniem flukonazolu nie ma jasnego związku z całkowitą dawką dobową, czasem leczenia, płcią i wiekiem pacjenta.
Toksyczne działanie flukonazolu na wątrobę często ustępuje po zaprzestaniu leczenia. Należy ściśle monitorować pacjentów, u których podczas leczenia flukonazolem wystąpiły nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, czy nie występuje postęp ciężkiego uszkodzenia wątroby. Pacjentów należy powiadomić o objawach poważnych zaburzeń czynności wątroby
Układ sercowo-naczyniowy
Niektóre azole, w tym flukonazol, powodują wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie. Flukonazol wydłuża odstęp QT poprzez prostownicze hamowanie kanału potasowego (IKR). Wydłużenie odstępu QT z powodu innych produktów farmaceutycznych (takich jak amiodaron) można wydłużyć poprzez hamowanie cytochromu P450 (CYP) 3A4. Z raportu po wykonaniu krążenia wynika, że u pacjentów stosujących flukonazol zdarzają się bardzo rzadkie przypadki wystąpienia odstępu QT i skrętu. Doniesienia te obejmują pacjentów z poważnymi chorobami, obarczonymi wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak strukturalne choroby serca, zaburzenia elektrolitowe i współistniejącymi z innymi lekami. Pacjenci z niskim stężeniem potasu i niewydolnością serca są narażeni na wysokie ryzyko arytmii komorowej i skrętu zagrażającego życiu. U pacjentów z potencjalną arytmią należy stosować flukonazol w dawce 150 mg. Przeciwwskazane z innymi lekami wydłużającymi zakres QT i metabolizowanymi przez cytochrom P450 (CYP) 3A4.
halofantryna
Wykazano, że halofantryna w zalecanej dawce wydłuża zakres QTC i jest substratem CYP3A4. Zaleca się, aby nie stosować jednocześnie flukonazolu i halofantryny.Reakcja skórna
występowały (rzadko) łuszczące się reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zatruta martwica naskórka u pacjentów na etapie leczenia flukonazolem. Pacjenci z AIDS są podatni na poważne reakcje skórne na wiele leków. Jeśli u pacjentów leczonych powierzchniowymi zakażeniami grzybiczymi pojawi się wysypka, którą uważa się za spowodowaną przez flukonazol, należy przerwać leczenie tym lekiem. Jeśli u pacjentów z inwazyjnymi grzybiczymi zakażeniami grzybiczymi lub infekcjami grzybiczymi pojawi się wysypka skórna, należy ściśle monitorować i przerwać stosowanie flukonazolu w przypadku różnorodnych lub różnorodnych błyszczących lub różowych zmian.
nadwrażliwość
Istniały doniesienia o przypadkach anafilaksji, ale były one rzadkie.
cytochrom p450
Flukonazol jest średnim inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4. Flukonazol jest także silnym inhibitorem CYP2C19. Konieczne jest monitorowanie pacjentów leczonych flukonazolem, gdy są jednocześnie leczeni lekami o wąskiej terapii metabolizowanymi przez CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.
terfenadyna
Należy uważnie monitorować podczas jednoczesnego stosowania mniejszych dawek flukonazolu wynoszących 400 mg/dobę i terfenadyny.
substancje pomocnicze
Fluconazole Stella 150 mg zawiera laktozę. Leku tego nie należy stosować u pacjentów z rzadką chorobą genetyczną, nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem enzymu laktazy lub glukozy - galaktozy. Flukonazol 150 mg zawiera mąkę. Nie należy stosować leku u pacjentów uczulonych na pszenicę (innych niż biegunka tłuszczowa).
Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak badań dotyczących wpływu flukonazolu na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn. Należy ostrzec pacjentów o możliwości wystąpienia zawrotów głowy lub padaczki podczas stosowania flukonazolu i nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów.
Ciąża
Dotychczas nie przeprowadzono odpowiednich i rygorystycznych badań dotyczących stosowania flukonazolu u kobiet w ciąży. Flukonazol należy stosować u kobiet w ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko dla płodu.
Okres karmienia piersią
flukonazol przenika do mleka matki w stężeniach niższych niż stężenia w osoczu. Można kontynuować karmienie piersią po przyjęciu jedynej dawki 150 mg. Zaleca się jednak, aby nie karmić piersią po wielokrotnym podaniu lub dużych dawkach flukonazolu.
Interakcja leków
Przeciwwskazania
Cyzapryd: Istnieją doniesienia dotyczące zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym skręcenia, u pacjentów stosujących jednocześnie cyzapryd i flukonazol. Badanie kontrolne wykazało, że stężenie cyzaprydu w osoczu znacznie się zwiększyło i wydłużyło odstęp QTC podczas stosowania Flukonazolu 200 mg x 1 raz na dobę i Cisaprydu 20 mg x 4 razy na dobę. Przeciwwskazane leczenie jednocześnie flukonazolem i cyzaprydem.
Terfenadyna: Ze względu na pojawienie się poważnych zaburzeń rytmu w wyniku wydłużenia odstępu QTC u pacjentów stosujących leki przeciwgrzybicze z grupy azoli w skojarzeniu z terfenadyną, przeprowadzono badania interakcji leków. Badania z dawką flukonazolu 200mg 1 raz/dzień nie wykazały wydłużenia QTC. Inne badanie z zastosowaniem flukonazolu w dawkach 400 mg i 800 mg/dobę wykazało, że flukonazol w dawce ≥ 400 mg/dobę znacząco zwiększa stężenie terfenadyny w osoczu, gdy jest stosowany jednocześnie z flukonazolem i terfenadyną. Przeciwwskazania do skojarzenia flukonazolu w dawce ≥ 400 mg/dobę z terfenadyną. Należy kontrolować ścisłą kontrolę, jeśli jest to wskazane w skojarzeniu flukonazolu w dawce
Astemizol: Jednoczesne stosowanie flukonazolu z astemizolem może zmniejszać klirens astemizolu. Dlatego zwiększa się stężenie astemizolu w osoczu, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i rzadko pojawia się jako skręcony. Przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania flukonazolu i astemizolu.
Pimozyd: Chociaż nie przeprowadzono badań in vitro ani in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu z pimozydem może hamować transformację pimozydu. Zwiększanie stężenia pimozydu w osoczu może powodować wydłużenie odstępu QT i czasami pojawiać się zjawisko skrętu. Przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania flukonazolu i pimozydu.
Chinidyna: Chociaż nie przeprowadzono badań in vitro ani in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu i chinidyny może hamować metabolizm chinidyny. Stosowanie chinidyny może wydłużać odstęp QT i rzadko pojawiać się zjawisko skrętu. Przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania flukonazolu i chinidyny.
erytromycyna: należy stosować jednocześnie flukonazol i erytromycynę, które mogą zwiększać ryzyko toksycznego działania na serce (wydłużenie zakresu QT, wywoływanie zjawiska skrętu), a tym samym spowodować nagłą śmierć serca. Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania flukonazolu i erytromycyny.
Rekomendacja nie łączy
Halofantryna: Flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu z powodu inhibitorów CYP3A4. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i halofantryny może zwiększać ryzyko toksyczności ze strony serca (wydłużenie zakresu QT, powodując zjawisko skrętu), a co za tym idzie, nagłej śmierci serca. Należy unikać łączenia.
Środki ostrożności podczas łączenia
Amiodaron: jednoczesne stosowanie flukonazolu i amiodaronu może zwiększać zakres QT.
Zachowaj ostrożność, jeśli naprawdę konieczne jest jednoczesne stosowanie flukonazolu i amiodaronu, szczególnie w przypadku dużych dawek flukonazolu (800 mg).
Łączenie flukonazolu z innymi lekami wymienionymi poniżej powinno być ostrożne i dostosowane.
Wpływ innych leków na flukonazol
Ryfampicyna: należy stosować jednocześnie Flukonazol i Ryfampicynę, aby zmniejszyć pole pod krzywą (AUC) o 25% i skrócić czas marnowania flukonazolu o 20%. U pacjentów stosujących jednocześnie ryfampicynę i flukonazol należy rozważyć zwiększenie dawki flukonazolu.
Interaktywne badania pokazują, że picie flukonazolu jednocześnie z pokarmem, cymetydyną, lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy lub po ogólnym napromieniowaniu przed przeszczepieniem szpiku kostnego, wchłanianie flukonazolu jest znikome z punktu widzenia klinicznego.
Hydrochlorotiazyd: W badaniu interakcji farmakokinetycznych, jednocześnie wskazano wielodawkowy hydrochlorotiazyd dla zdrowych ochotników stosujących flukonazol w celu zwiększenia stężenia flukonazolu w osoczu o 40%. Efekt ten nie wymaga zmiany sposobu dawkowania flukonazolu u osób przyjmujących jednocześnie leki moczopędne z flukonazolem.
Wpływ flukonazolu na inne leki
Flukonazol jest silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) i jest przeciętnym inhibitorem 2C9 i 3A4. Oprócz interakcji wymienionych poniżej, istnieje również ryzyko zwiększenia stężenia innych leków metabolizowanych przez CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, jeśli są stosowane jednocześnie z flukonazolem. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania powyższych leków z flukonazolem i uważnie monitorować stan pacjenta. Działanie flukonazolu hamujące enzymy utrzymuje się przez 4-5 dni po zaprzestaniu leczenia ze względu na długi czas sprzedaży flukonazolu.
Alfentanyl: Podczas tego samego procesu z flukonazolem (400 mg) i alfentanylem (20 μg/kg) dożylnie zdrowym ochotnikom, AUC10 alfentanylu podwoiło się, co może nastąpić pod wpływem inhibitorów CYP3A4. Dawkę alfentanylu można dostosować.
Amitryptylina, Nortryptylina: Flukonazol nasila działanie amitryptyliny i Nortryptyliny. Stężenie 5-nortryptyliny i s-amitryptyliny można oznaczać na początku terapii skojarzonej i 1 tydzień później. W razie potrzeby należy dostosować dawkę leku Amitryptylina/Nortryptylina.
Amfoterycyna B: Skomplikowane zastosowanie flukonazolu i amfoterycyny B u myszy z normalnymi infekcjami i inhibitorami immunosupresyjnymi daje następujące wyniki: Nieznacznie zwiększone działanie przeciwgrzybicze w przypadku zakażeń grzybiczych organizmu wywołanych przez C. albicans, brak interakcji z zakażeniami wewnątrzczaszkowymi wywołanymi przez Cryptococcus Neoformans, działanie przeciwgrzybicze pomiędzy flukonazolem i amfotycyną Aspergillus fumigatus. Nieznane znaczenie kliniczne wyników uzyskanych w tych badaniach.
Leki przeciwstożkowe: Dane po wprowadzeniu leku do obrotu, a także w przypadku innych leków przeciwgrzybiczych, zgłaszały przypadki krwawień (siniaki, krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawy mocz i czarne stolce) oraz wydłużenie czasu protrombinowego u pacjentów stosujących flukonazol jednocześnie z warfaryną. Podczas jednoczesnego leczenia flukonazolem i warfaryną czas protrombinowy wydłuża się dwukrotnie, prawdopodobnie na skutek hamowania metabolizmu warfaryny przez CYP2C9. Należy ściśle monitorować czas protrombinowy u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe lub indanedion. Może być konieczne podanie dawki leków przeciwzakrzepowych.
Benzodiazepiny (krótkie działanie), takie jak Midazolam, Triazolam: Po jednoczesnym zastosowaniu Midazolamu, Flukonazol znacznie zwiększa stężenie Midazolamu i wpływa na psychikę. Jednoczesne stosowanie flukonazolu 200 mg i midazolamu 7,5 mg doustnie. Midazolam zwiększa AUC midazolamu, a czas jego wydalania wynosi 3,7 i 2,2 razy. Flukonazol 200 mg/dzień przy jednoczesnym stosowaniu z triazolamem 0,25 mg doustnie zwiększa aukcję triazolamu, a czas sprzedaży wynosi 4,4 i 2,3 razy. Zaobserwowano wzmocnione i przedłużone działanie triazolamu stosowanego jednocześnie z flukonazolem. Jeżeli konieczne jest jednoczesne leczenie benzodiazepiną u pacjentów leczonych flukonazolem, należy rozważyć zmniejszenie dawki benzodiazepiny i zapewnić odpowiednią obserwację pacjentów.
karbamazepina: flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny i zwiększa jej stężenie w surowicy o 30%. Istnieje ryzyko zwiększenia toksyczności karbamazepiny.
Może być konieczne dostosowanie dawki karbamazepiny w zależności od stosunku pomiaru do poziomu skuteczności.
Blokery kanałów wapniowych: Niektórzy antagoniści kanałów wapniowych (nifedypina, isradypina, amlodypina, werapamil i felodypina) są metabolizowani przez CYP3A4. Flukonazol może zwiększać stężenie leków antagonistycznych w surowicy. Zalecenia regularnie kontrolują szkodliwe skutki.
Celekoksyb: Podczas leczenia flukonazolem (200 mg/dzień) i celekoksybem (200 mg), CMAX celekoksybu wzrosło o 68%, a AUC celekoksybu wzrosło o 134%. W przypadku stosowania w skojarzeniu dawka celekoksybu zmniejsza się o połowę.
cyklofosfamid: stosuj jednocześnie cyklofosfamid i flukonazol, zwiększając stężenie bilirubiny i kreatyniny w surowicy. Należy rozważyć zastosowanie kombinacji cyklofosfamidu i flukonazolu ze względu na ryzyko zwiększonego stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy.
Fentanyl: Zdarzyło się, że śmierć fentanylu była toksyczna wskutek interakcji pomiędzy fentanylem i flukonazolem. Ponadto u zdrowych ochotników wykazano, że flukonazol znacząco spowalnia eliminację fentanylu. Wysokie stężenie fentanylu może prowadzić do zahamowania oddychania. Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem ryzyka wystąpienia zahamowania oddechu. Konieczne może być dostosowanie dawki fentanylu.
Inhibitory reduktazy HMG-CAA: Ryzyko chorób mięśni i układu mięśniowego zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania flukonazolu, a inhibitory reduktazy HMG-CAA są metabolizowane przez CYP3A4, takie jak atorwastatyna i symwastatyna, lub przez CYP2C9 jako fluwastatyna. Jeśli konieczne jest zastosowanie kombinacji, pacjentów należy przebadać pod kątem objawów choroby mięśni i układu mięśniowego, co wymaga kontroli stężenia kinazy kreatynowej. Inhibitory reduktazy HMG-CAA należy przerwać w przypadku zaobserwowania zwiększonego poziomu kinazy kreatynowej, wątpliwości lub rozpoznania choroby mięśni/wzoru mięśni.
olaparyb: Średnie inhibitory CYP3A4, takie jak flukonazol, zwiększają stężenie olaparybu w osoczu, dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania. Jeśli połączenie jest nieuniknione, ogranicz dawkę olaparybu do 200 mg x 2 razy dziennie.
cyklosporyna: flukonazol znacząco zwiększa stężenie i auc cyklosporyny. W procesie jednoczesnego stosowania flukonazolu w dawce 200 mg/dobę i cyklosporyny (2,7 mg/kg/dobę) AUC cyklosporyny wzrosło 1,8 razy. Cyklosporynę i flukonazol można stosować zmniejszając dawkę cyklosporyny w zależności od stężenia cyklosporyny.
Ewerolimus: chociaż nie badano tego in vivo ani in vitro, flukonazol może zwiększać stężenie ewerolimusu w surowicy poprzez inhibitory CYP3A4.
Syrolimus: Flukonazol zwiększa stężenie syrolimusa w osoczu, co zakłada się, że flukonazol hamuje metabolizm syrolimusa poprzez CYP3A4 i glikoproteinę P. Flukonazol można stosować z syrolimusem, w zależności od działania/stężenia syrolimusu.
takrolimus: Flukonazol po podaniu doustnym zwiększa stężenie takrolimusu w surowicy nawet 5-krotnie ze względu na hamowanie metabolizmu takrolimusu przez CYP3A4 w jelicie. Nie ma zmian w farmakokinetyce obserwowanych podczas dożylnego stosowania takrolimusu. Zwiększone stężenie takrolimusu jest związane z toksycznym działaniem na nerki. Zmniejszenie doustnej dawki takrolimusu zależy od stężenia takrolimusu.
Losartan: Flukonazol hamuje metabolizm losartanu do aktywnych metabolitów (E-31 74), które podczas leczenia losartanem odgrywają główną rolę receptora angiotensyny II. Pacjenci muszą być poddawani ciągłym badaniom.
metadon: flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w surowicy. Dawkę metadonu można dostosować.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): CMAX flurbiprofenu zwiększyło się o 23%, a AUC Flurbiprofenu zwiększyło się o 81% podczas jednoczesnego stosowania Flurbiprofenu z flukonazolem w porównaniu do stosowania samego flurbiprofenu. Podobnie, CMAX izomerów o działaniu farmakologicznym [s-(+)-ibuprofen] wzrosło o 15%, a AUC izomerów o działaniu farmakologicznym [S-(+)-ibuprofen] wzrosło o 82% podczas stosowania Flukonazolu i Ibuprofenu Racemic (400 mg) w porównaniu z IBuprofenem Racemic.
Pomimo braku konkretnych badań, Flukonazol ma zdolność zwiększania stężeń NLPZ metabolizowane przez CYP2C9 (np. naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). Zalecenia dotyczące regularnego sprawdzania szkodliwych skutków i toksyczności związanych z NLPZ. Może być konieczne dostosowanie dawki NLPZ.
Fenytoina: Flukonazol hamuje metabolizm fenytoiny w wątrobie. Stosować jednocześnie, powtórzyć dawkę 200mg flukonazolu i 250mg fenytoiny dożylnie, co spowoduje wzrost AUC24 fenytoiny o 75% i 128% cmin. W przypadku stosowania w skojarzeniu z flukonazolem i fenytoiną konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia fenytoiny w surowicy, aby uniknąć toksyczności fenytoiny.
Prednizon: Zgłoszono przypadek pacjenta po przeszczepieniu wątroby leczonego prednizonem. Po zaprzestaniu stosowania flukonazolu na 3 miesiące wystąpiło ostre zaburzenie czynności nadnerczy. Zaprzestanie stosowania flukonazolu prawdopodobnie zwiększa aktywność CYP3A4, prowadząc w ten sposób do zwiększenia metabolizmu prednizonu. Pacjenci długotrwale leczeni flukonazolem i prednizonem powinni być ściśle monitorowani pod kątem niewydolności kory nadnerczy po przerwaniu stosowania leku Fluconazol.
Ryfabutyna: Flukonazol zwiększa stężenie ryfabutyny w surowicy, co prowadzi do zwiększenia AUC ryfabutyny o 80%. Istnieją doniesienia o przypadkach zapalenia żył winogronowych u pacjentów stosujących flukonazol z ryfabutyną. W terapii skojarzonej należy wziąć pod uwagę toksyczne objawy ryfabutyny.
Sakwinawir: Flukonazol zwiększa AUC sakwinawiru o około 50%, zwiększając CMAX o około 55% z powodu hamowania metabolizmu przez sakwinawir przez inhibitory CYP3A4 i P-glikoproteiny. Nie badano interakcji z sakwinawirem/rytonawirem i mogą one być bardziej zauważalne. Może być konieczna dawka Saminawiru.
sulfonylomocznik: Flukonazol wydłuża czas pół-surowicy w surowicy pochodnej sulfonylomocznika i jednoczesnego podawania doustnego (np. chlorpropamid, glibenklamid, glipizyd, tolbutamid) u zdrowych ochotników. Zalecenia dotyczące regularnego monitorowania poziomu glukozy we krwi i zmniejszonej dawki odpowiedniej pochodnej sulfonylomocznika w przypadku jednoczesnego stosowania Flukonazolu z pochodną sulfonylomocznika.
Teofilina: W miejscu, w którym można kontrolować budowę placów, stosowanie Flukonazolu w dawce 200 mg przez 14 dni zmniejsza o 18% średni współczynnik klirensu osocza teofiliny. Dlatego też pacjentów leczonych dużymi dawkami teofiliny lub pacjentów z wysokim ryzykiem zatrucia teofiliną należy monitorować pod kątem objawów zatrucia teofiliną podczas leczenia flukonazolem. W przypadku wystąpienia objawów zatrucia konieczne jest odpowiednie dostosowanie schematu leczenia.
alkaloid kokosowy: chociaż nie zostało to jeszcze zbadane, flukonazol może zwiększać stężenie płytkich alkaloidów alkaloidów kokosowych w osoczu (np. wincystyny i winblastyny) i prowadzić do działania neurotoksycznego, co można wytłumaczyć inhibitorami flukonazolu CYP3A4.
Witamina A: Na podstawie raportu przeprowadzonego u pacjenta stosującego jednocześnie flukonazol z transmperem kwasu retinoidowego (kwasowa postać witaminy A), niepożądane skutki związane z ośrodkowym układem nerwowym to rozwój fałszywych guzów mózgu. Zjawisko fałszywego guza mózgu zanika po zaprzestaniu leczenia flukonazolem. Flukonazol można stosować z witaminą A, należy jednak zwrócić uwagę na niepożądane skutki związane z ośrodkowym układem nerwowym.
Worykonazol (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): jednoczesne stosowanie doustnego worykonazolu (400 mg, 2 razy na dobę, następnie 200 mg, 2 razy na 2,5 dnia) i doustnego flukonazolu (400 mg pierwszego dnia, następnie 200 mg/dobę przez kolejne 4 dni) u 8 zdrowych ochotników płci męskiej w celu wykazania Prawidłowe poziomy CMM i AUC Worykonazol wynosi 57% (90% CI: 20%, 107%) i 79% (90% CI: 40%, 128%). Nie badano sposobu zmniejszania dawki ani częstotliwości stosowania worykonazolu i flukonazolu w celu wyeliminowania tego efektu. Należy monitorować działania niepożądane związane z worykonazolem w przypadku stosowania kolejnego worykonazolu po flukonazolu.
Zydowudyna: Flukonazol zwiększa CMAX i AUC zydowudyny, odpowiednio o 84% i 74%, ponieważ flukonazol zmniejsza klirens zydowudyny podawanej doustnie o 45%. Podobny czas straty połowy -zydowudyny również wzrósł o około 128% w przypadku terapii skojarzonej z Flukonazolem. Należy monitorować pacjentów stosujących tę terapię skojarzoną pod kątem wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem zydowudyny. Może być konieczne rozważenie zmniejszenia dawki zydowudyny.
Azytromycyna: Badanie otwartej, losowej, trójwymiarowej etykiety na 18 zdrowych ochotnikach, oceniające wpływ doustnej dawki jedynej 1200 mg azytromycyny na farmakokinetykę jedynej dawki 800 mg flukonazolu, przy jednoczesnej ocenie wpływu flukonazolu na dynamikę azytromycyny. Wyniki nie wykazały znaczących interakcji dotyczących farmakokinetyki pomiędzy flukonazolem i azytromycyną.
Doustne tabletki antykoncepcyjne: Przeprowadzono 2 badania farmakokinetyczne złożonych tabletek antykoncepcyjnych podczas stosowania dawek flukonazolu. W badaniu z dawką flukonazolu 50mg nie widać efektów związanych z hormonami, natomiast przy dawce flukonazolu 200mg/dobę zwiększa się pole pod krzywą etynyloestradiolu i lewonorgestrelu odpowiednio o 40% i 24%. Dlatego też wydaje się, że stosowanie flukonazolu w powyższych dawkach nie wpływa na skuteczność doustnych tabletek antykoncepcyjnych.
IVACAFTOR: Skoncentrowany z iwakaftorem, lek zwiększa potencjał regulacji przenoszenia białek przez błonę torbielowatą (CFTR), zwiększając poziom kontaktu IVACaftoru 3-krotnie i hydroksymetylowakaftoru (M1) 1,9-krotnie. Dawkę IVACAFTOR należy zmniejszyć do 150 mg x 1 raz/dobę u pacjentów stosujących jednocześnie ze średnimi inhibitorami CYP3A, takimi jak flukonazol i erytromycyna.
Przechowywanie
Przechowywać w zamkniętym opakowaniu, w suchym miejscu. Temperatura nie przekracza 300C.
Inne leki
- AVOCA CAUSTIC PENCIL 95% W/W CUTANEOUS STICK
- CEFALEXIN 500MG TABLETS
- FENACTOL TABLETS 50MG
- MYPAID 120MG SR TABLETS
- MERIONAL 75IU POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION
- TIXYLIX BABY SYRUP
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions