Препарат від грибкової інфекції Флуконазол Стелла 150 мг (1 блістер х 1 таблетка)

Лікарська форма Коробка 1 блістер х 1 таблетка
Характеристики Флуконазол

Склад

Інформація про склад	Зміст
Флуконазол	150 мг

Використання

Показання

Препарат Флуконазол Стелла 150 мг показаний у таких випадках:

Грибкові інфекції у дорослих:

Криптококовий менінгіт.

Coccidioides Immitis.

Інфекція слизової оболонки Candida включає кандидоз порожнини рота – глотки, стравоходу, кандидозу, сечоводу, шкіри Candida інфекції шкіри – слизової оболонки. Пахові, лишай та забруднення шкіри, коли показана терапія всього тіла.

Рецидив інфікування рота в рот - кандидоз глотки або стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидиву.

Лікування грибкових інфекцій у дітей 0–17 років:

Лікування кандидозного захворювання слизових оболонок (рот – глотка, стравохід), інвазивного кандидозного, криптококового менінгіту та профілактика кандидозної інфекції у пацієнтів з імунодефіцитом. Флуконазол у дозі 150 мг можна використовувати як підтримуючу терапію для запобігання рецидиву Cryptococcus менінгіту у дітей із високим ризиком рецидиву.

можна проводити лікування до результатів посіву та результатів інших тестів, однак, коли ці результати будуть потрібні, необхідно скоригувати схему протигрибкового лікування. Основним механізмом впливу препарату є пригнічення метилу 14 альфа-ланостеролу через посередники грибного цитохрому р-450, що є важливим етапом у біосинтезі ергостеролу гриба. Накопичення 14-альфа-метилстеролу корелює з втратою ергостеролу пізніше в клітинній мембрані грибка та відповідає за протигрибкову активність флуконазолу. Показано, що флуконазол є більш селективним щодо ферменту цитохрому Р-450 грибів порівняно з іншими ферментами цитохрому Р-450 різних ссавців.

Показано, що застосування флуконазолу в дозі 50 мг/добу протягом до 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону в плазмі у чоловіків або рівні стероїдів у жінок дітородного віку. У здорових чоловіків-добровольців застосування флуконазолу в дозі 200-400 мг/добу не впливає суттєво на клінічні ефекти на концентрацію ендогенних стероїдів або на стимулюючу відповідь АКТГ. Дослідження взаємодії з антипіпіном показують, що застосування одноразової або багаторазової дози флуконазолу 50 мг не впливає на метаболізм цієї речовини.

Чутливість in vitro

флуконазол має протигрибкову дію щодо найбільш поширених видів Candida (включаючи C. Albicans, C. Parapsilosis, C. Tropicalis). C. Glabrata демонструє широку чутливість, тоді як C. Krusei стійкий до флуконазолу. Флуконазол також має активність in vitro щодо Cryptococcus NeoForans і Cryptococcus Gattii, а також місцевих епідеміологічних грибків Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum і paracoccioides brasiliensis.

Механізм резистентності до ліків

Candida spp. Розроблено низку механізмів резистентності до азолових протигрибкових препаратів. Штами грибів розвинули один або більше механізмів резистентності, які, як вважають, мають мінімальну мінімальну інгібіторну концентрацію (мік) для флуконазолу, яка викликає побічні ефекти in vivo та клінічні. Були повідомлення про суперінфекцію іншими видами Candida C. Albicans часто нечутливі до флуконазолу (наприклад, Candida Krusei). У таких випадках може знадобитися альтернативна противірусна терапія.

фармакокінетика

абсорбція

Після вживання флуконазол добре всмоктується, концентрація в плазмі (і системна біодоступність) досягає понад 90% від концентрації, досягнутої після внутрішньовенного введення. Вживання їжі не впливає на абсорбцію при пероральному прийомі. Пік концентрації в плазмі при голоді з'являється в діапазоні 0,5 - 1,5 годин після прийому напою. Концентрації в плазмі пропорційні дозі. У стані визначення концентрація препаратів досягає 90% на 4 - 5 при застосуванні багаторазових доз х 1 раз/добу. Використання наступальної дози (на 1 день 1) у 2 рази більше звичайної добової дози призводить до того, що концентрація препарату в плазмі досягає приблизно 90% у стані 2 дня.

Розподіл

Обсяг мурах приблизно дорівнює загальній кількості води в організмі. Здатність приєднуватися до білків плазми низька (11 - 12%). Досліджено хорошу проникність флуконазолу в усі рідини організму. Концентрація флуконазолу в слині та мокротинні еквівалентна концентрації у плазмі. У хворих на грибковий менінгіт рівень флуконазолу в цереброспінальній рідині досягає приблизно 80 % від відповідної концентрації в плазмі. Концентрація флуконазолу на шкірі висока, вища за концентрацію в сироватці крові, досягається в роговому шарі, епідермісі - дермі та зовнішньому поті.

Флуконазол накопичується в роговому шарі шкіри. При дозі 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів становить 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування концентрація флуконазолу залишається 5,8 мкг/г. При дозі 150 мг х 1 раз/тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі в суботу становить 23,4 мкг/г, а через 7 днів після застосування другої дози концентрація в роговому шарі все ще становить 7,1 мкг/г. Концентрація флуконазолу на основі після 4 місяців застосування в дозі 150 мг х 1 раз на тиждень становить 4,05 мкг/г на здоровому нігті та 1,8 мкг/г на хворому і все ще може знаходити флуконазол в основі шаблонів через 6 місяців після закінчення лікування.

Обмін речовин

Флуконазол помірно метаболізується. При радіоактивній дозі лише 11% виводиться у вигляді незміненої сечі. Флуконазол є помірним інгібітором ISOZE CYP2C9 і CYP3A4. Флуконазол також є потужним інгібітором ISOZE CYP2C19.

Усунення

Час продажу плазми становить приблизно 30 годин. Основним цукром виведення флуконазолу є нирки, приблизно 80% прийнятої дози виводиться з постійною формою сечі. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Немає доказів наявності його метаболітів під час циркуляції. Тривалий час напіврозряду в плазмі є основою для схеми одноразового лікування вагінального кандидозу 1 раз на добу та 1 раз на тиждень за іншими показаннями.

Динамічна фармакокінетика у людей з нирковою недостатністю

У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ

Фармакокінетика при грудному вигодовуванні

Фармакокінетичні дослідження за участю 10 жінок, які годують груддю, які тимчасово припиняють або припиняють годування груддю, оцінюють концентрацію флуконазолу в плазмі та грудному молоці протягом 48 годин після одноразової дози 150 мг флуконазолу. Флуконазол виявлявся в грудному молоці з середньою концентрацією приблизно 98 % порівняно з концентрацією в плазмі крові матері. Середня пікова концентрація в грудному молоці становить 2,61 мг/л і досягається через 5,2 години після прийому дози. Розрахована добова доза флуконазолу для немовлят, отриманих з грудного молока (припускаючи, що середня норма споживання молока становить 150 мл/кг/добу), базується на середній піковій концентрації в молоці 0,39 мг/кг/добу, що становить близько 40% від рекомендованої дози для немовлят (Фармакокінетика в діти

Динамічні дані оцінено для 113 дітей у 5 дослідженнях, 2 дослідженнях із одноразовою дозою, 2 дослідженнях із багаторазовими дозами та 1 дослідженні новонароджених. Дані дослідження не можна пояснити змінами в способі будівництва в процесі дослідження. Є більше даних з 1 дослідження з використанням ліків для пацієнтів поза клінічними дослідженнями. Після застосування 2–8 мг/кг флуконазолу дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становить близько 38 мкг/м2 на кожну одиницю дози 1 мг/кг. Середній час втрати флуконазолу в плазмі коливається від 15 до 18 годин, а об’єм розподілу становить близько 880 мл/кг після багаторазового застосування.

Час реалізації відходів флуконазолу вищий, приблизно через 24 години після одноразової дози. Це можна порівняти з часом напіввиведення флуконазолу в плазмі після прийому разової дози 3 мг/кг внутрішньовенно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Розподіл цієї вікової групи становить приблизно 950 мл/кг. Досвід застосування флуконазолу у новонароджених обмежений у дослідженнях фармакокінетики у новонароджених.

Середній вік прийому першої дози становить 24 години (приблизно 9-36 годин), а середня вага при народженні становить 0,9 кг (приблизно 0,75-1,10 кг) для 12 немовлят, середній термін вагітності яких становить близько 28 тижнів. 7 хворих завершили застосування, проведено до 5 разів внутрішньовенну інфузію флуконазолу в дозі 6 мг/кг кожні 72 години. Середній час продажу (година) становить 74 (приблизно 44 - 185) на 1-й день із середнього часу 53 (приблизно 30 - 131) на 7 і 47 (приблизно 27 - 68) на 13-й день. Площа під кривою (мікрограм.год/мл) становить 271 (приблизно 173-385) на 1-й і збільшилася в середньому на 490 (приблизно 292-734) в середньому на 360 (приблизно 167) в середньому на 360-566) Об'єм розподілу (мл/кг) становить 1183 (приблизно 1070 - 1470) на 1-й день і з часом збільшився до середнього значення 1184 (приблизно 510 - 2130) на 7 і 1328 (приблизно 1040 - 1680) на 13-й день.

Фармакокінетика у людей похилого віку

Проведення дослідження фармакокінетики на 22 особах віком ≥ 65 років, які приймали разову дозу 50 мг флуконазолу. З них 10 пацієнтів приймають більше діуретиків. CMAX становить 1,54 мкг/мл і досягається через 1,3 години. Середня AUC становить 76,4 ± 20,3 мкг/год/мл, а час останнього виведення становить 46,2 години. Ці фармакокінетичні параметри вищі, ніж ті самі значення у здорових молодих чоловіків-добровольців.

Одночасне застосування діуретиків суттєво не змінює AUC або CMAX флуконазолу. Крім того, кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток необроблених ліків, виявлених у сечі (0–24 години, 22%), і кліренс флуконазолу через нирки (0,124 мл/хв/кг) у літніх людей часто нижчі у молодих добровольців. Таким чином, фармакокінетичні зміни флуконазолу у людей похилого віку, очевидно, пов’язані з особливостями порушення функції нирок у цьому віці.

Перед прийомом Препарат від грибкової інфекції Флуконазол Стелла 150 мг (1 блістер х 1 таблетка)

Як використовувати

Використовуйте флуконазол Стелла 150 мг перорально.

Дозування

Доза флуконазолу Стелла 150 мг повинна залежати від характеру та ступеня грибкової інфекції. Лікування грибкових інфекцій вимагає застосування багаторазового дозування, тому лікування слід продовжувати, доки клінічні параметри або тести не покажуть, що активна грибкова інфекція покращилася. Неадекватне лікування може призвести до рецидиву грибкової інфекції

Грибкова інфекція Cryptococcus

Лікування криптококового менінгіту

Нападна доза: 400 мг першого дня, наступна доза пізніше: 200 - 400 мг х 1 раз/добу.

Нормальна тривалість лікування становить принаймні 6-8 тижнів, у випадках, що загрожують життю, можна збільшити до 800 мг/добу.

Підтримуйте терапію для запобігання рецидиву Cryptococcus менінгіту у пацієнтів із високим ризиком рецидиву: 200 мг х 1 раз/добу.

Тривалість лікування: не визначено при дозі 200 мг/добу.

Інфекція Coccidioides Immitis

Використовуйте 1 таблетку, тривалість лікування від 11 до 24 місяців або довше залежно від пацієнта.

Лікування кандидозу слизових оболонок

Оральна кандидозна інфекція - Hau

Нападна доза: 2 таблетки в перший день, наступна доза - 1 таблетка на день.

Тривалість лікування: 7 - 21 день (до полегшення стану ротової порожнини Candida - Mind).

інфекція стравоходу

нападна доза: 2 таблетки в перший день, наступна доза пізніше: 1 таблетка на день.

Термін лікування 14 - 30 днів (до зараження справжньою кандидозною інфекцією - поліпшення).

Кандидозна інфекція

Приймайте по 2 капсули на день.

Термін лікування: 7 - 21 день.

Тривалість лікування може тривати довше у пацієнтів із серйозним порушенням імунної функції.

Профілактика рецидиву кандидозу слизових оболонок у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидиву

Оральний Candida - Mate: 1 таблетка/день.

Інфекції стравоходу: 1 табл./добу.

Необмежений термін лікування для пацієнтів із хронічними імунодепресантами.

Кандидозна інфекція статевих органів

Дорослі

Вагінальний кандидоз: 1 таблетка одноразово.

Реабілітація та профілактика вагінального кандидозу (рецидиви 2-4 рази на рік): 1 таблетка кожні 3 дні, загалом 3 дози (1-ша, 4-та та субота), а потім використовуйте дозу 1 таблетка 1 раз на тиждень (протягом 6 місяців).

Запалення крайньої плоті, спричинене Candida: 1 таблетка одноразово.

Молодь (12 - 17 років)

Безпека та ефективність дитячого генітального кандидозу за показаннями не встановлені. Якщо вам потрібно лікувати генітальний кандидоз, ви повинні приймати таке ж дозування, як і для дорослих.

Грибкові інфекції

Грибковий грибок, стебловий грибок, паховий грибок і кандидозна інфекція шкіри

Використовуйте по 1 таблетці 1 раз на тиждень, лікуйте 2-4 тижні, ніжні гриби можуть зайняти до 6 тижнів.

vericide

Використовуйте Флуконазол Стелла 150 мг по 2 капсули 1 раз/тиждень, курс від 1-3 тижнів.

Гриби

Приймати по 1 капсулі 1 раз на тиждень. Необхідно продовжувати лікування до тих пір, поки ніготь не буде інфікований тисячами замісних грибків (натомість нові нігті не розвинуться). Відновлення нігтів і нігтів зазвичай займає від 3 до 6 місяців і від 6 до 12 місяців. Однак швидкість росту може значно відрізнятися залежно від особи та віку. При хронічних грибкових інфекціях протягом тривалого часу після успішного лікування іноді деформується фундамент.

Профілактика кандидозної інфекції у пацієнтів із тривалою нейтропенією

Використовуйте 2 таблетки. Бажано починати лікування за кілька днів до того, як прогнозом стане нейтропенія, і продовжувати протягом 7 днів після відновлення нейтропенії, коли кількість нейтрофілів збільшиться понад 1000 клітин/мм3.

Люди похилого віку

Відрегулюйте дозу залежно від функції нирок.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Без коригування дози при застосуванні однієї дози. У пацієнтів (включаючи дітей) з порушенням функції нирок, які застосовують багатодозовий флуконазол, початкова доза повинна становити 1-2 таблетки, виходячи з рекомендованої добової дози для кожної зазначеної. Після цієї початкової дози щодня (відповідно до вказівок) відповідно до наступної таблиці:

50% Доза базується на кліренсі креатиніну.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Дані щодо пацієнтів із печінковою недостатністю обмежені, тому рекомендується обережно застосовувати флуконазол пацієнтам із порушеннями функції печінки.

Примітка. Наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

Що робити при передозуванні? У разі серйозного передозування необхідно провести розкладання крові.

Що робити, якщо забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

При застосуванні флуконазолу Стелла 150 мг у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).

Поширений, ADR> 1/100

Травлення: біль у животі, блювання, діарея, нудота.

Печінка: підвищення аланінамінотрансферази, підвищення аспартатамінотрансферази, гіперкемоп лужної фосфатази.

Шкіра та підшкірна клітковина: висип.

Нечасто, 1/1000

Кров і лімфатична система: анемія.

Психіка: сон або безсоння.

Обмін речовин і харчування: Зниження апетиту.

Неврологія: епілепсія, парестезії, запаморочення, втрата смаку.

вуха і заворожує: запаморочення.

Травлення: запор, розлад травлення, метеоризм, сухість у роті.

Міля печінки: холестаз, жовтяниця, підвищення білірубіну.

Шкіра та підшкірна клітковина: медикаментозний висип, кропив'янка, свербіж, підвищене потовиділення.

м'язи-суглоби та сполучна тканина: біль у м'язах.

Організм: втома, дискомфорт, слабкість, лихоманка.

Рідко, 1/10000 ≤ ADR

З боку системи крові та лімфатичної системи: гранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія.

Імунна: анафілаксія.

Метаболізм і харчування: гіперхолестерини, гіпергліцериди, гіпотонія, гіпотонія.

Неврологія: Біжи.

серце: спотворений, тривалий QT.

Печінка: печінкова недостатність, некроз печінки, гепатит, пошкодження клітин печінки.

Шкіра та підшкірна клітковина: отруєний епідермальний некроз, синдром Стівенса-Джонсона, синдром гострих пустул, що лущиться, дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, випадання волосся.

Інструкція щодо поводження з побічними діями препарату: при появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

Протипоказаний

Препарат Флуконазол Стелла 150 мг протипоказаний у таких випадках:

Підвищена чутливість до флуконазолу, протигрибкових препаратів групи азолів або до будь-якого інгредієнта препарату.

Обережність при застосуванні

Інгібіторні захворювання

Флуконазол досліджується для лікування перших захворювань у дітей. Доведено, що флуконазол не перевершує гризеофульвін, і загальний рівень успішності становить менше 20%. Тому флуконазол 150 мг не слід застосовувати для лікування першого нетерплячого захворювання.

Грибкова інфекція Cryptococcus

Докази ефективності флуконазолу при лікуванні грибкових інфекцій, спричинених криптококами, в інших положеннях (таких як грибкові інфекції, спричинені Cryptococcus, у координації та шкірі) обмежені, що ускладнює надання рекомендацій щодо дозування. Глибокі грибкові інфекції мають локальні епідемії. Доказів ефективності флуконазолу при лікуванні різних форм грибкових інфекцій із локальними епідеміями, таких як паракоціоїдні інфекції, інфекція Sportrichum – лімфатична та гістоплазмозна інфекція, обмежено, що ускладнює надання рекомендацій щодо дозування.

Нирка

Флуконазол Стелла 150 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням функції нирок.

надниркова недостатність

Відомо, що кетоконазол спричиняє недостатність надниркових залоз, що також може статися, хоча й рідко при застосуванні флуконазолу. Надниркова недостатність пов'язана з одночасним лікуванням преднізоном.

печінка - жовч

Флуконазол Стелла 150 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням функції печінки. Флуконазол Стелла 150 мг пов’язаний із рядом серйозних рідкісних випадків токсичного ураження печінки, включаючи смерть, головним чином у пацієнтів із тяжкою патологією. У випадках токсичності печінки, пов’язаної з флуконазолом, немає чіткого зв’язку із загальною добовою дозою, тривалістю лікування, статтю чи віком пацієнта.

Токсичність печінки, спричинена флуконазолом, часто відновлюється після припинення лікування. Пацієнти з порушеннями показників функції печінки під час лікування флуконазолом потребують ретельного спостереження щодо прогресування тяжкого ураження печінки. Пацієнтів необхідно повідомити про симптоми серйозного впливу на печінку

Серцево-судинна система

Деякі азоли, включаючи флуконазол, пов’язані з подовженням інтервалу QT на електрокардіограмі. Флуконазол подовжує інтервал QT за рахунок ректифікаційного інгібування калієвого каналу (IKR). Подовження інтервалу QT за рахунок інших фармацевтичних препаратів (таких як аміодарон) можна збільшити за рахунок інгібування цитохрому P450 (CYP) 3A4. Звіт після тиражування показує, що є дуже рідкісні випадки інтервалу QT і перекручування у пацієнтів, які застосовують флуконазол. Ці звіти включають пацієнтів із серйозними захворюваннями з багатьма факторами ризику, такими як структурна хвороба серця, аномалії електролітів та узгоджені з іншими препаратами. Пацієнти, які знижують рівень калію та серцеву недостатність, мають високий ризик розвитку шлуночкової аритмії та небезпечного для життя перекручування. Пацієнтам із потенційною аритмією слід застосовувати флуконазол у дозі 150 мг. Протипоказаний з іншими препаратами, які подовжують інтервал QT і метаболізуються через Cytochrom P450 (CYP) 3A4.

галофантрин

Було показано, що галофантрин розширює діапазон QTC у рекомендованій дозі та є субстратом CYP3A4. Рекомендується не застосовувати флуконазол і галофантрин одночасно.

Шкірна реакція

Виникали (рідко) реакції лущення шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз у пацієнтів на етапі лікування флуконазолом. Хворі на СНІД чутливі до серйозних шкірних реакцій на багато ліків. Якщо висипання на шкірі, які вважаються спричиненими флуконазолом, виникають у пацієнтів, які лікуються поверхневими грибковими інфекціями, необхідно припинити лікування цим препаратом. Якщо шкірний висип з’являється у пацієнтів з інвазивними грибковими інфекціями або грибковими інфекціями, уважно спостерігайте та припиніть прийом флуконазолу у разі появи різноманітних або різноманітних блискучих або рожевих уражень.

гіперчутливість

Були повідомлення про випадки анафілаксії, але рідко.

цитохром p450

Флуконазол є середнім інгібітором CYP2C9 і CYP3A4. Флуконазол також є потужним інгібітором CYP2C19. Необхідно спостерігати за пацієнтами, які лікуються флуконазолом, при одночасному лікуванні препаратами вузької терапії, що метаболізуються за допомогою CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4.

терфенадин

Необхідно ретельно контролювати при застосуванні флуконазолу одночасно з меншими дозами 400 мг/добу з терфенадином.

допоміжні речовини

Флуконазол Стелла 150 мг містить лактозу. Цей препарат не слід застосовувати пацієнтам із рідкісними генетичними проблемами, непереносимістю галактози, загальною недостатністю ферменту лактази або глюкозо-галактози. Флуконазол 150 мг містить борошно. Пацієнтам з алергією на пшеницю (на відміну від жирної діареї) не можна вживати.

Здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Немає досліджень щодо впливу флуконазолу на керування транспортними засобами та роботу з механізмами. Пацієнтів слід попередити про можливість запаморочення або епілепсії під час застосування флуконазолу та не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами, якщо виникають будь-які симптоми.

Вагітність

Досі не було адекватних і точних досліджень щодо застосування флуконазолу вагітним жінкам. Флуконазол слід застосовувати вагітним жінкам лише тоді, коли користь перевищує ризик для плода.

Період грудного вигодовування

флуконазол виділяється в грудне молоко в менших концентраціях, ніж у плазмі крові. Можна підтримувати грудне вигодовування після прийому єдиної дози 150 мг. Однак не рекомендується годувати грудьми після прийому повторної дози або високих доз флуконазолу.

Лікарська взаємодія

Протипоказання

Цизаприд: Було повідомлення про серцево-судинні події, включаючи перекрут, у пацієнтів, які застосовували цизаприд і флуконазол одночасно. Контрольне дослідження показало, що рівень цизаприду в плазмі значно підвищився та подовжив QTC при застосуванні флуконазолу 200 мг 1 раз на добу та цизаприду 20 мг 4 рази на добу. Протипоказано одночасне лікування флуконазолом і цизапридом.

Терфенадин: через появу серйозної аритмії через подовження QTC у пацієнтів, які застосовували азолові протигрибкові препарати в поєднанні з терфенадином, було проведено вивчення лікарської взаємодії. Дослідження з дозою флуконазолу 200 мг 1 раз/добу не виявляють подовження QTC. Інше дослідження з дозами флуконазолу 400 мг і 800 мг/день показало, що флуконазол у дозі ≥ 400 мг/день значно підвищує рівень терфенадину в плазмі при одночасному застосуванні флуконазолу і терфенадину. Протипоказання для комбінації флуконазолу в дозі ≥ 400 мг/добу з терфенадином. Суворий контроль слід контролювати, якщо показана комбінація флуконазолу в дозі

Астемізол: одночасне застосування флуконазолу з астемізолом може зменшити кліренс астемізолу. Тому підвищується концентрація астемізолу в плазмі, що може призвести до подовження інтервалу QT і рідко з’являється його звивистість. Протипоказане одночасне застосування флуконазолу та астемізолу.

Пімозид. Незважаючи на відсутність досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу з пімозидом може пригнічувати трансформацію пімозиду. Підвищення концентрації пімозиду в плазмі може подовжувати інтервал QT і іноді виникає феномен торсіону. Протипоказано одночасне застосування флуконазолу та пімозиду.

Хінідин. Незважаючи на відсутність досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та хінідину може пригнічувати метаболізм хінідину. Застосування хінідину може подовжити інтервал QT і рідко з’являтися феномен кручення. Протипоказано одночасне застосування флуконазолу та хінідину.

еритроміцин: одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину може збільшити ризик серцевої токсичності (розширення інтервалу QT, спричинення торсійного феномену) і таким чином спричинити раптову смерть серця. Протипоказання до одночасного застосування флуконазолу та еритроміцину.

Рекомендація не поєднується

Галофантрин: флуконазол може підвищувати рівні галофантрину в плазмі через інгібітори CYP3A4. Одночасне застосування флуконазолу та галофантрину може підвищувати ризик серцевої токсичності (розширення інтервалу QT, що спричиняє феномен перекруту) і, таким чином, раптової серцевої смерті. Потрібно уникати поєднання.

Застереження при поєднанні

Аміодарон: одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може збільшити інтервал QT.

Будьте обережні, якщо вам справді потрібно застосовувати флуконазол та аміодарон одночасно, особливо високі дози флуконазолу (800 мг).

Поєднання флуконазолу з іншими препаратами, наведеними нижче, має бути обережним і регулюватися.

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол

Рифампіцин: одночасно використовуйте флуконазол і рифампіцин, щоб зменшити площу під кривою (AUC) на 25% і скоротити час втрати флуконазолу на 20%. У пацієнтів при одночасному застосуванні рифампіцину з флуконазолом необхідно розглянути можливість підвищення дози флуконазолу.

Інтерактивні дослідження показують, що вживання флуконазолу одночасно з їжею, циметидином, антацидами або після загального опромінення для трансплантації кісткового мозку всмоктування флуконазолу є незначним з точки зору клінічної картини.

Гідрохлоротіазид: у дослідженні фармакокінетичної взаємодії здоровим добровольцям було показано одночасне багаторазове застосування гідрохлоротіазиду. флуконазол для підвищення концентрації флуконазолу в плазмі крові на 40 %. Цей ефект не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у тих, хто одночасно з флуконазолом приймає діуретики.

Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби

Флуконазол є сильним інгібітором цитохрому Р450 (CYP) і середнім інгібітором 2C9 і 3A4. На додаток до спостережуваних взаємодій, згаданих нижче, існує також ризик підвищення концентрації інших препаратів, що метаболізуються CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4, при одночасному застосуванні з флуконазолом. Тому необхідно бути обережними при застосуванні вищевказаних препаратів разом з флуконазолом і ретельно спостерігати за пацієнтами. Ферментний інгібіторний ефект флуконазолу триває 4-5 днів після припинення лікування через флуконазол з тривалим часом реалізації.

Альфентаніл: під час того самого процесу внутрішньовенного введення флуконазолу (400 мг) і альфентанілу (20 мкг/кг) у здорових добровольців AUC10 альфентанілу подвоївся через інгібітори CYP3A4. Дозу альфентанілу можна коригувати.

Амітриптилін, нортриптилін: флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. 5-нортриптилін і s-амітриптилін можна вимірювати на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень. За необхідності дозу амітриптиліну/нортриптиліну слід скоригувати.

Амфотерицин В: комплексне застосування флуконазолу та амфотерицину В для мишей зі звичайними інфекціями та імуносупресивними інгібіторами демонструє такі результати: дещо посилений протигрибковий ефект при грибкових інфекціях організму, викликаних C. albicans, відсутність взаємодії з внутрішньочерепними інфекціями, спричиненими Cryptococcus Neoformans, антифугація між флуконазолом і амфотицином Aspergillus фумігатус. Невідоме клінічне значення результатів, отриманих у цих дослідженнях.

Антиконеальні препарати: після надходження препарату на ринок, як і з іншими протигрибковими препаратами, повідомлялося про випадки кровотечі (синці, носові кровотечі, шлунково-кишкова кровотеча, кров’яниста сеча та чорний кал) і збільшення протромбінового часу у пацієнтів, які застосовували флуконазол одночасно з варфарином. При одночасному лікуванні флуконазолом і варфарином протромбіновий час збільшується вдвічі, можливо, через пригнічення метаболізму варфарину через CYP2C9. Необхідно ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які застосовують антикоагулянти або індандіон. Може знадобитися доза антикоагулянтів.

Бензодіазепіни (короткочасної дії), такі як мідазолам, триазолам: після одночасного застосування мідазоламу флуконазол значно підвищує концентрацію мідазоламу та впливає на психіку. Одночасне застосування флуконазолу 200 мг та мідазоламу 7,5 мг перорально збільшує AUC мідазоламу та тривалість виведення у 3,7 та 2,2 рази. Флуконазол 200 мг/добу при одночасному застосуванні з триазоламом 0,25 мг перорально збільшує auc triazolam і час продажу становить 4,4 та 2,3 рази. Посилення та подовження дії триазоламу спостерігалося при одночасному застосуванні з флуконазолом. У разі необхідності одночасного лікування бензодіазепінами пацієнтів, які отримують лікування флуконазолом, необхідно розглянути питання про зниження дози бензодіазепіну та відповідне спостереження за пацієнтами.

карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та підвищує рівень карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик посилення токсичності карбамазепіну.

Може знадобитися коригування дози карбамазепіну залежно від співвідношення рівня вимірювання/ефективності.

Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцієвих каналів (ніфедипін, ісрадіпін, амлодипін, верапаміл і фелодипін) метаболізуються CYP3A4. Флуконазол може підвищувати концентрацію антагоністів у сироватці крові. Рекомендації регулярно контролюють шкідливі наслідки.

Целекоксиб: під час лікування флуконазолом (200 мг/день) і целекоксибом (200 мг) CMAX целекоксибу збільшилася на 68%, а AUC целекоксибу збільшилася на 134%. При комбінованому застосуванні целекоксибу зменшується наполовину.

циклофосфамід: одночасно застосовувати циклофосфамід і флуконазол, підвищуючи рівень білірубіну і креатиніну в сироватці крові. Розгляньте можливість застосування комбінації циклофосфаміду та флуконазолу через ризик підвищення рівнів білірубіну та креатиніну в сироватці крові.

Фентаніл: Був випадок летальної токсичності смерті фентанілу, який може бути наслідком взаємодії між фентанілом і флуконазолом. Крім того, у здорових добровольців показано, що флуконазол значно сповільнював виведення фентанілу. Високий рівень фентанілу може призвести до пригнічення дихання. Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами щодо ризику пригнічення дихання. При необхідності може коригувати дозу фентанілу.

Інгібітори ГМГ-САА-редуктази. Ризик захворювання м’язів і структури м’язів зростає при одночасному застосуванні флуконазолу та метаболізму інгібіторів ГМГ-САА-редуктази через CYP3A4, наприклад аторвастатин і симвастатин, або через CYP2C9, як флувастатин. При необхідності застосування комбінації пацієнтам необхідно перевірити наявність симптомів захворювання м’язів і структуру м’язів, для чого необхідно контролювати концентрацію креатинкінази. Прийом інгібіторів ГМГ-САА-редуктази слід припинити, якщо спостерігаються підвищені рівні креатинкінази або сумніви або діагностовано м’язове захворювання/структура м’язів.

олапариб: середні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу в плазмі, рекомендовано не застосовувати їх одночасно. Якщо комбінація неминуча, обмежте дозу олапарибу до 200 мг 2 рази на день.

циклоспорин: флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу 200 мг/добу та циклоспорину (2,7 мг/кг/добу) AUC циклоспорину збільшувалася в 1,8 раза. Циклоспорин і флуконазол можна використовувати, зменшивши дозу циклоспорину залежно від концентрації циклоспорину.

Еверолімус: хоча це не досліджувалося in vivo або in vitro, флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через інгібітори CYP3A4.

Сиролімус: флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу в плазмі крові, припускаючи, що флуконазол пригнічує метаболізм сиролімусу через CYP3A4 і P-глікопротеїн. Флуконазол можна застосовувати з сиролімусом залежно від ефекту/концентрації сиролімусу.

такролімус: флуконазол підвищує концентрацію такролімусу в сироватці крові при пероральному застосуванні до 5 разів через пригнічення метаболізму такролімусу через CYP3A4 у кишечнику. Немає змін у фармакокінетиці, які спостерігаються при внутрішньовенному застосуванні такролімусу. Підвищена концентрація такролімусу пов’язана з нирковою токсичністю. Зменшення пероральної дози такролімусу залежить від концентрації такролімусу.

Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до активних метаболітів (E-31 74), який відіграє основну роль рецептора ангіотензину ІІ під час лікування лозартаном. Пацієнти потребують постійного обстеження.

метадон: флуконазол може підвищувати концентрацію метадону в сироватці крові. Дозу метадону можна коригувати.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ): CMAX флурбіпрофену збільшувалася на 23 %, а AUC флурбіпрофену — на 81 % при одночасному застосуванні флурбіпрофену з флуконазолом порівняно з монотерапією флурбіпрофеном. Подібним чином CMAX ізомерів з фармакологічною активністю [s-(+)-ібупрофен] збільшився на 15%, а AUC ізомерів з фармакологічною активністю [S-(+)-ібупрофен] збільшився на 82% при застосуванні флуконазолу та ібупрофену рацемічного (400 мг) порівняно з ібупрофеном рацемічним.

Незважаючи на відсутність спеціальних досліджень, флуконазол має здатність підвищувати концентрації НПЗЗ, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендації щодо регулярної перевірки шкідливих ефектів і токсичності НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.

Фенітоїн: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Використовуйте одночасно повторну дозу 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно, що призведе до збільшення AUC24 фенітоїну на 75% та 128% cmin. При застосуванні в комбінації з флуконазолом і фенітоїном необхідно ретельно контролювати концентрацію фенітоїну в сироватці крові, щоб уникнути токсичності фенітоїну.

Преднізолон: є повідомлення про те, що пацієнт із трансплантацією печінки отримував преднізолон, після припинення прийому флуконазолу на 3 місяці виникла гостра недостатність надниркових залоз. Припинення прийому флуконазолу, ймовірно, підвищує активність CYP3A4, що призводить до підвищення метаболізму преднізону. Пацієнти, які тривалий час лікуються флуконазолом і преднізоном, повинні перебувати під ретельним наглядом щодо надниркової недостатності при припиненні флуконазолу.

Рифабутин: флуконазол підвищує рівень рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUC рифабутину на 80%. Були повідомлення про випадки запалення виноградної жилки у пацієнтів, які застосовували флуконазол з рифабутином. При комбінованій терапії необхідно враховувати токсичні симптоми рифабутину.

Саквінавір: флуконазол збільшує AUC саквінавіру приблизно на 50%, підвищуючи CMAX приблизно на 55% через пригнічення метаболізму саквінавіром інгібіторами CYP3A4 та P-глікопротеїну. Взаємодія із саквінавіром/ритонавіром не вивчалась і може бути більш помітною. Може знадобитися доза самінавіру.

Сульфонілсечовина: флуконазол подовжує час напівсироваткового періоду сульфонілсечовини та перорального одночасного перорального прийому (наприклад, хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду, толбутаміду) у здорових добровольців. Рекомендації щодо регулярного моніторингу рівня глюкози в крові та зниження дози відповідної сульфонілсечовини при одночасному застосуванні флуконазолу з сульфонілсечовиною.

Теофілін: у місці, де контролюється контроль надростка, застосування флуконазолу в дозі 200 мг протягом 14 днів знижує на 18% середню швидкість кліренсу теофіліну в плазмі крові. Таким чином, пацієнти, які отримують високі дози теофіліну, або пацієнти з високим ризиком отруєння теофіліном повинні перебувати під наглядом щодо ознак отруєння теофіліном під час лікування флуконазолом. При появі ознак отруєння необхідно відповідним чином скоригувати схему лікування.

алкалоїд кокоса: хоча ще не досліджено, флуконазол може підвищувати концентрацію алкалоїдів кокосового горіха в плазмі крові (наприклад, вінцистину та вінбластину) і призводити до нейротоксичної токсичності, що можна пояснити інгібіторами CYP3A4 флуконазолу.

Вітамін А: на підставі звіту пацієнта про одночасне застосування флуконазолу з трансператором ретиноїдної кислоти (кисла форма вітаміну А), небажані ефекти, пов’язані з центральною нервовою системою, викликають розвиток фальшивих пухлин мозку. Феномен фальшивої пухлини головного мозку зникає після припинення лікування флуконазолом. Флуконазол можна застосовувати з вітаміном А, але слід звернути увагу на небажані ефекти, пов’язані з центральною нервовою системою.

Вориконазол (інгібітор CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4): одночасне пероральне застосування вориконазолу (400 мг 2 рази на день, потім 200 мг 2 рази протягом 2,5 днів) і флуконазолу перорально (400 мг у перший день, потім 200 мг/день протягом наступних 4 днів) для 8 здорових чоловіків добровольці показали здорові рівні CMM і AUC вориконазолу становлять 57% (90% ДІ: 20%, 107%) і 79% (90% ДІ: 40%, 128%). Зменшення дози або частота застосування вориконазолу та флуконазолу для усунення цього ефекту не досліджувалися. Необхідно контролювати небажані ефекти, пов’язані з вориконазолом, якщо використовувати наступний вориконазол після флуконазолу.

Зидовудин: флуконазол підвищує CMAX і AUC зидовудину на 84% і 74% відповідно, оскільки флуконазол знижує кліренс перорального зидовудину на 45%. Подібний час втрати половини -зидовудину також збільшився приблизно на 128% при комбінованій терапії з флуконазолом. Пацієнти, які застосовують таку комбіновану терапію, повинні контролювати появу небажаних ефектів, пов’язаних із зидовудином. Може знадобитися зменшити дозу зидовудину.

Азитроміцин: дослідження відкритої, випадкової тривимірної мітки на 18 здорових добровольцях, оцінка впливу пероральної дози азитроміцину в 1200 мг на фармакокінетику єдиної дози 800 мг флуконазолу, одночасно оцінюючи вплив флуконазолу на динаміку азитроміцину. Результати показали відсутність суттєвої взаємодії щодо фармакокінетики між флуконазолом та азитроміцином.

Пероральні протизаплідні таблетки: проведено 2 фармакокінетичні дослідження комбінованих протизаплідних таблеток при застосуванні доз флуконазолу. У дослідженні з дозою флуконазолу 50 мг не виявлено ефектів, пов’язаних з гормонами, тоді як при дозі флуконазолу 200 мг/добу площа під кривою етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшується, еквівалентно 40% і 24%. Таким чином, застосування доз флуконазолу разом із зазначеними вище дозами, здається, не впливає на ефективність оральних контрацептивів.

ІВАКАФТОР: у концентрації з івакафтором препарат збільшує потенціал регуляції передачі білка через кістозну мембрану (CFTR), збільшуючи рівень контакту IVACaftor у 3 рази та гідроксиметилівакафтору (M1) у 1,9 рази. Дозу IVACAFTOR слід зменшити до 150 мг х 1 раз на добу для пацієнтів, які застосовують одночасно із середніми інгібіторами CYP3A, такими як флуконазол та еритроміцин.

Зберігання

Зберігати в закритій упаковці, сухому місці. Температура не вище 300С.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.