Флуконазол Стелла 150 мг препарат от грибковой инфекции (1 блистер х 1 таблетка)

Лекарственная форма Коробка: 1 блистер по 1 таблетке.
Характеристики Флуконазол

Состав

Информация о составе	Содержание
Флуконазол	150мг

Использование

Показания

Препарат Флуконазол Стелла 150мг показан в следующих случаях:

Грибковые инфекции у взрослых:

Криптококковый менингит.

Coccidioides Immitis.

Кандидозная инфекция слизистой оболочки включает кандидоз полости рта – глотки, кандидоз пищевода, кандидоз мочеточника, кожу. Кандидозная инфекция кожи – слизистой оболочки. Паховые, разноцветный опоясывающий лишай и загрязнение ухода за кожей, когда показана терапия всего тела.

Рецидив инфекции «рот в рот» - кандидоза глотки или пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива.

Лечение грибковых инфекций у детей 0–17 лет:

Лечение кандидозных инфекций слизистых оболочек (рот – глотка, пищевод), инвазивного кандидозного, криптококкового менингита и профилактика кандидозной инфекции у больных с иммунодефицитом. Флуконазол 150 мг можно использовать в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

можно проводить лечение до получения результатов посева и результатов других анализов, однако, как только эти результаты потребуются, необходимо скорректировать схему противогрибкового лечения. Основной механизм воздействия препарата заключается в ингибировании метила на 14-альфа-ланостероле через промежуточный цитохром p-450 гриба, что является важным этапом биосинтеза эргостерола грибов. Накопление 14-альфа-метилстерола коррелирует с последующей потерей эргостерина в мембране грибковых клеток и отвечает за противогрибковую активность флуконазола. Было показано, что флуконазол более селективно действует на фермент цитохрома P-450 грибов по сравнению с другими ферментами цитохрома P-450 различных млекопитающих.

Было показано, что использование флуконазола в дозе 50 мг/день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или уровень стероидов у женщин детородного возраста. У здоровых добровольцев мужского пола применение флуконазола в дозе 200–400 мг/день не оказывает существенного влияния на клинические эффекты на концентрации эндогенных стероидов или на стимулирующий ответ АКТГ. Исследования взаимодействия с антипипином показывают, что применение однократной или многократной дозы флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм этого вещества.

Чувствительность in vitro

Флуконазол обладает противогрибковой активностью в отношении наиболее распространенных видов Candida (включая C. Albicans, C. Parapsilosis, C. Tropicalis). C. Glabrata проявляет широкую чувствительность, тогда как C. Krusei устойчив к флуконазолу. Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus NeoForans и Cryptococcus Gattii, а также местных эпидемиологических плесеней Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и paracoccioides brasiliensis.

Механизм устойчивости к лекарственным средствам

Виды Candida. Разработал ряд механизмов резистентности к азоловым противогрибковым препаратам. Штаммы грибов развили один или несколько механизмов устойчивости, которые, как полагают, имеют минимальную ингибирующую концентрацию (мик) для флуконазола, которая вызывает побочные эффекты in vivo и клинические. Имелись сообщения о суперинфекции другими видами Candida, вызванными C. Albicans, часто нечувствительными к флуконазолу (например, Candida Krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противовирусная терапия.

фармакокинетика

всасывание

После употребления флуконазол хорошо всасывается, плазменные концентрации (и системная биодоступность) достигают более 90% от концентрации, достигаемой после внутривенного введения. Прием пищи не влияет на пероральную абсорбцию. Пиковая концентрация плазмы при голоде появляется в пределах 0,5 – 1,5 часов после питья. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. В состоянии детерминации концентрация препарата достигает 90% по 4 - 5 при многократном применении х 1 раз/сут. Применение наступательной дозы (в 1 день 1) в 2 раза превышающей обычную суточную дозу приводит к тому, что концентрация препарата в плазме достигает примерно 90% в состоянии 2-го дня.

Распределение

Объем муравьев примерно равен общему количеству воды в организме. Способность связываться с белками плазмы низкая (11 – 12%). Флуконазол обладает хорошей проницаемостью во все жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте эквивалентна концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает примерно 80% соответствующей концентрации в плазме. Концентрация флуконазола на коже высокая, превышает его концентрацию в сыворотке крови, достигается в роговом слое, эпидермисе - дерме и наружном поте.

Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. В дозе 50 мг х 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения концентрация флуконазола все еще составляет 5,8 мкг/г. При дозе 150 мг х 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое в субботу составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после применения второй дозы концентрация в роговом слое все еще составляет 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в тональной основе после 4 месяцев применения в дозе 150 мг х 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г при здоровом ногте и 1,8 мкг/г при заболевании, при этом флуконазол все еще можно обнаружить в шаблонах тональной основы через 6 месяцев после окончания лечения.

Метаболизм

Флуконазол легко метаболизируется. При радиоактивной дозе только 11% выводится в виде неизмененной мочи. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также является мощным ингибитором CYP2C19 ISOZE.

Устранение

Время продажи плазмы составляет примерно 30 часов. Основным сахаром элиминации флуконазола являются почки, при этом примерно 80% принятой дозы выводится в постоянной форме с мочой. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Нет данных о том, что его метаболиты присутствуют в кровообращении. Длительное время полуразряда в плазме является основой для схемы лечения вагинального кандидоза однократной дозой 1 раз в день и 1 раз в неделю при других показаниях.

Динамическая фармакокинетика у людей с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Фармакокинетика при грудном вскармливании

Фармакокинетическое исследование с участием 10 кормящих женщин, которые временно прекратили или прекратили грудное вскармливание, оценивало концентрацию флуконазола в плазме и грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема флуконазола в дозе 150 мг. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации около 98% по сравнению с концентрациями в плазме матери. Средняя пиковая концентрация в грудном молоке составляет 2,61 мг/л и достигается через 5,2 часа после приема дозы. Доза флуконазола рассчитывается ежедневно для детей грудного возраста из грудного молока (при условии, что средняя норма потребления молока составляет 150 мл/кг/день), исходя из средней пиковой концентрации в молоке 0,39 мг/кг/день, что составляет около 40 % рекомендуемых доз для младенцев ( Фармакокинетика у детей

Динамические данные оцениваются для 113 детей из 5 исследований, 2 исследований с применением однократной дозы, 2 исследований с применением нескольких доз и 1 исследования с участием новорожденных. Данные исследования не могут быть объяснены изменениями в способе строительства в ходе исследовательского процесса. Имеются дополнительные данные из 1 исследования использования препаратов для пациентов вне клинических исследований. После применения флуконазола в дозе 2–8 мг/кг у детей от 9 месяцев до 15 лет AUC составляет около 38 мкг/м на каждую единицу дозы 1 мг/кг. Среднее время выведения флуконазола из плазмы составляет 15–18 часов, а объем распределения составляет около 880 мл/кг после многократного применения.

Время утилизации флуконазола выше, примерно через 24 часа после однократного приема. Это сопоставимо со временем полувыведения флуконазола в плазме после однократного приема внутривенно дозы 3 мг/кг у детей в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Распределение этой возрастной группы составляет около 950 мл/кг. Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничен в исследованиях фармакокинетики у новорожденных.

Средний возраст при первой дозе составляет 24 часа (около 9–36 часов), а средний вес при рождении составляет 0,9 кг (около 0,75–1,10 кг) для 12 детей грудного возраста, у которых средний срок беременности составляет около 28 недель. Завершили применение 7 пациентов, проводится до 5-кратная внутривенная инфузия флуконазола в дозе 6мг/кг каждые 72 часа. Среднее время продажи (час) составляет 74 (около 44 – 185) в 1-й день, среднее время 53 (около 30 – 131) в 7 и 47 (около 27 – 68) в 13-й день. Площадь под кривой (микрограмм.ч/мл) составляет 271 (около 173 – 385) на 1-й и увеличивается в среднем на 490 (около 292 – 734) в среднем на 360 (около 167) в среднем на 360 – 566) Объем распределения (мл/кг) составляет 1183 (около 1070 – 1470) на 1-й день и со временем увеличивалась в среднем до 1184 (около 510–2130) на 7-й и 1328 (около 1040–1680) на 13-й день.

Фармакокинетика у пожилых людей

Проведение фармакокинетического исследования с участием 22 человек в возрасте ≥ 65 лет, принимавших однократную дозу флуконазола 50 мг. Из них 10 пациентов дополнительно принимают диуретики. CMAX составляет 1,54 мкг/мл и достигается через 1,3 часа. Средняя AUC составляет 76,4 ± 20,3 мкг/ч/мл, а время последнего выведения составляет 46,2 часа. Эти фармакокинетические параметры превышают аналогичные значения у здоровых молодых мужчин-добровольцев.

Сочетание с диуретиками существенно не изменяет AUC или CMAX флуконазола. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент необработанных препаратов, обнаруживаемых в моче (0–24 часа, 22%), и клиренс флуконазола через почки (0,124 мл/мин/кг) у пожилых людей часто ниже у молодых добровольцев. Таким образом, фармакокинетические изменения флуконазола у пожилых людей, по-видимому, связаны с особенностями нарушения функции почек в этом возрасте.

Прежде чем принимать Флуконазол Стелла 150 мг препарат от грибковой инфекции (1 блистер х 1 таблетка)

Как применять

Применяйте флуконазол Стелла 150 мг перорально.

Дозировка

Доза флуконазола Стелла 150 мг должна подбираться с учетом характера и степени грибковой инфекции. Лечение грибковых инфекций требует применения многодозового режима, поэтому лечение следует продолжать до тех пор, пока клинические параметры или тесты не покажут улучшение состояния активной грибковой инфекции. Неадекватное лечение может привести к рецидиву грибковой инфекции

Грибковая инфекция криптококка

Лечение криптококкового менингита

Атакующая доза: 400мг в первый день, следующая доза позже: 200-400мг х 1 раз/день.

Обычная продолжительность лечения составляет не менее 6–8 недель, в опасных для жизни случаях дозу можно увеличить до 800 мг/день.

Поддерживать терапию для предотвращения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива: 200 мг х 1 раз/день.

Продолжительность лечения: не определена при дозе 200 мг/день.

Инфекция Coccidioides Immitis

Принимайте по 1 таблетке, продолжительность лечения составляет от 11 до 24 месяцев или дольше в зависимости от пациента.

Лечение кандидоза слизистых оболочек

Кандидозная инфекция полости рта – Хау

Атакующая доза: 2 таблетки в первый день, следующая доза, затем по 1 таблетке в день.

Продолжительность лечения: 7 – 21 день (до облегчения состояния при кандидозе полости рта).

инфекция пищевода

Агрессивная доза: 2 таблетки в первый день, следующая доза позже: 1 таблетка/день.

Срок лечения 14 – 30 дней (до момента заражения настоящей кандидозной инфекцией – улучшение).

Кандидозная инфекция

Принимайте по 2 капсулы в день.

Срок лечения: 7–21 день.

Время лечения может быть больше у пациентов с серьезным нарушением иммунной функции.

Профилактика рецидивов кандидоза слизистых оболочек у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива

Оральный Candida - Mate: 1 таблетка в день.

Инфекция пищевода: 1 таблетка/день.

Неограниченный период лечения для пациентов с хроническими иммунодепрессантами.

Генитальный кандидоз

Взрослые

Вагинальный кандидоз: 1 таблетка, разовая доза.

Реабилитация и профилактика вагинального кандидоза (рецидив 2-4 раза в год): по 1 таблетке каждые 3 дня, всего 3 дозы (1-я, 4-я и суббота), а затем принимайте дозу 1 таблетку один раз в неделю (в течение 6 месяцев).

Воспаление крайней плоти, вызванное Candida: 1 таблетка, однократно.

Молодежь (12–17 лет)

Безопасность и эффективность лечения детского генитального кандидоза не установлены. Если вам необходимо лечить генитальный кандидоз, вам следует принимать ту же дозировку, что и взрослым.

Грибковые инфекции

Грибковый грибок, стеблевой грибок, паховый грибок и кандидозная инфекция кожи

Принимать по 1 таблетке 1 раз в неделю, лечить 2-4 недели, ножки грибов могут занять до 6 недель.

верцид

Принимайте Флуконазол Стелла 150мг по 2 капсулы 1 раз/неделю, раз от 1-3 недель.

Грибы

Принимайте по 1 капсуле 1 раз в неделю. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока ноготь не будет заражен тысячами замещающих грибков (вместо него не разовьются новые ногти). Повторное развитие ногтей и ногтей на ногах обычно занимает от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев. Однако скорость роста может сильно различаться в зависимости от человека и возраста. При хронических грибковых инфекциях в течение длительного времени после успешного лечения иногда происходит деформация фундамента.

Профилактика кандидозной инфекции у пациентов с длительной нейтропенией

Используйте 2 таблетки. Целесообразно начинать лечение за несколько дней до появления прогнозируемой нейтропении и продолжать в течение 7 дней после восстановления нейтропении при увеличении количества нейтрофилов более 1000 клеток/мм3.

Пожилые люди

Корректируйте дозу в зависимости от функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью

При использовании однократной дозы корректировка дозы не требуется. У пациентов (в том числе детей) с нарушением функции почек, применяющих многодозовый флуконазол, стартовая доза должна составлять 1-2 таблетки, исходя из рекомендованной суточной дозы для каждого из них. После этой начальной дозы ежедневно (согласно указаниям) на основании следующей таблицы:

50% Доза зависит от клиренса креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о пациентах с печеночной недостаточностью ограничены, поэтому рекомендуется с осторожностью применять флуконазол у пациентов с нарушением функции печени.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом.

Что делать при передозировке? При серьезной передозировке следует провести разложение крови.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

При использовании флуконазола Стелла 150 мг могут возникнуть нежелательные эффекты (ADR).

Обыкновенный, ADR> 1/100

Пищеварительная система: боли в животе, рвота, диарея, тошнота.

Печень: повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, гиперкемоп щелочной фосфатазы.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь.

Необычный, 1/1000

Кровь и лимфатическая система: анемия.

Психика: сон или бессонница.

Обмен веществ и питание: снижение аппетита.

Неврология: эпилепсия, парестезии, головокружение, потеря вкуса.

уши и завораживает: головокружение.

Пищеварительная система: запор, расстройство желудка, метеоризм, сухость во рту.

Милость печени: холестаз, желтуха, повышение билирубина.

Кожа и подкожная клетчатка: лекарственная сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение.

Мышечно-суставные и соединительные ткани: мышечная боль.

Тело: утомляемость, дискомфорт, слабость, повышение температуры тела.

Редко, 1/10000 ≤ ADR

Кровь и лимфатическая система: гранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Иммунитет: анафилаксия.

Обмен веществ и питание: Гиперхолестерин, гиперглицерид, гипотония, гипотония.

Неврология: беги.

сердце: искривленный, продолжительный интервал QT.

Печень: печеночная недостаточность, некроз печени, гепатит, повреждение клеток печени.

Кожа и подкожная клетчатка: отравленный эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, синдром острых пустул всего тела, шелушащийся дерматит, ангионевротический отек, отек лица, выпадение волос.

Инструкция по обращению с нежелательными реакциями: При появлении побочных эффектов препарата необходимо прекратить применение и сообщить об этом врачу или обратиться в ближайшее медицинское учреждение для своевременного лечения.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказан

Препарат Флуконазол Стелла 150мг противопоказан в следующих случаях:

Гиперчувствительность к флуконазолу, противогрибковым препаратам азоловой группы или любому ингредиенту препарата.

Осторожность при применении

Острое заболевание

Флуконазол изучается для лечения впервые возникших заболеваний у детей. Было показано, что флуконазол не превосходит гризеофульвин, а общий показатель успеха составляет менее 20%. Поэтому флуконазол 150 мг не следует использовать для лечения первичного нетерпеливого заболевания.

Грибковая инфекция криптококка

Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококковых грибковых инфекций на других позициях (таких как криптококковые грибковые инфекции координации и кожи) ограничены, что затрудняет выработку рекомендаций по дозировке. Глубокие грибковые инфекции имеют локальные эпидемии: Доказательства эффективности флуконазола при лечении различных форм грибковых инфекций с локальными эпидемиями, таких как паракоциоидная инфекция, инфекция Sportrichum - лимфатическая и гистоплазменная инфекция, ограничены, что затрудняет выработку рекомендаций по дозировке.

Почка

Следует с осторожностью применять флуконазол Стелла 150 мг у пациентов с дисфункцией почек.

надпочечниковая недостаточность

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, что также может произойти, хотя при применении флуконазола это случается редко. Надпочечниковая недостаточность связана с одновременным лечением преднизолоном.

печень - желчь

Следует с осторожностью применять флуконазол Стелла 150 мг у пациентов с нарушением функции печени. Флуконазол Стелла 150 мг связан с рядом серьезных редких случаев печеночной токсичности, включая смерть, главным образом у пациентов с тяжелой патологией. В случаях печеночной токсичности, связанной с флуконазолом, не существует четкой связи с общей суточной дозой, временем лечения, полом или возрастом пациента.

Токсическое воздействие на печень, вызванное флуконазолом, часто проходит после прекращения лечения. Пациентов с отклонениями показателей функции печени во время лечения флуконазолом необходимо тщательно наблюдать на предмет прогрессирования тяжелого поражения печени. Пациентов необходимо уведомлять о симптомах серьезных последствий со стороны печени

Сердечно-сосудистые заболевания

Некоторые азолы, включая флуконазол, связаны с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT за счет выпрямительного ингибирования калиевого канала (IKR). Увеличение расстояния QT за счет других фармацевтических препаратов (таких как амиодарон) может быть увеличено за счет ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4. Отчет после циркуляции показывает, что у пациентов, применяющих флуконазол, наблюдаются очень редкие случаи перекрута и интервала QT. В эти отчеты включены пациенты с серьезными заболеваниями со многими факторами риска, такими как структурные заболевания сердца, электролитные нарушения и скоординированные с другими препаратами. Пациенты с пониженным уровнем калия и сердечной недостаточностью подвергаются высокому риску развития желудочковой аритмии и опасного для жизни перекрута. Флуконазол в дозе 150 мг следует назначать пациентам с потенциальной аритмией. Противопоказан с другими препаратами, которые расширяют диапазон QT и метаболизируются посредством цитохрома P450 (CYP) 3A4.

галофантрин

Было показано, что галофантрин расширяет диапазон QTC в рекомендуемой дозе и является субстратом CYP3A4. Не рекомендуется одновременно применять флуконазол и галофантрин.

Реакция кожи

На этапе лечения флуконазолом у пациентов появлялись (редко) шелушащиеся кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз. Больные СПИДом подвержены серьезным кожным реакциям на многие лекарства. Если у пациентов, получавших лечение поверхностными грибковыми инфекциями, появляется кожная сыпь, которую считают вызванной флуконазолом, необходимо прекратить лечение этим препаратом. При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями или грибковыми инфекциями следует внимательно наблюдать и прекратить прием флуконазола в случае появления разнообразных или разнообразных глянцевых или розовых поражений.

гиперчувствительность

Были сообщения о случаях анафилаксии, но редко.

цитохром p450

Флуконазол является средним ингибитором CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также является сильным ингибитором CYP2C19. Необходимо наблюдение за пациентами, получающими флуконазол при одновременном лечении препаратами узкой терапии, метаболизирующимися через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

терфенадин

Необходимо тщательно контролировать флуконазол при одновременном применении более низких доз 400 мг/сут с терфенадином.

вспомогательные вещества

Флуконазол Стелла 150 мг содержит лактозу. Этот препарат не следует применять пациентам с редкими генетическими проблемами: непереносимостью галактозы, общей недостаточностью фермента лактазы или глюкозо-галактозы. Флуконазол 150 мг содержит муку. Не следует применять препарат пациентам с аллергией на пшеницу (в отличие от жировой диареи).

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Отсутствуют исследования влияния флуконазола на вождение автомобиля или работу с механизмами. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения головокружения или эпилепсии при применении флуконазола, и при появлении каких-либо симптомов им не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Беременность

До настоящего времени не проводилось адекватных и строгих исследований по применению флуконазола беременным женщинам. Флуконазол следует использовать беременным женщинам только в том случае, если польза превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

Флуконазол выделяется в грудное молоко в более низких концентрациях, чем концентрации в плазме. Можно продолжать грудное вскармливание после приема единственной дозы 150 мг. Однако после повторного приема или высоких доз флуконазола не рекомендуется кормить грудью.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Противопоказания

Цизаприд: Имелись сообщения о сердечно-сосудистых событиях, включая перекрут, у пациентов, одновременно применявших цизаприд и флуконазол. Контрольное исследование показало, что уровни цизаприда в плазме значительно повышались и удлинялся интервал QTC при использовании флуконазола в дозе 200 мг х 1 раз/день и цизаприда в дозе 20 мг х 4 раза/день. Противопоказано одновременное лечение флуконазолом и цизапридом.

Терфенадин: В связи с появлением серьезных аритмий вследствие удлинения интервала QTC у пациентов, применяющих азоловые противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином, было проведено изучение лекарственного взаимодействия. Исследования с дозой флуконазола 200 мг 1 раз/сут не выявили удлинения интервала QTC. Другое исследование с дозой флуконазола 400 мг и 800 мг/день показало, что флуконазол в дозе ≥ 400 мг/день значительно повышает уровни терфенадина в плазме при одновременном применении флуконазола и терфенадина. Противопоказания для комбинации флуконазола в дозе ≥ 400 мг/день с терфенадином. При назначении комбинации флуконазола в дозе

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом может снизить клиренс астемизола. Поэтому повышается концентрация астемизола в плазме, что может приводить к удлинению интервала QT и редко появляется его искривление. Противопоказано одновременное применение флуконазола и астемизола.

Пимозид: Хотя исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола с пимозидом может ингибировать трансформацию пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме может удлинять интервал QT и иногда появляется феномен перекрута. Противопоказано одновременное применение флуконазола и пимозида.

Хинидин: Хотя исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и хинидина может ингибировать метаболизм хинидина. Применение хинидина может удлинять интервал QT и редко вызывать явления перекрута. Противопоказано одновременное применение флуконазола и хинидина.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина способно увеличить риск сердечной токсичности (расширение диапазона QT, вызывая феномен торсиона) и, таким образом, вызвать внезапную смерть сердца. Противопоказания к одновременному применению флуконазола и эритромицина.

Рекомендации не суммируются

Галофантрин: флуконазол может повышать уровень галофантрина в плазме из-за ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина способно повышать риск токсичности для сердца (расширение диапазона QT, вызывая феномен перекрута) и, следовательно, внезапной смерти сердца. Необходимо избегать объединения.

Меры предосторожности при объединении

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может увеличить интервал QT.

Будьте осторожны, если вам действительно необходимо одновременно применять флуконазол и амиодарон, особенно высокие дозы флуконазола (800 мг).

Сочетание флуконазола с другими перечисленными ниже препаратами должно быть осторожным и корректируемым.

Влияние других препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременно используйте флуконазол и рифампицин, чтобы уменьшить на 25 % площадь под кривой (AUC) и сократить на 20 % время потери флуконазола. У пациентов при одновременном применении рифампицина с флуконазолом необходимо рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола.

Интерактивные исследования показывают, что прием флуконазола одновременно с пищей, циметидином, антацидами или после общего облучения при трансплантации костного мозга, абсорбция флуконазола незначительна с клинической точки зрения.

Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременно показаны многократные дозы гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, использующим флуконазол для увеличения концентрации флуконазола в плазме на 40%. Данный эффект не требует необходимости изменения режима дозирования флуконазола у тех, кто одновременно с флуконазолом принимает диуретики.

Влияние флуконазола на другие препараты

Флуконазол является сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) и средним ингибитором 2C9 и 3A4. Помимо наблюдаемых взаимодействий, упомянутых ниже, существует также риск повышения концентрации других препаратов, метаболизируемых CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении вышеперечисленных препаратов с флуконазолом и тщательно наблюдать за пациентами. Ингибирующий ферменты эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после прекращения лечения из-за длительного срока годности флуконазола.

Альфентанил: во время того же процесса с флуконазолом (400 мг) и альфентанилом (20 мкг/кг) при внутривенном введении здоровым добровольцам AUC10 альфентанила удвоилась, что может быть достигнуто за счет ингибиторов CYP3A4. Доза альфентанила может быть скорректирована.

Амитриптилин, Нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Уровень 5-нортриптилина и s-амитриптилина можно измерять в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. При необходимости дозу амитриптилина/нортриптилина следует скорректировать.

Амфотерицин B: Осложненное применение флуконазола и амфотерицина B у мышей с нормальными инфекциями и иммуносупрессивными ингибиторами показывает следующие результаты: незначительное усиление противогрибкового эффекта при грибковых инфекциях организма C. albicans, отсутствие взаимодействия с внутричерепными инфекциями, вызванными Cryptococcus Neoformans, антифугирование флуконазола и амфоцина Aspergillus fumigatus. Клиническая значимость результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестна.

Противоконусные препараты: после выхода препарата на рынок, как и в случае с другими противогрибковыми препаратами, сообщалось о случаях кровотечения (гематомы, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, кровавая моча и черный стул) и увеличении протромбинового времени у пациентов, применяющих флуконазол одновременно с Варфарином. При одновременном лечении флуконазолом и варфарином протромбиновое время увеличивается в два раза, возможно, вследствие угнетения метаболизма варфарина посредством CYP2C9. Протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты или индандион, следует тщательно контролировать. Может потребоваться доза антикоагулянтов.

Бензодиазепины (короткого действия), такие как Мидазолам, Триазолам: После одновременного применения с Мидазоламом флуконазол значительно увеличивает концентрацию Мидазолама и влияет на психическую психику. Одновременное применение флуконазола 200 мг и мидазолама 7,5 мг перорально увеличивает AUC мидазолама и продолжительность выведения мидазолама в 3,7 раза и в 2,2 раза. Флуконазол 200мг/день при одновременном применении с триазоламом 0,25мг перорально увеличивает концентрацию ауктриазолама и время реализации в 4,4 раза и 2,3 раза. Усиленное и пролонгированное действие триазолама наблюдалось при одновременном применении с флуконазолом. Если необходимо одновременное лечение бензодиазепинами у пациентов, получающих флуконазол, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепина и обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает уровень карбамазепина в сыворотке на 30%. Существует риск повышения токсичности карбамазепина.

Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от соотношения измерения/уровня эффективности.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол может повышать концентрацию антагонистов в сыворотке крови. Рекомендации регулярно контролируют вредное воздействие.

Целекоксиб: при лечении флуконазолом (200 мг/день) и целекоксибом (200 мг) CMAX целекоксиба увеличилась на 68%, а AUC целекоксиба увеличилась на 134%. Половина целекоксиба снижается при совместном применении.

Циклофосфамид: одновременно применять циклофосфамид и флуконазол, повышая билирубин и креатинин в сыворотке. Следует учитывать возможность применения комбинации циклофосфамида и флуконазола из-за риска повышения уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: наблюдался случай смертельной токсичности, смерть фентанила могла быть обусловлена взаимодействием между фентанилом и флуконазолом. Более того, у здоровых добровольцев показано, что флуконазол значительно замедлял выведение фентанила. Высокие уровни фентанила могут привести к угнетению дыхания. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет риска угнетения дыхания. При необходимости можно скорректировать дозу фентанила.

Ингибиторы ГМГ-САА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола увеличивается риск развития мышечных заболеваний и изменения мышечной структуры, а ингибиторы ГМГ-САА-редуктазы метаболизируются через CYP3A4, например аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, например флувастатин. Если необходимо использовать комбинацию, пациентам необходимо пройти обследование на наличие симптомов мышечных заболеваний и мышечного рисунка, для чего необходимо контролировать концентрацию креатинкиназы. Прием ингибиторов HMG-CAA-редуктазы следует прекратить, если наблюдаются повышенные уровни креатинкиназы или сомнения или диагностировано заболевание мышц/мышечный рисунок.

олапариб: Ингибиторы CYP3A4 в среднем, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме, поэтому их не рекомендуется применять одновременно. Если сочетание неизбежно, ограничьте дозу олапариба до 200 мг х 2 раза/день.

Циклоспорин: флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. В процессе одновременного применения флуконазола 200 мг/сут и циклоспорина (2,7 мг/кг/сут) AUC циклоспорина увеличивалась в 1,8 раза. Циклоспорин и флуконазол можно применять, снижая дозу циклоспорина в зависимости от концентрации циклоспорина.

Эверолимус: хотя флуконазол не изучался in vivo или in vitro, он может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови за счет ингибиторов CYP3A4.

Сиролимус: Флуконазол увеличивает концентрацию сиролимуса в плазме, это предполагается, что флуконазол ингибирует метаболизм сиролимуса посредством CYP3A4 и P-гликопротеина. Флуконазол можно применять с сиролимусом, в зависимости от эффекта/концентрации сиролимуса.

такролимус: Флуконазол повышает концентрацию такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса посредством CYP3A4 в кишечнике. Никаких изменений фармакокинетики, которые наблюдаются при внутривенном применении такролимуса, не наблюдается. Повышенная концентрация такролимуса связана с токсичностью для почек. Уменьшение пероральной дозы такролимуса зависит от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана в активные метаболиты (Е-31 74), который играет основную роль рецептора ангиотензина II при лечении лозартаном. Пациентам необходимо постоянно проходить тестирование.

метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке. Дозу метадона можно корректировать.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): CMAX флурбипрофена увеличилась на 23%, а AUC флурбипрофена увеличилась на 81% при одновременном применении флурбипрофена с флуконазолом по сравнению с применением только флурбипрофена. Аналогичным образом, CMAX изомеров с фармакологической активностью [s-(+)-ибупрофен] увеличилась на 15%, а AUC изомеров с фармакологической активностью [S-(+)-ибупрофен] увеличилась на 82% при использовании флуконазола и ибупрофена рацемического (400 мг) по сравнению с ибупрофеном рацемическим.

Несмотря на отсутствие специальных исследований, флуконазол обладает способностью повышать концентрации НПВП, метаболизирующиеся CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендации по регулярной проверке вредного воздействия и токсичности НПВП. Возможно, потребуется коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол подавляет метаболизм фенитоина через печень. Одновременное применение повторной дозы флуконазола 200 мг и фенитоина 250 мг внутривенно, что приводит к увеличению AUC24 фенитоина на 75% и cmin на 128%. При применении в сочетании с флуконазолом и фенитоином необходимо внимательно следить за концентрацией фенитоина в сыворотке, чтобы избежать токсичности фенитоина.

Преднизолон: имеется сообщение о пациенте с трансплантацией печени, получавшем лечение преднизоном, при прекращении приема флуконазола в течение 3 месяцев возникло острое нарушение функции надпочечников. Прекращение приема флуконазола, вероятно, повышает активность CYP3A4, что приводит к усилению метаболизма преднизолона. Пациентов, длительно принимающих флуконазол и преднизолон, следует тщательно наблюдать на предмет надпочечниковой недостаточности при отмене флуконазола.

Рифабутин: флуконазол повышает уровень рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина на 80%. Сообщалось о случаях воспаления виноградной вены у пациентов, принимавших флуконазол с рифабутином. При комбинированной терапии необходимо учитывать токсические симптомы рифабутина.

Саквинавир: флуконазол увеличивает AUC саквинавира примерно на 50%, увеличивая CMAX примерно на 55% из-за ингибирования метаболизма саквинавира ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не изучалось и может быть более заметным. Может потребоваться доза Саминавира.

Сульфонилмочевина: флуконазол удлиняет время полусывороточного действия сульфонилмочевины и одновременного перорального приема внутрь (например, хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида) у здоровых добровольцев. Рекомендации по регулярному контролю уровня глюкозы в крови и снижению дозы соответствующего препарата сульфонилмочевины при одновременном применении флуконазола с сульфонилмочевиной.

Теофиллин: В месте, где установлен контрольный контроль, использование флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней снижает на 18% среднюю скорость клиренса теофиллина из плазмы. Поэтому пациентов, получающих высокие дозы теофиллина, или пациентов с высоким риском отравления теофиллином, следует контролировать на предмет признаков отравления теофиллином во время лечения флуконазолом. Необходимо соответствующим образом скорректировать схему лечения при появлении признаков отравления.

Алкалоид кокоса: хотя флуконазол еще не изучен, он может увеличивать концентрацию в плазме мелких алкалоидов кокосового алкалоида (например, винцистина и винбластина) и приводить к нейротоксической токсичности, которую можно объяснить ингибиторами CYP3A4 флуконазола.

Витамин А: На основании сообщения пациента при одновременном применении флуконазола с транспером ретиноидной кислоты (кислотная форма витамина А), нежелательные эффекты связанные с центральной нервной системой, развиваются ложные опухоли головного мозга. Явление ложной опухоли головного мозга исчезает при прекращении лечения флуконазолом. Флуконазол можно использовать с витамином А, но следует учитывать нежелательные эффекты, связанные с центральной нервной системой.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола перорально (400 мг 2 раза в день, затем 200 мг 2 раза в течение 2,5 дней) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, затем 200 мг/день в течение следующих 4 дней) у 8 здоровых добровольцев мужского пола для выявления здоровых ШММ и AUC. Уровни вориконазола составляют 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%). Снижение дозы или частоты применения вориконазола и флуконазола для устранения этого эффекта не изучалось. Необходимо следить за нежелательными эффектами, связанными с вориконазолом, при использовании следующего вориконазола после флуконазола.

Зидовудин: флуконазол увеличивает CMAX и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно, а флуконазол снижает клиренс зидовудина при пероральном приеме на 45%. Аналогичное время потери половины зидовудина также увеличилось примерно на 128% при сочетании терапии с флуконазолом. Пациентам, применяющим данную комбинированную терапию, следует следить за появлением нежелательных эффектов, связанных с зидовудином. Возможно, придется рассмотреть возможность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: исследование открытой, случайной, трехмерной этикетки на 18 здоровых добровольцах, оценка влияния единственной пероральной дозы азитромицина 1200 мг на фармакокинетику единственной дозы 800 мг флуконазола, а также оценка влияния флуконазола на динамику азитромицина. Результаты не выявили существенного взаимодействия фармакокинетики между флуконазолом и азитромицином.

Поральные контрацептивы: при применении доз флуконазола проводят 2 фармакокинетических исследования комбинированных противозачаточных таблеток. В исследовании с дозой флуконазола 50 мг не наблюдалось эффектов, связанных с гормонами, тогда как при дозе флуконазола 200 мг/день площадь под кривой этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась, что эквивалентно 40% и 24%. Таким образом, применение флуконазола в вышеуказанных дозах, по-видимому, не влияет на эффективность пероральных противозачаточных таблеток.

ИВАКАФТОР: Концентрированный с ивакафтором препарат увеличивает потенциал регулирования передачи белка через кистозную мембрану (CFTR), повышая уровень контакта ивакафтора в 3 раза, а гидроксиметиливакафтора (М1) - в 1,9 раза. Дозу IVACAFTOR следует снизить до 150 мг х 1 раз/день для пациентов, которые одновременно применяют средние ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.

Хранение

Хранить в закрытой упаковке, в сухом месте. Температура не превышает 300С.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.