Fluconazol Stella 150 mg medicament pentru infecții fungice (1 blister x 1 comprimat)

Formă farmaceutică Cutie cu 1 blister x 1 comprimat
Specificații Fluconazol

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Fluconazol	150 mg

Utilizări

Indicații

Medicamentul Fluconazol Stella 150 mg este indicat în următoarele cazuri:

Infecții fungice la adulți:

Meningita cu criptococ.

Coccidioides Immitis.

Infecția cu Candida mucoasei include candidoza bucală - faringe, candidoza esofagului, Candida ureter, infecția cu Candida la nivelul pielii - mucoasa. Inghinalele, tinea versicolor și contaminarea îngrijirii pielii atunci când este indicată terapia întregului corp.

Recidiva contaminării de la gură la gură - faringe sau candidoză esofagiană la pacienții infectați cu HIV cu risc ridicat de recidivă.

Tratamentul infecțiilor fungice la copiii 0 - 17 ani Tai:

Tratamentul Candida mucoasei (gura - faringe, esofag), Candida invazivă, meningita Cryptococcus și prevenirea infecției cu Candida la pacienții cu imunodeficiență. Fluconazol 150 mg poate fi utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni reapariția meningitei Cryptococcus la copiii cu risc crescut de recidivă.

poate efectua tratamentul înainte de rezultatele culturii și de rezultatele altor teste, totuși, odată ce aceste rezultate ale testelor sunt necesare, este necesară ajustarea regimului de tratament antifungic. Principalul mecanism de impact al medicamentului este inhibarea metilului pe 14 alfa-lanosterol prin intermediarii ciupercii citocrom p-450, un pas important în biosinteza ergosterolului ciupercii. Acumularea de 14 alfa-metil sterol este corelată cu pierderea de Ergosterol mai târziu în membrana celulelor fungice și este responsabilă pentru activitatea antifungică a fluconazolului. S-a demonstrat că fluconazolul este mai selectiv cu enzima citocrom P-450 ciuperci, comparativ cu alte enzime citocrom P-450 ale diferitelor mamifere.

Sa demonstrat că utilizarea fluconazolului 50 mg/zi timp de până la 28 de zile nu afectează concentrația de testosteron în plasmă la bărbați sau concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. La voluntari bărbați sănătoși, utilizarea fluconazolului în doză de 200 - 400 mg/zi nu afectează semnificativ efectele clinice asupra concentrațiilor endogene de steroizi sau asupra răspunsului stimulator al ACTH. Studiile privind interacțiunea cu antipipină arată că utilizarea unei doze unice sau a dozelor multiple de fluconazol 50 mg nu afectează metabolismul acestei substanțe.

Sensibilitate in vitro

fluconazolul are activitate antifungică pentru cele mai frecvente specii de Candida (inclusiv C. Albicans, C. Parapsilosis, C. Tropicalis). C. Glabrata prezintă o sensibilitate largă în timp ce C. Krusei este rezistent la fluconazol. Fluconazolul are, de asemenea, activitate in vitro pentru Cryptococcus NeoForans și Cryptococcus Gattii, precum și pentru mucegaiurile epidemiologice locale Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum și paracoccioides brasiliensis.

Mecanism de rezistență la medicamente

Candida spp. A dezvoltat o serie de mecanisme de rezistență cu medicamentele antifungice azole. Tulpinile de ciuperci au dezvoltat unul sau mai multe dintre acest mecanism de rezistență despre care se crede că are o concentrație minimă inhibitorie (mic) pentru fluconazol, care provoacă efecte adverse in vivo și clinice. Au existat rapoarte privind suprainfectia cu alte specii de Candida cu C. Albicans nu sunt adesea sensibili la fluconazol (de exemplu, Candida Krusei). Astfel de cazuri pot necesita o terapie antivirală alternativă.

farmacocinetică

absorbție

După băut, fluconazolul este bine absorbit, concentrațiile plasmatice (și biodisponibilitatea sistemică) ajung la peste 90% din concentrația atinsă după administrarea intravenoasă. Absorbția orală nu este afectată de utilizarea alimentelor. Concentrația maximă a plasmei în foame apare în intervalul 0,5 - 1,5 ore după băut. Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza. În stare de determinare, concentrația de medicamente este atinsă la 90% la 4 - 5 când se utilizează doze multiple x 1 dată/zi. Folosind doza ofensivă (în 1 zi 1) de 2 ori doza zilnică obișnuită face ca concentrația medicamentului în plasmă să atingă aproximativ 90% în starea celei de-a doua zile.

Distribuție

Volumul furnicilor este aproximativ egal cu cantitatea totală de apă din corp. Capacitatea de a se atașa de proteinele plasmatice scăzute (11 - 12%). Fluconazolul a fost studiat cu o bună permeabilitate în toate fluidele corpului. Concentrația fluconazolului în salivă și spută este echivalentă cu concentrațiile plasmatice. La pacienții cu meningită fungică, nivelul fluconazolului în lichidul cefalorahidian atinge aproximativ 80% din concentrația corespunzătoare în plasmă. Concentratia fluconazolului pe piele este mare, mai mare decat concentratia sa in ser, realizata in stratul cornos, epiderma - derm si transpiratia externa.

fluconazolul se acumuleaza in stratul cornos al pielii. La o doză de 50 mg x 1 dată/zi, concentrația de fluconazol după 12 zile este de 73 μg/g și la 7 zile după oprirea tratamentului concentrația de fluconazol este încă de 5,8 μg/g. Cu o doză de 150mg x 1 dată/săptămână, concentrația de fluconazol în stratul corn sâmbătă este de 23,4μg/g și la 7 zile după utilizarea celei de-a doua doze de concentrație în stratul corn este încă de 7,1μg/g. Concentrația de fluconazol pe fond de ten după 4 luni de utilizare în doză de 150mg x 1 dată/săptămână este de 4,05μg/g la o unghie sănătoasă și de 1,8μg/g în boală și încă mai poate găsi fluconazol în șabloanele de fond de ten la 6 luni de la terminarea tratamentului.

Metabolism

fluconazolul este ușor metabolizat. Cu o doză radioactivă, doar 11% este excretat sub formă de urină nemodificată. Fluconazolul este un inhibitor moderat al ISOZE CYP2C9 și CYP3A4. Fluconazolul este, de asemenea, un puternic inhibitor ISOZE CYP2C19.

Eliminare

Timpul de vânzare pentru plasmă este de aproximativ 30 de ore. Principalul zahăr de eliminare a fluconazolului este rinichiul, aproximativ 80% din doza de utilizare apare într-o formă constantă de urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu există dovezi că există metaboliții săi în timpul circulației. Timpul de semi-descărcare pe termen lung în plasmă stă la baza unui regim de tratament cu doză unică pentru candidoza vaginală de 1 dată/zi și de 1 dată/săptămână pentru alte indicații.

Farmacocinetica dinamică la persoanele cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală severă (GFR

Farmacocinetica în timpul alăptării

Un studiu de farmacocinetică la 10 femei care alăptează, care întrerup temporar sau opresc alăptarea, evaluează concentrația de fluconazol în plasmă și laptele matern timp de 48 de ore după doza unică de 150 mg fluconazol. Fluconazolul a fost descoperit în laptele matern cu o concentrație medie de aproximativ 98% față de concentrațiile plasmatice ale mamei. Concentrația maximă medie în laptele matern este de 2,61 mg/l atinsă la 5,2 ore după administrare. Doza zilnică de fluconazol este estimată pentru sugari din lapte matern (presupunând că norma de consum mediu de lapte este de 150 ml/kg/zi) pe baza concentrației medii de vârf în lapte este de 0,39 mg/kg/zi, reprezentând aproximativ 40% din dozele recomandate pentru bebeluși (

Datele dinamice sunt evaluate pentru 113 copii din 5 studii, 2 studii cu doză unică, 2 studii cu doze multiple și 1 studiu la nou-născuți. Datele dintr-un studiu nu pot fi explicate prin modificări ale modului de construcție prin procesul de cercetare. Există mai multe date dintr-un studiu care utilizează medicamente pentru pacienți în afara studiilor clinice. După utilizarea 2 - 8 mg/kg de fluconazol pentru copii cu vârsta cuprinsă între 9 luni și 15 ani, ASC este de aproximativ 38 μg/m2 găsită la fiecare unitate de doză de 1 mg/kg. Timpul mediu de pierdere a fluconazolului în plasmă variază între 15 și 18 ore, iar volumul de distribuție este de aproximativ 880 ml/kg după utilizarea cu doze multiple.

Timpul de vânzare al deșeurilor fluconazolului este mai mare, aproximativ 24 de ore după o singură doză. Acesta este comparabil cu timpul de semi-epuizare al fluconazolului în plasmă după administrarea intravenoasă a unei doze unice de 3 mg/kg pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 11 zile și 11 luni. Distribuția acestei grupe de vârstă este de aproximativ 950 ml/kg. Experiența cu fluconazol la nou-născuți este limitată în studiile de farmacocinetică la nou-născuți.

Vârsta medie la prima doză este de 24 de ore (aproximativ 9 - 36 de ore) iar greutatea medie la naștere este de 0,9 kg (aproximativ 0,75 - 1,10 kg) pentru 12 sugari care nu au o sarcină medie de aproximativ 28 de săptămâni. 7 pacienți au completat cererea, de până la 5 ori perfuzia intravenoasă de Fluconazol în doză de 6 mg/kg se efectuează la fiecare 72 de ore. Timpul mediu de vânzare (ora) este de 74 (aproximativ 44 - 185) în prima zi a timpului mediu de 53 (aproximativ 30 - 131) pe 7 și 47 (aproximativ 27 - 68) pe 13. Aria de sub curbă (microgram.h/ml) este de 271 (aproximativ 173 - 385) la 1 și a crescut cu o medie de 490 (aproximativ 292 - 734) în medie de 360 (circa 167) în medie de 360 - 566) Volumul de distribuție este de aproximativ 1107 kg 1470) în prima zi și a crescut în timp până la media 1184 (aproximativ 510 - 2130) pe 7 și 1328 (aproximativ 1040 - 1680) în 13.

Farmacocinetica la vârstnici

Efectuarea cercetărilor de farmacocinetică pe 22 de persoane ≥ 65 de ani, luând o singură doză de 50 mg fluconazol. Dintre aceștia, 10 pacienți iau mai multe diuretice. CMAX este de 1,54 μg/ml și este atins după 1,3 ore. ASC medie este de 76,4 ± 20,3μg/h/ml, iar ultima perioadă de eliminare este de 46,2 ore. Acești parametri farmacocinetici sunt mai mari decât aceleași valori la voluntarii bărbați tineri sănătoși.

Concomitent cu diuretice nu modifică semnificativ ASC sau CMAX ale fluconazolului. Mai mult, clearance-ul creatininei (74 ml/minut), procentul de medicamente neprocesate găsite în urină (0 - 24 ore, 22%) și clearance-ul fluconazolului prin rinichi (0,124 ml/min/kg) la vârstnici sunt adesea mai mici la voluntarii tineri. Prin urmare, modificarea farmacocinetică a fluconazolului la vârstnici pare să fie legată de caracteristicile insuficienței renale la această vârstă.

Înainte de a lua Fluconazol Stella 150 mg medicament pentru infecții fungice (1 blister x 1 comprimat)

Cum se utilizează

Utilizați Fluconazol Stella 150 mg oral.

Dozaj

Doza de 150 mg Fluconazol Stella trebuie să se bazeze pe natura și gradul infecției fungice. Tratamentul infecțiilor fungice necesită utilizarea regimului cu doze multiple, așa că ar trebui să fie tratat în continuare până când parametrii clinici sau testele arată că infecția fungică activă a fost îmbunătățită. Tratamentul inadecvat poate fi utilizat pentru recidivarea infecțiilor fungice

Infecție fungică cu criptococ

Tratamentul meningitei cu criptococ

doza de atac: 400 mg din prima zi, următoarea doză mai târziu: 200 - 400 mg x 1 dată/zi.

Timpul normal de tratament este de cel puțin 6-8 săptămâni, în cazurile care pun viața în pericol, care pot crește la 800 mg/zi.

Menține terapia pentru a preveni reapariția meningitei Cryptococcus la pacienții cu risc crescut de recidivă: 200 mg x 1 dată/zi.

Durata tratamentului: nedeterminată la o doză de 200 mg/zi.

Infecția cu Coccidioides Immitis

Utilizați 1 tabletă, timpul de tratament este de la 11 - 24 de luni sau mai mult în funcție de pacient.

Tratamentul candidozei mucoasei

Infecția orală cu Candida - Hau

doza de atac: 2 comprimate în prima zi, următoarea doză apoi 1 comprimat/zi.

Timp de tratament: 7 - 21 de zile (până când starea de Candida orală - Mind este uşurată).

infecția esofagului

doza de atac: 2 comprimate în prima zi, următoarea doză mai târziu: 1 comprimat/zi.

Perioada de tratament de 14 - 30 de zile (până la contaminarea infecției reale cu Candida - îmbunătățire).

Infecția cu Candida

Luați 2 capsule/zi.

Timp de tratament: 7 - 21 de zile.

Timpul de tratament poate fi mai lung la pacienții cu funcția imunitară afectată grav.

Prevenirea recurenței candidozei mucoasei la pacienții infectați cu HIV cu risc ridicat de recidivă

Candida orală - Mate: 1 tabletă/zi.

Infecția esofagului: 1 comprimat/zi.

Perioada de tratament nelimitată pentru pacienții cu imunosupresoare cronice.

Infecția cu candidoză genitală

Adulți

Candidoză vaginală: 1 comprimat, doză unică.

Recuperarea și prevenirea Candida vaginală (recurență de 2-4 ori/an): 1 comprimat la 3 zile, în total 3 doze (1, 4 și sâmbătă) și apoi utilizați doza de 1 comprimat o dată pe săptămână (timp de 6 luni).

Inflamația prepuțului cauzată de Candida: 1 comprimat, doză unică.

Tineret (12 - 17 ani)

Siguranța și eficacitatea indicațiilor pentru candidoza genitală a copilului nu au fost stabilite. Dacă trebuie să tratați candidoza genitală, trebuie să luați aceeași doză ca și la adulți.

Infecții fungice

Ciuperca fungică, ciuperca tulpină, ciuperca inghinală și infecția cu candida în piele

Utilizați 1 tabletă 1 dată/săptămână, tratați timp de 2-4 săptămâni, ciupercile din picioare pot dura până la 6 săptămâni.

versicid

Folosiți Fluconazol Stella 150mg 2 capsule 1 dată/săptămână, timp de la 1-3 săptămâni.

Ciuperci

Luați 1 capsulă 1 dată/săptămână. Este necesar să continuați tratamentul până când unghia este infectată cu mii de ciuperci de înlocuire (nu au fost dezvoltate unghii noi). Re-dezvoltarea unghiilor și a unghiilor de la picioare durează de obicei de la 3 la 6 luni și de la 6 la 12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult în funcție de individ și vârstă. Pentru infecțiile fungice cronice pentru o lungă perioadă de timp, după un tratament cu succes, fondul de ten este uneori deformat.

Profilaxia infecției cu Candida la pacienții cu neutropenie prelungită

Folosiți 2 tablete. Este recomandabil să începeți tratamentul cu câteva zile înainte ca predicția să înceapă să fie neutropenia și să continuați în decurs de 7 zile după recuperarea neutropeniei când numărul de neutrofile crește peste 1.000 de celule/mm3.

Vârstnici

Ajustați doza în funcție de funcția rinichilor.

Pacienți cu insuficiență renală

Nicio ajustare a dozei atunci când se utilizează o singură doză. La pacienții (inclusiv copii) cu insuficiență renală care utilizează fluconazol multi-doză, doza inițială trebuie să fie de 1-2 comprimate pe baza dozei zilnice recomandate pentru fiecare specificat. După această doză inițială, zilnic (conform instrucțiunilor) pe baza următorului tabel:

50% Doza se bazează pe clearance-ul creatininei.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Date restricționate la pacienții cu insuficiență hepatică, de aceea este recomandabil să se utilizeze Fluconazol cu atenție la pacienții cu funcție hepatică.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical.

Ce să faceți în caz de supradozaj? În caz de supradozaj grav, trebuie efectuată descompunerea sângelui.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Efecte secundare

Când utilizați Fluconazol Stella 150 mg, este posibil să aveți reacții nedorite (ADR).

Frecvente, ADR> 1/100

Digestive: dureri abdominale, vărsături, diaree, greață.

Ficat: creșterea alanin aminotransferazei, creșterea aspartat aminotransferazei, hiperkemop a fosfatazei alcaline.

Pielea și țesutul subcutanat: erupții cutanate.

Mai puțin frecvente, 1/1000

Sânge și sistem limfatic: anemie.

Mental: somn sau insomnie.

Metabolism și nutriție: Reduceți apetitul.

Neurologie: epilepsie, parestezii, amețeli, pierderea gustului.

urechi și fascinant: amețeli.

Digestive: constipație, indigestie, flatulență, gură uscată.

Mile ficat: colestază, icter, creșterea bilirubinei.

Piele și țesut subcutanat: erupție cutanată medicamentoasă, urticarie, mâncărime, transpirație crescută.

articulații musculare și țesut conjunctiv: dureri musculare.

Corp: oboseală, disconfort, slăbiciune, febră.

Rare, 1/10000 ≤ ADR

Sânge și sistem limfatic: granulocitoză, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie.

Imun: anafilaxie.

Metabolism și nutriție: hipercolesterol, hipergliceride, hipotensiune, hipotensiune.

Neurologie: Aleargă.

inimă: QT răsucit, de lungă durată.

Ficat: insuficiență hepatică, necroză hepatică, hepatită, leziuni ale celulelor hepatice.

Piele și țesut subcutanat: necroză epidermică otrăvită, sindrom Stevens-Johnson, sindrom de pustule acute pe tot corpul, dermatită descuamată, angioedem, edem facial, căderea părului.

Instrucțiuni cu privire la modul de gestionare a ADR: atunci când se întâlnesc efecte secundare ale medicamentului, este necesar să întrerupeți utilizarea și să anunțați medicul sau să mergeți la cea mai apropiată unitate medicală pentru tratament în timp util.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

Contraindicat

Medicamentul Fluconazol Stella 150 mg este contraindicat în următoarele cazuri:

Hipersensibilitate la fluconazol, grupul antifungic azolic sau orice ingredient al medicamentului.

Atenție la utilizarea

Boală ingentă

Fluconazolul este studiat pentru a trata boala instantanee la copii. S-a demonstrat că fluconazolul nu este superior Griseofulvina și rata generală de succes este mai mică de 20%. Prin urmare, Fluconazol 150 mg nu trebuie utilizat pentru a trata prima boală nerăbdătoare.

Infecție fungică cu criptococ

Dovezile privind eficacitatea fluconazolului în tratamentul infecțiilor fungice cu criptococ în alte poziții (cum ar fi infecțiile fungice cu Cryptococcus în coordonare și piele) sunt limitate, ceea ce face dificilă formularea de recomandări privind dozajul. Infecțiile fungice profunde au epidemii locale: Dovezile privind eficacitatea fluconazolului în tratamentul diferitelor forme de infecții fungice cu epidemii locale, cum ar fi infecțiile cu paracocioide, infecția cu Sportrichum - infecția limfatică și histoplasmatică este limitată, ceea ce face dificilă formularea recomandărilor privind dozajul.

Rinichi

Ar trebui să utilizați Fluconazol Stella 150 mg cu prudență la pacienții cu disfuncție renală.

insuficiență suprarenală

Se știe că ketoconazolul cauzează insuficiență suprarenală, care se poate întâmpla, de asemenea, chiar dacă rar în Fluconazol. Insuficiența suprarenală este legată de tratamentul simultan cu Prednison.

ficat - bilă

Ar trebui să utilizați Fluconazol Stella 150 mg cu prudență la pacienții cu disfuncție hepatică. Fluconazol Stella 150 mg este asociat cu o serie de cazuri rare grave de toxicitate hepatică, inclusiv deces, în principal la pacienții cu patologie severă. În cazurile de toxicitate hepatică legată de fluconazol, nu există o relație clară cu doza zilnică totală, timpul de tratament, sexul sau vârsta pacientului.

Toxicitatea hepatică datorată fluconazolului se reface adesea după întreruperea tratamentului. Pacienții cu teste ale funcției hepatice anormale în timpul tratamentului cu fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape pentru a evolua leziuni hepatice severe. Pacienții trebuie anunțați cu privire la simptomele efectelor hepatice grave

Cardiovasculare

Unii azoli, inclusiv fluconazolul, sunt asociati cu extinderea intervalului QT pe electrocardiogramă. Fluconazolul extinde intervalul QT prin inhibarea prin redresor a canalului de potasiu (IKR). Extinderea distanței QT datorită altor produse farmaceutice (cum ar fi amiodarona) poate fi extinsă prin inhibarea Cytochrom P450 (CYP) 3A4. Raportul de după circulație arată că există cazuri foarte rare de interval QT și torsiune la pacienții care utilizează fluconazol. Aceste rapoarte includ pacienți cu boli grave cu mulți factori de risc, cum ar fi boala cardiacă structurală, anomalii electrolitice și coordonate cu alte medicamente. Pacienții care scad potasiul și insuficiența cardiacă prezintă un risc ridicat de aritmie ventriculară și torsiune care pune viața în pericol. Fluconazolul 150 mg trebuie utilizat la pacienții cu potențial aritmie. Contraindicat cu alte medicamente care extind intervalul QT și sunt metabolizate prin Cytochrom P450 (CYP) 3A4.

halofantrină

S-a demonstrat că

halofantrina extinde intervalul QTC la doza recomandată și este un substrat al CYP3A4. Se recomandă să nu folosiți simultan fluconazol și halofantrină.

Reacția pielii

au apărut (rare) reacții cutanate descuamate, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroza epidermică otrăvită la pacienții în timpul etapei de tratament cu fluconazol. Pacienții cu SIDA sunt susceptibili la reacții grave ale pielii pentru multe medicamente. Dacă apare erupția cutanată, care este considerată a fi cauzată de fluconazol, apar la pacienții tratați cu infecții fungice de suprafață, trebuie să întrerupeți tratarea acestui medicament. Dacă apare o erupție cutanată la pacienții cu infecții fungice invazive sau infecții fungice, monitorizați îndeaproape și opriți fluconazolul în cazul apariției unei leziuni diverse sau diverse lucioase sau trandafirii.

hipersensibilitate

Au fost raportate cazuri de anafilaxie, dar rare.

citocrom p450

Fluconazolul este un inhibitor mediu al CYP2C9 și CYP3A4. Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor puternic al CYP2C19. Este necesar să se monitorizeze pacienții tratați cu fluconazol atunci când sunt tratați simultan cu medicamente cu terapie îngustă metabolizate prin CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.

terfenadina

Trebuie să monitorizați cu atenție când utilizați fluconazol simultan cu doze mai mici de 400 mg/zi cu terfenadină.

excipienți

fluconazol stella 150 mg conţine lactoză. Acest medicament nu trebuie utilizat la pacienții cu probleme genetice rare, intoleranță la galactoză, deficit total de enzime lactază sau glucoză - galactoză. Fluconazol 150 mg conține făină. Pacienții care sunt alergici la grâu (diferenți de diareea grăsimilor) nu trebuie utilizați.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu există cercetări privind influența fluconazolului asupra conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor. Pacienții trebuie avertizați cu privire la posibilitatea amețelii sau a epilepsiei în timpul utilizării fluconazolului și nu trebuie să conducă vehicule sau să opereze utilaje dacă apar orice simptome.

Sarcina

până în prezent nu au existat studii adecvate și stricte privind utilizarea fluconazolului la femeile gravide. Fluconazolul trebuie utilizat numai femeilor însărcinate atunci când beneficiile sunt mai mari decât riscul pentru făt.

Perioada de alăptare

fluconazolul este excretat în laptele matern cu concentrații mai mici decât concentrațiile plasmatice. Poate menține alăptarea după administrarea singurei doze de 150 mg. Cu toate acestea, se recomandă să nu alăptați după doze repetate sau doze mari de fluconazol.

Interacțiunea medicamentoasă

Contraindicații

Cisapridă: A existat un raport privind evenimentele cardiovasculare, inclusiv torsiune, la pacienții care utilizează simultan Cisapridă și Fluconazol. Un studiu de control a arătat că nivelurile plasmatice de cisapridă au crescut semnificativ și au extins QTC atunci când se utilizează Fluconazol 200 mg x 1 dată/zi și Cisapride 20 mg x 4 ori/zi. Tratament contraindicat concomitent fluconazol și cisapridă.

Terfenadină: Din cauza apariției unei aritmii grave datorate extinderii QTC la pacienții care utilizează medicamente antifungice azole în combinație cu terfenadină, s-a studiat interacțiunea medicamentoasă. Cercetările cu doza de fluconazol 200mg 1 dată/zi nu detectează extinderea QTC. Un alt studiu cu doza de fluconazol este de 400 mg și 800 mg/zi, care arată că fluconazolul cu doza ≥ 400 mg/zi crește semnificativ nivelurile de terfenadină în plasmă atunci când este utilizat simultan fluconazol și terfenadină. Contraindicații pentru combinarea dozei de fluconazol ≥ 400 mg/zi cu terfenadină. Controlul strict trebuie controlat atunci când este indicat în asociere cu fluconazol în doza

Astemizol: Fluconazolul concomitent cu Astemizol poate reduce clearance-ul Astemizolului. Prin urmare, creșterea concentrației de Astemizol în plasmă, ceea ce poate duce la extinderea intervalului QT și rareori apare răsucit. Contraindicat utilizarea simultană a fluconazolului și a astemizolului.

Pimozidă: Deși nu există cercetări in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului cu pimozida poate inhiba transformarea pimozidei. Creșterea concentrației de pimozidă în plasmă poate extinde intervalul QT și uneori apare fenomenul de torsiune. Contraindicat utilizarea simultană a fluconazolului și pimozidei.

Chinidina: Deși nu există cercetări in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și a chinidinei poate inhiba metabolismul chinidinei. Utilizarea chinidinei poate prelungi intervalul QT și rareori apar fenomene de torsiune. Contraindicat utilizarea simultană a fluconazolului și a chinidinei.

eritromicină: folosiți simultan fluconazol și eritromicină simultan capabile să crească riscul de toxicitate cardiacă (extinderea intervalului QT, provocând fenomen de torsiune) și astfel să provoace moarte subită a inimii. Contraindicații pentru utilizarea concomitentă a fluconazolului și eritromicinei.

Recomandarea nu se combină

Halofantrină: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrină din cauza inhibitorilor CYP3A4. Utilizarea simultană a fluconazolului și halofantrinei are capacitatea de a crește riscul de toxicitate cu inima (extinderea intervalului QT, provocând fenomenul de torsiune) și astfel moartea subită a inimii. Trebuie să evitați combinarea.

Precauții la combinare

Amiodarona: utilizarea concomitentă a fluconazolului cu amiodarona poate crește intervalul QT.

Fiți precaut dacă într-adevăr trebuie să utilizați simultan fluconazol și amiodarona, în special doze mari de fluconazol (800 mg).

Combinarea fluconazolului cu alte medicamente de mai jos ar trebui să fie precaută și ajustabilă.

Efectul altor medicamente asupra fluconazolului

Rifampicină: utilizați simultan Fluconazol și Rifampicin pentru a reduce 25% din aria de sub curbă (ASC) și pentru a scurta 20% din timpul de pierdere a fluconazolului. La pacienții cu utilizarea simultană a rifampicinei cu fluconazol, este necesar să se ia în considerare creșterea dozei de fluconazol.

Studiile interactive arată că consumul de fluconazol concomitent cu alimente, cimetidină, antiacide sau după iradierea generală pentru transplantul de măduvă osoasă, absorbția fluconazolului este neglijabilă din punct de vedere clinic.

Hidroclorotiazida: într-un studiu de interacțiune farmacocinetică, a indicat simultan utilizarea Hydrochlorodose fluconazoide pentru sănătate. concentrația plasmatică a fluconazolului cu 40%. Acest efect nu necesită schimbarea modului de dozare a fluconazolului la cei care iau diuretice simultan cu fluconazol.

Efectul fluconazolului asupra altor medicamente

Fluconazolul este un inhibitor puternic al citocromului P450 (CYP) și este un inhibitor mediu al 2C9 și 3A4. Pe lângă interacțiunile de observare și menționate mai jos, există și riscul creșterii concentrației altor medicamente metabolizate de CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 atunci când sunt utilizate concomitent cu fluconazol. Prin urmare, este necesar să fiți atenți atunci când utilizați medicamentele de mai sus cu fluconazol și pacienții trebuie monitorizați îndeaproape. Efectul inhibitor al enzimei al fluconazolului durează 4-5 zile după întreruperea tratamentului datorită fluconazolului cu timp lung de vânzare.

Alfentanil: în timpul aceluiași proces cu fluconazol (400 mg) și alfentanil (20 μg/kg) intravenos la voluntari sănătoși, ASC10 alfentanil dublat, poate fi prin inhibitori ai CYP3A4. Doza de alfentanil poate fi ajustată.

Amitriptilina, Nortriptilina: Fluconazolul crește efectele Amitriptilinei și Nortriptilinei. 5-Nortriptilina și s-amitriptilina pot fi măsurate la începutul terapiei combinate și 1 săptămână mai târziu. Doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată dacă este necesar.

Amfotericina B: Utilizarea complicată a fluconazolului și a amfotericinei B pentru șoarecii cu infecții normale și inhibitori imunosupresori arată următoarele rezultate: Efectul antifungic ușor crescut în infecțiile fungice ale corpului cu C. albicans, nicio interacțiune cu infecțiile intracraniene cauzate de Cryptococcus Neoformazo, antifugacioan și amfotericina. Aspergillus fumigatus. Semnificația clinică necunoscută a rezultatelor obținute în aceste studii.

Medicamente anticoneale: Datele după ce medicamentul este dat pe piață, precum și cu alte medicamente antifungice, au fost raportate evenimente hemoragice (vânătăi, sângerări nazale, sângerări gastrointestinale, urină cu sânge și scaune negre) și a crescut timpul de protrombină la pacienții care utilizează fluconazol concomitent cu Warfarină. În timpul tratamentului simultan cu fluconazol și warfarină, timpul de protrombină este de două ori, posibil din cauza inhibării metabolismului warfarinei prin CYP2C9. Timpul de protrombină la pacienții care utilizează medicamente anticoagulante sau indanedione trebuie monitorizat îndeaproape. Poate fi necesară doza de anticoagulante.

Benzodiazepina (efect scurt), cum ar fi Midazolam, Triazolam: După utilizarea simultană a Midazolam, Fluconazolul crește semnificativ concentrația de Midazolam și influențează mentalul. Utilizarea simultană a Fluconazol 200 mg și Midazolam 7,5 mg oral Midazolam crește ASC Midazolam și durata excreției este de 3,7 ori și de 2,2 ori. Fluconazol 200 mg/zi cu administrarea concomitentă cu triazolam 0,25 mg pe cale orală crește auc triazolamul și timpul de vânzare este de 4,4 ori și 2,3 ori. Efectul crescut și prelungit al triazolamului a fost observat atunci când este utilizat concomitent cu fluconazol. Dacă este necesară tratarea simultană a benzodiazepinei la pacienții care sunt tratați cu fluconazol, este necesar să se ia în considerare reducerea dozei de benzodiazepină și pacienții trebuie monitorizați corespunzător.

carbamazepină: fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește nivelul de carbamazepină în ser cu 30%. Există riscul creșterii toxicității carbamazepinei.

Poate fi necesară ajustarea dozei de carbamazepină pentru a depinde de raportul măsurare/nivel de eficiență.

Blocanți ai canalelor de calciu: Unii antagoniști ai canalelor de calciu (Nifedipină, Isradipină, Amlodipină, Verapamil și Felodipină) sunt metabolizați de CYP3A4. Fluconazolul poate crește concentrația de medicamente antagoniste în ser. Recomandările controlează în mod regulat efectele nocive.

Celecoxib: La tratarea fluconazolului (200 mg/zi) și a celecoxibului (200 mg), CMAX al celecoxibului a crescut cu 68%, iar ASC al celecoxibului a crescut cu 134%. Jumătate din Celecoxib este redus atunci când este utilizat în asociere.

ciclofosfamidă: se utilizează simultan ciclofosfamidă și fluconazol, crescând bilirubina și creatinina în ser. Luați în considerare atunci când utilizați combinația de ciclofosfamidă și fluconazol din cauza riscului de creștere a bilirubinei și a creatininei în ser.

Fentanil: a existat un caz de toxicitate mortală în care moartea fentanilului se poate datora interacțiunii dintre fentanil și fluconazol. Mai mult, la voluntari sănătoși se arată că fluconazolul a încetinit semnificativ eliminarea fentanilului. Nivelurile ridicate de fentanil pot duce la inhibarea respiratorie. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape cu privire la riscul de inhibare respiratorie. Necesar poate ajusta doza de fentanil.

Inhibitorii HMG-CAA reductazei: Riscul de boli musculare și modelul muscular crește atunci când se utilizează simultan fluconazol, iar inhibitorii HMG-CAA reductazei sunt metabolizați prin CYP3A4, cum ar fi Atorvastatin și Simvastatin sau prin CYP2C9 ca Fluvastatin. Dacă este necesară utilizarea combinației, pacienții trebuie testați pentru simptomele bolii musculare și modelul muscular, care trebuie să controleze concentrația de creatin kinaza. Inhibitorii HMG-CAA reductazei trebuie opriți dacă sunt observați cu niveluri crescute de creatinkinaza sau îndoieli sau diagnosticul de boală musculară/model muscular.

olaparib: Inhibitorii medii CYP3A4 precum fluconazolul cresc concentrația de olaparib în plasmă, se recomandă să nu fie utilizați concomitent. Dacă combinația este inevitabilă, limitați doza de olaparib la 200 mg x 2 ori/zi.

ciclosporină: fluconazolul crește semnificativ concentrația și auc de ciclosporină. În procesul de utilizare concomitentă a fluconazolului 200 mg/zi și ciclosporinei (2,7 mg/kg/zi), ASC ciclosporinei a crescut de 1,8 ori. Ciclosporina și fluconazolul pot fi utilizate prin reducerea dozei de ciclosporină în funcție de concentrația de ciclosporină.

Everolimus: deși nu a fost studiat in vivo sau in vitro, fluconazolul poate crește concentrația serică a Everolimus prin intermediul inhibitorilor CYP3A4.

Sirolimus: Fluconazolul crește concentrația plasmatică a sirolimusului, acest lucru fiind presupus de fluconazolul inhibă metabolismul sirolimusului prin CYP3A4 și glicoproteina P. Fluconazolul poate fi utilizat cu syrolimus depinde de efectul/concentrația syrolimusului.

tacrolimus: Fluconazolul crește concentrația de tacrolimus în ser atunci când este utilizat pe cale orală de până la 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimus prin CYP3A4 în intestin. Nu există nicio modificare a farmacocineticii care se observă atunci când se utilizează tacrolimus intravenos. Creșterea concentrației de tacrolimus este legată de toxicitatea renală. Reducerea dozei orale de tacrolimus depinde de concentrația de tacrolimus.

Losartan: Fluconazolul inhibă metabolizarea Losartanului în metaboliți activi (E-31 74), care joacă rolul principal al receptorului de angiotensină II atunci când este tratat cu Losartan. Pacienții trebuie testați continuu.

metadonă: fluconazolul poate crește concentrația de metadonă în ser. Doza de metadonă poate fi ajustată.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): CMAX al Flurbiprofenului a crescut cu 23% și ASC al Flurbiproofenului a crescut cu 81% atunci când se utilizează Flurbiprofen concomitent cu fluconazol, comparativ cu când se utilizează Flurbiprofen în monoterapie. În mod similar, CMAX a izomerilor cu activitate farmacologică [s-(+)-ibuprofen] a crescut cu 15%, iar ASC a izomerilor cu activitate farmacologică [S-(+)-ibuprofen] a crescut cu 82% când se utilizează Fluconazol și Ibuprofen Racemic (400 mg) în comparație cu IBuprofenul, în ciuda studiilor specifice, Flucona nu are. capacitatea de a crește concentrațiile de AINS metabolizate de CYP2C9 (de exemplu, Naproxen, Lornoxicam, Meloxicam, Diclofenac). Recomandări pentru verificarea regulată a efectelor nocive și a toxicității legate de AINS. Poate fi necesar să se ajusteze doza de AINS.

Fenitoină: Fluconazolul inhibă metabolismul fenitoinei prin ficat. Utilizați simultan, repetați doza de 200 mg fluconazol și 250 mg fenitoină intravenos, rezultând o creștere a fenitoinei ASC24 75% și 128% cmin. Când este utilizat în asociere cu fluconazol și fenitoină, este necesară monitorizarea atentă a concentrației serice a fenitoinei pentru a evita toxicitatea fenitoinei.

Prednison: Există un caz de raportare a unui pacient cu transplant hepatic tratat cu Prednison, o insuficiență suprarenală acută apare la oprirea timp de 3 luni cu Fluconazol. Oprirea fluconazolului crește probabil activitatea CYP3A4, ducând astfel la o creștere a metabolismului prednisonului. Pacienții cu tratament de lungă durată cu fluconazol și prednison trebuie monitorizați îndeaproape cu privire la insuficiența suprarenală atunci când întrerupe administrarea de fluconazol.

Rifabutină: Fluconazolul crește nivelurile serice de rifabutină, ceea ce duce la o creștere cu 80% a ASC a rifabutinei. Au fost raportate cazuri de inflamație a venelor de struguri la pacienții care au utilizat Fluconazol cu rifabutină. În terapia combinată, este necesar să se ia în considerare simptomele toxice ale rifabutinei.

Saquinavir: Fluconazolul crește ASC a Saquinavirului cu aproximativ 50%, crescând CMAX cu aproximativ 55% datorită inhibării metabolismului prin Saquinavir de către inhibitorii CYP3A4 și P-glicoproteinei. Interacțiunea cu saquinavir/ritonavir nu a fost studiată și poate fi mai vizibilă. Poate fi necesară doza de Saminavir.

sulfoniluree: Fluconazolul prelungește timpul seric semi-seric al sulfonilureei și oral simultan (de exemplu, clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă) la voluntari sănătoși. Recomandări pentru monitorizarea regulată a glicemiei și doza redusă de sulfoniluree adecvată atunci când se utilizează fluconazol concomitent cu sulfoniluree.

Teofilină: într-un loc unde controlul controlului placebuild, utilizarea dozei de fluconazol de 200 mg în 14 zile reduce cu 18% din rata medie de clearance-ul plasmatic al teofilinei. Prin urmare, pacienții tratați cu doze mari de teofilină sau pacienții cu risc crescut de intoxicație cu teofilină trebuie monitorizați pentru semne de intoxicație cu teofilină în timpul tratamentului cu fluconazol. Este necesar să se ajusteze regimul de tratament în mod corespunzător dacă există semne de otrăvire.

nucă de cocos alcaloid: deși nu a fost încă studiat, fluconazolul poate crește concentrația plasmatică a alcaloizilor alcaloizi de nucă de cocos superficial (de exemplu, vincistina și vinblastină) și poate duce la toxicitate neurotoxică, care poate fi explicată prin inhibitorii CYP3A4 ai fluconazolului. Acidul retinoid (forma acidă a vitaminei A), efectele nedorite legate de sistemul nervos central dezvoltă tumori cerebrale false. Fenomenul de falsă tumoră cerebrală dispare la oprirea tratamentului cu fluconazol. Fluconazolul poate fi utilizat împreună cu vitamina A, dar ar trebui să acorde atenție efectelor nedorite legate de sistemul nervos central.

Voriconazol (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): utilizarea concomitentă a voriconazolului oral (400 mg, de 2 ori pe zi, apoi 200 mg, de 2 ori timp de 2,5 zile) și fluconazol oral (400 mg în prima zi, apoi 200 mg în 8 până la 4 zile volunte/zi) Niveluri sănătoase de CMM și ASC Voriconazolul este de 57% (90% CI: 20%, 107%) și 79% (90% CI: 40%, 128%). Reducerea dozei sau frecvența utilizării voriconazolului și fluconazolului nu a fost studiată pentru a elimina acest efect. Trebuie să monitorizați efectele nedorite legate de voriconazol dacă utilizați următorul voriconazol după fluconazol.

Zidovudină: Fluconazolul crește CMAX și ASC ale zidovudinei, 84% și 74%, respectiv, deoarece fluconazolul reduce clearance-ul zidovudinei oral cu 45%. Jumătatea similară a -zidovudinei a crescut, de asemenea, cu aproximativ 128% atunci când terapia a fost combinată cu Fluconazol. Pacienții care utilizează această terapie combinată trebuie monitorizați apariția efectelor nedorite legate de zidovudină. Poate fi necesar să se ia în considerare reducerea zidovudinei.

Azitromicină: Cercetarea etichetei deschise, aleatorii, tridimensionale pe 18 voluntari sănătoși, evaluând efectul singurei doze orale de 1200 mg de azitromicină asupra farmacocineticii singurei doze de 800 mg fluconazol, evaluând în același timp efectul fluconazolului asupra dinamicii azitromicinei. Rezultatele nu au arătat nicio interacțiune semnificativă cu privire la farmacocinetica dintre fluconazol și azitromicină.

Pilule contraceptive orale: se efectuează 2 studii farmacocinetice cu o pilule contraceptive combinate atunci când se utilizează doze de Fluconazol. În studiul cu doza de fluconazol 50mg nu se constată efectele legate de hormoni, în timp ce cu doza de fluconazol 200mg/zi, aria de sub curba Etinil Estradiol și Levonorgestrel crește, echivalent cu 40% și 24%. Prin urmare, utilizarea dozelor de fluconazol cu dozele de mai sus nu pare să afecteze eficacitatea pilulelor contraceptive orale.

IVACAFTOR: Concentrat cu Ivacaftor, medicamentul crește potențialul de reglare a transmiterii proteinelor prin membrana chistică (CFTR), crescând nivelul de contact al IVACaftor de 3 ori și hidroximetilivacaftor (M.91) este de 1.91 ori. Doza de IVACAFTOR trebuie redusă la 150 mg x 1 dată/zi pentru pacienții care utilizează simultan cu inhibitori medii ai CYP3A, cum ar fi fluconazol și eritromicină.

Depozitare

A se păstra în ambalaje închise, loc uscat. Temperatura nu depășește 300C.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.